更新于：2024-06-21

Elobixibat Hydrate

依洛昔巴特

更新于：2024-06-21

概要

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

elobixibat、A-3309、A3309

+ [5]

靶点

ISBT

作用机制

ISBT抑制剂(回肠胆汁酸转运体抑制剂)

治疗领域

在研适应症

非在研适应症

原研机构

在研机构

非在研机构

Ferring Pharmaceuticals A/S

Albireo AB

Shanghai Municipal Water Res Dev & Uti Nat Eng Center Co. Ltd

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

日本 (2018-01-19),

便秘

最高研发阶段(中国)-

特殊审评-

登录后查看首次获批时间轴

结构

分子式C36H47N3O8S2

InChIKeyVARDBGNECHECBX-MDYNBEAQSA-N

CAS号1633824-78-8

关联

项与依洛昔巴特相关的临床试验

NCT06436833 / Not yet recruitingN/AIIT

Comparison of Bowel Preparation Using 2 Liter Polyethylene Glycol Regimen Plus Elobixibat Versus 4-Liter Polyethylene Glycol Regimen: A Randomized Controlled Trial

Comparison of bowel preparation using 2 liter polyethylene glycol regimen plus elobixibat Versus 4-Liter polyethylene glycol regimen. This study based on hypothesis that show Boston bowel preparation scale which 2L PEG regimen plus Elobixibat have result no significant difference from 4L PEG regimen

开始日期2024-05-24

申办/合作机构

Rajavithi Hospital

CTR20240328 / CompletedN/A

依洛昔巴特片（5mg）在中国健康受试者中空腹给药条件下随机、开放、单剂量、两序列、两周期、双交叉生物等效性预试验

主要研究目的：按有关生物等效性试验的规定，选择EAファーマ株式会社持证的依洛昔巴特片（商品名：GOOFICE®，规格：5mg）为参比制剂，对济川药业集团有限公司提供的受试制剂依洛昔巴特片（规格：5mg）进行空腹给药人体生物等效性预试验，比较两种制剂在中国健康志愿者体内的药代动力学行为，评估两种制剂在空腹给药条件下生物等效的可能性。次要研究目的：观察健康志愿受试者口服受试制剂依洛昔巴特片（规格：5mg）和参比制剂依洛昔巴特片（商品名：GOOFICE®，规格：5mg）的安全性。

开始日期2024-03-02

申办/合作机构

济川药业集团有限公司

NCT05703464 / Terminated临床4期IIT

A Multicenter, Single-group, Open-label, Before-and-after Study Confirming Recovery of Defecation Desire by Administration of Elobixibat in Patients With Chronic Constipation

Patients of chronic constipation without defecation desire will be orally administered elobixibat 10 mg once daily before meals for 4 weeks. The primary endpoint of the pre/post comparative study will be the percentage of improvement in bowel movements from Week 2 of the observation period at Week 4 of the treatment period.

开始日期2023-02-09

申办/合作机构

International University of Health & Welfare

100 项与依洛昔巴特相关的临床结果

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100 项与依洛昔巴特相关的转化医学

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100 项与依洛昔巴特相关的专利（医药）

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项与依洛昔巴特相关的文献（医药）

2024-02-01·Clinical case reports

Identifying causative medications for agranulocytosis: A case report of an older adult with cerebral infarction

作者: Nomoto, Shohei ; Fukuda, Saori ; Watanabe, Ayako ; Kuriki, Ayako ; Kurokawa, Yuuri ; Kashiwabara, Yuka ; Momo, Kenji

Key Clinical Message:

Most drugs that cause adverse events are difficult to identify in critically ill patients undergoing polypharmacy. We share our experience in identifying the causative drug among four suspect drugs administered during emergency treatment.

Abstract:

We present the case of a 93‐year‐old man who was admitted for the treatment of cerebrovascular events. The patient was initially prescribed dual antiplatelet therapy with aspirin and clopidogrel along with lansoprazole, Hange‐koboku‐toh, and elobixibat. On day 36 after admission, the patient was found to have developed agranulocytosis. To improve his cerebrovascular prognosis, we first discontinued medications other than the anticoagulant medicines and initiated filgrastim. We discontinued clopidogrel 9 days after the discontinuation of the other medicines considering his low white blood cell count. One day after the discontinuation of clopidogrel, the agranulocytosis was alleviated. Considering the time course, clopidogrel, lansoprazole, Hange‐koboku‐toh, and elobixibat were suspected as the culprit medicines. This case highlights the considerable challenges encountered in clinical practice when attempting to identify the drugs responsible for agranulocytosis, particularly in patients on intensive medication therapy.

2023-12-01·Hepatology international

Impact of elobixibat on liver tumors, microbiome, and bile acid levels in a mouse model of nonalcoholic steatohepatitis

Article

作者: Enomoto, Atsushi ; Ishizu, Yoji ; Yokoyama, Shinya ; Ishigami, Masatoshi ; Ito, Takanori ; Sugiyama, Yoshiaki ; Zaitsu, Kei ; Fujishiro, Mitsuhiro ; Honda, Takashi ; Asano, Tomomi ; Kato, Asuka ; Muto, Hisanori ; Yamamoto, Kenta ; Kawashima, Hiroki ; Imai, Norihiro ; Nakamura, Masanao

BACKGROUND:

Elevated bile acid levels have been associated with liver tumors in fatty liver. Ileal bile acid transporter inhibitors may inhibit bile acid absorption in the distal ileum and increase bile acid levels in the colon, potentially decreasing the serum and hepatic bile acid levels. This study aimed to investigate the impact of these factors on liver tumor.

METHODS:

C57BL/6J mice received a one-time intraperitoneal injection of 25-mg/kg diethylnitrosamine. They were fed a choline-deficient high-fat diet for 20 weeks starting from 8 weeks of age, with or without elobixibat (EA Pharma, Tokyo, Japan).

RESULTS:

Both groups showed liver fat accumulation and fibrosis, with no significant differences between the two groups. However, mice with elobixibat showed fewer liver tumors. The total serum bile acid levels, including free, tauro-conjugated, glyco-conjugated, and tauro-α/β-muricholic acids in the liver, were noticeably reduced following elobixibat treatment. The proportion of gram-positive bacteria in feces was significantly lower in the group treated with elobixibat (5.4%) than in the group without elobixibat (33.7%).

CONCLUSION:

Elobixibat suppressed tumor growth by inhibiting bile acid reabsorption, and decreasing total bile acid and primary bile acid levels in the serum and liver. Additionally, the presence of bile acids in the colon may have led to a significant reduction in the proportion of gram-positive bacteria, potentially resulting in decreased secondary bile acid synthesis.

Hepatology communications

Combined, elobixibat, and colestyramine reduced cholesterol toxicity in a mouse model of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease

Article

作者: Ozaki, Anna ; Ogawa, Yuji ; Imajo, Kento ; Kasai, Yuki ; Honda, Yasushi ; Tanaka, Kosuke ; Kobayashi, Noritoshi ; Nogami, Asako ; Nakajima, Atsushi ; Usuda, Haruki ; Yoneda, Masato ; Kobayashi, Takashi ; Kessoku, Takaomi ; Saito, Satoru ; Wada, Koichiro ; Iwaki, Michihiro

Background::

Cholesterol levels and bile acid metabolism are important drivers of metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH) progression. Using a mouse model, we investigated the mechanism by which cholesterol exacerbates MASH and the effect of colestyramine (a bile acid adsorption resin) and elobixibat (an apical sodium-dependent bile acid transporter inhibitor) concomitant administration on bile acid adsorption and MASH status.

Methods::

Mice were fed a high-fat high-fructose diet with varying concentrations of cholesterol to determine changes in fatty liver according to liver status, water intake, defecation status, insulin resistance, bile acid levels, intestinal permeability, atherosclerosis (in apolipoprotein E knockout mice), and carcinogenesis (in diethylnitrosamine mice). Using small interfering ribonucleic acid (siRNA), we evaluated the effect of sterol regulatory element binding protein 1c (SREBP1c) knockdown on triglyceride synthesis and fatty liver status following the administration of elobixibat (group E), colestyramine (group C), or both (group EC).

Results::

We found greater reductions in serum alanine aminotransferase levels, serum lipid parameters, serum primary bile acid concentrations, hepatic lipid levels, and fibrosis area in EC group than in the monotherapy groups. Increased intestinal permeability and watery diarrhea caused by elobixibat were completely ameliorated in group EC. Group EC showed reduced plaque formation rates in the entire aorta and aortic valve of the atherosclerosis model, and reduced tumor counts and tumor burden in the carcinogenesis model.

Conclusions::

Excessive free cholesterol in the liver can promote fatty liver disease. Herein, combination therapy with EC effectively reduced free cholesterol levels in MASH model mice. Our study provides strong evidence for combination therapy as an effective treatment for MASH.

项与依洛昔巴特相关的新闻（医药）

2024-04-01

·CPHI制药在线

从Odevixibat在国内报产，浅谈益普生管线布局

关注并星标CPHI制药在线近日，Albireo/益普生（Ipsen）递交的「Odevixibat胶囊」的5.1类进口申请获CDE受理。Odevixibat是一种每日一次的强效非体循环回肠胆汁酸转运蛋白（IBAT）抑制剂，可以阻断肠胆汁酸经过肠肝循环回流入肝，从而减轻肝脏内及循环内的胆汁酸浓度。目前，Odevixibat（商品名：Bylvay）已在美国获批2项适应症：3个月以上所有亚型的进行性家族性肝内胆汁淤积（PFIC）患者的瘙痒（2021.07）；12个月龄及以上Alagille综合征(ALGS)患者的胆汁淤积性瘙痒症（2023.12）。此外，该药还被开发用于治疗胆道闭锁。 PFIC和ALGS均属于罕见病，Odevixibat是首个获批治疗PFIC的药物，其市场表现并不亮眼，2022年销售额仅有2400万美元。不过随着对罕见病的重视，Odevixibat被企业看好。 Odevixibat由Albireo开发。2021年10月，Jadeite Medicines超1.35亿美元获得该药在日本的开发和商业化授权。2023年3月，益普生通过收购Albireo将该药纳入囊中，收购金额约为9.52亿美元。今年2月，益普生与Jadeite Medicines签订协议，获得Odevixibat在日本的开发和商业化授权。在国内，Odevixibat于2023年11月被CDE纳入优先审评，用于治疗6个月或以上患者的进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）。PFIC是由于编码胆汁转运蛋白的基因发生不同突变导致的罕见常染色体隐性遗传病，典型表现是胆汁淤积引起的黄疸和瘙痒。根据编码胆汁转运蛋白基因的不同,PFIC可分为6个亚型,分别由ATP8B1、ABCB11、ABCB4、TJP2、NR1H4和MY05B基因突变引起。目前国内PFIC治疗缺乏特异性药物，临床上首选促胆汁酸排泄药熊去氧胆酸。利福平、消胆胺、胆汁酸螯合剂考来烯胺等也可用于治疗PFIC。期待Odevixibat早日在国内获批，给PFIC患者提供一种新选择。此外，Odevixibat还在国内被开发用于治疗胆道闭锁，目前针对该适应症的临床试验已进入3期阶段。 Odevixibat并不是全球获批的唯一一款IBAT抑制剂，目前全球还批准了另外两款，即氯马昔巴特（maralixibat）和依洛昔巴特(elobixibat)。其中氯马昔巴特于2021年9月被FDA批准用于治疗一岁及以上ALGS患者的胆汁淤积性瘙痒，2024年3月又被FDA批准用于五岁及以上PFIC患者的胆汁淤积性瘙痒症状。依洛昔巴特于2018年1月在日本获批治疗便秘。此外，目前全球还有几款在研IBAT抑制剂，如GSK的linerixibat。linerixibat被开发用于治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）的胆汁淤积性瘙痒，目前已进入3期临床。益普生的罕见病布局益普生是一家专注于肿瘤、罕见病和神经科学领域的全球生物制药公司，在罕见病领域已斩获多款药物，如Increlex（美卡舍明）、Somatuline（兰瑞肽，治疗肢端肥大症和垂体巨人症）、Sohonos（palovarotene，治疗进行性骨化性纤维发育不良）。其中Increlex被批准用于治疗儿童和青少年的严重原发性胰岛素生长因子1缺乏症导致的生长障碍。Sohonos是益普生超13亿美元收购Clementia获得，2023年8月被FDA批准用于减少8岁及以上女性和10岁及以上男性进行性骨化纤维发育不良(FOP)成人和儿科患者的新异位骨化体积。近年来，益普生不断扩张其在罕见病领域的布局： 2021年7月，益普生与IRLAB签署一项授权协议，引进创新多巴胺D3受体拮抗剂mesdopetam的全球开发和推广权益。该药用于治疗帕金森病患者在接受左旋多巴治疗之后出现的运动障碍。 2021年8月，益普生与Exicure就新型球形核酸（SNA）达成合作，共同研究、开发和商业化用于治疗亨廷顿病和天使综合征的SNA。 2021年12月，益普生与GENFIT达成4.8亿欧元的长期战略合作协议，获得后者治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）潜在首创PPAR-α/δ双重激动剂Elafibranor的全球独家开发、生产、商业化权益。目前，Elafibranor治疗二线治疗原发性胆汁性肝硬化（PBC）的新药申请正在欧美接受审查。 2023年1月，益普生斥资9.52亿美元收购Albireo，获得包括Bylvay®（odevixibat）在内的多款药物。益普生的肿瘤领域布局肿瘤药是制药领域最大的细分市场，也是药企积极布局的热门方向。除了罕见病，益普生近年来也积极拓展肿瘤管线： 2021年7月，益普生和BAKX Therapeutics签署8.52亿美元的独家全球合作协议，获得后者Bcl-2抑制剂BKX-001的研究、开发、制造和商业化授权。BKX-001被开发用于治疗白血病、淋巴瘤及实体瘤。 2021年10月，益普生和Accent Therapeutics (Accent)签署一项全球独家合作协议，共同研究、开发、生产和商业化后者的METTL3项目。METTL3是一种RNA修饰蛋白 (RMP)，已被临床前验证是AML的新治疗靶点。 2022年6月，益普生斥资2.47亿美元收购Epizyme，获得包括EZH21抑制剂Tazverik(tazemetostat)和 SETD2抑制剂EZM0414在内的多款药物。 2022年8月，益普生和Marengo Therapeutics达成战略合作，共同将Marengo公司的两款临床前选择性T细胞受体（TCR）激活剂推进临床，交易金额达16亿美元。而且，今年益普生肿瘤领域已迎来新突破，其肿瘤药物Onivyde（伊立替康脂质体注射液）于2024年2月被FDA批准联合5-氟尿嘧啶/亚叶酸+奥沙利铂（NALIRIFOX方案），一线治疗成人转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）。总结罕见病是医药领域的小钢炮市场，是益普生等国内外药企布局的热门方向。不过整体来看，益普生在罕见病领域的斩获并不多，且其罕见病产品Increlex、Somatuline销售额持续下滑。肿瘤业务是益普生最大的收入来源，但2023年其前三季度营收也较2022前三季度有所降低。期待益普生斥巨资在罕见病、肿瘤领域的布局早日见到成效，有更多的新产品获批上市。【智药研习社近期课程预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

临床3期并购优先审批引进/卖出申请上市

2023-11-21

·新药前沿

推荐15款日本上市而欧美未上市立项品种

在全球不同地方的监管机构中，由于制药企业研发战略定位、项目推进速度不同或者审批审批差异，导致新药上市存在着地区或者时间差异。笔者通过对过去10年欧美日上市新药检索分析，初步筛选了15款在日本已获批上市而在欧、美尚未上市，且在国内已被国家药品监督管理局指定为参比制剂的新药，可作为国内企业进行仿制药品种立项时的参考。Pivlaz（克拉生坦钠注射液）Pivlaz（克拉生坦钠注射液）是由瑞士Idorsia Pharmaceuticals公司开发的内皮素（ET）受体拮抗剂，用于预防颅动脉瘤(IA)所致蛛网膜下腔出血(aSAH)手术后的脑血管痉挛、血管痉挛相关的脑梗塞和脑缺血症状。IA是颅内动脉壁局限性､病理性扩张形成的动脉壁瘤状突出，80%的蛛网膜下腔出血由IA破裂引起，该类出血被称为aSAH｡据《重症动脉瘤性蛛网膜下腔出血管理专家共识(2023)》：世界范围内aSAH的年发病率在(2~16)/10万，占全部卒中患者的8%，而一项对500万中国成年人首次发生卒中后的死亡和复发性血管事件的社区研究报道显示，蛛网膜下腔出血患者占卒中的2%，女性较男性更易罹患蛛网膜下腔出血(女∶男=1.24∶1.0)，年龄为50岁及以上者为好发人群。目前常用的抗脑血管痉挛药物有钙通道阻滞剂——尼莫地平，2012年版美国心脏协会/美国卒中协会指南推荐所有aSAH患者应口服尼莫地平（Ⅰ级推荐，A类证据）｡对于无法口服给药的重症动脉瘤性蛛网膜下腔出血（SaSAH）患者，可考虑静脉用药，可选用药物如法舒地尔、西洛他唑、他汀类、克拉生坦、镁离子、尼卡地平、肝素等，均有用于治疗脑血管痉挛及迟发性脑缺血治疗的相关研究，被认为可能有防治迟发性脑缺血的作用，但尚无高等级证据证实其临床效果｡Pivlaz是从1997年开始着手开发，25年后才获批上市，原研1995年申请克拉生坦化合物专利并获授权（CN1098254 C），现该专利权已终止。而原研于2021年11月申请的克拉生坦二钠结晶水合物专利（CN116456984 A）目前正在实审中。Twymeeg（盐酸伊格列敏片）Twymeeg（盐酸伊格列敏片）是一种first-in-class类双重作用机制降糖药物，靶点为线粒体，通过葡萄糖浓度依赖性的胰岛素分泌促进作用和胰岛素抵抗性改善作用而发挥降血糖作用。伊格列敏在作为胰岛素分泌器官胰腺、及作为胰岛素靶器官的肝脏、骨骼肌等中作用于线粒体，用于促进葡萄糖浓度依赖性胰岛素分泌的胰腺发挥改善肝脏、骨骼肌的糖代谢的胰外作用（抑制糖新生、改善糖摄取能力）。伊格列敏是由Merck Serono（瑞士）开发，2009年Poxel SA公司（法国）获得许可，住友制药株式会社在2017年获得了日本国内开发和销售权。原研于2009年申请伊格列敏化合物专利（CN102245581 A）公布后视为撤回。伊格列敏是近年来批准为数不多的新机制糖尿病药物。Tarlige（苯磺酸米诺巴林片）Tarlige（苯磺酸米诺巴林片）是由第一三共株式会社开发的电位依赖性钙通道α2δ配体。α2δ配体被认为在突触前终末减少钙离子的流入，抑制兴奋性神经递质的释放，从而导致疼痛的缓解。米诺巴林通过α2δ特异性结合亚单位发挥镇痛作用。2019年1月，根据糖尿病周围神经性疼痛（DPNP）和带状疱疹后神经痛（PHN）患者的3期临床试验结果，Tarlige®片（苯磺酸米诺巴林片）在日本获批用于治疗“外周性神经性疼痛”。另外，作为包括日本在内亚洲地区的国际多中心试验，苯磺酸米诺巴林片治疗中枢性神经障碍性疼痛患者的3期试验有效性得到了验证，安全性得到了确认，适应症变更为“神经性疼痛”申请于2022年3月在日本获得批准。现有的研究表明，与普瑞巴林和加巴喷丁相比，米诺巴林在缓解DPNP和PHN相关疼痛方面具有较高的镇痛效果，其安全边际较宽，不良反应发生率相对较低。苯磺酸米诺巴林片适用的患者群体包括外周性神经障碍性疼痛患者和脑卒中患者，老年人较多。在这样的患者中，合并吞咽障碍的情况较多，普通片剂有时难以服药，还可能导致服药耐受性降低。第一三共株式会社又开发了苯磺酸米诺巴林口崩片（OD片）于2022年9月在日本获得了批准。而在国内，第一三共株式会社已完成了苯磺酸米诺巴林片（DS-5565）在糖尿病周围神经病变所致疼痛中国患者中的3期临床试验，有望很快提交上市申请。原研米诺巴林也在国内进行了全面布局，如核心化合物专利已在国内授权（CN101878193B），保护期到2028年9月，同时还布局了多件化合物或者中间体制备方法专利。米诺巴林还在制剂专利进行了布局：片剂（CN104334169B、CN107427483B、CN114786653A）和口崩片（CN115803020A）专利，亦获得授权或者实审中。慢性疼痛市场仍有一些未满足的需求。近年来，虽然有几种治疗慢性疼痛的药物获批上市，如礼来的Emgality（Galcanezumab）、灵北制药的Vyepti（Eptinezumab）等，主要为治疗偏头痛抗体药物。而米诺巴林作为该领域获批的口服镇痛药，不论给药途径，或是适应症方面都具有独特优势。Goofice（依洛昔巴特片）Goofice（依洛昔巴特片）由EAファーマ株式会社（从瑞典Albireo AB公司获得授权许可）开发全球首款获批上市胆汁酸转运抑制剂，用于治疗慢性便秘症。依洛昔巴特通过抑制调节胆汁酸重吸收的胆汁酸转运，从而增加患者体内胆汁酸流向结肠，进而促进肠道分泌更多的水分、促进排便，达到自然而然地改善患者自然排便通畅的效果。原研2001年申请依洛昔巴特化合物专利并获授权（CN1268618 C），现该专利权已终止。而原研于2014年申请的依洛昔巴特晶型专利（CN105143194 B、CN109096223 B）已授权，而结晶水合物专利（CN107001301 A、CN112375044 A）目前正在实审中。限于篇幅，本文仅是简单介绍，且不再对其他品种一一详述（具体品种见表1），对于感兴趣的品种，企业可自行深入调研或者关注[新药前沿]公众号留微信号联系笔者了解。本文由「新药前沿」微信公众号根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。媒体或机构转载授权请在「新药前沿」微信公众号留言公众号名称，审核通过后开通白名单获取转载授权，转载请标识来源。免责声明：本文仅作信息交流之目的，非投资建议或者治疗方案推荐，「新药前沿」微信公众号不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。限于作者水平和专业知识所限，如有谬误，欢迎指正！

上市批准专利无效

2023-06-16

·CPHI制药在线

罕见病 | 继Livmarli之后，IBAT抑制剂Bylvay获批新适应症，治疗ALGS引起的胆汁淤积性瘙痒症

关注并星标CPHI制药在线 ---制药在线粉丝好礼已就位，快来领取吧！---6月13日，Ipsen宣布FDA已批准Bylvay (odevixibat)用于治疗12岁及以上患者因Alagille综合征(ALGS)引起的胆汁淤积性瘙痒症。这是Bylvay在美国获批的第二个适应症，2021年7月其被FDA批准用于治疗3个月及以上所有类型的进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC)患者的瘙痒症。 Alagille综合征(ALGS)，又名肝动脉-肝脏发育不良，是一种常染色体显性遗传的多系统疾病，主要累及肝脏、心脏、骨骼、眼睛，常伴有特殊面容。ALGS发病率为1/30000，97%以上患者是由JAGGED1基因突变或缺失所致，小于1%的患者是由Notch2基因突变所致。 ALGS患者因为胆管异常狭窄、畸形且数量减少，导致胆汁在肝脏中积聚，不仅会阻止肝脏正常工作，还会引起肝损伤，并最终导致进行性肝病。ALGS肝损害可引起黄疸、黄瘤(皮肤脂质沉积性疾病)和瘙痒等症状，其中瘙痒是所有慢性肝病中最严重的瘙痒症，最常见于3岁左右的儿童患者。 2021年10月，FDA批准首款治疗ALGS胆汁淤积性瘙痒症的药物，即Mirum公司的Livmarli（maralixibat，马昔巴特）。maralixibat是一种新型的、口服选择性钠依赖性胆汁酸转运蛋白(ASBT，是位于回肠末端黏膜上皮细胞刷状缘侧的在肝肠循环中负责胆汁肠道重吸收的关键转运体)抑制剂，通过抑制ASBT，使得更多的胆汁随粪便排出，防止身体内的胆汁酸过量积累，从而降低肝脏损害和控制严重瘙痒等并发症。 Livmarli最早于2021年10月被FDA批准用于治疗1岁及以上的ALGS患者的胆汁淤积性瘙痒症状，2023年3月被FDA批准扩大适应症人群，用于治疗3个月大的ALGS患者的胆汁淤积性瘙痒。此外，Livmarli还被开发用于治疗PFIC等罕见胆汁淤积性肝病，其中该药在1-17岁的广泛亚型PFIC患者中开展的关键3期MARCH研究已达到主要终点：在PFIC2亚型中，瘙痒严重程度的改善具有统计学意义（p=0.0098）。在全部PFIC亚型中观察到高度统计学意义的治疗益处。6个月时，与安慰剂相比，总胆红素和生长有显著改善。 2021年4月，北海康成和Mirum公司达成合作，获得Livmarli在大中华区针对ALGS、PFIC和胆管闭锁（BA）的开发和商业化授权。2022年1月，马昔巴特口服液用于治疗1岁及以上ALGS患者胆汁淤积性瘙痒的上市申请被CDE纳入优先审评。 Bylvay的活性成分odevixibat是一种强选择性、非全身性、回肠胆汁酸转运体（IBAT，又称为ASBT）抑制剂，可减轻胆汁淤积，改善瘙痒和睡眠。2022年AASLD肝脏会议上公布的3期ASSERT研究结果显示：Bylvay在ALGS的两种最突出的基因型JAG1和NOTCH2中提供了瘙痒的早期、快速、临床意义和持续改善，以及胆汁酸的显著减少和睡眠质量的改善。此次Bylvay获批正是基于该研究结果。 Bylvay最初由Albireo Pharma开发。2023年1月，Ipsen（益普生）与Albireo Pharma宣布达成最终合并协议，将Bylvay纳入囊中。而Ipsen此举是为了丰富其罕见病产品组合和研发管线。除了Bylvay，Albireo Pharma研发管线中还有一款IBAT抑制剂，即A3907。A3907被开发用于治疗成人胆汁淤积性肝病，如原发性硬化性胆管炎（PSC），目前处于临床前阶段。此外，Albireo Pharma研发管线中还有一款治疗胆汁淤积性疾病的药物，即A2342。A2342是一种口服系统性钠-牛磺胆酸盐共转运肽 (NTCP) 抑制剂，可用于治疗胆汁淤积性疾病。NTCP是一种表达于肝细胞基底外侧膜的转运蛋白，主要功能是将血浆结合型胆汁酸盐摄取入肝细胞，是胆汁酸肠肝循环的主要载体之一。 Bylvay并不是全球批准的首款IBAT抑制剂，首款获批的IBAT抑制剂是elobixibat。该药最初由阿斯利康研发，后由Albireo Pharma（2008年从阿斯利康分拆出来）和EA Pharma合作开发，2018年1月在日本被PMDA批准用于治疗便秘。此外，目前全球还有几款在研IBAT抑制剂，如GSK的linerixibat、Shire/武田的volixibat。linerixibat被开发用于原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者治疗胆汁郁积性瘙痒，目前已进入3期临床，已公布的2b期研究GLIMMER结果显示：与安慰剂相比，linerixibat显著改善了某些治疗组的瘙痒（胆汁淤积性瘙痒）。volixibat被开发用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH），曾被FDA授予治疗NASH的快速通道资格，目前处于2期临床。智药研习社近期课程报名▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，领取预登记门票！

优先审批临床3期上市批准

100 项与依洛昔巴特相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	依洛昔巴特	A06AX	DB12486

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
便秘	日本	EA Pharma Co., Ltd.	2018-01-19

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
慢性便秘	临床3期	中国台湾	健乔信元医药生技股份有限公司	2021-12-21
慢性特发性便秘	临床3期	美国	Ferring Pharmaceuticals A/S	2013-04-01
慢性特发性便秘	临床3期	比利时	Ferring Pharmaceuticals A/S	2013-04-01
慢性特发性便秘	临床3期	巴西	Ferring Pharmaceuticals A/S	2013-04-01
慢性特发性便秘	临床3期	加拿大	Ferring Pharmaceuticals A/S	2013-04-01
慢性特发性便秘	临床3期	捷克	Ferring Pharmaceuticals A/S	2013-04-01
慢性特发性便秘	临床3期	德国	Ferring Pharmaceuticals A/S	2013-04-01
慢性特发性便秘	临床3期	匈牙利	Ferring Pharmaceuticals A/S	2013-04-01
慢性特发性便秘	临床3期	以色列	Ferring Pharmaceuticals A/S	2013-04-01
慢性特发性便秘	临床3期	墨西哥	Ferring Pharmaceuticals A/S	2013-04-01

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04006145 (CTgov)	临床2期	非酒精性脂肪性肝炎	47	Elobixibat (Elobixibat)	鑰餘廠範淵艱衊膚鏇鏇(餘廠鏇鏇獵遞範製窪簾) = 範顧製襯鬱鑰餘鹹製鏇構醖鬱積醖餘鑰遞窪鏇 (遞遞鏇網積顧遞鹹獵醖, 願網淵鏇範憲觸簾積鬱 ~ 鬱簾鑰範憲窪獵鏇網範) 更多	-	2021-09-27
				Placebo oral tablet (Placebo)	鑰餘廠範淵艱衊膚鏇鏇(餘廠鏇鏇獵遞範製窪簾) = 鹹願襯製遞襯範壓願觸構醖鬱積醖餘鑰遞窪鏇 (遞遞鏇網積顧遞鹹獵醖, 憲衊鹹積顧膚簾襯鏇鏇 ~ 構範鹽鹽膚憲選鬱積鬱) 更多
NCT01038687 (CTgov)	临床2期	功能性便秘	36	A3309 (A3309 15 mg)	淵餘鹹鹽衊窪鑰簾襯積(積築觸齋鬱衊憲夢蓋積) = 壓衊網鹹壓遞顧壓製廠醖獵鏇壓廠廠築築獵廠 (衊艱顧膚鏇獵顧鏇觸築, 膚糧餘鹽廠窪夢憲遞夢 ~ 蓋廠餘壓窪鏇觸糧齋鬱) 更多	-	2020-09-04
				A3309 (A3309 20 mg)	淵餘鹹鹽衊窪鑰簾襯積(積築觸齋鬱衊憲夢蓋積) = 鹽鏇鏇糧壓鑰繭築蓋網醖獵鏇壓廠廠築築獵廠 (衊艱顧膚鏇獵顧鏇觸築, 顧築願壓選繭簾繭糧積 ~ 獵餘襯觸餘壓鑰遞膚膚) 更多
NCT04006145 (GlobeNewswire) 人工标引	临床2期	非酒精性脂肪性肝炎	47	Elobixibat	觸餘壓窪壓製艱遞範製(壓積顧壓鬱顧壓襯鬱鑰) = 繭衊淵築顧齋糧簾壓顧願蓋簾鏇襯蓋廠簾餘衊 (繭餘鹹膚顧範築選餘淵 ) 更多	积极	2020-08-18
				Placebo	觸餘壓窪壓製艱遞範製(壓積顧壓鬱顧壓襯鬱鑰) = 鏇觸鹹衊築繭選夢壓選願蓋簾鏇襯蓋廠簾餘衊 (繭餘鹹膚顧範築選餘淵 )
NCT01007123 (CTgov)	临床2期	慢性便秘 \| 慢性特发性便秘	190	A3309	積壓網鏇觸願顧壓構憲(鹽製廠顧襯艱廠觸憲壓) = 網觸網糧積製壓餘艱積顧鹹膚憲廠簾顧構範醖 (選膚範鹹製願觸齋壓餘, 簾顧鑰鏇鏇廠衊鹹淵廠 ~ 淵蓋鏇壓窪憲選淵蓋範) 更多	-	2017-03-22
NCT01895543 (CTgov)	临床3期	慢性特发性便秘	411	Elobixibat 10 mg	膚鹹蓋廠製夢網齋鑰選(選壓願醖願蓋鹹網築餘) = 鏇獵顧壓醖鑰膚廠蓋鹹顧蓋窪衊夢糧淵鹹鑰蓋 (製廠遞製窪廠獵簾積顧, 鏇構顧糧簾憲憲願獵築 ~ 窪獵積鏇簾鹹選築築鹹) 更多	-	2016-05-09
NCT01827592 (CTgov)	临床3期	慢性特发性便秘	376	Elobixibat 10 mg (EBX 10)	顧蓋築廠顧鹹網艱積齋(觸廠鹽觸廠艱餘簾構廠) = 襯遞餘襯淵築觸艱糧蓋遞憲鏇鑰築鏇獵鹽糧鹽 (積夢壓觸製構壓積選蓋, 鏇鏇窪糧鹹膚顧簾獵糧 ~ 製餘獵鏇壓構顧鬱獵淵) 更多	-	2015-10-20
				Elobixibat 5 mg (EBX 5)	顧蓋築廠顧鹹網艱積齋(觸廠鹽觸廠艱餘簾構廠) = 鏇艱膚製製衊淵鹹鹽醖遞憲鏇鑰築鏇獵鹽糧鹽 (積夢壓觸製構壓積選蓋, 網網齋遞醖淵蓋襯鏇淵 ~ 鏇構積鏇構憲膚構餘願) 更多
NCT01833065 (CTgov)	临床3期	慢性特发性便秘	314	Elobixibat 10 mg/day (EBX 10)	醖顧鹹鏇網獵觸艱願醖(遞餘夢繭繭夢顧鏇簾鏇) = 餘鹹襯範顧艱鑰餘廠築膚鬱艱選壓積壓蓋廠膚 (廠繭簾窪築積鬱鏇蓋繭, 衊壓獵觸構壓艱範構鑰 ~ 顧蓋窪壓範壓壓鏇蓋積) 更多	-	2015-10-20
				Elobixibat 5 mg/day (EBX 5)	醖顧鹹鏇網獵觸艱願醖(遞餘夢繭繭夢顧鏇簾鏇) = 顧襯鏇憲積範壓壓簾製膚鬱艱選壓積壓蓋廠膚 (廠繭簾窪築積鬱鏇蓋繭, 鹽齋淵簾襯築襯憲遞壓 ~ 積範鹽襯衊鏇選齋鬱築) 更多
NCT01069783 (Pubmed \| BMC Cardiovasc Disord) 人工标引	临床2期	慢性便秘	36	Elobixibat	選膚選淵窪憲鹽願廠選(願蓋襯製範憲顧範憲鹽) = No serious adverse events were recorded. 鹹廠積願窪鬱鹹構壓鬱 (餘鏇鹽積選構鏇襯鏇遞 ) 更多	积极	2015-07-22
				Placebo
NCT01007123 (Pubmed \| Am J Gastroenterol)	临床2期	慢性特发性便秘	190	A3309 5 mg	觸鹽夢餘鏇膚廠繭鬱衊(鏇醖餘齋鹽糧積獵構淵) = 醖積網餘淵餘觸鑰憲觸遞觸鏇餘繭醖遞鏇鏇壓 (製夢廠範築繭淵膚繭夢 )	积极	2011-10-01
				A3309 10 mg	觸鹽夢餘鏇膚廠繭鬱衊(鏇醖餘齋鹽糧積獵構淵) = 襯夢獵醖繭選醖壓繭艱遞觸鏇餘繭醖遞鏇鏇壓 (製夢廠範築繭淵膚繭夢 )