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现货型CAR-NK疗法直击
血液瘤
、
卵巢癌
、
肠癌
等,完全缓解率达70%
2024-01-23
·
今日头条
细胞疗法
免疫疗法
临床结果
临床1期
近年来,除了备受瞩目的CAR-T疗法外,“CAR-NK细胞”这一后起之秀也逐渐进入人们的视野,兼具先天免疫特性的自然杀伤(NK)细胞,经CAR工程改造后,仿佛自带“导航头”,不仅杀伤力倍增,而且可能更安全、更便宜,在血液系统
恶性肿瘤
和
难治性实体瘤
领域,具有广阔的应用前景! 搭载“导航头”的CAR-NK细胞,杀伤力倍增 01 何谓CAR-NK细胞 “CAR-NK细胞”即” 嵌合抗原受体-NK (chimericantigenreceptor-NK,CAR-NK)细胞”,是从健康供体和患者中, 分离同种异体和自体NK细胞 ,然后仿造CAR-T细胞的设计, 对NK细胞进行CAR工程改造 , 相当于给NK细胞安装上“导弹头” ,使其在 保留NK细胞原有功能 的前提下,又能 将目标精准锁定在特定的抗原蛋白 上,从而提高抗
肿瘤
的效果。 图1 CAR-NK介导的细胞疗法 ▲图源“PMC”,版权归原作者所有,如无意中侵犯了知识产权,请联系我们删除 02 CAR-NK与CAR-T疗法的优劣对比 与CAR-T疗法相比,CAR-NK细胞保留了通过 天然受体识别、靶向异常细胞 的内在能力,更好的避免了
肿瘤
免疫逃逸 的发生,而且 副作用更小 ,作为“现货型”细胞产品, 价格更低廉、等待时间更短、实用性更高 ,具体区别详见下表: ▲数据源自“Am J Cancer Res” 想寻求NK细胞疗法或CAR-NK细胞疗法及其他国内外治疗新技术帮助,且经济条件允许的患者,可将病历、近期病理结果等,提交至全球肿瘤医生网医学部进行初步评估! CAR-NK疗法,治疗
血液肿瘤
的“新武器” 01
NKX101
:治疗
急性髓系白血病
,CR/CRi率达67%
急性髓系白血病(AML)
是成人中最常见的
白血病
类型,其治疗选择有限、预后较差,高发病率和死亡率主要归因于复发和化疗耐药。近年研究显示, CAR-NK细胞可作为免疫治疗的“新武器”,用于治疗
AML
等多种血液恶性肿瘤 。
NKX101
是一种现成的
癌症
免疫治疗候选药物,源自健康供体的NK细胞,经过改造后,可 表达NKG2D配体导向的嵌合抗原受体(CAR) ,以增强对癌细胞的杀伤力。
NKX101
的1期试验,选择复发或难治性(r/r)AML患者入组,在进行淋巴细胞清除术后,接受
NKX101
治疗。 在接受Flu/
Ara-C
(氟达拉滨对阿糖胞苷)淋巴细胞清除的r/rAML患者中, 6例患者中有4例达到CR/CRi(67%CR/CRi率),有3例达到血液学恢复的完全缓解(50%CR) 。此外,在4例完全缓解的患者中,有2例MRD(可测量残留病灶)呈阴性,提示无病生存率增加、复发风险降低。 02
NKX019
:
B细胞恶性肿瘤
新“克星”,完全缓解率高达70%
NKX019
是一种 冷冻保存的同种异体CAR-NK细胞疗法,可表达针对
CD19
的人源化CAR ,以增强其内在抗
肿瘤
活性,用于治疗
B细胞恶性肿瘤
。 2023年欧洲血液学协会(EHA)大会上,公布了
NKX019
的1期临床试验的初步数据(NCT05020678) 。该研究共纳入19例
复发或难治性(r/r)B细胞恶性肿瘤
患者,其中14例患有
非霍奇金淋巴瘤
[
大B细胞淋巴瘤(LBCL)
、
滤泡性淋巴瘤(FL)
、
套细胞淋巴瘤(MCL)
、
边缘区淋巴瘤(MZL)
],5例患有
白血病
[
慢性淋巴细胞白血病(CLL)
、
急性淋巴细胞白血病(ALL)
]。这些患者的中位年龄为59岁(21~82岁),之前都接受过至少2种治疗,ECOG体能状态为0或1。在治疗过程中,患者需要先接受淋巴细胞清除术(
氟达拉滨
+
环磷酰胺
);之后再接受
NKX019
治疗。 结果显示,在可评估的患者(n=10)中, 总体缓解率为80%,其中完全缓解(CR)率达70%;
大B细胞淋巴瘤(LBCL)
患者的CR率为50% 。这项突破性的研究表明,
NKX019
具有可控的安全性,在多种NHL组织学中均具有活性 。 ▲图源“WILEYOnline Library”,版权归原作者所有,如无意中侵犯了知识产权,请联系我们删除 CAR-NK疗法剑指多款
实体瘤
,未来可期 目前,多项研究证实了CAR-NK细胞,在多款
实体瘤
治疗方面的可行性,如
胰腺癌
、
卵巢癌
、
直结肠癌
、
肝细胞癌
、
肝细胞癌
、
乳腺癌
、
头颈鳞状细胞癌
等。 01 NKG2DCAR-NK细胞,治疗
结直肠癌
安全可行 2020年
广州医科大学
的一篇硕士论文中,提到了“ 采用靶向NKG2D的CAR-NK细胞疗法,治疗
结直肠癌
”的临床研究结果。 在该研究中,共入组3例
转移性结直肠癌
患者,通过局部输注的方式,给予NKG2DpCAR-NK细胞治疗。前两例患者经腹腔输注低剂量CAR-NK细胞后,可观察到
腹水
生成量减慢,且
腹水
样本中
肿瘤
细胞数量急剧减少 。第3例患者发生了肝脏转移,采用腹腔内灌注+超声引导下瘤内经皮注射方式,给予CAR-NK细胞治疗后, 多普勒超声可见肝脏肿瘤快速缩小 ;正电子发射断层扫描(PET-CT)提示,治疗后的肝脏病灶为完全代谢反应,详见下图。此外,这3例患者在治疗过程中,均未出现3级或以上的不良事件。 图2 CAR-NK细胞治疗后,肝转移病灶PEC-CT对比图 综上,本研究结果初步提示, NKG2D mRNA CAR-NK细胞治疗
转移性结直肠癌
的安全性和可行性 ,为
难治性结直肠癌
患者提供了一种新型的免疫治疗策略。 02 国内首个“即用型”CAR-NK疗法临床实验获批——针对
卵巢癌
▲截图源自“NMPA官网” 2021年11月,国家药监局药品审评中心通过了一款“
晚期上皮性卵巢癌
治疗的靶向间皮素(
MSLN
)嵌合抗原受体NK细胞(CAR-NK)注射液 ”的临床试验申请。 据全球肿瘤医学部小编获悉,此款产品是我国自主研发的,国内首个IND获批的“现货型”CAR-NK产品,可进行标准化批量生产,临床普及性较高,有助于减少治疗成本、提高
卵巢癌
的治疗效果,改善患者的生活质量,标志着我国
实体瘤
治疗进入了全新的篇章。 03 我国研发
NK010注射液
,
卵巢癌
病灶缩小60% 在2023年6月美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,公布了我国研发的非基因修饰外周血来源
NK010注射液
,在治疗铂不耐受或铂耐药的
晚期难治性卵巢癌
、
难治/复发性急性髓细胞白血病(AML)
方面的临床试验数据。 结果显示,低剂量组和1例中剂量患者,在治疗两个疗程后,疾病评估稳定。其中,低剂量组患者后续使用同一剂量继续治疗,在接受治疗第3个疗程后,达到部分缓解。 在持续接受治疗的患者中,最佳疗效为病灶缩小60% 。 04 FT536新药IND获FDA批准——剑指多种
实体瘤
美国FDA于2022年1月,批准了
FT536
(一项创新CAR-NK疗法)的新药临床研究(IND)申请 。
FT536
是一款 经多重工程修饰、诱导多能干细胞(iPSC)衍生的“即用型”CAR-NK细胞疗法 ,可表达主要组织相容性复合体(MHC)相关蛋白A和B(MICA/MICB),
MICA
和
MICB
二者属应激蛋白,在许多
实体瘤
中高水平表达,有望成为广泛
实体瘤
治疗中的理想靶标。
FT536
的I期临床试验主要针对
乳腺癌
、
卵巢癌
、
胰腺癌
、
胃癌
、
晚期非小细胞肺癌
、
结直肠癌
、
头颈癌
等多种
实体瘤
。 小编有话说 CAR工程的出现,引领了细胞治疗领域的变革。其中,CAR-T奠定了免疫疗法的基础;而CAR-NK细胞的出现,为
肿瘤
治疗带来了新的突破,并扩展了其在
转移性实体瘤
和血液恶性肿瘤等领域的应用前景。小编也期望未来会有更多技术与CAR工程结合,以增强免疫效应细胞功能,造福更多的
恶性肿瘤
患者! 参考资料 [1]Zhang L,et al.CAR-NK cells for acute myeloid leukemia immunotherapy: past, present and future[J]. American Journal of Cancer Research,2023,13(11): 5559. https://www-ncbi-nlm-nih-gov.libproxy1.nus.edu.sg/pmc/articles/PMC10695781/ [2]https://ir.nkartatx.com/news-releases/news-
release
-details/nkarta-updates-clinical-progress-car-nk-cell-therapy-nkx101/ [3]https://onlinelibrary-wiley-com.libproxy1.nus.edu.sg/doi/full/10.1002/hon.3164_389
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机构
广州医科大学
适应症
血液肿瘤
卵巢癌
肠肿瘤
[+30]
靶点
CD19
MSLN
MICA
[+1]
药物
NKX-101
阿糖胞苷
NKX-019
[+5]
标准版
¥
16800
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