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罕见病 | 继
Livmarli
之后,
IBAT抑制剂Bylvay
IBAT
抑制剂Bylvay获批新适应症,治疗
ALGS引起的胆汁淤积性瘙痒症
2023-06-16
·
CPHI制药在线
优先审批
临床3期
上市批准
关注并星标CPHI制药在线 ---制药在线粉丝好礼已就位,快来领取吧!---6月13日,
Ipsen
宣布FDA已批准
Bylvay (odevixibat)
用于治疗12岁及以上患者因
Alagille综合征(ALGS)
引起的
胆汁淤积性瘙痒症
。这是
Bylvay
在美国获批的第二个适应症,2021年7月其被FDA批准用于治疗3个月及以上所有类型的
进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC)
患者的
瘙痒症
。
Alagille综合征(ALGS)
,又名
肝动脉-肝脏发育不良
,是一种常染色体显性遗传的多系统疾病,主要累及肝脏、心脏、骨骼、眼睛,常伴有特殊面容。
ALGS
发病率为1/30000,97%以上患者是由
JAGGED1
基因突变或缺失所致,小于1%的患者是由
Notch2
基因突变所致。
ALGS
患者因为胆管异常狭窄、畸形且数量减少,导致胆汁在肝脏中积聚,不仅会阻止肝脏正常工作,还会引起
肝损伤
,并最终导致
进行性肝病
。
ALGS
肝损害可引起
黄疸
、
黄瘤
(皮肤脂质沉积性疾病)和
瘙痒
等症状,其中
瘙痒
是所有
慢性肝病
中最严重的
瘙痒症
,最常见于3岁左右的儿童患者。 2021年10月,FDA批准首款治疗
ALGS胆汁淤积性瘙痒症
的药物,即
Mirum
公司的
Livmarli
(
maralixibat,马昔巴特
)。
maralixibat
是一种新型的、口服选择性钠依赖性胆汁酸转运蛋白(
ASBT
,是位于回肠末端黏膜上皮细胞刷状缘侧的在肝肠循环中负责胆汁肠道重吸收的关键转运体)抑制剂,通过抑制
ASBT
,使得更多的胆汁随粪便排出,防止身体内的胆汁酸过量积累,从而降低肝 脏损害和控制严重
瘙痒
等并发症。
Livmarli
最早于2021年10月被FDA批准用于治疗1岁及以上的
ALGS
患者的
胆汁淤积性瘙痒
症状,2023年3月被FDA批准扩大适应症人群,用于治疗3个月大的
ALGS
患者的
胆汁淤积性瘙痒
。 此外,
Livmarli
还被开发用于治疗
PFIC
等
罕见胆汁淤积性肝病
,其中该药在1-17岁的广泛亚型
PFIC
患者中开展的关键3期MARCH研究已达到主要终点:在
PFIC
2亚型中,
瘙痒
严重程度的改善具有统计学意义(p=0.0098)。在全部PFIC亚型中观察到高度统计学意义的治疗益处。6个月时,与安慰剂相比,总胆红素和生长有显著改善。 2021年4月,北海康成和
Mirum
公司达成合作,获得Livmarli在大中华区针对
ALGS
、
PFIC
和胆管闭锁(BA)的开发和商业化授权。2022年1月,马昔巴特口服液用于治疗1岁及以上
ALGS
患者
胆汁淤积性瘙痒
的上市申请被
CDE
纳入优先审评。
Bylvay
的活性成分
odevixibat
是一种强选择性、非全身性、回肠胆汁酸转运体(
IBAT
,又称为
ASBT
)抑制剂,可减轻胆汁淤积,改善
瘙痒
和睡眠。2022年AASLD肝 脏会议上公布的3期ASSERT研究结果显示:Bylvay在ALGS的两种最突出的基因型
JAG1
和
NOTCH2
中提供了
瘙痒
的早期、快速、临床意义和持续改善,以及胆汁酸的显著减少和睡眠质量的改善。此次
Bylvay
获批正是基于该研究结果。
Bylvay
最初由
Albireo Pharma
开发。2023年1月,
Ipsen(益普生)
与
Albireo Pharma
宣布达成最终合并协议,将
Bylvay
纳入囊中。而
Ipsen
此举是为了丰富其罕见病产品组合和研发管线。 除了
Bylvay
,
Albireo Pharma
研发管线中还有一款
IBAT
抑制剂,即
A3907
。
A3907
被开发用于治疗成人
胆汁淤积性肝病
,如
原发性硬化性胆管炎(PSC)
,目前处于临床前阶段。此外,
Albireo Pharma
研发管线中还有一款治疗胆汁淤积性疾病的药物,即
A2342
。
A2342
是一种口服系统性钠-牛磺胆酸盐共转运肽 (NTCP) 抑制剂,可用于治疗胆汁淤积性疾病。
NTCP
是一种表达于肝细胞基底外侧膜的转运蛋白,主要功能是将血浆结合型胆汁酸盐摄取入肝细胞,是胆汁酸肠肝循环的主要载体之一。
Bylvay
并不是全球批准的首款
IBAT
抑制剂,首款获批的
IBAT
抑制剂是
elobixibat
。该药最初由
阿斯利康
研发,后由
Albireo Pharma
(2008年从
阿斯利康
分拆出来)和
EA Pharma
合作开发,2018年1月在日本被
PMDA
批准用于治疗
便秘
。 此外,目前全球还有几款在研
IBAT
抑制剂,如
GSK
的
linerixibat
、Shire/
武田
的
volixibat
。
linerixibat
被开发用于
原发性胆汁性胆管炎(PBC)
患者治疗
胆汁郁积性瘙痒
,目前已进入3期临床,已公布的2b期研究GLIMMER结果显示:与安慰剂相比,
linerixibat
显著改善了某些治疗组的瘙痒(
胆汁淤积性瘙痒
)。
volixibat
被开发用于治疗
非酒精性脂肪性肝炎(NASH)
,曾被FDA授予治疗
NASH
的快速通道资格,目前处于2期临床。智药研习社近期课程报名▼更多制药资讯,请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文,领取预登记门票!
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机构
Ipsen SA
Mirum Pharmaceuticals, Inc.
Central Dakota Eyecare LLP
[+6]
适应症
瘙痒
阿拉吉欧综合症
胆汁淤积性瘙痒
[+12]
靶点
ISBT
JAG1
Notch-2
[+1]
药物
氯马昔巴特
Odevixibat
IPN-60250
[+4]
标准版
¥
16800
元/账号/年
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