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继小分子和大分子靶向疗法之后，细胞基因治疗（CGT）正在成为最新一代精准医疗手段，以传统药物难以比拟的长期疗效和治愈潜力，为治疗肿瘤、罕见病、慢性疾病以及其他难以治愈的疾病带来了创新的理念和方法。 各类重磅政策相继出台支持CGT产业发展。随着上海在去年9月发布《上海市促进基因治疗科技创新与产业发展行动方案（2023-2025年）》，时隔一年，商务部、国家卫健委、国家药监局联合发布《关于在医疗领域开展扩大开放试点工作的通知》，指出在北京、上海、广州的自由贸易试验区及海南自由贸易港，允许外商投资企业开展人体干细胞、基因诊断与治疗技术的开发和技术应用，旨在促进产品注册上市和生产。 弗若斯特沙利文数据显示，自2015年以来，全球细胞基因治疗行业开始迅速发展。从2016年到2020年，市场规模从5040万美元增长到20.8亿美元，预计到2025年，全球细胞基因治疗市场规模将达到近305.4亿美元。 然而机遇与挑战并存。CGT以独特的治疗机制，也向现有的药品监管、临床实践等方面提出前所未有的挑战，如何在保障患者安全前提下推动技术创新和产品转化，提高药物可及性，均是业界需要解决的问题。 “从在研管线和临床试验数量上看，CGT是我国能跟欧美一较高下的赛道。”有药企高管曾表示，“研发层面，在把控好安全风险的前提下，利用好IIT（研究者发起的临床研究）策略。商业化层面，通过降低材料等工艺成本，结合商业化手段，将成本控制在患者接受范围之内。” 加速成果转化 中金企信国际咨询分析有数据显示，根据全球基因治疗试验所处的临床阶段，大约39%的临床试验处于临床I期，28%处于临床I-II期，25%处于临床II-III期，6%处于临床III期。因此，根据FDA在2019年的声明，预计到2025年，FDA每年将会批准10-20个基因治疗产品。 这些数据背后，竞争激烈可见一斑。苏州沙砾生物CEO刘雅容向21世纪经济报道表示，“创新研发没有标准答案可以抄，对于Biotech（创新药企）而言是一个巨大的挑战，需要大量资金、产业、人才的支持。当前尽管入局者众多，但到达终点、跑出来的寥寥无几。事实上，如果产品、疗效足够好，在市场上的竞争还是相对可控。” 相对于制药企业发起申办的临床研究（IST），近年来IIT在临床研究体系中的地位和作用日益提升，与IST形成优势互补。做好高质量IIT以节约临床研究时间，也意味着获得更快上市的可能性和更大的市场份额。 IQVIA曾发布一份关于CGT现状及未来发展趋势的研究报告也提及，已有的CGT临床试验中，超过90%由新兴生物医药公司和学术研究所启动。其中新兴生物医药公司支持50%的临床试验，主要聚焦于CAR-T细胞疗法和基因疗法。而学术研究所支持41%的临床试验活动，代表着大部分干细胞和CAR-T疗法之外的其它细胞疗法研究。 纵观我国生物医药领域，与全球先进国家一样，源头创新资源主要集中在高校/科研机构、医院，药企则是行业发展壮大的有利推动者。但作为生物医药产业高质量发展的重要力量，我国生物药专利转化率为5.6%，对比美国21.63%的转化率，仍存在一定的差距。 在日前召开的2024中国生物技术创新大会上，华东师范大学生命医学研究所所长、上海邦耀生物创始人刘明耀向21世纪经济报道指出，“大量前沿的研究成果集中在大学和研究所，一方面，教授作为主要的研究者，成果转化之外还有很多需要花费时间和精力的工作内容；另一方面，新质生产力的发展离不开资金和政策的支持，如果把研究成果转让给企业，从药的商业化开发角度可能缺少一些必需的早期实验内容，再返工就耽误了领先的时机。” 北京大学生命科学学院教授、博士生导师魏文胜也向记者表示，“国家层面对前沿颠覆性技术有诸多布局，包括提供科研资助，但在实际执行过程中，仍有许多落地细节需要进一步完善。同时，颠覆性技术本身伴随失败的风险，从监管领域到学术界、产业界，都需要建立一套健全的容错机制。” 要将创新想法变成幼苗、幼苗变成产品、产品变成商品，存在许多关卡需要集体突破，如何将高校和科研机构的研发成果与企业的发展、产业的壮大有机衔接起来迫在眉睫。而医药创新成果转化是一个闭环系统，需要政府、企业、大学、资本的共同参与。 可及性亟待提高 随着CGT研发活动的不断扩展，全球监管机构也在推出新举措来加速研发项目的开发和审评。公开资料显示，截至2023年底，全球范围内已有76款CGT产品获得监管机构批准上市，与2013年的总数相比实现了翻一番的增长。而今年上半年，全球有8款CGT产品获批上市。 但CGT产品制造工艺复杂及高度个性化导致成本高企。以CAR-T药物为例，包括复星医药的阿基仑赛注射液、药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液、驯鹿生物的伊基奥仑赛注射液、合源生物的纳基奥仑赛注射液、科济药业的泽沃基奥仑赛注射液、传奇生物的西达基奥仑赛注射液，国内共有6款CAR-T产品上市。 其中，阿基仑赛注射液是国内首个获批上市的CAR-T细胞治疗产品，目前已有两个适应证获批，价格为120万元/针。药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液是国内第二款CAR-T疗法，此前已在国内获批两个适应证，价格为129万元/针。 而在今年2月16日获美国FDA加速批准上市的Amtagvi，用于治疗PD-1抗体治疗后进展的晚期黑色素瘤，是全球首款获批上市的TIL疗法，更是首款获批的治疗实体瘤的T细胞疗法，但其获批价格高达51.5万美元/针。 天价药物的一端是长时间等待“有药可医”的患者，一端是付出大量研发成本的药企。将创新成果最终送到患者手中，并非“一次性”就能解决的问题。而CGT药物的应用也常常受制于动辄上万美元的价格。 “产品可及性是整个细胞治疗领域都需要共同关注的一大问题。短期来看，支付体系需要一定的创新。”刘雅容向21世纪经济报道解释，“产业端可以通过工艺优化、试剂耗材的国产升级来降低部分成本，但空间有限且这仅占药品总成本的一部分，此外还有监管成本，特别是对于个体化药品，为保障患者用药安全，不能牺牲这部分成本。” “长期来看，行业也在发力，通过研发通用型CAR-T，从本质上解决药品可及性问题，只要能够放大放量生产，成本自然能够降下来，也可以分摊监管成本，但这需要更多技术积累。”刘雅容强调，“事实上在创新支付方面，也有向好趋势，例如部分商保、地方惠民保等，在高端细胞治疗产品的支付上也在逐年增加。” 而在创新性CAR-T方面，“通过非病毒定点整合的PD1-CAR-T，在大幅提高临床的有效性和安全性的基础上，不用病毒和简化工艺降低成本，对比于动辄上百万元的现有CAR-T产品，预计价格将有较大降幅。”刘明耀介绍，日前，邦耀生物靶向CD19非病毒PD1定点整合CAR-T细胞注射液治疗系统性红斑狼疮已获批CDE临床试验申请（IND）。 ▌文章来源：21世纪经济报道 责编：赵家帅 审核：任旭 推荐阅读 行业洞见丨千亿寡核苷酸药物市场之争 行业洞见丨重磅玩家寸步不让, mRNA+LNP技术专利战梳理 行业洞见丨2023年度100个新靶点

BFC Group简介 BFC Group是一家立足于中国的精品投行，专注于医疗健康领域的并购、专利许可、融资。我们的业务板块涉及中国、美国和欧洲，曾与国内外众多领先的医疗健康公司有过合作并保持着良好的关系。随着在美国和中国一线运营经验的不断积累，我们对客户在本土之外建立公司或扩展业务所面临的挑战有着深刻的理解。 立于塔顶，高瞻之见。 使命愿景 紧跟医疗健康领域趋势，通过合作推动科学突破与创新。 依客户需求制定战略拓展计划，并在目标市场全方位落实与执行。 成为专注医疗健康行业最优秀的投资银行。 No.1 香港资本市场 香港股市总体概览 美国大选落地，市场风险偏好上升。 当地时间11月7日，美国联邦储备委员会宣布，将联邦基金利率目标区间下调25个基点，降至4.5%至4.75%之间的水平。美联储二次降息有望推动资金从美元资产回流新兴市场，估值低、安全边际高的港股有望成为重要的受益者。 上周，港股震荡上行，恒生指数累计上涨1.1%。2024年至今，恒生指数累计上涨21.6%。 上周，恒生医疗保健指数(HSHCI)累计上涨2.9%。成分股中科济药业-B涨势亮眼，累计涨幅达57.8%。 消息面上，11月6日，科济药业宣布，赛恺泽®（泽沃基奥仑赛注射液）、CT071和CT0590的数据将于第66届美国血液学会（“ASH”）年会上以壁报形式展示，大会将于12月7日至10日举办。上述产品的摘要已在ASH官网公布。其中，科济药业靶向BCMA和NKG2A的通用型CAR-T CT0590首次人体I期试验数据显示，共入组5例受试者，中位随访时间为16.6个月（范围：5.1至24.2个月）时，有3例患者获得缓解包括2例sCR和1例PR。2例sCR患者中，其中1例 RRMM 患者的缓解持续时间（DOR）已达23个月（sCR仍在持续中），另1例pPCL患者的DOR为20个月。研究的初步结果表明，CT0590通用型CAR-T细胞疗法的安全性可控，同时实现了深度和持久的临床缓解。 2024年至今，医药板块落后大盘，恒生医疗保健指数累计下跌12.8%，低于恒生指数34.4个百分点。 香港股市医疗健康板块概览 2024年恒生医疗保健指数下跌12.8%，10月累计下跌11.5%。上周市值前20个股大多上涨。 11月8日，中国国家药监局（NMPA）官网宣布，通过优先审评审批程序附条件批准上海正大天晴医药科技开发有限公司申报的1类创新药格索雷塞片（商品名：安方宁，KRAS G12C 抑制剂）上市，该药适用于治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。该产品原由益方生物自主研发，正大天晴于2023年8月通过与其合作，获得了该产品在中国大陆地区开发、注册、生产和商业化的独家许可权。同时，基于未来潜在的数据分享合作，正大天晴还将有权获取一定比例的中国大陆以外地区收益。 香港股市医疗健康板块证券发行 2023年共计13家企业上市（其中7家为依照18A新规上市的未盈利生物医药公司），共募集金额101.6亿港元。2024年截至目前，共有9家企业上市(其中3家为依照18A新规上市的未盈利生物医药公司)，数量落后去年同期25.0%，金额总数上落后去年同期59.0%。 上周无新增IPO。 2023年共计20家企业完成定增，共募资金额87.7亿港元。2024年至今，有14家企业完成定增，目前数量落后去年同期17.6%，金额总数落后去年同期34.3%。 11月6日，爱帝宫(00286.HK)宣布完成配售事宜，配售代理已根据配售协议之条款及条件按配售价每股配售股份1.68港元成功向不少于六名承配人配售合共4435万股配售股份，所得款项净额(扣除配售事项佣金及其他开支后)将约为7211.4万港元，公司拟将约5048万港元用于偿还集团贷款及其他应付款项；另约2163.4万港元用作集团一般营运资金。 香港股市医疗健康板块IPO动态 港股医疗板块拟上市企业 No.2 沪深资本市场 沪深股市总体股市概览 上周，上证指数和沪深300均上涨5.5%。 财政部部长蓝佛安介绍，2024年起我国将连续五年每年从新增地方政府专项债券中安排8000亿元，专门用于化债，累计可置换隐性债务4万亿元。再加上这次全国人大常委会批准的6万亿元债务限额，直接增加地方化债资源10万亿元。蓝佛安表示，政策协同发力后，2028年之前，地方需要消化的隐性债务总额从14.3万亿元大幅下降至2.3万亿元，化债压力大大减轻。 截至目前，2024年上证综指上涨16.0%，沪深300上涨19.6%。 上周，上证医药上涨4.9%，医药中信指数上涨6.4%。 11月6日，恒瑞医药公布了一项伊立替康脂质体（Ⅱ）联合5-FU/LV二线治疗经吉西他滨治疗失败后局部晚期或转移性胰腺癌的随机、双盲、平行对照、多中心3期临床研究，结果表明，伊立替康脂质体（Ⅱ）联合方案相较于对照组，胰腺癌患者死亡风险降低了37%。 2024年，A股医药板块震荡下跌。上证医药下跌7.1%，落后上证综指23.1个百分点。医药中信指数下跌4.5%，落后沪深300指数24.1个百分点。 沪深股市医疗健康板块概览 2023年医药中信指数下跌6.77%。2024继9月猛涨21.6%后，10月回调4.5%。上周市值前20个股全数上涨。 11月7日，维立志博与风险投资公司Aditum Bio宣布基于维立志博全球首创CD19xBCMAxCD3三特异性T细胞衔接器抗体LBL-051成立新药研发公司Oblenio Bio并达成了独家选择权及许可协议。Aditum 将为Oblenio提供资金，双方将合作迅速推进LBL-051进入临床研究。 根据协议条款，维立志博将授予Oblenio在全球范围内开发、生产和商业化LBL-051的独家选择权和许可，并有权获得3500万美元的首付款和近期付款，还将有权获得最高达5.79亿美元的总交易额款项，以及未来产品的销售分成。 沪深股市医疗健康板块概览 上周，创新药指数上涨6.4%，医疗器械指数上涨6.5%。 11月6日，君实生物公布了一项特瑞普利单抗联合吉西他滨一线治疗顺铂不耐受的R/M NPC的Ⅱ期研究，结果显示，患者ORR达61.9%，DCR为100%，mPFS达11.8个月，且毒性较标准含铂治疗显著降低，仅23.8%的患者发生≥3级不良事件（AE）。 11月8日，CDE官网公示，应世生物1类新药IN10018片拟纳入突破性治疗品种，适应症为联合治疗一线KRAS G12C突变阳性的局晚期或转移性非小细胞肺癌。IN10018为应世生物在研的一款FAK抑制剂，在一项IN10018联合格索雷塞用于KRAS G12C突变NSCLC一线治疗的1b/2期研究中，患者取得了显著获益数据，ORR达到90.3%，DCR达到96.8%。 沪深股市医疗健康板块新股发行 2023年，共14家企业申报IPO，其中4家企业在科创板上市。总体数量同比减少70.2%。共募集资金20.00亿元人民币，总体金额同比减少73.6%。 2024年至今，共有3家企业完成IPO，目前数量落后去年同期78.6%，金额总数落后去年同期93.2%。 上周新增一起IPO来自从事医用敷料等一次性医疗器械的健尔康，以14.65元/股的价格发行3千万股，募集人民币4.395亿元。上市首日上涨378.36%，总市值84.1亿元。 2023年，有20家企业发行定增，总体数量同比减少13%。累计定增金额15.29亿元人民币，总体金额同比减少63.2%。 2024年至今，有6家企业完成定增，目前数量落后去年同期66.7%，金额总数落后去年同期69.8%。 上周无新增定增。 沪深股市医疗健康板块IPO动态 沪深股市医疗板块IPO排队企业情况 No.3 NASDAQ 美国股市总体股市概览 上周，美国大选尘埃落定，共和党的政策主张整体上对美股科技板块有利。 与此同时，美联储在结束了为期两天的货币政策会议后，宣布将基准利率下调25个基点至4.50%-4.75%，这是连续第二次降息，符合市场预期。 上周美股三大指数集体收涨，道指周累涨4.6%；标普500指数周累涨4.7%；纳指周累涨5.7%；均再创历史新高。 2024年截至目前，纳指累计上涨28.5%。 上周纳斯达克生物技术指数 (NBI）跑赢大盘微涨4.1%。 11月6日，诺和诺德发布2024Q3财报。财报信息显示，在2024年已经过去的9个月中，公司共营收2047.20亿丹麦克朗（约合295亿美元），同比增长23%。司美格鲁肽前三季度共营收1412.13亿丹麦克朗（约合203.8亿美元）。其中Ozempic（降糖版）三季度共营收864.89亿丹麦克朗（约合124.8亿美元），同比增长32%。Wegovy（减重版）共营收383.40亿丹麦克朗（约合55.3亿美元），同比增长76%。 礼来Q3财报显示，今年前三季度替尔泊肽共营收110亿美元。 2024年截至目前，NBI累涨12.2%，落后纳指16.3个百分点。 美国股市医疗健康板块概览 2024年下半年，纳斯达克生物技术指数 (NBI)接连上涨， 上周指数成分公司股价大多上涨。 11月3日，Viking Therapeutics在2024年美国肥胖周（ObesityWeek 2024）公布了其GLP-1R/GIPR 双重激动剂VK2735皮下注射剂型的II期VENTURE研究结果，以及该药口服剂型在健康受试者中的I期研究结果。II期结果显示与安慰剂相比，接受VK2735治疗的患者在第13周时体重均值显著下降，与基线相比，下降了最高达14.7%。在整个研究期间，接受VK2735治疗的患者体重下降呈进行性趋势，且未观察到平台期。I期数据显示，接受最高剂量100 mg的受试者平均体重28天后相对于基线下降了8.2%，在安慰剂调整后的减重率为6.8%。数据公布后，公司股价当日下挫13.4%。 美国股市医疗健康板块新股发行 2023年全年在美股NASDAQ GS和GM板块上市的公司共有11家，总计募资24亿美元，其中在GS板块上市的公司共3家，总募资8.4亿美元。 2024年截至目前，NGS&NGM医疗健康板块已有27支新股发行，累计募资超54亿美金，比去年同期数量上多145.5%，总募资金额高出125.0%。 上周美股NASDAQ GS和GM板块无新增IPO。 2023年较前两年，虽IPO热度锐减，定增市场迎来高峰，全年共有301家企业完成定增，累计募集金额211.4亿美元。 今年截至目前，共有280家企业完成定增，累计募集资金约275.5亿美元，总体数量上较去年同期高1.1%，金额较去年同期上涨41.7%。 上周共有2起新增定增。其中募资金额最高的是一家致力于发现、开发和商品化小分子蛋白酶抑制剂的制药公司KalVista Pharmaceuticals，Inc.，公司以10美元每股的价格募集了5500万美元。 医疗健康板块IPO动态 No.4 近期融资事件