Zevorcabtagene Autoleucel

点击上方的 行舟Drug ▲ 添加关注 2024年度中国新药盘点 来源 《中国新药与临床杂志》, 2025年1月，第44卷 第1期 作者 李秋，戈乾玮，邵黎明 复旦大学药学院； 上海市药物研发协同创新中心 摘要 本文盘点了2024年度国家药品监督管理局批准的新药上市申请，梳理了不同注册类别的新药、临床急需的短缺药、儿童用药、罕见疾病用药等信息，为生物医药从业者提供参考。截至2024年12月31日，NMPA共批准228个新药上市申请，其中1类新药48个，2类改良型新药67个，境外已上市原研药和改良型药品94个，治疗领域以肿瘤为主。儿童用药和罕见疾病用药获批总数保持增长。 关键词 药物批准；1类新药；改良型新药；儿童用药；罕见病 _ 正文 _ 2024年，国家药品监督管理局（NMPA）批准的新药上市申请数量保持增长，1类新药获批48个，包括多个在前沿靶点、作用机制等方面取得突破性进展的国产新药，首个全球同步研发同步申报、在中国率先获批的进口新药。 2024年度新药获批概况 根据NMPA发布的药品批件（https: //www. nmpa. gov. cn/zwfw/zwfwpjfbzs/pjfbzsyp/index. html）及药品审评中心（CDE）公开的上市药品信息（https: //www. cde. org. cn/main/xxgk/listpage/b40868b5e21c038a6aa8b4319d21b07d），截至2024年12月31日，2024年度NMPA共批准228个新药上市申请，涉及196个品种。新药包含化学药品（下文简称化药）1类、2类和5.1类，治疗用生物制品（下文简称生物制品）1类、2类、3.1类和3.2类，中药1类、2类和3.1类。化药、生物制品和中药获批数量分别为123（53.9%）、93（40.8%）和12个（5.3%）。化药中，国产新药占比为43.1%，相比2023年增加12.3%；生物制品中，国产新药占比为45.2%，与2023年基本持平[1]（图1）。 1 各省市获批新药情况 获批新药的上市许可持有人主要分布在江苏、广东和上海等省市（图2）。其中，获批1类新药的持有人主要聚集在江苏省（13个）、上海市（7个）和四川省（6个）。 2 通过药品加快上市注册程序批准上市的新药 2024年，通过药品加快上市注册程序批准上市的新药有71个，化药和生物制品分别为41和30个。其中，纳入附条件批准程序的新药29个，纳入优先审评审批程序的新药67个，纳入突破性治疗药物程序的新药31个，见图3。 突破性治疗药物中有22个抗肿瘤药物。其中，康方生物的程序性死亡受体1（PD-1）/血管内皮生长因子（VEGF）双特异性抗体依沃西单抗，获批用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阳性非小细胞肺癌。科济药业的泽沃基奥仑赛获批用于治疗既往经过至少3线治疗后进展的多发性骨髓瘤，这是国内第二款获批上市的B细胞成熟抗原（BCMA）靶向嵌合抗原受体（CAR）-T细胞产品，证明了中国在CAR-T疗法领域的快速进步和持续创新。此外，全球同靶点首创新药盐酸伊普可泮和玛伐凯泰也被纳入了突破性治疗药物程序。 3 疾病治疗领域 获批新药中抗肿瘤药物占比为36.8%；其次是神经系统疾病、内分泌与代谢性疾病和自身免疫疾病治疗药物，各占11.0%、10.1%和8.8%（图4）。抗肿瘤药物中，化药和生物制品各占一半，神经系统和内分泌与代谢性疾病治疗药物主要为化药，自身免疫疾病治疗药物主要为生物制品。 文章内容由凡默谷小编查阅文献选取，排版与编辑为原创。如转载，请尊重劳动成果，注明【来源：凡默谷公众号】。 2024年度新药注册类别梳理 本年度批准1类新药48个（不包含10个新增适应证的1类新药），2类改良型新药67个，境外上市原研药和改良型药品94个，古代经典名方中药复方制剂9个。 1 1类新药 首次获批上市的1类新药共48个（表1），化药、生物制品和中药分别为23、22和3个（图5）。国产新药有40个，包括全球首个超长效口服降糖药物考格列汀和全球首个PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西单抗。此外，有8个全球同步研发、同步申报的进口新药，包括率先在中国获批的可伐利单抗（较美国早4个月）、首个胰岛素周制剂依柯胰岛素和首个靶向β淀粉样蛋白的仑卡奈单抗等。 从批准上市的药品作用机制来看，全球同靶点首创新药2个，一个是诺华研发的特异性补体B因子口服抑制剂盐酸伊普可泮，用于阵发性睡眠性血红蛋白尿症；另一个是安斯泰来研发的靶向紧密连接蛋白18剪切变体2（CLDN18.2）的IgG1单克隆抗体佐妥昔单抗，用于治疗CLDN18.2阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处腺癌。新作用机制药物1个，为迪哲医药研发的全球首个靶向JAK/STAT通路的抑制剂戈利昔替尼，用于治疗复发或难治的外周T细胞淋巴瘤。 恒瑞医药的μ-阿片受体（MOR）激动剂富马酸泰吉利定、上海科州的丝裂原活化的细胞外信号调节激酶（MEK）抑制剂妥拉美替尼、信达生物的KRAS G12C抑制剂氟泽雷塞，以及同日获批的智翔金泰研发的靶向白细胞介素17A（IL-17A）的全人源抗体赛立奇单抗和盛迪亚的靶向IL-17A的人源化抗体夫那奇珠单抗都是国外已有产品上市的同靶点国内首个获批的产品。 从治疗领域来看，1类新药主要集中在抗肿瘤领域，占比为43.8%，其次是内分泌与代谢性疾病，占比为14.6%。 2 2类改良型新药 2类改良型新药共67个，其中化药34个，生物制品33个。化药中，国产占比79.4%；生物制品中，国产占比57.6%。改良的类型以新增适应证为主，共54个（图6），包括泛发性脓疱型银屑病、弥漫大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、特纳综合征等。其次是改良新剂型，共10个，包括干混悬剂、缓释微球、植入剂、糖浆和舌下片等。盐酸纳曲酮由片剂和胶囊剂型改良为植入剂，用于防止阿片类物质依赖患者脱毒后的复吸。水合氯醛在酊剂、灌肠剂等剂型的基础上，新增了糖浆剂型，提高了患儿用药依从性。艾加莫德α由静脉注射剂改良为皮下注射剂，缩短了给药时间，减少了输注相关反应，减轻了患者的治疗负担。 3 境外上市原研药和改良型药品 境外上市原研药和改良型药品包括5.1类化药和3.1、3.2类治疗用生物制品。化药和生物制品比例为1.7（图7）。 境外上市原研药获批44个，治疗领域包括肿瘤、神经系统疾病和血液系统疾病等。其中，首个靶向心肌肌球蛋白的抑制剂玛伐凯泰获批上市，用于治疗梗阻性肥厚型心肌病成人患者。首个人胰高血糖素样肽2类似物替度格鲁肽获批上市，用于治疗短肠综合征成人和1岁及以上儿童患者。 境外上市改良型药品获批50个，包括新剂型、新增适应证和新复方制剂，其中新增适应证29个，占比为58.0%；新剂型17个，占比为34.0%，包括治疗带状性疱疹的凝胶贴膏、治疗糖尿病严重低血糖的鼻用粉雾剂、治疗慢性阻塞性肺疾病的吸入气雾剂和治疗儿童囊性纤维化相关肝病的口服混悬液等。 儿童用药获批情况 为了满足儿科临床用药需求，促进儿童适宜品种、剂型、规格的研发创新、申报和审评，2016年以来，国家卫生健康委员会同工业和信息化部、 NMPA，发布了多批《鼓励研发申报儿童药品清单》。2024年1月，国家卫生健康委发布了《关于推进儿童医疗卫生服务高质量发展的意见》强调了坚持以儿科临床需求为导向推动药品生产企业研发，加大对儿童用药品种及关键技术研发的支持力度，补齐儿童药物适宜剂型、规格不足等短板的意见，支持符合条件的儿科相关医疗机构按程序提出增加药品说明书儿童用药信息的建议。4月，CDE发布了《药审中心关于已上市药品说明书增加儿童用药信息工作细则（试行）》，制定了品种名单和药品说明书修订建议，为儿童用药的研发提供了参考。 2024年儿童用药获批35个，包括进口新药28个，国产新药7个（表2），其中改良型药品有25个。新获批的儿童用药涵盖了儿童罕见疾病、儿童危急重症和儿童多发病常见病，如短肠综合征、周期蛋白依赖性激酶样5（CDKL5）缺乏症相关癫痫发作、肝豆状核变性、阵发性睡眠性血红蛋白尿症和复发性心包炎等临床无药和少药的病种，以及近视、特应性皮炎和高血压等常见病。 罕见疾病用药获批情况 2024年，CDE先后发布了多项鼓励罕见疾病用药研发的政策和指导原则，包括《以患者为中心的罕见疾病药物研发试点工作计划（“关爱计划”）》《在罕见疾病药物临床研发中应用去中心化临床试验的技术指导原则》和《罕见病酶替代疗法药物非临床研究指导原则（试行）》等，加速推动了罕见疾病药物的研发和审评审批制度的完善。2024年罕见疾病用药获批27个（表3），包括进口新药25个，国产新药2个。新获批的罕见疾病用药涵盖了泛发性脓疱型银屑病、乙酰胆碱受体抗体阳性的成人全身型重症肌无力、复发性心包炎和罕见肿瘤等疾病。 小结 2024年，我国新药获批数量保持增长，创新药的研发质量不断提升。展望未来，随着我国医疗卫生体制改革的不断深化和全链条支持创新药发展政策的落地，国产新药的质量和数量将会进一步提升。 参考文献 《中国新药与临床杂志》, 2025年1月，第44卷 第1期 文章信息源于公众号凡默谷，登载该文章目的为更广泛的传递行业信息，不代表赞同其观点或对其真实性负责。文章版权归原作者及原出处所有，文章内容仅供参考。本网拥有对此声明的最终解释权，若无意侵犯版权，请联系小编删除。 学如逆水行舟，不进则退； 心似平原走马，易放难收。 行舟Drug 每日更新 欢迎订阅+ 医药大数据|行业动态|政策解读

在刚刚过去的2024年，基因与细胞治疗仍然是一级市场上最热门的投资赛道。 01 超50亿美元涌入 在仍然相对沉寂的2024年医疗健康一级市场上，基因与细胞治疗赛道的高度活跃，更显得十分亮眼。 根据动脉橙数据库，2024年，全球共157家基因与细胞治疗企业完成171次融资，累计募集资金超过51.9亿美金。根据此前发布的《2024年全球医疗健康投融资分析报告》，在2024年，基因与细胞治疗领域是整个医疗健康行业中，融资总金额最大、交易活跃度最高的细分领域。 然而，如果将观察视角深入会发现，到了2024年，国内外的基因与细胞治疗融资已经拉开明显。从最终的融资数据看，海外一级市场的基因与细胞治疗融资，是这个细分领域增长更重要差距的拉动力。 首先是融资节奏方面，海外的一级市场基因与细胞治疗投融资交易表现更加活跃。在国内，2024年，共有70家基因与细胞治疗企业完成了75笔融资交易，涉及金额超8.1亿美元。其中，莱芒生物全年公开融资3轮，累计募资超2000万美元；跃赛生物、引正基因、信级医药、荣泽集团，则均完成2轮融资。 相对而言，2024年基因与细胞治疗企业在海外的融资状况则更为火爆，全年共88家企业完成96笔融资交易。其中，HEPHAISTOS-Pharma全年公开融资3轮，累计募资超1200万美元；Vico Therapeutics、Santa Ana Bio、Neurona Therapeutics、Neurenati Therapeutics、Indapta Therapeutics、Brenus Pharma等6家企业，则均完成2轮融资。 其次是融资金额方面，由于2024年获得融资的海外基因与细胞治疗企业多为进入创业中后期的成熟项目，对应的融资金额也更高。2024年9月，总部位于美国加州的细胞治疗企业Arsenal Bio宣布完成3.25亿美元C轮融资，是全年金额最高的一次基因与细胞企业的单笔融资交易，也是这一赛道中，唯一跻身年度医疗健康融资金额TOP 10交易。而在国内，2024年4月，总部位于上海的细胞药物研发商信级医药，宣布完成3500万美元，成为年度国内基因与细胞治疗领域金额最高的一次融资。尚处于Pre-A轮融资阶段的信级医药所拿下的年度最高融资金额，在全球排名中则被挤出10名开外。 此外，值得注意的是，到了2024年，相比纯粹基于出色生物技术能力的创业项目，国内外资本更偏爱带有明显临床或者技术属性的基因与细胞治疗企业。 比如，获得赛道年度最高融资的Arsenal Bio，是实体瘤CAR-T领域的明星企业。这家公司的两位联合创始人，一位曾是一名肝移植外科医生，后从事风险投资，另一位则曾担任默克研究实验室的发现肿瘤学和免疫学副总裁，具备强大的临床和医学资源。而前面提到的信级医药，2023年成立于上海宝山区信级医药，作为上海生物研究院直属单位，信级医药依托上海生物研究院与浙江、江苏、上海等地110多家三甲级医院建立合作，开放临床患者招募绿色通道，商业化开发端的优势明显。 技术属性方面，前述一年拿下3轮融资的莱芒生物则以AI与生物技术相融合的特点，从一众同行中脱颖而出。成立于2021年莱芒生物，由瑞士洛桑联邦理工学院（EPFL）唐力教授团队联合晶泰科技创立，专注于免疫代谢重编程（Meta 10）+AI相结合的肿瘤免疫治疗创新药物研发。 当然，即便是在融资如此火热的年份，基因与细胞治疗领域的资金缺口仍然明显。2024年，动脉网的CGT园区行走过11个园区。在这个过程中，嘉宾们纷纷提到融资困境。一位从业这表示，很多的机会要非常主动积极去争取，因为现在能投的基金不多，但是缺钱的项目很多。另一位从业者则指出，要把有限的资源，聚焦到有限的管线里面，既要有创新，但是只能有限的创新；要有差异化，但要有确定性，其实还蛮难的。 02 商业化的爆发之年 一级市场融资火热的背后，是在2024年，全球基因与细胞治疗产品密集取得重要进展。这种突破性的生物治疗方案，已经能够为许多人类重大疾病，提供仅有的解决方案。据动脉橙数据库不完全统计，2024年，全球共18款基因与细胞治疗产品获批上市，远超2023年的水平。更重要的是，其中不乏重磅的首发新药。 2024年获批上市的首发新药，将基因与细胞治疗临床应用的边界，向更多疾病领域拓展。2月16日，Iovance公司的Amtagvi（lifileucel）获美国FDA批准，成为全球首款用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤的肿瘤浸润淋巴细胞疗法。在此之前，不可切除或转移性黑色素瘤患者大多通过靶向治疗，或者传统的放化疗来延长生存期。在一项国际多中心 II 期临床试验中，Amtagvi单药治疗不可切除或转移性黑色素瘤，客观缓解率达到31.4%，其中包含8例完全缓解和40例部分缓解，极大改善了这类患者的预后。 3月14日，百时美施贵宝的Breyanzi获FDA加速批准，用于治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤成人患者，上市价格41.03万美元。这也是全球首个获批用于治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤的 CAR-T 细胞疗法。在关键多中心试验 Transcend CLL004 中，完全缓解率为 20%，总缓解率为 45%，在达到完全缓解的患者中，未达到中位缓解持续时间，且血液中微小残留病阴性率为 100%，骨髓中为 92.3%。 此外，值得一提的是，在2024年8月，全球首个TCR-T疗法获批上市。这款名为Tecelra的TCR-T产品，由Adaptimmune公司开发，被FDA批准用于治疗既往接受化疗的成人不可切除或转移性滑膜肉瘤，定价72.7万美元。一直以来，TCR-T疗法被视为比CAR-T更进阶的细胞治疗方案，但商业化进展十分缓慢。而Tecelra的获批，无疑极大点燃了TCR-T领域的开发和投资热情。 据动脉橙数据库统计，截至2024年末，全球获批上市的基因与细胞治疗药物已经超过50款。不过，从上市后的商业化表现看，这个赛道距离跑出重磅炸弹药物，无疑还有很长一段路要走。 而从已经公布的商业化数据看，2024年，除了西达基奥仑赛注射液外，大多数基因与细胞治疗的明星产品销售仍不理想。数据显示，2024年，西达基奥仑赛注射液销售额总计9.63亿美元，相较2023年增长92.7%。而Kymriah、Abecma等，在2024年则出现了不同程度的销售额缩水。 一边是大量新产品密集获批上市，另一边是临床应用的普及相对缓慢，基因与细胞治疗的商业化混战似乎在所难免。数据显示，两款国产细胞治疗产品瑞基奥仑赛和泽沃基奥仑，自上市以来并没有带来突破性的营收贡献。数据显示，2024年上半年，瑞基奥仑赛注射液贡献营收8681.5万元，泽沃基奥仑赛则卖出约为600万元。 03 商业化拐点何时出现？ 到了2025年，随着越来越多的企业和研究机构进入，在研管线和临床试验数量不断增加，产品同质化竞争问题逐渐显现，基因与细胞治疗的商业化或将陷入红海之争。但始终制约着这类创新疗法的两大瓶颈，仍然有待解决。 一方面，基因与细胞治疗本身还存在较大的安全性风险。这也是这种技术在临床上的广泛应用收到制约的关键瓶颈。比如，存在递送系统风险，基因治疗常用的 AAV 载体对肝脏有高亲和力，可能诱导免疫系统攻击，存在肝毒性，还可能导致染色体重排和脱靶风险增加，甚至引发癌症。再如，编辑工具可能带来的问题，基因与细胞治疗中常用的CRISPR/Cas9等基因编辑工具，本质是改变DNA序列，在机体修复过程中可能产生杂乱无章的基因序列，脱靶风险较高，可能影响肿瘤抑制基因等，带来安全隐患。 另一方面，成本高、定价贵，能够覆盖的患者群体有限。正是由于基因与细胞治疗的技术成熟度仍然有限，这类产品的应用被限制在十分有限的范围内，管理要求是相当严苛。以基因疗法为例，病毒载体生产需要大规模工厂，生产工艺复杂，质量控制难度大，导致成本居高不下，如一些基因治疗产品因病毒载体生产成本高而价格昂贵。在现有的技术条件下，基因与细胞治疗研发需要大量资金、人才和时间投入，从实验室研究到临床试验再到产品上市，过程复杂，风险大，许多创新药企面临资金压力和研发失败风险，从供给端降低定价的空间有限。 而在支付端，这种与基本医保的保障定位不符，通过常规准入进入国家医保目录难度大。尽管部分商业保险、地方惠民保将一些细胞与基因治疗产品纳入保障范围，但受既往症、支付上限等限制，保障范围、赔付力度和覆盖面有限，无法满足患者需求。 从某种意义上讲，基因与细胞治疗的商业化混战或许比拐点更早到来。但随着技术本身的不断完善，去覆盖更广阔的患者群体，我们相信这种创新疗法，会成为临床上十分重要的治疗工具。 *封面图片来源：神笔PRO 如果您认同文章中的观点、信息，或想进一步讨论，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。 动脉网，未来医疗服务平台