Turning Point Therapeutics, Inc.

药械追踪 No.1 / RiboX环形RNA药物RXRG001在美获批临床，治疗放射性口干症 2024年10月26日，转录本（上海）生物科技有限公司（RiboX Therapeutics，简称“RiboX”）宣布， RXRG001治疗放射性口干症的新药临床试验申请（IND）已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，即将在美国开展I/IIa期临床试验SPRINX-1。 此次IND获批后，RXRG001成为全球首个获FDA许可进入临床试验的circRNA疗法，同时也是目前全球唯一获批用于放射性口干症临床研究的circRNA药物。 ->点击文末阅读原文，解锁完整双语新闻 No.2/ 阿斯利康诺雷得10.8mg剂型乳腺癌适应证在华获批 2024年10月25日，阿斯利康宣布，旗下肿瘤药物诺雷得（英文商品名：Zoladex，通用名：醋酸戈舍瑞林缓释植入剂）10.8mg剂型获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，适用于可用激素治疗的绝经前期及围绝经期妇女的乳腺癌。 醋酸戈舍瑞林是一种合成的促性腺激素释放激素类似物（GnRHa），长期使用可抑制脑垂体促性腺激素的分泌，从而降低女性血清中的雌二醇（E2）水平和抑制雌激素敏感的肿瘤生长。 本次10.8mg剂型在中国获批乳腺癌适应证，有望为可用激素治疗的绝经前期及围绝经期乳腺癌患者带来更好的生存获益。 ->点击文末阅读原文，解锁完整双语新闻 No.3 / 百济神州PD-1单抗百泽安在美国正式上市 2024年10月28日，百济神州宣布，自研PD-1单抗替雷利珠单抗（英文商品名：TEVIMBRA，中文商品名：百泽安）在美国开出了首张处方，正式进入美国市场。 替雷利珠单抗于2024年3月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗既往接受过系统化疗（不含PD-1/L1抑制剂）后不可切除或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的成人患者。 此次正式上市，替雷利珠单抗以低于获批用于该适应证的其他PD-1疗法10%的定价惠及这一患者群体。 ->点击文末阅读原文，解锁完整双语新闻 No.4/ 全球首创！万泰生物/厦门大学EB病毒BNLF2b抗体检测试剂盒在华获批 2024年10月28日，万泰生物宣布，其与厦门大学联合研制的EB病毒BNLF2b抗体（简称P85-Ab）检测试剂盒（磁微粒化学发光法）获得国家药品监督管理局批准上市（国械注准20243402134）。 此前，厦门大学夏宁邵团队全球首次发现了全新的鼻咽癌血清学标志物——针对BNLF2b基因编码的假定蛋白的总抗体（P85-Ab）。 作为鼻咽癌筛查的新型生物标志物，P85-Ab拥有更高的灵敏度、特异性以及阳性预测值，且与现有方案存在良好互补性，有助于提高鼻咽癌筛查的效能。 ->点击文末阅读原文，解锁完整双语新闻 企业动态 No.1 / GSK在美最大单笔投资，注资宾夕法尼亚工厂8亿美元 2024年10月24日，葛兰素史克（GSK）向美国宾夕法尼亚玛丽埃塔工厂投资8亿美元，用于配备用于药物和疫苗生产的最先进的设施，并创造200多个新工作岗位。 新的多功能设施将满足不断增长的无菌疫苗和药物需求，此外，GSK 将在该工厂建立一个新的疫苗原料药设施，专门用于生产基于公司新型多抗原平台系统（MAPS）技术产品，用于后续提交上市审批。新设施的建设预计将于今年年底开始。 原料药设施预计将于2027年底投入运营，药品设施将于2028年底投入运营。从2017年起，GSK已陆续在美国工厂投资13亿美元。 ->点击文末阅读原文，解锁完整双语新闻 No.2 / BMS退还礼新医药CLDN18.2 ADC权益 近日，根据礼新医药官网公开信息，BMS已将靶向CLDN18.2的抗体偶联药物（ADC）LM-302相关权益退还礼新医药，礼新医药现重新拥有LM-302的全球权益。 礼新医药曾于2022年5月与美国肿瘤精准疗法公司Turning Point达成授权合作，将LM-302在全球除大中华区与韩国以外国家及地区的独家开发和商业化权益授予Turning Point；交易对价包括2500万美元首付款和最高达10亿美元的里程碑付款。BMS通过收购Turning Point获得LM-302相关权益。 ->点击文末阅读原文，解锁完整双语新闻 全球医疗情报领导者 解锁隐藏在数据中的商业潜力  关于 G B I ” 自从2002年成立以来，GBI始终以技术为驱动，为药企、器械及行业相关服务商提供贯穿生命周期的全球药品市场竞争数据、全球行业资讯、HCPs洞察、全国医疗器械数据等商业信息与洞察，助力企业在进行战略布局和决策时，脱颖而出。历经20余年的深耕细作GBI已成为95%以上跨国药企、国内头部药企、咨询与投资机构等医疗圈灯塔用户值得信赖的长期合作伙伴。 联系我们 投稿 | 发稿 | 媒体合作 ▶ zhangxinyue13@baidu.com 数据库 | 咨询服务 | 资讯追踪 ▶ 点击左下“阅读原文”完成表单填写 点击阅读原文，解锁完整双语新闻

2022年5月，礼新医药与美国公司Turning Point达成的合作协议，让其备受市场瞩目。 一方面，该合作的总交易额规模位居当年中国创新药出海前十。Turning Point获得了LM-302在全球除中国和韩国以外地区的商业化权益，需向礼新医药支付2500万美元的首付款，以及高达1.95亿美元的研发里程碑款项，加上最高可达8.05亿美元的销售里程碑款项，总额超过10亿美元。 另一方面，LM-302开启了国产Claudin 18.2 ADC出海的先河。继其之后，石药集团等国产Claudin 18.2 ADC也相继走向国际市场。在一定程度上，LM-302也预示着国产ADC分子的热潮。 但遗憾的是，LM-302的海外征程并没有持续太久。一切随着Turning Point被百时美施贵宝收购而戛然而止。 最近，礼新医药更新了其管线布局，LM-302“重新获得“了全球权益。简而言之，LM-302遭遇了退货。 这一情况，也得到了百时美施贵宝的证实。百时美施贵宝向海外媒体Apex表示，这笔交易确实已经终止。不过，百时美施贵宝还另外表示，终止的时间发生在“去年”。 / 01 / 意外的变故 引进LM-302一个月后，Turning Point就发生了“变故”： 2022年6月3日，百时美施贵宝宣布计划耗资41亿美元收购Turning Point。百时美施贵宝提出的76美元/股的收购价格，较Turning Point医疗前一日收盘价34.16美元/股溢价122%，这也导致当日开盘Turning Point医疗股价暴涨118%至74.59美元/股。 不过，百时美施贵宝愿意溢价收购Turning Point的核心原因并非LM-302，而是其明星管线repotrectinib。 作为一种靶向ROS1和NTRK基因突变的分子，repotrectinib最让市场兴奋的是在经TKI治疗且已确定ROS1 G2032R溶剂前沿突变的患者中，repotrectinib的客观缓解率依然能够达到59%，而且在应答的患者中在EXP-2, 3, 4队列中均被观察到。这意味着repotrectinib对G2032R的疗效可能与前序治疗线数无关。 此外，在副作用方面，repotrectinib出现的最常见不良反应为低级别头晕，并没有其他特别严重的不良反应。 由此来看，repotrectinib具备序贯接替目前主流ROS1抑制剂的能力，这让它成为全球为数不多具备颠覆ROS1靶点格局潜力的药品。 就当时来看，百时美施贵宝深受专利悬崖的困扰。Revlimid、Eliquis、Opdivo三大营收支柱药物，合计在2021年实现了380亿美元的销售额。然而，这三款药物的专利将分别在2025年、2027年和2028年到期。 因此，百时美施贵宝通过收购repotrectinib可以快速切入ROS1靶点赛道，并有望缓解即将到来的专利悬崖危机。 虽然当时市场认为LM-302是Turning Point为百时美施贵宝带去的另一项“重要资产”，但很明显，百时美施贵宝并不这么认为。 / 02 / 被“清洗”背后 市场一度对LM-302寄予厚望并不奇怪。 对于胃癌和胰腺癌患者来说，Claudin18.2是一个非常理想的靶点。加上胃癌、胰腺癌有效治疗手段稀缺，因此Claudin18.2靶点被寄予了厚望。更重要的是，Claudin18.2靶点的领跑者安斯泰来的分子并不完美，其分子的亲和力较弱，导致其战斗力受限。 因此，市场对其他有潜在竞争力的分子展现了极大的热情。也就是在这一逻辑下，LM-302受到了市场的关注。就当时的时间节点而言，LM-302是全球进展最快的Claudin18.2 ADC，这一趋势也保持到了现在。 不过，百时美施贵宝退货LM-302可能也在情理之中。 虽然存在专利悬崖的焦虑，但这并不意味着百时美施贵宝会放松要求。相反，百时美施贵宝更注重效率，在持续瘦身，持续“清退”其认为竞争力不够的管线。 今年9月份，Immatics在ESMO会议上公布了MAGE A4/8的TCR双抗药物IMA401的初步临床验证数据后，便遭遇了百时美施贵宝的退货。而IMA401，并不是百时美施贵宝第一个退货的分子，其瘦身之旅一直在持续。 对于Claudin18.2靶点来说，预期过高的另一面是竞争者较多。换句话说，这在某种程度上会影响未来的预期。在引进石药集团的Claudin18.2 ADC当日，Elevation股票反而大跌12.77%。美国一些分析师的解释是，Elevation引进的ADC过于同质化，并无太大看点。这也凸显了Claudin18.2靶点竞争的残酷性。 也就是说，只有数据足够有吸引力，LM-302才能获得百时美施贵宝的认可，关键在于“竞争力”。或许，LM-302并没有让百时美施贵宝看到这一点。毕竟，2023年以来，百时美施贵宝又分别与多个国产Claudin18.2单抗、双抗达成了临床开发协议，证明其对该靶点仍有一定期待。 / 03 / 需要继续证明自己 当然， MNC看走眼的例子并不少，不能断言LM-302没有竞争力。但至少，就目前来看，LM-302还需要继续证明自己。实际上，这并不是LM-302独有的问题，也是整个国产Claudin18.2 ADC领域的领头羊所面临的处境。 在8月份，石药集团的Claudin18.2 ADC分子，就因为海外临床结果与国内临床数据差异过大，引发了市场关注。 在国内进行的临床试验中，石药集团的EO-3021展现了极佳的潜力。其在给药剂量范围内显示出良好的安全性和耐受性，并且在针对Claudin18.2阳性胃癌后线治疗人群中，达到了47.1%的客观缓解率（ORR）和64.7%的疾病控制率（DCR）。 值得注意的是，该结果由于对入组患者的Claudin18.2表达水平没有特定要求，因而显得尤为引人注目。 然而，根据Elevation公司公布的最新数据，EO-3021出现了大幅滑坡。首先，治疗效果显著下降。Elevation的最新数据显示，在15名胃癌患者中，ORR仅为20%，与之前的临床结果相比，出现了大幅下降。 其次，药物的安全性看起来并不突出。临床试验共设置了1.0mg/kg、2.0mg/kg、2.5mg/kg、2.9mg/kg四个剂量组，但在2.9mg/kg的高剂量组中，6名患者中有4例出现了剂量限制性毒性（DLT），导致剂量被严格限制，后续临床试验只能使用2.0mg/kg或2.5mg/kg的剂量。 因此，在上述临床数据公布后，Elevation的股价遭受重创，跌幅超过60%，市值几乎归零。 火热的靶点与前沿技术的结合，往往预示着激动人心的科学故事的诞生，Claudin18.2靶点正是这样一个例子。但在创新药研发领域，仅仅靠“故事”是远远不够的。

Insight 数据库「医药交易」模块显示，本周全球范围内共发生 24 项医药交易（截至 10 月 25 日）。其中 MNC 活动尤为频繁，高达 42% 的交易有 MNC 参与，涉及默沙东、罗氏、拜耳、葛兰素史克、百时美施贵宝、艾伯维等。 其中： 大额交易中，有默沙东超 13 亿美元收购抗癌新锐获得临床前化合物，罗氏超 10 亿美元与 Dyno 二次合作开发下一代腺相关病毒（AAV）载体用于神经疾病的基因治疗； 与此同时，也有部分合作进展并不顺利，比如 BMS 退还礼新医药 CLDN18.2 ADC 权益，优时比终止与罗氏的阿尔茨海默病药物合作等； 另外还有其他公司达成新合作，如艾伯维、BMS、GSK、海和药物、三生制药等，涉及分子胶降解剂、体内基因编辑药物、抗 HER2 单抗等多种创新产品。 下面，Insight 数据库将节选部分备受关注的交易案例做介绍，仅供读者参阅。 默沙东、罗氏、拜耳等跨国药企布局新疗法   默沙东超 13 亿美元收购抗癌新锐 Modifi Biosciences 与默沙东达成协议，默沙东将通过子公司收购前者，从而囊获通过利用 DNA 修复缺陷治疗难治性癌症的临床前化合物。根据协议，Modifi 公司将获得 3000 万美元的预付款，其股东还有资格获得总额高达 13 亿美元的潜在里程碑付款。 Modifi 公司创立于 2021 年，基于耶鲁大学科学家的突破性研究而成立。该公司开发了一种新型小分子，用于靶向缺乏关键 DNA 修复蛋白 O6-甲基鸟嘌呤甲基转移酶 (MGMT) 表达的癌细胞。Modifi 表示，其设计的小分子能够以独特的方式克服数十年来已知但至今无法解决的临床耐药机制。   罗氏超 10 亿美元与 Dyno 二次合作 Dyno Therapeutics 宣布与罗氏进行第二次研究合作，开发下一代 AAV 载体用于针对神经疾病的基因治疗。Dyno 公司与罗氏此前于 2020 年 10 月宣布了神经系统疾病和肝脏定向疗法的研究合作和许可协议。 根据新协议的条款，Dyno 公司将负责设计和发现具有改进功能特性的新型 AAV 衣壳，罗氏则负责进行衣壳验证研究，并为利用新型衣壳的多种神经基因治疗候选产品开展进一步的临床前、临床和商业化活动。为此，罗氏将预付 5000 万美元，以及总计超过 10 亿美元的潜在里程碑付款等。   拜耳 4.24 亿美元引进心肌病疗法 拜耳与 Dewpoint Therapeutics 签订一项独家许可协议，获得一款针对特定扩张型心肌病（DCM）研发项目的全球开发和商业化权益。根据协议，Dewpoint 公司将获得 4.24 亿美元的预付款及其他开发和商业里程碑付款。 此次授权的项目是一款调节凝聚体的小分子药物，它在临床前研究中表现出逆转疾病进程的潜力。这也是自 2019 年 11 月拜耳与 Dewpoint 公司开始研究合作以来，拜耳首次行使选择权。   GSK 投资 5000 万英镑与剑桥大学合作 GSK 宣布，将投资 5000 万英镑与剑桥大学和剑桥大学医院进行为期五年的重大合作，以加快免疫相关疾病的研究和开发，合作将集中在两个疾病领域：呼吸系统和肾脏。 这项合作将被称为剑桥-葛兰素史克转化免疫学合作（CG-TIC），它将 GSK 在免疫系统、人工智能和临床开发方面的专业知识与剑桥大学的互补专业知识结合在一起，以进一步加快肾脏和呼吸道疾病的疗法研发。   Evotec 与 MBS 扩大合作并获得 5000 万美元 Evotec 公司宣布与 BMS 在建立分子胶管线方面的战略合作伙伴关系取得了进展，关键的科学成就推动了分子胶降解剂在肿瘤学以外领域的管线扩张，引发了 BMS 向 Evotec 公司支付 5000 万美元。 Evotec 公司和 BMS 于 2018 年建立了蛋白质降解战略合作伙伴关系，并于 2022 年 5 月扩大合作范围，因为双方最初的合作产生了一条有前景的管线。自扩大合作以来，Evotec 公司从 BMS 的 cereblon E3 连接酶调节剂库（CELMoDs）中开发出极具前景的化合物。   艾伯维和 Gedeon Richter 宣布新的合作 艾伯维和 Gedeon Richter 宣布达成一项新的发现、共同开发和许可协议，以推进神经/精神疾病治疗的潜在新靶点。根据协议，合作包括临床前和临床研发活动，双方共享资金。Richter 公司将获得 2500 万美元的预付现金，以及未来潜在的开发、监管和商业化里程碑付款和基于销售的分级特许权使用费等。 此次新的合作建立在艾伯维和 Richter 近二十年来在中枢神经系统（CNS）领域的合作基础上，包括在全球推出治疗精神分裂症和抑郁症的 Cariprazine，以及发现用于治疗双相抑郁症和广泛性焦虑症的候选药 ABBV-932。 BMS、罗氏等终止合作，联拓倒闭后产品被收购   BMS 退还礼新医药 CLDN18.2 ADC 权益 据外媒 ApexOnco 报道，百时美施贵宝（BMS）已终止与礼新医药关于 Claudin 18.2 靶向 ADC LM-302/TPX-4589 的协议，ApexOnco 从 BMS 处证实该项目的权益已于去年退回给礼新医药。 早在 2022 年 5 月，Turning Point 以 2500 万美元预付款从礼新医药获得 LM-302 的许可，随后 Turning Point 被 BMS 收购。目前，LM-302 正在开展胃肠道肿瘤的 3 期临床试验，它还曾获得 FDA 授予孤儿药资格。   优时比终止与罗氏的阿尔茨海默病药物合作 优时比宣布，在与罗氏及旗下基因泰克终止合作协议后，该公司已重新获得 Bepranemab 所有全球权利。Bepranemab 是一种针对 tau 蛋白中部的研究性抗 tau 抗体，正在 2 期临床研究中评估其延缓阿尔茨海默病进展的潜力。 2020 年 7 月，优时比与罗氏及旗下基因泰克签订了一项全球独家许可协议，后者可在全球范围内开发、制造和商业化治疗阿尔茨海默病的 Bepranemab。该合作预付款达到 1.2 亿美元，潜在交易总额接近 20 亿美元。   联拓生物倒闭，NImune 收购自免新药 Omilancor NImune Biopharma 宣布收购自免新药 Omilancor 在亚洲的开发和商业化权，涵盖的市场包括中国(含港澳台）、泰国、新加坡、韩国、柬埔寨、印度尼西亚、缅甸、菲律宾、泰国和越南。交易完成后，NImmune 公司将完全拥有Omilancor 和整个 LANCL2 免疫调节治疗组合的全球权利。 Omilancor 是一种 LANCL2 刺激剂药物，目前正在开展治疗溃疡性结肠炎（UC）的 Ⅲ 期临床临床和克罗恩病的 Ⅱ 期临床。据 NImmune 公司创始人兼 CEO 表示，2024 年 2 月 13 日联拓生物宣布倒闭，为该公司巩固 Omilancor 的全球权利提供了机会。此前，联拓生物曾从 Landos Biopharma 引进该产品在大中华区和亚洲特定市场开发和商业化的独家权利。 其它授权合作   海和药物与三生制药达成合作 海和药物和三生制药宣布，三生制药子公司沈阳三生获得海和药物子公司诺迈西旗下产品紫杉醇口服溶液在中国大陆及香港地区的独家商业化权利。根据协议，沈阳三生将支付首付款及研发及销售里程碑付款，诺迈西将继续负责已开展的 Ⅲ 期临床及后续的开发、临床及注册等工作。 紫杉醇口服溶液由韩国大化制药基于脂质自乳化药物递送技术开发而成，海和药物获得了其在中国及泰国的研发、生产及销售权利。该产品已于今年 9 月在中国获批用于一线含氟尿嘧啶类方案治疗期间或治疗后出现疾病进展的晚期胃癌患者。   Editas 与 Genevant 达成 2.38 亿美元合作 Editas Medicine 与 Genevant Sciences 宣布已达成一项合作和非排他性许可协议，将前者的 CRISPR Cas12a 基因组编辑系统与后者专有的 LNP 技术结合起来，开发针对 Editas 两个未公开靶点的体内基因编辑药物。 根据协议条款，Genevant 公司已授予 Editas 公司在某些 LNP 技术下的非独家全球许可，以开发针对特定领域两个未公开靶点的 mRNA CRISPR Cas12a LNP 产品。Genevant 公司有资格获得高达 2.38 亿美元的预付款和里程碑付款，以及未来产品销售的分级特许权使用费。   MacroGenics 向 TerSera 出售抗 HER2 单抗 MacroGenics 公司和 TerSera therapeutics 宣布已达成协议，后者将收购前者 Margenza（margetoximab-cmkb）的全球权利。根据协议，该交易预计将于 2024 年第四季度完成，TerSera 公司将在交易结束时支付 4000 万美元，MacroGenics 公司还可能会收到总额高达 3500 万美元的额外销售里程碑付款。 Margenza 是一款靶向人表皮生长因子受体 2(HER2) 的单克隆抗体药物，已于 2020 年 12 月被美国 FDA 批准与化疗联合用于治疗成年转移性 HER2 阳性乳腺癌患者。 除了上述案例，本周还有一些其它公司也达成了不同类型的合作，限于篇幅，此处不再一一介绍。欲了解本周更多授权合作信息，可点击阅读原文前往 Insight 数据库「医药交易」模块查看。 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：馨药 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！