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在
DS-8201
DS
-8201 面前,其他 ADC 窘境凸显
2023-03-06
·
Insight数据库
抗体药物偶联物
临床结果
申请上市
临床研究
2 月底,
阿斯利康
/
第一三共
联合开发的
注射用德曲妥珠单抗
,正式在国内获批上市。本次为该药首次在中国获批,针对的适应症为:单药适用于治疗既往接受过一种或一种以上抗
HER2
药物治疗的
不可切除或转移性 HER2 阳性成人乳腺癌
HER2
阳性成人乳腺癌患者。商品名为
优赫得
(英文商品名:
Enhertu
,通用名:
德曲妥珠单抗
)。2022 年 6 月 5 日 ,
阿斯利康
发布公告称,在
HR+和 HR-HER2 低表达转移性乳腺癌
HER2
低表达转移性乳腺癌患者中,Enhertu(
DS
-8201)与化疗相比将疾病进展或死亡的风险降低了 50%。
DS-8201
DS
-8201 对于目前被归类为
HER2
阴性疾病但实际上为
HER2 低表达的乳腺癌
HER2
低表达的乳腺癌患者,依然具有强势的疗效,建立了新的治疗范式,打破原有的
HER2
药物对于 HER 低表达的禁锢。未来的
DS-8201
DS
-8201 市场前景无限,几乎 70% 的
乳腺癌
患者,对于
DS-8201
DS
-8201 都能够有潜在获益。2020 年,全球诊断出超过 200 万例
乳腺癌
患者,近 685,000 人死亡。国内年新发病例在 40 万以上。抛开全球市场来看,国内市场也极其广阔,所以国内快速布局
DS-8201
DS
-8201 的 me too 产品,基于主场优势,未来也会有丰厚的现金流收益。
恒瑞
,
正大天晴
,
康宁杰瑞
,
普方生物
,均有类似管线布局,
恒瑞
进展最快。仅
乳腺癌
这一适应症而言粗略估算,该类药物其峰值在国内可能就达几百亿市场。
DS-8201
DS
-8201 因其专利壁垒,外加技术门槛,follow 存在一定难度,所以内卷程度要亚于
PD-1
单抗,其价格是远高于
PD-1
单抗的。
DS-8201
DS
-8201 在
HER2 低表达乳腺癌
HER2
低表达乳腺癌领域的成功拓展,也给其它靶点 ADC 在该领域内带来一种强大的压力。对于同靶点不同毒素的 ADC 压迫感越来越强。DESTINY-Breast04 临床试验结果显示,在 HR+人群中,
DS-8201
DS
-8201 组和化疗组的中位 PFS 分别为 10.1 个月和 5.4 个月(HR = 0.51,P<0.0001);在总人群中,
DS-8201
DS
-8201 组和化疗组的中位 PFS 分别为 9.9 个月和 5.1 个月(HR = 0.50,P<0.0001)。关于
OS
,在 HR+人群中,
DS-8201
DS
-8201 组和化疗组的中位 OS 分别为 23.9 个月和 17.5 个月(HR = 0.64,P = 0.0028);在总人群中,
DS-8201
DS
-8201 组和化疗组的中位 OS 分别为 23.4 个月和 16.8 个月(HR = 0.64,P = 0.0010)。在 HR-人群中,
DS-8201
DS
-8201 组和化疗组的中位 PFS 分别为 8.5 个月和 2.9 个月(HR = 0.46);
DS-8201
DS
-8201 组和化疗组的中位 OS 分别为 18.2 个月和 8.3 个月(HR = 0.48)。在
HR
+患者人群中,
DS-8201
DS
-8201 组和化疗组的 ORR 分别为 52.6% 和 16.3%;在
HR
-患者人群中,
DS-8201
DS
-8201 组和化疗组的 ORR 分别为 50.0% 和 16.7%。Summary of results: DESTINY-Breast04目前
HER2
在
乳腺癌
中分类规则为,
HER2
阳性定义为 IHC 3+、IHC 2+/ISH+,而
HER2
阴性定义为 IHC 0、IHC 1+、IHC 2+/ISH-。
DS-8201
DS
-8201 在 IHC 3+ , IHC 2+/ISH+,IHC 1+ ,IHC 2+/ISH-,均已走出阳性数据,这部分约占
乳腺癌
人群的 70% 左右。
DS-8201
DS
-8201 的巨大成功,未来需要重新定义
HER2
的分类,才能更好地指导临床用药及药物开发。但同时也意味着,可能会挤压其它靶点的人群空间。当然对于同靶点不同毒素 ADC 的开发,越来越有压迫感。
HER3-DXD
HER3
-DXD 在一定程度上将面临尴尬局面。最新的临床结果显示,
HER3-Dxd
HER3
-Dxd 治疗
HR
+/
HER2-乳腺癌
HER2
-乳腺癌的 ORR 为 30.1%、
HER3
高表达 TNBC 的 ORR 为 22.6% 以及
HER2+乳腺癌
HER2
+乳腺癌患者的 ORR 为 42.9%,均为 PR,无 CR 案例。三个亚组中,mDOR 分别为 7.2 个月、5.9 个月和 8.3 个月;mPFS 为 7.4 个月、5.5 个月和 11.0 个月;mOS 为 14.6 个月、14.6 个月和 19.5 个月。DESTINY-Breast01 临床研究显示,在
HER2 阳性乳腺癌
HER2
阳性乳腺癌中,既往接受 2 种或多种
HER2
靶向治疗方案,中位治疗线数为 6,
DS-8201
DS
-8201 中位 PFS 为 19.4 个月,几乎赶上了
HER3
-DXD 的 mOS。对于
HER2
阴性,虽未明确表示出阴性具体代指指标,但目前 HER 阴性依然是 IHC 0、IHC 1+、IHC 2+/ISH-。而在 IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-人群中,
DS8201
的治疗指数,mPFS 在 10 个月左右,mOS 在 23 个月左右,也要优于
HER3
DXD。留给
HER3
DXD 的空间仅剩下
HER2 IHC
0/
HER3
+这一部分,而这一部分又能有多少患者符合呢。
DS-8201
DS
-8201 的恐怖就在这里。目前大家对于 ADC 较为公认的 payload 就是 DXD,中弱毒性,这就导致其它靶点用了类似毒素,在
DS-8201
DS
-8201 趟过并成功的适应症中,也会受到它的挤压,后线跑出阳性数据的难度加大,只能去捡 DS-8201 的残羹剩饭,在
HER2
IHC 0 中寻找可能,或者在 IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-人群中找寻极高表达的可能,但实质上所谓的
HER2
低表达,也比很多靶点的最高表达要有优势。尤其
乳腺癌
,这一点最为明显。不排除在其它适应症,其它靶点也会面临这种困境。同时所受牵连的还有
TROP2
ADC(
DXD
或
SN38
)。在
HR
+/
HER2-转移性乳腺癌
HER2
-转移性乳腺癌患者,既往治疗大于 2 线的 I/II 期临床试验
IMMU-132
-01 研究中,
TROP2 SN38
TROP2
SN38(
Sacituzumab
govitecan)所显示 ORR 为 31.5%,中位 PFS 为 5.5 个月,中位 OS 为 12 个月。虽未表明
HER2
-具体范围,但这一数据还是不如
DS-8201
DS
-8201 优异,所以,
DS-8201
DS
-8201 一定程度上也挤压了
TROP2
的应用空间,同时也表明,进一步明确
HER2
分类的定义,对于未来药物的开发具有非常重要的作用,是一种迫在眉睫的需求。不世出的药物,会打破一种平衡,建立起新的体系。
DS-8201
DS
-8201 真正满足了长久以来
HER2
低表达领域的临床未满足需求。对于其它 ADC 药物,不免生出一种窘境,无论是同靶点不同毒素,还是不同靶点同毒素,在同
DS-8201
DS
-8201 遭遇时,或多或少都可能受到其挤压,尤其在
乳腺癌
领域。在其它适应症领域,以及联合用药方案,
DS-8201
DS
-8201 也在探索尝试。笔者期待的同时,又有些担忧,因为对手似乎越来越强大。未来针对打破 DXD 耐药的毒素的开发,和优异靶点的找寻或许是走出这一窘境的方向。免责声明:本文仅作消息分享,不代表 Insight 立场和观点,也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求,请咨询和联系正规医疗机构。文章来源:Antibody Research;作者:追溯编辑:HebePR 稿对接:微信 insightxb投稿:微信 insightxb;邮箱 insight@dxy.cn点击卡片进入 Insight 小程序药品申报、临床、上市、一致性评价…随时随地查!↓↓ 点击解锁更多新功能
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机构
Daiichi Sankyo Co., Ltd.
OS ID AS
江苏恒瑞医药股份有限公司
[+4]
适应症
乳腺癌
转移性乳腺癌
HER2低表达乳腺癌
[+1]
靶点
DS
HER2
PD-1
[+3]
药物
德曲妥珠单抗
德帕瑞妥单抗
右酮洛芬氨丁三醇/盐酸双环维林
[+4]
标准版
¥
16800
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