数据
资源
版本对比
免费注册
预约演示
免费注册
HPV疫苗
研发指导原则首发布,百亿市场或将迎来大变局
2023-07-19
·
药渡Daily
疫苗
近日,国家药监局药审中心发布《人乳头瘤病毒疫苗临床试验技术指导原则(试行)》(下称《指导原则》)。文件细化了关于适应症、临床试验主要研究终点、研发策略、临床试验设计和评价、上市后研究等方面的具体要求。其中,文件对于迭代疫苗临床试验替代终点做了优化。业内人士认为,这一优化意味着国产
HPV疫苗
的上市进程有望加速。1
宫颈癌
元凶:人乳头状瘤病毒人乳头状瘤病毒(HPV)是一类双链环状DNA非包膜病毒,主要表达6个早期调控蛋白,包括复制蛋白(E1/E2/E4)和原癌蛋白(
E5/E6
/
E7
),以及2个晚期结构蛋白:主要衣壳蛋白L1和次要衣壳蛋白L2。
HPV
主要通过性行为或密切接触传播。研究发现几乎100%的
宫颈癌
、88%的
肛门癌
、65%~70%的
阴道癌
、50%的
阴茎癌
、40%以上的
外阴癌
等均与
高危型HPV持续感染
有关。因此通过HPV疫苗接种能够有效预防
宫颈癌
的发生。当前人类一共发现了100余种
HPV
病毒分型,其中包括12种高危分型:16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59型。低危型HPV则主要诱发非恶性病变,其中90%的
生殖器疣
与
6,11型HPV感染
有关。2HPV疫苗研发现状接种
HPV疫苗
已被WHO建议为
宫颈癌
的一级预防方法,且被多个国家纳入国家免疫计划,具有显著的经济学效益。目前,全球商业化的
HPV疫苗
有三类:即二价
HPV疫苗
、四价
HPV疫苗
及九价
HPV疫苗
。
HPV疫苗
的“价”,即指它含有的病毒型别。“价”越高,能预防覆盖到的
HPV
病毒亚型种类越多,保护率也就越高。其中二价苗能够覆盖16和18型这两个最主要的
宫颈癌
致病分型,可预防约70%的
宫颈癌
发生;四价苗在二价的基础上增加了6和11型,虽然不会提升对
宫颈癌
的防护率,但却能覆盖90%的
生殖器疣
;九价苗在四价基础上增加了5个高危分型(能覆盖HPV6、11、16、18、31、32、45、52和58),能实现90%
宫颈癌
和90%
生殖器疣
的预防,被认为是针对
HPV
的最有效疫苗。国内最早上市的
HPV疫苗
要追溯到2016年7月,
GSK
的二价苗“
希瑞适
”
( CERVARIX)
成为第一款进入中国市场的
HPV疫苗
。2017年5月和2018年4月,
默沙东
四价(即佳达修4,GARDASIL)和九价疫苗(佳达修9,GARDASIL9)分别在国内获批,由
智飞生物
独家代理,由此也让国内HPV疫苗与国际同步。近两年,我国逐渐实现
HPV疫苗
的国产替代,先是
万泰生物
的二价苗“
馨可宁
”于2019年末获批,并于2020年5月上市。而后
沃森生物
的二价苗“
沃泽惠
”于2022年3月获批,并于当年5月上市。“值得一提的是,基于更广泛的保护范围,九价苗最受市场青睐,在国内属于稀缺品。尤其是2022年8月30日,国家药监局将
默沙东
的九价
HPV疫苗
(
GARDASIL9
)适应人群从16-26岁拓展至9-45岁的女性,疫苗更难抢了。由于过于火爆,
默沙东
产能跟不上,
GARDASIL9
长期处于供不应求状态。尽管早在2019年,
默沙东
投入了16.8亿美元以扩充产能,但依然杯水车薪。那么此次《指导原则》的出台,会不会缓解这一现状呢?3《指导原则》首发布百亿
HPV疫苗
市场或迎来大变局据
Frost & Sullivan
统计,自2016年中国首款
HPV疫苗
获批后,
HPV疫苗
的市场规模在2020年增至135亿元,预计到2030年将达到690亿元。预期九价
HPV疫苗
将在2030年的
HPV疫苗
市场中拥有最大的市场份额。在中国,目前只有不到1%的人口接种了
HPV疫苗
。即使考虑到
HPV疫苗
接种率的预期增长,预计到2025年,我国仍将有约2.34亿9至45岁的女性未接种
HPV疫苗
,假设每人3剂,仍有7.02亿剂的缺口。巨大的供需缺口吸引了国内大量企业加入
HPV疫苗
赛道。目前
万泰生物
、
瑞科生物
、
博唯生物
、康乐卫士、
泽润生物
等公司的九价
HPV疫苗
都进入到了临床III期阶段。而在此次《指导原则》出台前,国内
HPV疫苗
研发并没有一致的临床试验设计标准。参与
HPV疫苗
研发的企业要么参考已上市
HPV疫苗
公开披露的临床研究方案,要么参考《疫苗临床试验技术指导原则》等文件,来进行临床研究方案的设计。此次《指导原则》的发布,是国家药监局首次针对
HPV疫苗
临床试验做出官方指示,影响深远。在《指导原则》里,关于临床试验替代终点和免疫桥接试验的规定,将有助于部分国产九价
HPV疫苗
企业更快推进临床试验,甚至影响国产九价
HPV疫苗
的未来竞争格局。在临床试验替代终点方面,监管部门对于迭代
HPV疫苗
的临床试验标准放宽了限制。此次指导规则有望推动HPV迭代疫苗的研发进程。在
HPV持续感染
过程中,首先会导致低级别鳞状上皮内病病变,接着进阶到高级别鳞状上皮内病变,最后才有可能演变成
宫颈癌
。因为这一周期过长(超过10年时间),因此CIN2+病变(宫颈上皮内瘤样病变二级及以上病变)成了替代标准。一直以来,
HPV疫苗
研发过程中的保护效力数据,主要以CIN2+或
宫颈癌
等组织病理学为终点。此次指导规则指出,若上一代疫苗采用公认的组织病理学终点,符合上市要求,且试验疫苗经药学评估确属迭代疫苗,则可按病毒学终点12个月
高危型持续感染(PI12)
申报上市,以缩短获批上市的时间。何为迭代疫苗呢?根据《指导原则》,企业首次研发的
HPV疫苗
为第一代疫苗,迭代疫苗则是基于第一代疫苗研发平台开发的疫苗。与第一代疫苗相比,迭代疫苗的生产设备、生产工艺、工艺过程控制、质量标准等均与前者相同或高度相似。那么若以
PI12
作为研究终点,根据《指导原则》,则意味着只要相隔5-7个月连续3次及以上采集到人体
感染
同一HPV型别的核酸,就可作为申报标准。对于已布局第一代疫苗的企业来说,迭代疫苗的上市将具有较强的时间优势,较此前以癌变指征作为终点来说无疑大大降低了成本和试验的复杂性。在免疫桥接试验方面,《指导原则》指出,对于伦理或其他因素无法开展临床保护效力试验的人群,也可以通过免疫原性桥接确证性临床试验来研究保护效力。也就是说,在涉及特定人群的临床试验中,可以采用具有保护关联性或具有一定程度保护相关性的其他免疫原性指标,来支持产品注册,这进一步简化了临床试验要求,降低了部分扩龄国产九价
HPV疫苗
的临床试验压力。2020年,WHO发布了《加速消除
宫颈癌
全球战略》,其中建议,到2030年90%的女孩在15岁之前完成
HPV疫苗
接种。至2020年末已经有110个国家将
HPV疫苗
纳入其国家免疫计划。中国政府目前尚未将
HPV疫苗
列入公共资助的疫苗清单,不过中国表示将全力支持该战略。目前鄂尔多斯、广东省、厦门市等部分省市已经推出了HPV疫苗免费接种服务,未来HPV疫苗有望纳入国家免疫计划,届时国内HPV疫苗需求将进一步释放。此次《指导原则》的落地,将高效推动国产
HPV疫苗
的上市。值得一提的是,《指导原则》中对临床替代终点的具体数值和产业化等诸多条件提出了更细致的要求,国内部分企业能否享受到迭代疫苗的审批优势,还存在疑问。如在HPV疫苗赛道布局已久的
万泰生物
在披露的投资者会议记录中,有机构提问其二价HPV疫苗产能能否用于九价HPV疫苗,
万泰生物
的回应是:公司暂时无法将二价HPV疫苗生产线用于九价HPV疫苗生产。无论如何,
HPV疫苗
国产化是大方向。在最关键的上市步骤,国家监管已放松,能否享受到政策福利就看各家的造化了。未来默沙东九价
HPV疫苗
的国内市场份额将逐渐被瓜分,一场暗战正在酝酿中。参考来源1.《人乳头瘤病毒疫苗临床试验技术指导原则(试行)》;2.《中国
HPV疫苗
行业市场综述》,八阙投研,2022-03-12;3.《
HPV疫苗
市场远大,国内渗透率加速提升》,国金证券,2022-05-17.END👇关注药渡数据媒体矩阵
更多内容,
请访问原始网站
文中所述内容并不反映新药情报库及其所属公司任何意见及观点,如有版权侵扰或错误之处,请及时联系我们,我们会在24小时内配合处理。
机构
GSK Plc
Merck Sharp & Dohme Corp.
Henan Zhifei Biotechnology Co., Ltd
[+6]
适应症
宫颈癌
乳头状瘤病毒感染
肛门肿瘤
[+6]
靶点
ARHGEF15
HPV E7
SERPINI1
药物
HPV疫苗 (斯微生物)
双价人乳头瘤病毒吸附疫苗(GlaxoSmithKline Plc)
双价人乳头瘤病毒(厦门万泰沧海)
[+2]
标准版
¥
16800
元/账号/年
新药情报库 | 省钱又好用!
立即使用
热门报告
全球潜力靶点及FIC产品研究调研报告
智慧芽生物医药
肿瘤领域药物开发早期热门靶点研究报告(AACR 2023-2024)
智慧芽生物医药
siRNA药物Amvuttra专利调研实务指南
智慧芽生物医药
立即开始免费试用!
智慧芽新药情报库是智慧芽专为生命科学人士构建的基于AI的创新药情报平台,助您全方位提升您的研发与决策效率。
开始免费试用
立即开始数据试用!
智慧芽新药库数据也通过智慧芽数据服务平台,以API或者数据包形式对外开放,助您更加充分利用智慧芽新药情报信息。
试用数据服务