最新报告提示，GLP-1可能导致脱发？FDA启动调查……

2024-01-06

临床结果申请上市

2024年1月2日，FDA发布最新季度的药物不良事件报告系统（FAERS）报告，21种新发现的潜在的药物严重风险的潜在信号/安全信息里，有3种来自GLP-1类药物。于是，FDA宣布，要开始启动调查了。FAERS是FDA制定的药品上市后追踪计划，旨在检测已上市的医疗产品是否会有额外的不良事件，毕竟临床试验总是有局限性的。患者、医生护士、药企都可以自行上传递交，系统还挺方便的。报告每季度发布一次，这次发布的是2023年Q3的报告。需要强调的是，出现在这份报告里，并不意味着FDA已经确定涉及药物一定会导致相关风险发生。三项可能由GLP-1RA引发的不良事件分别是：自杀、误吸和脱发。自杀风险GLP-1类药物引发自杀风险在去年已有传闻，欧洲EMA早在2023年7月11日就宣布启动相关调查。12月1日，EMA风险评估委员会（PRAC）表示，已评估了所有来自临床试验、上市后监测和已发表文献的所有可用证据，里面包含了GLP-1RA引发自杀/自残意念的报告病例，但目前暂不能作出自杀意念和GLP-1之间具有因果关系的结论，需要进一步了解相关潜在风险，要求GLP-1药物生产商对相关药物多个方面的问题作出澄清。2024年1月5日，Nature medicine 发文，对司美格鲁肽与自杀相关风险的真实世界数据进行了回顾性分析，共纳入24万超重或肥胖患者以及近16万名2型糖尿病患者。通过对比GLP-1RA与非GLP-1RA的治疗结果发现，与非GLP-1RA相比，司美格鲁肽引发自杀意念发生率（HR=0.27）和复发（HR=0.44）的风险较低，因此不支持司美格鲁肽增加自杀风险的结论。FDA这次发布的报告是2023年Q3期间收集的事件，应该没有参考这篇最新文献，估计自杀风险对GLP-1RA的整体影响较小。误吸这个风险在理论上是成立的。由于GLP-1RA可以通过延缓胃排空降低食欲、增加饱腹感，食物会在胃里停留很长时间，而这可能会导致食管反流现象的增加，并引发相关疾病，如反流性食管炎。而误吸则是指，从胃里反流上来的东西被误吸入进呼吸道，在特定情况下这可能会导致非常严重的后果，比如麻醉手术的时候。麻醉药物本身会抑制呼吸和胃肠蠕动，可能导致胃肠内的食物被反流到口腔或气管中，引起严重并发症，因此麻醉手术之前患者是需要禁食的，而GLP-1RA可能会导致这种禁食失效。2023年6月28日，美国麻醉师协会（ASA）指出，尽管目前缺乏关于 GLP-1RA GLP-1RA GLP-1RA GLP-1RA GLP-1RA GLP-1RA GLP-1RA GLP-1RA对手术和麻醉产生影响的科学数据，但根据收集到的病例报告，还是建议患者在术前停用一周期的GLP-1RA GLP-1RA GLP-1RA GLP-1RA GLP-1RA GLP-1RA GLP-1RA GLP-1RA，即：日制剂GLP-1RA GLP-1RA GLP-1RA GLP-1RA GLP-1RA GLP-1RA GLP-1RA GLP-1RA术前一天停用，周制剂GLP-1RA GLP-1RA GLP-1RA GLP-1RA GLP-1RA GLP-1RA GLP-1RA GLP-1RA术前一周停用。脱发这真是要命的东西……GLP-1RA能在近两年里引爆巨大热情，最大的原因就是击中了“爱美之心”的人性弱点，如果使用者发现在用GLP-1RA GLP-1RA GLP-1RA GLP-1RA GLP-1RA GLP-1RA GLP-1RA GLP-1RA的时候，与小肚子一起失去的还有乌黑的秀发，不知道会不会导致减肥基本盘的动摇。根据Fiercepharma，FDA目前收集到的误吸病例报告是18份，而脱发的报告则是422份。图片来源：pixabay其他风险除了此次报告的三项风险外，GLP-1RA此前还有两项风险报告受到关注。分别是致癌风险和肠梗阻风险。致癌方面，2022年发表在《Diabetes Care》上的一项研究，通过检索法国医疗保险数据库，对2562 名甲状腺癌病例与45184名对照受试者进行分析后，表明GLP-1RA GLP-1RA GLP-1RA GLP-1RA GLP-1RA GLP-1RA GLP-1RA GLP-1RA会导致甲状腺癌风险增加。这引发了EMA的一轮审查。不过在去年10月，审查结果已经出来，EMA安全委员会宣布，没有发现任何确凿证据表明司美格鲁肽和其他GLP-1药物与甲状腺癌存在因果关系。不知道是《Diabetes Care》的研究不严谨，还是法国人对GLP-1RA有什么特别反应。肠梗阻方面，与误吸类似，都跟GLP-1RA的作用机制相关。FDA的FAERS也收到了超过 8500 份关于使用司美格鲁肽降糖针（Ozempic）减肥针（Wegovy）引起引起胃肠道疾病的报告。因此，虽然没有肠梗阻方面的严重不良事件和诉讼发生，但诺和诺德还是在2023年9月自愿将相关风险添加进了说明书里。附：FDA的FAERS报告里有关GLP-1的部分。参考资料：1、FDA官网2、EMA官网3、https://www.fiercepharma.com4、https://www.asahq.org/about-asa/newsroom/news-releases/2023/06/patients-taking-popular-medications-for-diabetes-and-weight-loss-should-stop-before-elective-surgery5、https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.2337/dc22-11486、https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41591-023-02691-z7、其他公开资料封面图来源：pixabay4天7笔！披露总金额超50亿美元，国产创新药出海掀起新高潮……2024年，中国ADC能否继续火热？这场直播值得回顾……为什么一定要出海？刚开年，美国就有「超过500种」药品宣布涨价……点击阅读原文，查看更多精彩内容！