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14.6亿美元,
诺和诺德
新入局的这个赛道正在崛起
2024-02-29
·
交易
·
CPHI制药在线
蛋白降解靶向嵌合体
关注并星标CPHI制药在线 2月26日,
Neomorph
公司宣布,与
诺和诺德(Novo Nordisk)
已达成协议,双方将开展多靶点合作,以发现用于心脏代谢和罕见疾病的新型分子胶降解剂。潜在交易总金额14.6亿美元。 根据协议条款,
Neomorph
将领导针对选定靶点的发现和临床前活动,而
诺和诺德
有权独家进行进一步的临床开发和化合物的商业化。
Neomorph
成立于2020年,是一家通过发现针对"不可成药"靶点的创新疗法来解决人类健康问题的生物技术公司。其团队由蛋白质降解和分子胶领域的行业优秀专家组成。2022年,
Neomorph
曾被生物医药行业知名媒体
BioSpace
评选为2022年度新一代生物新锐公司。 对于
诺和诺德
来说,近百年时间里,都在
糖尿病
领域不断深耕,并顺利延展至
肥胖
领域。从去年开始,
诺和诺德
在挖掘其核心产品
GLP-1
潜力的同时,也在大力布局慢病领域。 本次交易,是
诺和诺德
对靶向蛋白降解领域的首次入局。目前,该领域研究进展如何? 灵感来自于"
反应停
"事件 上世纪60年代,德国科学家发现一种可以治疗孕吐的"神药"--
沙利度胺
,业界在只做了300人临床试验的情况下,便将
沙利度胺
推入欧洲市场,并称无毒副作用,商品名为
反应停
。 几年后,欧洲医生发现本地区畸形婴儿(海豹肢畸形)的出生率明显上升--沙利度胺出事了。 1961年,
沙利度胺
紧急撤市。反应停的故事到此为止,但是
沙利度胺
的故事还在继续。后来的研究发现,
沙利度胺
致畸机制也与分子胶的特性有关:
沙利度胺
可以将负责胎儿四肢发育的关键蛋白质
SALL4
与CRBN以糊状方式黏合在一起,促使
SALL4
蛋白质降解,从而导致胎儿发育畸形。
沙利度胺
就是最早的靶向蛋白降解药物。 在研究人员阐明了
沙利度胺
作为分子胶降解剂的作用机制后,这一领域逐渐兴起。 分子胶的优势和挑战 分子胶(molecular glue)是一类介导蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)的小分子化合物,其通过修饰泛素连接酶表面,促进或诱导E3泛素连接酶与靶蛋白之间发生PPI,使靶蛋白泛素化进而降解。 传统的药物设计通常需要找到蛋白质上的可靶向位点,而分子胶则不受这一限制。另外与同样是利用泛素化蛋白酶体通路进行蛋白降解的PROTAC相比,分子胶的分子量较小(没有linker),增加了口服生物利用度,并改善了细胞透膜性,在成药性方面,分子胶要优于PROTAC。 但是分子胶研发尚缺乏系统的发现手段和合理设计策略,因此无法像PROTAC一样可以通过各组分大规模筛选获得,因此目前分子胶类药物研发仍处于初期阶段,除去被偶然发现的已上市度胺类药物(
沙利度胺
、
来那度胺
、
泊马度胺
)外,就只有尚在临床阶段的产品。 多家MNC一举进入分子胶赛道 虽然分子胶研发困难重重,但并不能阻挡制药巨头们进军该领域的决心。近年来,分子胶赛道有崛起之势。 2020年12月,
勃林格殷格翰(BI)
宣布与
Proxygen
合作。
Proxygen
是一家专注于分子胶研发的公司,其开发了一种高度通用的分子胶降解剂发现引擎,有望改变分子胶类药物的发现过程,促进分子胶的发展,这种不依赖蛋白酶的筛选方法可以针对难以靶向或不可成药的靶标,进行大规模特异性地鉴定分子胶降解剂。
BI
与
Proxygen
合作,旨在开发针对各种致癌靶标的分子胶降解剂。2022年6月和2023年4月,德国默克、
默沙东
分别与
Proxygen
达成合作,基于Proxygen的分子胶发现平台,进行新型分子胶降解剂的规模化开发。 2023年9月,
罗氏
旗下的
基因泰克
与
Orionis Biosciences
达成合作,
基因泰克
将使用
Orionis
的药物发现平台Allo-Glue,来发现针对疾病靶点的分子胶降解剂。Allo-Glue发现的分子胶可以改变细胞内蛋白质的形式和功能,从而重新编程它们与其他蛋白质相互作用的模式,进而降解目标蛋白或调节目标功能。 国内方面,
诺诚健华
、
正大天晴
、
康朴生物
、
达歌生物
、
格博生物
等布局的分子胶产品也纷纷进入了临床。
诺诚健华
自主研发的新型分子胶靶向蛋白降解剂
ICP-490
可以克服前几代免疫调节剂的耐药性,能够通过调节免疫增强多种单抗药物疗效;
康朴生物
的分子胶已在1b期研究中取得积极结果。 就现状来看,分子胶领域仍是一个比较前沿的方向,具有广阔的前景。目前仍存在不少挑战,如缺乏合理的设计策略、内在分子机制有待进一步了解等。但这一赛道已在蓄力中,未来值得期待。 主要参考来源: 1、Neomorph官网 2、Dong, G., 2021. Molecular Glues for Targeted Protein Degradation: From Serendipity to Rational Discovery. Journal of Medicinal Chemistry 64. 3、Biospace:Genentech Doubles Down with Orionis Deal Worth up to $2B for Glue Degraders.【智药研习社近期课程预告】来源:CPHI制药在线声明:本文仅代表作者观点,并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载,请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱:Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯,请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文,进入智药研习社~
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机构
Roche Holding AG
Boehringer Ingelheim GmbH
杭州格博生物医药有限公司
[+12]
适应症
糖尿病
肥胖
靶点
glucagon
SALL4
药物
沙利度胺
来那度胺
泊马度胺
[+1]
标准版
¥
16800
元/账号/年
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