国产新冠疫苗：三叶草生物报上市，万泰生物鼻喷疫苗 III 期临床取得关键进展

2022-10-10

疫苗合作信使RNA抗体紧急使用授权

10 月 10 日，两款国产新冠疫苗双双取得了关键进展。其中，三叶草生物宣布其疫苗申报上市，而万泰生物则表示联合厦门大学和香港大学开发的创新鼻喷剂新冠疫苗取得 III 期临床关键数据，离申报上市更进一步。本篇文章中，Insight 将为读者梳理两款国产新冠疫苗具体情况：三叶草生物目前，三叶草生物已经向国内 NMPA 滚动提交新冠疫苗的注册申请，预计在 2022 年 Q4 完成。预计在 Q4，还将向欧盟 EMA 和世卫组织 WHO 提交注册申请。此外，Q3 已经与巴西和印度尼西亚的注册机构举行了会议，战略性地在这些国家递交注册申请。1、各监管机构的申报情况• 向中国国家药品监督管理局递交的注册申请（三叶草长兴生产基地）：三叶草生物位于长兴的自有生产基地为迎接 GMP 审查已做好充分准备，现已完成了之前确定的设施调整和完善工作。该公司保持着与中国国家药品监督管理局的积极沟通，进行 SCB-2019（CpG 1018╱铝佐剂）的附条件生物制剂许可的滚动申请递交，相关的关键沟通和流程工作已于近期完成或正在进行中。向中国国家药品监督管理局的滚动递交预计于 2022 年第四季度完成。• 向欧洲药品管理局和世界卫生组织递交的注册申请（三叶草的 CDMO 生产基地）：2022 年 9 月，三叶草生物的合同开发生产商 (CDMO) 获得欧盟 GMP 认证，用于生产新冠候选疫苗 SCB-2019（CpG 1018╱铝佐剂）。该欧盟 GMP 认证与公司向欧洲药品管理局递交的注册申请相关联，为该 CDMO 成功通过爱尔兰卫生产品监管局核查后获得，标志着 SCB-2019（CpG 1018╱铝佐剂）的生产符合欧盟的质量和安全标准。在 CDMO 生产基地进行的 SCB-2019（CpG 1018╱铝佐剂）生产相关的技术转移活动已于 2022 年第三季度完成，预计于 2022 年第四季度完成向欧洲药品管理局和世界卫生组织递交注册申请。• 向其他国家递交的注册申请：在 2022 年第三季度，三叶草生物与巴西和印度尼西亚的注册机构举行了递交注册申请相关的会议，这是该公司正在进行中的计划的一部分，即战略性地在一些国家递交注册申请以及拟定潜在的双边供应协议。2、临床数据情况新冠通用加强针疫苗数据：新的 III 期数据显示了广谱的中和作用－包括对全球主导的奥密克戎 BA.5 变异株亚型－强调了 SCB-2019（CpG 1018╱ 铝佐剂）在中国及其他国家作为通用加强针的潜在作用，无论之前的疫苗接种路线或是否有感染史，且适用于不同年龄组。• III 期临床试验中作为既往接种灭活疫苗的异源加强针数据：9 月宣布了正在进行的 III 期临床试验的积极数据，评估 SCB-2019（CpG 1018╱铝佐剂）作为通用新冠加强针候选疫苗的效果。初步分析显示，针对全球主导的奥密克戎 BA.5 变异株亚型和奥密克戎其他变异株亚型（BA.1，BA.2），在既往接种两剂灭活疫苗的受试者中，接种 SCB-2019（CpG 1018╱铝佐剂）作为异源第三剂相较于第三剂接种灭活疫苗诱导了高 5-6 倍的中和抗体水平；针对原始新冠毒株的免疫反应高 12 倍。这项正在进行的 III 期研究还入组了一个子队列，以评估 SCB-2019（CpG1018╱ 铝佐剂）作为第四剂加强针在既往接种三剂灭活疫苗的个体中接种，对比第四针同源灭活疫苗加强针的效果。初步数据预计将在 2022 年第四季度获得。• II/III 期临床试验中显示出针对奥密克戎 BA.5 强劲的中和反应：在既往接种两剂灭活疫苗的受试者中，接种 SCB-2019（CpG 1018╱铝佐剂）作为异源第三剂加强针的数据与 8 月份公佈的结果相符合，即当 SCB-2019（CpG 1018╱铝佐剂）作为同源的第三剂加强针，或是对先前有新冠感染史的人群进行接种，均对佔主导的奥密克戎 BA.5 变异株亚型产生了强劲的免疫应答。• 显著减少新冠的家庭传播：三叶草生物在 8 月公布了一项来自 SPECTRA II/III 期临床试验的新结果，表明接种 SCB-2019（CpG 1018╱ 铝佐剂）可以显著减少新冠在家庭接触者中的传播。相较于安慰剂接种者，接种 SCB-2019（CpG1018╱ 铝佐剂）的人将新冠感染传染给居住于同一家庭的另一人的可能性降低了 84%。减少新冠家庭传播的结果表明，SCB-2019（CpG 1018╱铝佐剂）有望在社区内助力控制新冠的传播。• 来自全球 II/III 期临床试验中积极的青少年人群数据：在 2022 年 8 月宣佈了一项评估 SCB-2019（CpG 1018╱铝佐剂）在青少年（12 至 17 岁）群体中的关键性 II/III 期试验，该试验成功达到其主要终点，显示出良好的安全性和耐受性，该结果与之前在成年人群中观察到的一致。3、新冠疫苗的商业化准备和前景展望基于近期中国市场潜在的需求，该公司已开展相关活动以便在获得注册部门批准后进行商业化上市，并相信它能继续成为未来新冠疫苗长期年度加强针市场的关键参与者。• 中国商业化上市的准备：基于正在进行的注册申请的递交、积极的异源加强针结果，以及潜在的第四剂加强针推广，三叶草生物一直积极准备，以便在获得注册批准后实现商业化上市。公司已经战略性地在一些主要省份开展了大量的实地工作，并继续与监管机构保持沟通。随着新冠病毒的持续演变和其他国家开始推广新的加强针战略，新冠疫苗的推广完成国家采购之后，随着时间推移，在潜在自费市场环境下将迎来一个有吸引力的年度加强针市场，类似于季节性流感疫苗接种市场，而优质的疫苗产品例如本公司联合佐剂的蛋白新冠疫苗将受到青睐。• 全球商业化计划的最新进展：2022 年 9 月，三叶草生物与 Gavi（全球疫苗免疫联盟）修改预购协议 (APA)，同意剔除预购协议中向中国市场供应疫苗剂量的限制，并通过双边协议在中国及全球商业化 SCB-2019（CpG 1018╱铝佐剂）时享有更灵活的定价。该公司之前从 Gavi 收到了 2.24 亿美元，是为最初订购 6400 万剂 SCB-2019（CpG 1018╱铝佐剂）相关不可退原材料的预付款，现已转为可由 Gavi 在延长的四年间可酌情行使的选择权，亦可以向中国或其他国家供应。修订后的 APA 代表了 Gavi 对该公司的新冠疫苗技术的持续合作和支持。三叶草生物仍然致力于提供其优质的新冠候选疫苗，并继续在一些国家战略性地寻求注册申请和拟定潜在的双边供应协议的机会。4、后续前景和管线布局战略三叶草生物已建立起中国和全球研发团队、生产和商业化能力，计划继续利用其成熟的自主研发能力和 Trimer-Tag 技术，以及成功的国际合作经历，建立一个创新和潜在领先的疫苗组合。目前，该公司正在持续开发三聚体化疫苗。• SCB-2020S（基于 β 变异株和原始毒株嵌合型的新冠候选疫苗）：SCB-2020S 是潜在的下一代广谱新冠候选疫苗。目前在南非开展的 I 期临床试验中，将把 SCB-2020S 联合 CAS-1 佐剂 CAS-1 佐剂一起进行评估，后者是三叶草自主研发的佐剂系统。SCB-2020S 安全性和免疫原性数据预计将在 2022 年第四季度公佈。SCB-2020S 是一个潜在的额外选择，用于后续加强针的推广，可与 SCB-2019（CpG 1018╱铝佐剂）互为补充。• 泛新冠疫苗：本公司正在研究以开发一种多价的新冠疫苗，旨在对所有目前和未来可能出现的毒株产生广泛的保护效力。公司计划在 2022 年第四季度择其一进一步开发。• SCB-1001（狂犬病 G-Trimer 疫苗）狂犬病 G-Trimer 疫苗）：应用 Trimer-TagTM 技术平台，本公司针对狂犬病候选疫苗计划用其自有的 CAS-1 佐剂进行开发，预计在 2022 年第四季度会有更多的临床前结果和开发计划的更新。万泰生物近日，北京万泰生物药业股份有限公司与厦门大学、香港大学合作研发的鼻喷流感病毒载体新冠肺炎疫苗新冠肺炎疫苗已完成 Ⅲ 期临床试验的中期主数据分析，并获得了关键性数据。1、III 期临床关键数据情况本次鼻喷新冠疫苗Ⅲ期临床试验采用病例驱动的国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照设计，主要目的为评价该疫苗的有效性和安全性。本研究在上述四个国家开展 III 期临床试验，在 18 岁及以上的成年人（根据既往是否有接种过新型冠状病毒疫苗接种史和年龄进行分层）中按 1:1 接种鼻喷新冠疫苗或安慰剂，该疫苗与安慰剂均使用外观一致的西林瓶包装，每剂次双侧鼻腔共接种剂量 0.2 mL，按照 0d，14d 的免疫程序接种两剂。截至本次关键性数据分析日，实际入组 31,038 人，共监测到接种后的主要终点病例 240 例 (方案要求主要终点病例累积到至少 150 例后进行分析)。根据现阶段试验结果显示：疫苗组和安慰剂对照组总体不良反应率均为 12.4%；全部受试者中住院及以上新冠病例（WHO 评分 4 分及以上，包括国家药监局定义的重症）均在安慰剂组，鼻喷新冠疫苗的保护效力为 100%。在符合方案集中，针对无免疫史人群，鼻喷新冠疫苗免疫后 3 个月内绝对保护效力为 55%；针对有免疫史人群，鼻喷新冠疫苗加强免疫后 6 个月内绝对保护力为 82%；60 岁以上人群保护效力不弱于 18-59 岁人群。已完成测序的终点病例基因分型结果显示均为 Omicron 株，包括 BA.2 (42%)、BA.4 (39%) 和 BA.5 (18%)，表明鼻喷新冠疫苗对于 Omicron 感染导致的 COVID-19 可产生良好的保护力。同时，具有很好的安全性。2、药品基本情况鼻喷新冠疫苗是在双重减毒的季节性流感病毒 (CA4-DelNS1) 载体内插入新冠病毒保护性抗原的 RBD 基因序列构建而成的减毒活病毒载体疫苗，经鼻腔喷雾接种，用于预防新冠病毒感染引发的疾病。该疫苗是国家部署的我国 5 条新冠疫苗研发技术路线之一，由万泰生物与香港大学、厦门大学合作研发。该疫苗不同于以产生体液免疫应答为主的肌肉注射疫苗，是模拟新冠病毒天然感染途径，在呼吸系统特别是肺组织产生很强的 T 细胞免疫应答，在呼吸道局部尤其是肺部形成预防新冠病毒入侵的第一线免疫屏障。鼻喷新冠疫苗于 2020 年 8 月 27 日获得国家药品监督管理局颁发的临床试验批件，已经在国内完成 I 期、II 期和拓展临床试验。研究结果表明该疫苗具有良好的安全性, 能够有效诱导免疫应答。鼻喷新冠疫苗于 2021 年 11 月 10 日获得了南非药监部门签发的 Ⅲ 期临床试验批件，随后又相继取得了菲律宾、哥伦比亚、越南药监部门签发的 Ⅲ 期临床试验批件，目前已在上述 4 个国家开展了 Ⅲ 期临床试验。截至本公告日，万泰生物在鼻喷新冠疫苗上投入的研发费用约为 6.90 亿元人民币（未经审计）。根据 WHO 的统计，截至 2022 年 10 月 10 日，全球共有 172 款新冠疫苗产品处于临床试验阶段，199 款处于临床前研究阶段，其中有 47 款产品已获批上市或紧急使用授权。截至目前，国内获得附条件批准上市 5 款，获得紧急使用批准 4 款，有 3 款被列入 WHO 的紧急使用清单，另有 32 款在临床试验阶段。截至 2022 年 8 月，我国完成 COVID-19 疫苗 COVID-19 疫苗基础接种率约 90%，加强针接种率约 72%，其中，60 岁以上老年人约为 68%，80 岁以上老年人约为 38%。免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：加一PR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn点击卡片进入 Insight 小程序全球新药管线随时随地查！点击阅读原文解锁 Insight 数据库网页版更多功能！