针对70%乳腺癌患者，首款口服SERD欧洲获批

2023-09-22

上市批准临床3期临床结果临床2期

近日（9/20），Menarini Group公司宣布，欧盟委员会已批准其口服选择性雌激素受体降解剂Orserdu上市，用于既往接受过至少一种内分泌治疗（包括CDK 4/6抑制剂在内）后出现疾病进展的ER+/HER2-/ESR1突变绝经后女性/男性晚期或转移性乳腺癌患者。该申请在今年7月得到了欧洲药品管理局 (EMA) 人用医药产品委员会 (CHMP) 积极推荐。Orserdu的获批是基于一项III期EMERALD临床试验结果，该试验表明，与标准治疗（SOC）相比，接受Orserdut治疗的患者无进展生存期（PFS）具有显著的统计学意义。在具有ESR1突变的患者中，Orserdu组的中位PFS为3.8个月，SOC为1.9个月，且与SOC对比，Orserdu组病情进展/死亡的风险降低了45%。对于EMERALD试验随机分组前接受CDK4/6抑制剂治疗≥12个月的ESR1突变患者，Orserdu的中位PFS延长了达到了6.7个月（8.6 VS 1.9)，病情进展/死亡的风险降低了59%。一扫阴霾临床上，乳腺癌患者通常按照激素受体HR（雌激素受体ER和孕激素受体-PR）和HER2分型进行治疗。其中ER+/HER2-型乳腺癌 HER2-型乳腺癌是最常见的亚型，约占总体乳腺癌的70%。内分泌疗法是ER+/HER2-型乳腺癌 HER2-型乳腺癌最常用的治疗手段之一，包括雌激素受体调节剂（SERM）雌激素受体调节剂（SERM）和芳香化酶抑制剂（AI)。不过，经过该类药物治疗的患者中出现相当高比列的复发。据统计，约有50%的患者在2~5年内会病情复发。SERD药物被认为是解决HR+型乳腺癌内分泌耐药的一种新的治疗手段。在内分泌治疗耐药的HR+乳腺癌患者中，雌激素受体1（ESR1）基因突变是其最常见的耐药机制。SERD抑制剂主要是通过与癌细胞表面的ER相结合，降低ER的稳定性，诱导其被细胞正常的蛋白降解机制降解，降低ER水平，从而抑制癌细胞的生长。而且，与抑制剂雌激素活性的调节剂不同，SERD理论上通过介导ER的降解，能够更为全面地抑制ER的功能，并有可能解决ER突变产生的耐药。2002年，阿斯利康的Fulvestrant的获批上市让SERD机制首次立于ER+乳腺癌内分泌疗法之列。在这二十年间，Fulvestran一直独占SERD市场，其巅峰销售额达到10.28亿美元。虽然Fulvestrant作用机制佳，但受制于成药特征，Fulvestrant只能肌肉注射给药，导致剂量问题而不能发挥更大的疗效，患者便利性和生物利用度被大大限制了。因此，SERD的口服药成为多家巨头目前最主要的开发方向。不过，口服SERD抑制剂研发难度之大，已经埋葬不少大药企的研发管线。除了早年在临床早期就浅尝辄止的阿斯利康、诺华之外，赛诺菲和罗氏两家瑶瑶领先的玩家相继也在此领域折臂。而Orserdu的则一扫阴霾，使得口服SERD开发久违的望见了第一丝希望。2023年1月27日，Stemline Therapeutics的口服SERD抑制剂Orserdu获得FDA加速批准上市，成为FDA批准的首款口服SERD抑制剂。去年10月26日，阿斯利康的口服SERD抑制剂camizestrant也带来积极进展，camizestrant的一项II期临床试验宣告成功，达到了改善无进展生存期（PFS）的主要终点。本周好文推荐如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处﹀ ···

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