NMPA：又有2个制剂修订说明书

2023-08-29

医药出海核酸药物

转自：国家药监局编辑：水晶8月29日，国家药监局发布了两则修订说明书的公告。涉及品种有琥珀酰明胶注射液、洛芬待因制剂（包括洛芬待因片、洛芬待因缓释片）。琥珀酰明胶注射液修订项目有三项：【不良反应】项、【禁忌】项、【注意事项】项。洛芬待因制剂修订项目有五项：【不良反应】项、【禁忌】项、【注意事项】项；【孕妇及哺乳期妇女用药】项和【老年用药】项。备案截止时间：2023年11月27日前报省级药品监督管理部门备案。8月份国家局已修订了5个注射剂品种：榄香烯注射剂、门冬氨酸钾镁注射剂、注射用磷霉素钠、氯化钾注射剂；1个化药品种：洛芬待因制剂；2个中药品种：三七伤药制剂、消炎止咳制剂说明书。1、琥珀酰明胶注射液根据药品不良反应评估结果，为进一步保障公众用药安全，国家药监局决定对琥珀酰明胶注射液说明书内容进行统一修订。现将有关事项公告如下：一、上述药品的上市许可持有人均应当依据《药品注册管理办法》等有关规定，按照琥珀酰明胶注射液说明书修订要求（见附件），于2023年11月27日前报省级药品监督管理部门备案。修订内容涉及药品标签的，应当一并进行修订，说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。在备案之日起生产的药品，不得继续使用原药品说明书。药品上市许可持有人应当在备案后9个月内对已出厂的药品说明书及标签予以更换。二、药品上市许可持有人应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，采取有效措施做好药品使用和安全性问题的宣传培训，指导医师、药师合理用药。三、临床医师、药师应当仔细阅读上述药品说明书的修订内容，在选择用药时，应当根据新修订说明书进行充分的获益/风险分析。四、患者用药前应当仔细阅读药品说明书，使用处方药的，应严格遵医嘱用药。五、省级药品监督管理部门应当督促行政区域内上述药品的药品上市许可持有人按要求做好相应说明书修订和标签、说明书更换工作，对违法违规行为依法严厉查处。特此公告。附件：琥珀酰明胶注射液说明书修订要求国家药监局 2023年8月28日附件琥珀酰明胶注射液说明书修订要求一、【不良反应】项下应包含以下内容上市后监测到琥珀酰明胶注射液以下药品不良反应/事件报告（这些不良反应/事件来自于无法确定样本量的自发报告，难以准确估计其发生频率）：皮肤及皮下组织：皮疹、荨麻疹、红斑、斑丘疹、瘙痒、潮红。全身性疾病及给药部位反应：寒战、发热、胸部不适。免疫系统：超敏反应、过敏样反应、过敏性休克。胃肠系统：恶心、呕吐、腹部不适、腹痛。呼吸系统、胸及纵膈：咳嗽、呼吸急促、呼吸困难。神经系统：头晕、头痛、震颤。心脏器官：血压下降、低血压、心慌、心动过速、心律失常。二、【注意事项】项下应包括以下内容 1.上市后监测到本品有过敏性休克的严重不良反应报告，建议在有抢救条件的医疗机构使用，用药前应仔细询问患者用药史和过敏史，在输注产品过程中，特别是最初的20～30ml时，应对患者进行密切观察；一旦出现皮疹、瘙痒、呼吸困难、血压下降等症状和体征，应立即停止输注并及时治疗；有用药超过60分钟后发生过敏性休克的病例报告。 2.有文献报道，去甲万古霉素与琥珀酰明胶注射液混合后易产生配伍变化，出现乳白色浑浊。 3.在没有进行相容性研究时，本品不能与其他药品经同一管路混合输注。三、【禁忌】项下应包括以下内容 1.对本品任何组成成份过敏者禁用。 2.对红肉（哺乳动物肉）或内脏过敏者禁用。 3.对半乳糖-α-1,3-半乳糖过敏者禁用。（注：如原批准说明书的安全性内容较本修订内容更全面或更严格的，应保留原批准内容。说明书其他内容如与上述修订要求不一致的，应当一并进行修订。） 2、洛芬待因制剂根据药品不良反应评估结果，为进一步保障公众用药安全，国家药监局决定对洛芬待因制剂（包括洛芬待因片、洛芬待因缓释片）说明书内容进行统一修订。现将有关事项公告如下：一、上述药品的上市许可持有人均应当依据《药品注册管理办法》等有关规定，按照洛芬待因制剂说明书修订要求（见附件），于2023年11月27日前报省级药品监督管理部门备案。修订内容涉及药品标签的，应当一并进行修订，说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。在备案之日起生产的药品，不得继续使用原药品说明书。药品上市许可持有人应当在备案后9个月内对已出厂的药品说明书及标签予以更换。二、药品上市许可持有人应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，采取有效措施做好药品使用和安全性问题的宣传培训，指导医师、药师合理用药。三、临床医师、药师应当仔细阅读上述药品说明书的修订内容，在选择用药时，应当根据新修订说明书进行充分的获益/风险分析。四、患者用药前应当仔细阅读药品说明书，使用处方药的，应严格遵医嘱用药。五、省级药品监督管理部门应当督促行政区域内上述药品的药品上市许可持有人按要求做好相应说明书修订和标签、说明书更换工作，对违法违规行为依法严厉查处。特此公告。附件：洛芬待因制剂说明书修订要求国家药监局 2023年8月28日附件洛芬待因制剂说明书修订要求（包括洛芬待因片、洛芬待因缓释片）一、【不良反应】项下应包含以下内容：上市后监测中发现本品有以下不良反应/事件报告(发生率未知)：消化系统：恶心、呕吐、消化不良、胃炎、腹痛、腹部不适、腹胀、腹泻、消化道出血、呕血、黑便、便秘、肝酶(如丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶等)升高、肝损伤。皮肤及皮下组织：皮疹、荨麻疹、红斑、瘙痒、多汗、皮肤肿胀、潮红。神经系统及精神类反应：头晕、头痛、感觉减退、震颤、嗜睡、失眠、幻觉。全身性疾病及给药部位各种反应：乏力、胸部不适、疼痛、水肿。呼吸系统：呃逆、哮喘、呼吸急促、呼吸困难、呼吸抑制。心血管系统：心悸、心律失常、高血压、血压降低。免疫系统：过敏反应、过敏性休克。眼器官：眼睑水肿、眶周水肿、视物模糊。其他：食欲减退、眩晕、耳鸣、肾功能损害。二、【禁忌】项下应包含以下内容： 1.服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。 2.禁用于冠状动脉搭桥手术（CABG）围手术期疼痛的治疗。 3.有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。 4.有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。 5.重度心力衰竭、重度肾衰竭或呼吸衰竭患者。 6.孕妇及哺乳期妇女禁用。三、【注意事项】项下应包含以下内容： 1.避免与其它非甾体抗炎药，包括选择性COX-2抑制剂合并用药。 2.根据控制症状的需要，在最短治疗时间内使用最低有效剂量，可以使不良反应降到最低。 3.在使用所有非甾体抗炎药治疗过程中的任何时候，都可能出现胃肠道出血、溃疡和穿孔的不良反应，其风险可能是致命的。这些不良反应可能伴有或不伴有警示症状，也无论患者是否有胃肠道不良反应史或严重的胃肠事件病史。既往有胃肠道病史（溃疡性大肠炎，克隆氏病）的患者应谨慎使用非甾体抗炎药，以免使病情恶化。当患者服用该药发生胃肠道出血或溃疡时，应停药。老年患者使用非甾体抗炎药出现不良反应的频率增加，尤其是胃肠道出血和穿孔，其风险可能是致命的。 4.针对多种COX-2选择性或非选择性NSAIDs药物持续时间达3年的临床试验显示，本品可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中风的风险增加，其风险可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2选择性或非选择性药物，可能有相似的风险。有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者，其风险更大。即使既往没有心血管症状，医生和患者也应对此类事件的发生保持警惕。应告知患者严重心血管安全性的症状和/或体征以及如果发生应采取的步骤。患者应该警惕诸如胸痛、气短、无力、言语含糊等症状和体征，而且当有任何上述症状或体征发生后应该马上寻求医生帮助。 5.和所有非甾体抗炎药（NSAIDs）一样，本品可导致新发高血压或使已有的高血压症状加重，其中的任何一种都可导致心血管事件的发生率增加。服用噻嗪类或髓袢利尿剂的患者服用非甾体抗炎药（NSAIDs）时，可能会影响这些药物的疗效。高血压病患者应慎用非甾体抗炎药（NSAIDs），包括本品。在开始本品治疗和整个治疗过程中应密切监测血压。 6.有高血压和/或心力衰竭（如液体潴留和水肿）病史的患者应慎用。 7.NSAIDs，包括本品可能引起致命的、严重的皮肤不良反应，例如剥脱性皮炎、StevensJohnson综合征（SJS）和中毒性表皮坏死溶解症（TEN）。这些严重事件可在没有征兆的情况下出现。应告知患者严重皮肤反应的症状和体征，在第一次出现皮肤皮疹或过敏反应的其他征象时，应停用本品。 8.发热和疼痛有时有可能是某种严重疾病的潜在征兆。当使用洛芬待因制剂来缓解与疼痛等有关的症状时，如症状持续或恶化，或出现新的症状，患者应停用本品并咨询医生。四、【孕妇及哺乳期妇女用药】项下应包含以下内容：孕妇及哺乳期妇女禁用。五、【老年用药】项下应包含以下内容：如有消化道疾病史（特别是溃疡史）、肝功能损伤或肾功能损伤等既往史，应单独个体化评估，且密切监测患者用药反应。（注：如原批准说明书的安全性内容较本修订要求内容更全面或更严格的，应保留原批准内容。说明书其他内容如与上述修订要求不一致的，应当一并进行修订。）