股价一夜暴涨4000%，这家生物技术公司什么来头

2023-10-13

临床结果临床研究

10月11日，美股三大指数实现“四连涨”，其中生物技术公司TempestTherapeutics成为市场焦点。该公司在盘前公布了其研发的“TPST-1120”在临床试验中获得的最新数据结果，在多个研究终点显示出临床优势，而后股价在一天之内暴涨接近4000%，股价从0.24美元到接近10美元。那么这家生物技术公司是什么来头呢？据了解，Tempest是一家临床阶段肿瘤公司，成立于2011年，致力于将肿瘤靶向和免疫介导机制结合起来开发小分子，这类小分子可能具有治疗多种肿瘤的潜力。从2011年成立，Tempest就在一直艰难地前行。由于其核心管线一直拿不出令人信服的数据，截至2021年3月末，公司账上现金大约只剩下百万美金。在资本看来，Tempest的未来是面临倒闭。什么样的数据让市场狂欢周三稍早Tempest发布公告称，该公司的研究型候选药物TPST-1120与罗氏的两种治疗药物Tecentriq（阿替利珠单抗）和Avastin（贝伐珠单抗）结合使用后，在针对常见肝癌类型——不可切除肝细胞癌（uHCC）的一线治疗中，显示出临床治疗的优越性。Tempest表示，接受上述三种药物的综合疗法治疗后，uHCC患者的无病生存期（PFS）中位时长为7个月，而仅接受Tecentriq和Avastin结合治疗的uHCC患者PFS中位时长为4.3个月。以此估算，患者的无病生存时长提高了60%以上。以上试验结果来自对随机分配至TPST-1120与两款罗氏药物综合治疗组的40名患者，预计随机分配至对照组的30名患者研究对照结果，对这些患者的中位随访时长分别为9.2个月和9.9个月。今年4月公布的全球随机1b/2期临床试验的数据显示，TPST-1120在无法切除或转移性肝细胞癌（HCC）患者的一线治疗中，在客观缓解率（ORR）上有显著改善，并展现良好的安全性。在1b/2期临床研究中，三联治疗方案与只有阿替利珠单抗和贝伐珠单抗“标准治疗方案”对照组进行了随机比较。在TPST-1120三联组中，12例患者（30%）有未确认的反应，而对照组中有5例患者（17.2%），客观缓解率（ORR）相对改善74.4%。在接受TPST-1120三联方案治疗的患者中，有7名（17.5%）患者确诊缓解，而对照组有3名（10.3%）患者确诊ORR的相对改善为69.9%。Tempest在最新的声明中称，“三联”在多个类别方面均有改善，印证了其4月份积极的初步结果。具体数据显示，三联组经确认的客观缓解率（ORR）为30%，对照组为13.3%。Tempest表示三联疗法的更大益处，预计原因是TPST-1120在其中的作用机制。Tempest的管线Tempest是一家临床阶段肿瘤公司，致力于将肿瘤靶向和免疫介导机制结合起来开发小分子，这类小分子可能具有治疗多种肿瘤的潜力。该公司正在推进两个候选产品TPST-1120和TPST-1495的临床试验，它们被认为是第一个被设计用于抑制各自靶点的临床阶段分子。TPST-1120是一种新型的小分子PPARα拮抗剂。在临床前的实验数据中，该药被证明可以直接杀死肿瘤细胞，并改善肿瘤微环境中的免疫抑制，简单来说就是提升人体免疫力，增强抗癌力。过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)是一种调节脂肪酸氧化(FAO)和炎症的转录因子，在包括肝细胞癌(HCC)和胆管细胞癌(CCA)在内的许多癌症中均有显著表达。TPST-1120具有双重作用机制来杀死肿瘤细胞，既可以直接靶向依赖于FAO代谢途径的癌细胞，也可以利用患者的免疫系统。TPST1495是一种新型，高选择性和强大的EP2-EP4双拮抗剂。前列腺素E2（PGE2）由肿瘤和基质产生，驱动肿瘤生长，同时是TME（肿瘤微环境）中有效的免疫抑制因子。前列腺素信号传导促进免疫抑制细胞群（例如髓源性抑制细胞、调节性T细胞和M2巨噬细胞）的分化，并减少炎症细胞群（例如树突状细胞、NK细胞和CD8阳性T细胞）的分化、成熟、活化和增殖。四种E-前列腺素受体（分别为EP1，EP2，EP3和EP4）是TME中前列腺素信号传导的主要介质。Tempest的研究数据表明，选择性阻断通过EP2和EP4受体而不是EP1和EP3的信号传导是消除前列腺素驱动的肿瘤生长和免疫抑制的最有效策略。在临床前研究中，TPST-1495比仅使用EP4的拮抗剂更有效。此外，Tempest还有两个临床前项目，其中一个可能是第一个靶向TREX-1的项目，TREX-1是一种调节肿瘤先天免疫反应的关键细胞酶。关于肝细胞癌肝细胞癌是一种侵袭性癌症，死亡率不断上升，预计到2030年将成为癌症死亡的第三大原因。每年，全世界有超过900万人被诊断出患有肝细胞癌。东亚的发病率和死亡率最高，欧洲和美国部分地区的发病率和死亡率正在上升。在美国，肝细胞癌是癌症相关死亡上升最快的原因。90%的肝细胞癌是由慢性肝病引起的，其中包括慢性乙型和丙型肝炎感染、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、酒精相关性肝病（ALD）和由这些疾病引起的肝硬化。即使在早期被诊断，也有大约70-80%的早期肝细胞癌患者在手术后会出现疾病复发。早期复发患者预后较差、生存期较短。肿瘤大小、肿瘤数量和门静脉浸润与复发风险增加有关。肝细胞癌药物市场是一个快速发展的市场。根据市场研究报告，全球肝细胞癌药物市场规模预计将从2022年的几十亿元人民币增长到2028年的几百亿元人民币，年复合增长率达到一定百分比。在中国，肝细胞癌药物市场也呈现出快速增长的趋势。中国肝细胞癌药物行业内主要企业包括Bayer等。总结从Tempest的经历可以看出，作为一个新生biotech来说，绝大部分源头创新的成功是一个小概率事件，且无法预知成功会何时到来。既然不知道何时会成功，唯一的希望就是活下去，只有活下去才有逆风翻盘的希望。在Tempest暴涨之前，其市值仅剩320万美元，暴涨之后也只不过1.3亿美元。对于资本来说可能只是买了一张彩票，对于Tempest来说却是命运的转折。从一系列的反收购措施可以看出，Tempest一直有打个翻身仗的渴望，并且希望能将胜利成果自己延续下去。在研究数据公布后，Tempest还宣布启动“有限期限股东权利计划”，也就是大家所说的“毒丸计划”，以应对潜在的收购威胁。参考来源：1.https://baijiahao.baidu.com/s?id=1779496473793798492&wfr=spider&for=pc2.http://stock.10jqka.com.cn/usstock/20231012/c651188751.shtml3.https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MjM5NjU1MjczNA==&mid=2651505080&idx=3&sn=54c1555364ab114189c8ccd65d647279&chksm=bd19e8c98a6e61df58c3afbc53a296b8542225461090544199dafef5c4966a816da509d4312f&scene=274.https://ir.tempesttx.com/news-releases/news-release-details/tempest-releases-new-data-demonstrating-superiority-tpst-1120本周好文推荐如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处﹀ ···