果断放弃Licence in项目，艾伯维终成就Rinvoq霸业

2024-06-02

交易

临床2期引进/卖出临床3期临床1期

2012年，全球“药王”易主——雅培/艾伯维的自身免疫疾病单抗Humira取代辉瑞的降脂药Lipitor，开启了长达十余年的统治。然而，两家制药巨头的交集不仅限于此。2012年11月，辉瑞的Xeljanz获得FDA批准用于治疗类风湿性关节炎（RA），成为首款获批的自身免疫疾病 JAK抑制剂。而就在当年2月，雅培从Galapagos公司Licence in了一款JAK抑制剂（研发代号为GLPG0634，即Filgotinib）。根据协议，雅培预付1.5亿美元，如果RA的Ⅱ期试验成功达到预定标准，雅培还将支付2亿美元。雅培将全面负责未来3期研究和生产。Galapagos还将获得10亿美元的开发、监管和销售里程碑，以及两位数的分级销售特许权使用费。这笔交易的相关权益于2013年转移给了从雅培分拆出来的艾伯维（AbbVie）。值得一提的是，GLPG0634是2011年11月完成RA的2期Proof-of-Concept研究并达到ACR20主要终点，于2013年6月开始针对RA的Ⅱb期临床试验。2015年4月，Galapagos宣布2项对甲氨蝶呤治疗应答不完全RA的12周后IIb期研究结果：DARWIN 1研究：GLPG0634作为甲氨蝶呤（MTX）的附加疗法疗12 周后达到了主要终点（ACR20），5个剂量组（QD和BID给药）的2个最高剂量组达到了主要终点，5个剂量组全部达到了次要终点（ACR50），而仅有一个剂量组达到了第二个次要终点（ACR70）。DARWIN 2研究：GLPG0634单药治疗12周后3个剂量组（QD给药）全部达到了主要终点（ACR20）和次要终点（ACR50），而仅有一个剂量组达到了第二个次要终点（ACR70）。与此同时，艾伯维独自开发的JAK抑制剂ABT-494（upadacitinib）虽落后于GLPG0634，但也于2015年9月公布2项Ⅱb期研究结果。BALANCE-I和BALANCE-II两项试验分别评估了ABT-494在对甲氨蝶呤或TNF抑制剂治疗应答不完全的RA。5个剂量组除最低剂量外，BALANCE-I和BALANCE-II两项临床试验的所有剂量水平在第12周均达到ACR20。在TNF抑制剂治疗应答不完全的人群中，ACR20反应达73%，ACR50反应达44%。在MTX治疗应答不完全人群中，ACR20应答率高达82%，ACR50应答率高达50%。很显然，对比在相同人群（MTX治疗应答不完全）的研究，ABT-494疗效要优于GLPG0634。在对现有数据进行彻底审查后，艾伯维最终将GLPG0634权益退回给Galapagos，转而开发自己的ABT-494。艾伯维认为“ABT-494有潜力成为同类最佳（best-in-class）疗法，特别是在TNF应答不完全的最具挑战性的患者群体中此类人群正在增加，代表着那些对当前标准疗法无应答的人群……ABT-494还提供了更快的Ⅲ期开发路径，且不确定性更少。”就在艾伯维和Galapagos分手不久，2015年12月，Galapagos与吉利德科学达成Filgotinib合作协议。Galapagos将获得7.25亿美元首付款，其中包括3亿美元的许可费和4.25亿美元的Galapagos股权投资。此外，Galapagos还有资格获得高达13.5亿美元的里程碑付款，以及20%起分级销售特许权使用费和共同推广地区的利润分成。后来Filgotinib上市申请在美国遭遇FDA拒绝，最后Galapagos与吉利德科学协商分手，Filgotinib 协议转让给 Alfasigma公司，不过该产品再欧盟和日本获批上市，商品名为Jyseleca。而艾伯维的upadacitinib于2019年8月在美国首次获得FDA批准，商品名为Rinvoq，2023年销售额达到了39.7亿美元，已远超辉瑞 Xeljanz/Xeljanz XR年销售峰值，且还处于快速增长期。在生物制药行业，Licence in项目容易，能够果断放弃却是非常困难的决策，尤其是在Licence in项目达到了阶段性的成功，并为此支付上千万甚至数亿美元之后。艾伯维和Galapagos的交易无疑是最经典的案例之一了，值得我们借鉴。本文由「新药前沿」微信公众号根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。媒体或机构转载授权请在「新药前沿」微信公众号留言公众号名称，审核通过后开通白名单获取转载授权，转载请标识来源。免责声明：本文仅作信息交流之目的，非投资建议或者治疗方案推荐，「新药前沿」微信公众号不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。限于作者水平和专业知识所限，如有谬误，欢迎指正！