速递 | 达3期试验OS主要终点！GSK免疫组合疗法即将向FDA递交监管申请

2024-03-18

免疫疗法临床3期临床结果

▎药明康德内容团队编辑近日，GSK宣布，其PD-1抑制剂Jemperli（dostarlimab）的组合疗法用于治疗原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者的3期临床试验达到了主要终点，患者总人群的总生存期（OS）获得了具有统计学意义和临床意义的改善。这些患者中还包括了错配修复完善（MMRp）和微卫星稳定（MSS）的肿瘤患者，此类患者目前尚无获批准的基于免疫疗法的治疗方案。GSK将于2024年上半年向美国FDA递交监管申请，以扩大Jemperli的适应症至原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者总人群。3期临床试验RUBY旨在评估哪些原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者可能受益于Jemperli联合化疗，以及哪些患者可能受益于增加了PARP抑制剂Zejula（niraparib）的维持治疗。该试验的第1部分旨在比较Jemperli联合标准化疗（卡铂-紫杉醇）后续接Jemperli治疗，与安慰剂联合化疗后续接安慰剂治疗的疗效和安全性。第2部分旨在比较Jemperli联合标准化疗，续接Jemperli联合Zejula作为维持治疗，与安慰剂联合化疗后续接安慰剂的疗效和安全性。结果显示，Jemperli联合标准化疗，以及Jemperli联合标准化疗后续接Jemperli联合Zejula的安全性和耐受性特征与单个药物的已知安全性特征基本一致。在RUBY研究的第1部分中，Jemperli联合标准化疗与单独化疗相比，患者亚群的死亡风险降低了31%（HR：0.69；95% CI：0.539-0.890），中位OS改善了16.4个月（44.6个月对比28.2个月），具有临床意义。对MMRp/MSS群体的探索性分析结果显示，这一患者亚群的死亡风险降低了21%（HR：0.79；95% CI：0.602-1.044），中位OS改善了7个月（34.0个月对比27.0个月），具有临床意义。详细数据见下表。▲RUBY研究第1部分的总生存期数据（图片来源：参考资料[1]）安全性方面，Jemperli联合标准化疗组（治疗组）比单独化疗组（对照组）的3级或更高级别的严重不良事件（AE）发生率高约12%。分别有40.7%的治疗组受试者和16.3%的对照组受试者出现了与Jemperli或安慰剂有关的免疫相关AE。19.1%的治疗组患者和8.1%的对照组患者因治疗伴发AE而停用Jemperli或安慰剂。在RUBY研究的第2部分中，Jemperli联合标准化疗续接Jemperli联合Zejula作为维持治疗与单独化疗相比，患者总人群的疾病进展或死亡风险降低了40%（HR：0.60；95% CI：0.43–0.82），具有统计学意义；中位无进展生存期（PFS）改善了6.2个月（14.5个月对比8.3个月），具有临床意义。对MMRp/MSS群体的探索性分析结果显示，患者总人群的疾病进展或死亡风险降低了37%（HR：0.63；95% CI：0.44–0.91），具有统计学意义；中位PFS改善了6.0个月（14.3个月对比8.3个月），具有临床意义。安全性方面，Jemperli联合标准化疗续接Jemperli联合Zejula组（治疗组）比单独化疗组（对照组）的3级或更高级别的严重AE发生率分别高约36%和24%。分别有36.6%的治疗组受试者和6.3%的对照组受试者出现了与Jemperli或安慰剂有关的免疫相关AE。研究者没有报告骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病病例。每个组中各有1名患者发生了其他继发性原发性恶性肿瘤。24.1%的治疗组患者和5.2%的对照组患者因治疗伴发AE而停用Jemperli或安慰剂。15.7%的治疗组患者和4.2%的对照组患者因治疗伴发AE而停用Zejula或安慰剂。Jemperli是一种能够与PD-1受体结合，并阻断其与配体PD-L1和PD-L2交互作用的抗体。在子宫内膜癌治疗方面，Jemperli已获美国FDA批准，作为在先前接受过含铂疗法后的错配修复缺陷型（dMMR）晚期或复发性子宫内膜癌的单药治疗。2023年7月，美国FDA批准了Jemperli联合卡铂和紫杉醇，并接续Jemperli单药以治疗由FDA批准的检测方法确定为dMMR或微卫星不稳定性高（MSI-H）的原发性晚期或复发性子宫内膜癌成人患者。Zejula则是GSK通过收购TESARO公司所获得的口服、一天一次的PARP抑制剂。PARP抑制剂是通过抑制PARP介导的DNA损伤修复反应（DDR），杀伤癌细胞的靶向疗法。利用“合成致死”原理，它们能够在杀伤癌细胞的同时，不对健康细胞产生影响。大家都在看药明康德为全球生物医药行业提供一体化、端到端的新药研发和生产服务，服务范围涵盖化学药研发和生产、生物学研究、临床前测试和临床试验研发、细胞及基因疗法研发、测试和生产等领域。如您有相关业务需求，欢迎点击下方图片填写具体信息。▲如您有任何业务需求，请长按扫描上方二维码，或点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问业务对接平台，填写业务需求信息▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料：[1] Positive RUBY phase III data show potential for Jemperli (dostarlimab-gxly) combinations in more patients with primary advanced or recurrent endometrial cancer. Retrieved March 18, 2024, from https://www.businesswire.com/news/home/20240315640367/en免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新