百济神州HER2双抗「泽尼达妥单抗」拟纳入优先审评

2023-11-03

ASCO会议优先审批孤儿药临床结果突破性疗法

11月2日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，百济神州申报的注射用泽尼达妥单抗拟纳入优先审评，用于既往接受过全身治疗的HER2高表达的不可切除局部晚期或转移性胆道癌患者。公开资料显示，泽尼达妥单抗为一款HER2双抗，百济神州于今年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上口头报告了该产品治疗既往经治的HER2扩增性胆道癌的关键性2b期HERIZON-BTC-01研究的结果。

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来源: 医药观澜

泽尼达妥单抗（zanidatamab，ZW25）是一种双特异性抗体，可以同时结合两个非重叠的HER2表位，即双互补位结合。这种独特的设计可形成多种作用机制，包括双重阻断HER2信号、增强结合并去除细胞表面的HER2蛋白、强有力的抗体效应子功能，以增进在患者中的抗肿瘤活性。此前，美国FDA曾授予该在研药治疗胃癌和卵巢癌的孤儿药资格，以及一线治疗胃食管腺癌的快速通道资格。它还在中国被纳入突破性治疗品种，拟单药治疗既往接受系统化疗失败的HER2阳性的局部晚期不可切除或转移性胆道癌。

2018年11月，百济神州与Zymeworks公司就两款在研HER2靶向双特异性抗体药物ZW25和ZW49的临床开发和推广达成合作。这项授权合作涉及金额高达约4.3亿美元，百济神州也由此获得这两款候选药物在亚洲（日本除外）、澳大利亚和新西兰的开发和推广的独家授权。

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来源: 医药观澜

2023年6月，百济神州在ASCO大会口头报告了HERIZON-BTC-01试验结果。这是一项开放标签的全球2b期研究，针对先前接受过含吉西他滨治疗的HER2扩增的局部晚期不可切除或转移性胆道癌患者。对于在一线治疗后进展的局部晚期/转移性胆道癌患者，标准一线治疗提供的临床益处有限。HER2靶向治疗提高了乳腺癌和胃癌癌症的生存率，但尚未有此类产品被批准用于胆道癌一线治疗。作为一种HER2靶向双特异性抗体，泽尼达妥单抗此前已在1期试验中对胆道癌患者显示出持久的反应。HERIZON-BTC-01试验共有87名患者（第1组n=80；第2组n=7）接受了治疗。中位年龄64岁，54%为女性，66%为亚洲人。这些受试者中，52%患有胆囊癌，30%患有肝内胆管癌，18%患有肝外胆管癌。基于肿瘤免疫组织化学（IHC）状态，将IHC 2+/3+（HER2阳性）患者分配至队列1，IHC 0/1+（HER2阴性）患者分配至队列2。根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1每8周评估一次受试者肿瘤状态。试验主要终点是HER2阳性队列通过独立中心审查（ICR）确认的客观缓解率（cORR），次要终点包括其他疗效和安全性结果。

研究结果显示，在HER2阳性患者中，cORR为41%，中位反应持续时间（DOR）为12.9个月；中位研究随访时间为12.4个月。截止2022年10月10日，在33名应答者中，49%有持续应答，82%的DOR≥16周。首次应答的中位时间为1.8个月。研究人员正在评估患者无进展生存率和总生存率。在HER2阴性患者中未观察到反应。

在两个队列中（N=87），72%的患者发生了治疗相关不良事件（TRAE）；≥10%的患者TRAE为腹泻（37%）和输液相关反应（33%）。3级TRAEs发生在18%的患者中。两名患者因不良事件而停用泽尼达妥单抗。7名患者有严重TRAE。

根据研究者得出的结论，关键性HERIZON-BTC-01研究结果表明，HER2双特异性抗体泽尼达妥单抗在一线治疗难治性HER2阳性胆道癌患者中表现出快速、持久的反应和可控的安全性。鉴于这些数据，该产品将继续被开发为HER2阳性胆道癌的一线治疗选择。

参考资料：[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Nov 2， 2023, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/2f78f372d351c6851af7431c7710a731

[2]Results from the pivotal phase (Ph) 2b HERIZON-BTC-01 study: Zanidatamab in previously-treated HER2‑amplified biliary tract cancer (BTC). From https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/219904

[3]Zymeworks与百济神州宣布签署HER2靶向治疗候选药物，ZW25和ZW49，在亚太地区的授权协议以及建立Azymetric™和 EFECT™平台的全球研究开发合作关系. Retrieved November 27, 2018, from http://ir.beigene.com/phoenix.zhtml?c=254246&p=irol-newsChi&nyo=0

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机构

Zymeworks, Inc.