KarXT：140亿美元的“老药新用”

2024-01-06

临床3期并购临床1期临床2期引进/卖出

2023年12月22日，BMS宣布以140亿美元收购Karuna Therapeutics。该公司的pipeline如下，只有两款产品处于临床：1）M1-M4激动剂KarXT，目前已进入NDA，预计明年9月有望获FDA批准上市；2）处于临床1期的TRPC4/5抑制剂KAR-2618。显然最重要的资产是KarXT。KarXT是一种在研口服双药固定剂量组合，由xanomeline（呫诺美林）和trospium（曲司溴胺）组成。Xanomeline是一种功能上优先的毒蕈碱M4和M1受体激动剂，很容易进入CNS，刺激大脑关键区域的这些受体。Trospium是一种非选择性毒蕈碱拮抗剂，不会进入CNS并减少与xanomeline相关的外周胆碱能副作用。MoAxanomeline的机制主要是通过刺激大脑毒蕈碱M4和M1受体介导的。M4 受体在中脑中表达最高，中脑控制运动和奖励感知。M1受体在大脑皮层区域表达最高，该区域调节高级过程，包括语言、记忆、思维和情感等。与直接阻断多巴胺D2和血清素5HT2A的抗精神病药物不同，M4和M1受体刺激间接重新平衡多巴胺能和谷氨酸能回路，这些回路涉及与神经系统和神经精神疾病相关的症状。根据临床前药理学和遗传学研究，M4受体似乎可以调节精神病和认知症状领域，而M1主要调节认知症状领域并适度调节精神病症状领域。历史Xanomeline最初是由礼来和诺和诺德合作合成的，目的是延缓阿尔茨海默病患者的认知能力下降。在一项二期研究中，观察到阿尔茨海默病患者的认知能力显著改善，同时精神病症状也有令人惊讶的改善。在一项针对难治性精神分裂症患者的后续安慰剂对照研究中，观察到xanomeline具有类似的抗精神病活性。然而，由于胆碱能介导的副作用，xanomeline并没有进入3期试验。Karuna于2012年获得xanomeline的许可，随后通过添加trospium改造为双药制剂。值得一提的是，trospium于2004年在美国获批用于治疗伴有急迫性尿失禁和尿频症状的膀胱过度活动症。临床试验在2021年的一项安慰剂对照2期临床中，KarXT达到了主要终点。2023年3月，Karuna宣布KarXT在治疗精神分裂症的III期试验EMERGENT-3中达到了主要终点。与安慰剂相比，KarXT在第5周的阳性和阴性症状量表 (PANSS) 总分降低了8.4分，具有统计学意义和临床意义。参考文献：https://investors.karunatx.com/news-releases/news-release-details/karuna-therapeutics-announces-positive-results-phase-3-0/

更多内容，请访问原始网站

文中所述内容并不反映新药情报库及其所属公司任何意见及观点，如有版权侵扰或错误之处，请及时联系我们，我们会在24小时内配合处理。

机构