为何说胰腺癌是“癌中之王”、“癌中刺客”？

2023-11-02

疫苗信使RNA

林岩、周晨 | 撰写导读上周，中国疾控中心流行病学首席专家吴尊友因胰腺癌去世，年仅60岁，令人唏嘘不已。从诊断到离世，仅2年时间。胰腺癌再次被人关注，它被称为“癌症之王”、“癌中刺客”。2011年，苹果公司在乔布斯的带领下迎来了巅峰时刻，乔布斯被诊断出胰腺癌，不久后就离世了。乔布斯死讯在外界引发一片哗然，毕竟前一年还在发布会上神采奕奕，怎么看也不像饱受癌症摧残的模样。究竟是什么癌症竟然像“刺客”一样搞突袭，杀人于无形？这个癌症的可怕之处究竟在哪里，接下来我们一起揭开胰腺癌的庐山真面目。01胰腺癌治疗最近的2项新进展今年，胰腺癌的相关研究不断传来佳讯。前段时间针对胰腺癌的mRNA疫苗展现不错的结果。今年5月，纪念斯隆凯·特琳癌症中心、BioNTech、基因泰克的研究团队在《自然》（Nature）上发表研究称，针对胰腺癌研制出一款个性化的mRNA疫苗。在胰腺癌患者中，胰腺导管腺癌（PDAC）占全部胰腺癌的95%以上。因此拿PDAC“开刀”是一个很不错的切入口。BioNTech公司的这款疫苗通过mRNA表达20种新抗原，使用脂质纳米颗粒（LNP）注射给药，延缓手术切除后的PDAC患者的复发。初步的临床试验证据显示，BNT122疫苗与Atezolizumab（抗PD-L1单抗）联用，能够让PDAC患者生成大量T细胞活性。从疾病轨迹中训练和预测胰腺癌风险除此之外，今年哥本哈根大学（University of Copenhagen）、哈佛医学院（Harvard Medical School）等单位的科学家在Nature Medicine上发文，表示训练出了一种名为CancerRiskNet的深度学习算法，只要向AI提供患者电子病历数据，AI就能推算出一个人患上胰腺癌的风险。两项重磅研究均指向了胰腺癌，到底这是一种怎样的癌症。02胰腺癌的发现以及治疗历程胰腺一般位于我们的腹部，在功能正常的时候，往往能起到调节血糖的作用。我国古人很早就意识到了胰腺的存在，我国中医典籍《难经一四十二难》中就称胰腺为“散膏”，明代李时珍所著的《本草纲目》称为“肾脂”。《本草纲目》图源Wiki百科虽然很早就发现了它的存在，但实际上对于它的功能和作用，是直到现代医学慢慢成熟以后才逐渐为我们所知。那么，胰腺癌究竟是怎么产生的呢？实际上，胰腺癌就是胰腺组织“癌变”了。目前胰腺癌的具体发病机制仍不清楚，但一些不太良好的生活习惯，如吸烟、高胆固醇饮食等都有可能成为胰腺癌的诱发因素。胰腺癌的治疗历史，我们最早可以追溯到19世纪。1761年，意大利解剖学家莫尔加尼（Giovanni Battista Morgagni，1682-1771）描述了数例胰腺“硬结”的病例，这也是人类首次开始认识到与胰腺相关的疾病。1817年，德国解剖学家Johann Georg Wirsung发现了胰腺主导管。1858年，Jacob M.Da Costa汇编了37个病例情况，其中含有胰腺癌的第一个病例。1867年，德国病理学家Rudolf Virchow首次描述了胰腺癌。在认识到胰腺癌后，科学家也做出了新的设想：能不能进行胰腺癌切除手术来保障患者的生命健康？为此，科学家们想到了胰腺癌切除手术。Alessandro Codivilla1898年，意大利外科医生Alessandro Codivilla尝试进行了第一例部分胰腺切除手术。经过反复的实践之后，终于胰腺癌切除手术在20世纪迎来了新突破。20世纪30年代，外科医生Allen Oldfather Whipple开创了一种名为Whipple手术的胰十二指肠切除术。这是一种非常复杂的手术，可以切除患有胰腺癌和其他相关疾病的患者的部分胰腺、十二指肠、胆囊和胆管。手术风险很高，但是在临床上的确可以起到延长患者生命的作用，因此，目前这种治疗方法也被视为胰腺癌的标准方法之一，给胰腺癌的治疗带来了希望。Allen Oldfather Whipple在1935年最初出版物中描述的两阶段胰十二指肠切除术。1938年修正后的版本1935年，Allen发表了关于Whipple手术的论文，并将其用于治疗胰头癌。随着研究的深入，科研人员也在发掘更保险、更安全的方式来治疗胰腺癌，比如说放疗和化疗。20世纪50年代，放射科医生开始使用放射线治疗胰腺癌。1962年，世界上第一例胰腺癌患者接受了化疗治疗。到了20世纪后期，腔镜手术和微创手术等新技术也被应用于胰腺癌的治疗中。1984年，日本外科医生Mikio Nishi成功地完成了了第一例脾动脉切除联合全胃切除手术。20世纪80年代以后，胰腺癌的预后也有了很大的改善。胰腺癌的治疗历史，实现了从手术到放疗和化疗、从传统手术向微创手术的转变。虽然当前还没有治愈胰腺癌的有效方法，但随着医学技术的不断进步和新药物的研究，我们对于治愈胰腺癌仍然寄予希望。03中美胰腺癌的流行情况全球每年新发胰腺癌约为20万例，但尤其要关注的是，胰腺癌发病率每年都呈上升趋势，且越来越年轻化。预计到2025年，胰腺癌将成为仅次于肺癌的第二大癌症死亡原因。在我国，胰腺癌的年发病率为5.1/10万（每10万人中有5.1人得病），每年大约新增6万例，这个水平较20年前大幅升高。在其中，只有10%～15%的患者有手术切除的机会，能根治的占比仅为5%～7.5%。在美国，胰腺癌又是个什么情况呢？根据美国癌症协会（ACS）的数据，到2023年预计将有 64,050 名美国人被诊断出胰腺癌，有大约 50,550 名美国人会死于这种疾病。美国1992-1998年的胰腺癌5年生存率数据胰腺癌的5年生存率很低。目前，美国已将胰腺癌的5年生存率从20年前的4%提升至12%，未来这个数字还会进一步扩大，美国的医护人员还定了一个“小目标”，计划到2030年将这一数字提升到20%。04被胰腺癌夺走生命的名人们在我们耳熟能详的名人中，被胰腺癌害死的远不止乔布斯一个。大家熟知的还有香港女艺人沈殿霞、世界级男高音帕瓦罗蒂、灵魂天后艾瑞莎·弗兰克林（Aretha Franklin），他们的离世与胰腺癌脱不了干系。还有一位身患胰腺癌的传奇性人物我们不得不提，那就是拉尔夫·斯坦曼。他甚至打破了诺贝尔奖“不颁奖给已去世者”的铁例。2011年，拉尔夫·斯坦曼因胰腺癌去世，死在了诺贝尔颁奖的前三天，原则上来说他无法获得诺贝尔奖，但他“以身试药”的魄力还是让诺贝尔颁奖委员会拍板决定，当年生理学奖或医学奖的得主就是他了。自2007年确诊胰腺癌后，斯坦曼积极尝试自己研究的“树状细胞免疫治疗方法”，借助这种疗法，他的生命从预期的数月延长至4年半。图源：洛克菲勒大学胰腺癌在乔布斯离世之际一度成为公众广泛关注的焦点，浪潮过后，胰腺癌又逐渐淡出了公众视野。比起肺癌、肝癌、胃癌这些癌症，它的知名度实在有些低了。但事实上，胰腺癌的杀伤力在这些癌症面前，绝对是“大哥”级别的存在。05为何胰腺癌的早期诊断不易？胰腺癌之所以被称作“癌症刺客”就在于，这个癌症来时静悄悄，去时暴虐无比，不仅隐蔽性高，而且破坏性强，基本上“一经发现就是晚期”。有的时候，几个月时间就能夺人性命，是一种极其恶性的癌症，它还有个别名，叫“癌症之王”。早期胰腺癌的症状并不明显，常见症状包括腹部疼痛、黄疸、消化问题、体重减轻和血糖控制失常，而这些看似平平无奇的症状往往会让患者产生“只是免疫力下降”的错觉，有的时候，更是会选择性忽视这些症状。可是当患者意识到出问题的时候，胰腺癌已经在给患者“死亡倒计时”了。毫不夸张地说，一纸胰腺癌诊断书犹如收到一封“夺命信”，存活率极低，预后非常差，晚期患者基本仅能存活几个月，这也导致胰腺癌患者的死亡率尤其高。图源自维基百科目前，胰腺癌的诊断方法有不少，包括临床症状、影像学检查、实验室检查等。其中，最常用的诊断方法是影像学检查，如CT、MRI等。这些检查可以帮助医生发现肿瘤的位置、大小和形态等信息，从而判断是否为胰腺癌。但这些检查并不能完全确定肿瘤的性质，因此，还需要配合组织学检查。在早期诊断的胰腺癌病例中，手术是最常见的治疗方式，手术可以将胰腺组织完全切除，提高治愈率。但如果患者的胰腺癌细胞已转移，又或者患者已经是胰腺癌晚期，那么手术对这类患者来说就不是很理想了。这个时候，放疗和化疗就成了胰腺癌治疗的主要治疗方式。通常情况下来说，这两种方法搭配使用往往能起到“1＋1＞2”的作用。尤其是患者到了晚期，放疗和化疗配合使用，可以缓解患者病情、控制疼痛，延长患者寿命。近年来，随着医疗技术的不断发展，药物的研发为胰腺癌的治疗带来了新的希望。其中，靶向治疗和免疫治疗是当前热点。目前，已有部分靶向药物和免疫药物被用于胰腺癌的治疗，典型的就有Gemcitabine、Erlotinib、Nab-paclitaxel、Atezolizumab等。这些药物在临床治疗中取得了一些积极的成果。如果这也不够，最近的mRNA医疗和AI精准诊断，希望它们未来能在临床治疗上取得新的突破，造福胰腺癌患者。参考资料：1.我国胰腺癌每年新增6万病例 “大数据”下的肝癌长什么样？26年间全球发病率增加75%！（中华网）2.Pancreatic Cancer Vaccine Shows Promise in Small Initial Trial.Scientific American3.mRNA Vaccine Promising for Pancreatic Cancer.Medpage Today4.A deep learning algorithm to predict risk of pancreatic cancer from disease trajectories. Nature Medicine.5.https://www-ncbi-nlm-nih-gov.libproxy1.nus.edu.sg/pmc/articles/PMC4560737/6.https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/drugs/pancreatic封面图来源：123rf君实PD-1通过FDA生产现场核查背后：翻译文件超千万字，5次模拟考，2次正式核查，以及持续建设的国际化体系……DRUGTIMES点击在看共济新药研发浪潮