鲁南制药 舒更葡糖钠注射液国内首家获美国FDA批准

2023-04-14

·赛柏蓝

上市批准专利到期

国内头部药企接连折戟的舒更葡糖钠注射液，鲁南制药获美国FDA批准，成为国内首家获批的中国企业。

01 巨头接连折戟的舒更葡糖钠鲁南制药美国获批

3月21日，鲁南制药集团山东新时代药业收到美国FDA签发的舒更葡糖钠注射液（215701#）TENTATIVE APPROVAL LETTER，这是继乳酸米力农注射液之后，第2个鲁南制药获得FDA批准的注射剂。

Preview

来源: 赛柏蓝

舒更葡糖钠注射液在美国的专利保护期到2026年1月，目前共6个ANDA申请获得暂时性批准——来自Mylan、Sun Pharma、Sandoz等国际仿制药巨头，鲁南制药是唯一一家获得批准的中国企业。

2022年11月，鲁南制药的舒更葡糖钠注射液上市许可申请在中国受理，实现了这一产品中美同一质量研发生产，预计鲁南制药的舒更葡糖钠注射液不远的将来将实现在中国、美国共同获批。

Preview

来源: 赛柏蓝

舒更葡糖钠，一度被誉为麻醉领域近20年的重大药物发现。其是全球首个、以及目前唯一批准在中国上市的特异性、结合性氨基甾类肌松药拮抗剂。最早由默沙东研发，2008年7月首次在欧洲上市，商品名为布瑞亭（Bridion）。其后分别于2010、2015年在日本和美国上市。2017年4月获准在中国上市销售。

公开资料显示，不同于此前的药物，舒更葡糖钠注射液可特异性拮抗神经肌肉阻滞药物罗库溴铵或维库溴铵，快速逆转神经肌肉阻滞；此外，还具有起效迅速、安全性良好、风险可控、无需配合使用抗毒蕈碱药物等临床优势。

迄今为止，舒更葡糖钠注射液已在全球近80个国家获批上市，销售空间广阔——自上市至今，尤其是近几年销售额持续上升，2018-2020年期间，国内销售额分别为0.08亿元、0.71亿元、1.66亿元，国外销售额分别为9.17亿美元、11.31亿美元和11.98亿美元。

2021年原研舒更葡糖钠注射液在国内的年销售额近2.5亿元，年复合增长率达118.0%。根据默沙东年报，2021年舒更葡糖钠注射液全球营收达15.32亿美元，约合96.7亿人民币，直逼百亿大关，增长27%。

镇静、镇痛、肌松药物是目前临床公认的“全麻平衡三角”，且神经肌肉阻滞药物是全麻手术顺利实施的重要因素之一。作为麻醉领域的重磅产品，舒更葡糖钠注射液近几年来是国内各大药企竞相仿制的“必争之地”——2018年至今，超过20家企业向CDE递交过舒更葡糖钠注射液仿制药注册申请，已有超40款舒更葡糖钠仿制药处于研发阶段。

不过，不少颇具实力的药企却在这个传奇大品种上，先后折戟——继2021年5月24日乳源东阳光药业的舒更葡糖钠注射液被拒绝上市之后；2021年9月22日，江苏恒瑞的舒更葡糖钠注射液也被拒绝上市；2021年10月25日，齐鲁制药和上海汇伦的舒更葡糖钠也未被批准......至少4家企业暂时在这个品种上铩羽而归。

02 公认的仿制药高地开发技术难度大

作为全球首个且唯一上市的选择性肌松拮抗剂——舒更葡糖钠2008年于欧洲率先上市，但因不良反应的原因，直到2015年底才被美国FDA批准。

根据dailymed网站公布的舒更葡糖钠 BRIDION®（sugammadex）说明书，患者报告的主要不良反应有头痛、恶心、呕吐、过敏性休克、低血压、心动过速等。

除了需要克服不良反应的挑战，一直以来，业内普遍认为，舒更葡糖钠是一个开发技术难度比较高的品种，且原料药难以获得。

究其原因，舒更葡糖钠的原料来源于多糖，合成工艺难度大，质量控制要求高，技术壁垒高，尤其是生产过程中合成碘代-γ-环糊精，更是需要极其复杂的工艺条件。

一方面，舒更葡糖钠是多手性化合物，分子结构里面有8个糖环，每个糖环都有5个手性中心，也就是共40个手性中心，导致整个合成工艺的难度较大；另一方面，舒更葡糖钠是多糖化合物，反应位点多，反应过程复杂，质量控制要求高，技术壁垒高，需要严格控制反应条件和后处理条件，才能得到质量合格的中间体，进而得到质量合格的API。

一众计划攻克舒更葡糖钠的仿制药企，既要面对合成工艺的挑战，也要解决不良反应的问题，对于率先向FDA提交舒更葡糖钠上市申请的鲁南制药更是如此。

美国FDA的审评标准一直被视为业界标杆，敲开美国药品审批大门，也意味着同步打开了全球市场。在FDA最严格、规范标准的考验下，攻下舒更葡糖钠，也直接体现了鲁南制药的研发和cGMP体系得到了欧美高端制剂市场的认可，美国FDA的TENTATIVE APPROVAL LETTER，也是对鲁南制药舒更葡糖钠注射液产品质量的充分肯定。