科济药业公布两款CAR-T产品最新临床数据，治疗多发性骨髓瘤

2024-06-17

细胞疗法免疫疗法临床2期临床3期临床结果

▎药明康德内容团队报道 6月17日，科济药业宣布，在第29届欧洲血液学协会（EHA）年会上，该公司以口头报告形式公布了靶向BCMA的自体CAR-T细胞疗法泽沃基奥仑赛注射液 BCMA的自体CAR-T细胞疗法泽沃基奥仑赛注射液（产品编号：CT053）治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤的1/2期研究数据，并以壁报形式公布了靶向GPRC5D的自体CAR-T细胞治疗产品CT071治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者的首次人体研究结果。泽沃基奥仑赛治疗R/R MM患者的2期研究数据泽沃基奥仑赛注射液是一种靶向BCMA的自体CAR-T细胞产品。本次EHA大会上，研究人员口头报告了LUMMICAR STUDY 1研究结果，该研究旨在评估泽沃基奥仑赛注射液治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤患者的效果和安全性。正在进行的1/2期研究LUMMICAR-1的2期队列（n=102）的初步结果显示，在既往经过至少3线治疗的R/R MM患者中，泽沃基奥仑赛注射液具有令人信服的疗效和可接受的安全性。于2020年12月1日至2022年3月2日期间，102例既往经过至少3线治疗后进展（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂）的R/R MM患者接受了泽沃基奥仑赛注射液治疗，既往治疗线数中位值为4线。91例患者（89.2%）为双耐药，23例患者（22.5%）为三耐药。总计有61例患者（59.8%）伴有高危细胞遗传学异常，39例患者（38.2%）为国际分期系统（ISS）的III期疾病，24例患者（23.5%）曾接受过造血干细胞移植，11例患者（10.8%）伴有髓外病变（EMD）。26例（25.5%）患者接受过桥接疗法。安全性数据显示，泽沃基奥仑赛注射液总体耐受性良好。7例（6.9%）患者出现3级及以上细胞因子释放综合征（CRS）。无泽沃基奥仑赛注射液相关的≥3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）及其他神经毒性发生。有1例患者于输注后149天发生与泽沃基奥仑赛注射液相关的肺炎导致死亡。截至2023年10月25日，总体缓解率（ORR）为92.2%，其中73例（71.6%）患者达到严格意义的完全缓解（sCR，n=70）或完全缓解（CR，n=3），20例（19.6%）患者达到非常好的部分缓解（VGPR），1例（1.0%）患者达到部分缓解（PR）。与该队列的最初结果相比，观察到缓解有加深的趋势。中位随访时间为20.3个月时，缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）尚未成熟。所有患者12个月和18个月的PFS率分别为76.3%和61.9%。所有患者12个月和30个月的OS率分别为90.2%和79.4%。在达到CR/sCR的患者中，12个月和30个月的OS率分别为95.9%和87.7%。出现缓解的中位时间和达到CR/sCR的中位时间分别为29.0天和146天。所有73例CR/sCR患者在10-5阈值时均达到MRD阴性。研究认为，较长时间的随访数据再次证实，泽沃基奥仑赛注射液在既往经过多线治疗的R/R MM患者中产生了令人鼓舞的安全性及深入而持久的缓解，并且数据会随着随访时间的延长逐渐成熟。 CT071治疗R/R MM患者首次人体研究结果 CT071是一种以GPRC5D为靶点的全人源自体第二代CAR-T细胞产品。本次EHA大会上，研究人员展示了CT071在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中的首次人体研究结果。这项首次人体单臂开放标签探索性临床试验旨在评估CT071在R/R MM患者中的安全性和有效性。截至2024年2月28日，共有10例患者接受CT071输注。80%的患者伴有高危细胞遗传学异常；30%的患者伴有至少1个髓外浆细胞瘤（EMD）；40% R-ISS分期为III期；既往治疗线数中位值为5线，其中90%的患者双耐药，70%的患者三耐药，40%的患者五耐药，50%的患者接受过自体干细胞移植，20%的患者接受过BCMA/CD19双靶点CAR-T细胞治疗。由于生产周期短，研究中没有患者需要进行桥接治疗。安全性结果显示，CT071中位随访期为4.07个月（范围：2.8到7.4个月）。总体安全性可控，4例患者出现1级细胞因子释放综合征（CRS），1例患者出现2级CRS，无3级及以上CRS发生。无免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生。无特别关注的不良事件或剂量限制性毒性（DLT）发生。有效性数据显示，总缓解率为90%，其中包括5例（50%）患者达到严格意义的完全缓解（sCR）、2例（20%）患者达到非常好的部分缓解（VGPR），以及2例（20%）患者达到部分缓解（PR）。1例（10%）患者在第8周时显示肿瘤持续缩小，血清M蛋白较基线降低84.1%，评估为疾病稳定（SD）。2例曾接受过BCMA/CD19 CAR-T治疗的患者，均达到缓解（1例sCR，1例PR）。9例可评估的MRD的患者在第4周均达到MRD阴性（10-6阈值），其中包括达到sCR/CR的5例患者。研究认为，探索性试验中的初步数据显示，CT071在无需进行桥接治疗的情况下，在R/R MM患者中具有可控的安全性和令人鼓舞的临床疗效，值得进一步进行临床研究评估。参考资料： [1] 科济药业赛恺泽®II期临床试验和CT071首次人体试验的研究成果亮相2024 EHA. Retrieved June 17 , 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/M6rT_aMJVCm1QcymAfiGiA 本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转发授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。