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“靶向药”联合“化疗”!
中山大学
再发文:揭示
癌症
治疗新选择
2024-04-05
·
今日头条
临床结果
申请上市
本文为转化医学网原创,转载请注明出处 作者:Jerry 导读:
晚期鼻咽癌(NPC)
患者的生存率不高,化疗效果有限,靶向药物匮乏是NPC治疗的主要挑战,迫切需要寻找新的治疗方法。 3月30日,
中山大学
研究团队在期刊《Cell Death&Disease》上发表了研究论文,题为“PQR309, a dual PI3K/mTOR inhibitor, synergizes with
gemcitabine
by impairing the GSK-3β and STAT3/HSP60 signaling pathways to treat nasopharyngeal carcinoma”。本研究中,研究人员探讨了双重
PI3K
/
mTOR
抑制剂PQR309是否具有良好的抗
肿瘤
作用,并使
鼻咽癌
对
吉西他滨
的反应敏感。 研究人员发现以PQR309为靶点,应用
PI3K
/
mTOR
作为治疗方案,可代表一种促进
鼻咽癌
对
吉西他滨
应答的治疗选择。这为
鼻咽癌
靶向药物联合化疗的研究提供了理论基础。 https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41419-024-06615-8#Sec10 研究背景 01
鼻咽癌(NPC)
主要发生在东亚和东南亚地区,约10%的NPC患者在初诊时已进展至中晚期,导致总生存期(OS)仅为20个月。目前,基于研究,
吉西他滨
联合铂类方案已被确立为
复发或转移性鼻咽癌(RM-NPC)
的规范治疗。虽然晚期NPC患者最初对化疗有反应,但耐药性总会出现。近年来,靶向治疗极大地提高了
恶性肿瘤
患者的治疗效果。然而,美国国家综合癌症网络(NCCN)手册仅建议使用表皮生长因子受体靶向抑制剂治疗晚期NPC。因此,需要针对RM-NPC患者采用新的疗效良好的治疗策略。 研究进展 02 为了评估药物组合的体内活性,研究人员将带有CNE1或HNE1皮下异种移植物的BALB/c小鼠分配到四组接受
PQR309
和/或
吉西他滨
。研究人员发现单独使用
吉西他滨
或
PQR309
治疗可中度抑制皮下
肿瘤
生长,而与单一治疗相比,
PQR309
和
吉西他滨
联合治疗可抑制
肿瘤
生长。研究人员还观察到药物组合治疗对异种移植物生长的高度显著抑制。在实验过程中,根据苏木精和伊红(H&E)染色,小鼠的内部器官未显示明显的病理变化。研究人员进一步比较了
PQR309
或
BYL719
与
吉西他滨
或单独使用时的疗效和毒性。
荷瘤
小鼠分别接受
PQR309
、
BYL719
和
吉西他滨
单独或联合治疗。与对照组治疗的小鼠相比,单独使用
PQR309
、
BYL719
或
吉西他滨
治疗的小鼠的
肿瘤
生长得到了有效抑制。然而,
PQR309
和
吉西他滨
联合治疗导致了最佳的
肿瘤
消退,优于对照组和单一治疗。重要的是,无论
吉西他滨
与
PQR309
或
BYL719
联合使用,联合治疗的耐受性良好,这证明了在各种治疗下所有小鼠的体重没有明显变化。 数据表明,泛
PI3K
抑制剂PQR309无论是单药治疗还是与
吉西他滨
联合使用,都可以优化抗
肿瘤
疗效,而不会导致体内毒性增加。
吉西他滨
和
PQR309
在体内抑制
鼻咽癌
生长 此外,p-STAT3、
HSP60
、
p-GSK-3β
和
Ki67
(增殖标志物)阳性细胞百分比在
PQR309
或
吉西他滨
治疗下均有所下降,且在联合治疗后进一步下降。蛋白质印迹显示,与对照组和单药治疗组相比,
PQR309
联合
吉西他滨
组的cleaved-caspase-3和capase-9水平升高。另外,根据蛋白质印迹分析,
PQR309
和
吉西他滨
联合治疗降低了异种移植瘤组织中的p-STAT3、
HSP60
、
p-GSK-3β
蛋白水平。 综上所述,
PQR309
和
吉西他滨
联合治疗可以协同抑制裸鼠
鼻咽癌
肿瘤的生长,减少增殖,并诱导细胞凋亡。 为了探索联合治疗中观察到的协同抗
肿瘤
效应的潜在机制,研究人员还初步评估了其对
PI3K
/mTOR通路的影响。 这些数据表明,
PI3K
/mTOR通路可能不参与
PQR309
和
吉西他滨
介导的协同抗
肿瘤
机制。总体而言,结果表明,
PQR309
和
吉西他滨
联合应用通过调节
GSK-3β
、p-STAT3/
HSP60
轴发挥协同抗NPC活性。 研究结论 03 综上,本文报道了
PQR309
,一种双重
PI3K
/
mTOR
抑制剂,抑制了NPC细胞的迁移和侵袭能力,并诱导其凋亡。研究结果表明,
PQR309
显著增强了
吉西他滨
对NPC的体内外抗侵袭和抗生长活性。此外,
PQR309
通过增加
半胱氨酸蛋白酶
依赖途径的凋亡,阻断
GSK-3β
和
STAT3
/
HSP60
信号通路,并抑制EMT,使NPC对
吉西他滨
敏感。这些结果表明,
PQR309
与
吉西他滨
具有协同抗NPC活性,为NPC患者提供了一种潜在的治疗选择。这些结果还为后续靶向药物
PQR309
联合其他化疗药物治疗NPC的转化临床研究提供了理论基础。 参考资料: https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41419-024-06615-8#Sec10 注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。 热门·直播/活动 🕓 上海|06月14日-16日 ▶ 第六届上海国际癌症大会将于6月14-16日在上海举办,学科交叉,共同推
肿瘤
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机构
中山大学
适应症
癌症
晚期鼻咽癌
鼻咽癌
靶点
PI3K family
mTOR
Hsp60
[+4]
药物
吉西他滨
Bimiralisib
阿培利司
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