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处在冰世界的ADC企业
2024-02-08
·
生物制药小编
抗体药物偶联物
并购
细胞疗法
IPO
2023年,ADC无疑是全球最热闹的医药板块,不论是融资金额还是融资数量都呈现上升趋势,并购、授权、合作不断涌现。全球无论大小药企,都在押注ADC的未来。然而在ADC世界的另一端,一些企业身处严寒,艰难求存,它们中有最早那一批扎根于ADC的Biotech公司,见证ADC的起落,如今却在捉襟见肘的现金流中艰难度日。有的半道加入ADC赛道,但被一个临床失败轻易击溃,走到了关门的境地。有的刚刚对产品上市满怀期待,然而噩耗接踵而至,前路难明。MGTA待价而沽Magenta Therapeutics(MGTA)并不是一开始就做ADC的公司,而是半途转道ADC。
Magenta
成立于2016年11月,成立之初主要致力于干细胞疗法的开发。凭借其推出的干细胞治疗管线
MGTA-456
获得不少投资者的青睐,在成立不到那两年时间内,公司成功在纳斯达克上市。伴随着公司在干细胞疗法领域的进一步拓展,
Magenta Therapeutics
在干细胞治疗的布局也前移到干细胞移植前的清髓处理阶段。传统清髓手段主要依靠化疗,而Magenta旨在通过ADC药物MGTA-117耗尽血液或骨髓中表达
CD117
的靶细胞,让患者无需化疗即可完成清髓。但是剂量爬坡成为令MGTA-117身死的鬼门关。2022年12月,
MGTA-117
连续报告了两起4级呼吸系统严重不良反应事件,这一消息一经爆出,
Magenta
股价大跌50%。
Magenta
随即决定停止该队列组患者用药,队列3剂量水平患者继续用药。然而即使是低一级的剂量梯队,仍然产生了非常严重的毒性。2023年1月25日,Magenta报告队列3剂量水平组一位患者出现了
呼吸衰竭
与心脏骤停的5级严重不良反应,最终造成了该位患者的死亡。该事件被研究者高度怀疑可能与
MGTA-117
有关,Magenta暂停临床试验,剂量降低的失败最终放弃对
MGTA-117
开发。最大的希望破灭,也使得公司也走到了倒闭的境地。2023年2月,
Magenta
宣布启动重组计划,包括裁员84%,停止对所有管线的开发,寻求收购、合并等交易的可行性。ADCT商业化谜题对于Biotech来说,手握商业化产品相对更容易生存下去,但是ADC Therapeutics却大相径庭。ADC Therapeutics (ADCT)于2011年成立,2020年纳斯达克上市。
ADC Therapeutics
的技术类型是独具特色的PBD二聚体技术,来自于PBD Spirogen公司。因其高效作用于DNA的特性,2013年逐渐被作为新型ADC弹头分子被使用,地位仅次于海兔毒素类和美登素类。背依PBD二聚体技术,ADC Therapeutics曾吸引了众多的合作与投资。在成功IPO之前就已拿到了5.59亿美元融资,
阿斯利康
也是这家公司最主要的支持者之一,几乎参与了
ADC Therapeutics
的每一轮融资。基于该技术,
ADC Therapeutics
也开发了多个临床管线,包括
CD19
、
CD25
、
CD22
、
AXL
等靶点。在临床推进上,
ADC Therapeutics
几乎没有遇到什么重大挫折,2021年公司把首款药物
Zynlonta
成功推向了市场,至今
Zynlonta
仍然是唯一的
CD19-ADC
CD19
-ADC药物。然而
Zynlonta
上市之后面临的商业化难度是
ADC Therapeutics
当初没有预想到的。上市以来,
Zynlonta
的商业化一直难有起色。首年销售额为3400万美元,2022年全年销售额7490万美元,2023年上半年销售额仅为4000万美元。作为一款
CD19
靶向药,
Zynlonta
面临的市场环境是激烈的,至少8款上市
CD19
靶向药上市,涵盖了CAR-T、双抗、单抗、ADC等不同技术类型,并且适应症大多都覆盖了
DLBCL
。除了待解的商业化路径,
Zynlonta
还暴露了安全性方面的问题。2023年7月11日,
Zynlonta
一项名为 “LOTIS-9”的II期临床试验报告了5级(致死)严重的呼吸相关不良事件,7名
弥漫性大B细胞淋巴瘤
患者接受
Zynlonta
治疗后死亡。基于该严重不良事件,ADCT停止了临床二期试验LOTIS-9的新患者入组。
Zynlonta
商业化起步的艰难,加上其他收入来源(授权许可收入和特许权使用费)也大幅下降,导致
ADC therapeutics
现金流告急。2023年5月,
ADC therapeutics
启动了裁员措施,并终止了两项临床前项目
ADCT-212
和
ADCT-701
。Mersana技术疑云2023年对于
Mersana
而言,无疑是公司经历的最黑暗的时期。2023年初,
Mersana
对推进首款产品上市而充满期待。在2023年Q1季度报上,公司总裁&CEO Anna Protopapas发言表示:“2023年有望成为公司的转型之年”,年中将读出首发
UpRi
的顶线数据并在2023年底提交上市申请。在
UpRi
的顶线数据读出之前,Mersana就迎来了第一次打击。2023年6月15日,
UpRi
的临床中报告了5级的严重(致死)不良事件,根据公司提交给FDA的
UpRi
安全性分析报告显示,接受
UpRi
治疗的
铂耐药卵巢癌
患者的严重
出血
事件发生率较高,并且观察到5例5级(致命)的
出血
事件。市场对此消息反应颇为剧烈,
Mersana
股价当日大跌59%。
Mersana
随即停止了对两项临床试验UP-NEXT和UPGRADE-A的新患者招募。给予公司更致命一击的是来自UPLIFT的顶线数据。2023年7月27日,
UpRi
治疗铂类耐药
卵巢癌
患者UPLIFT顶线未达到试验的主要终点,
UpRi
在全部患者群体中的ORR为13.1%,在NaPi2b阳性组中的ORR也仅为15.6%,至此,这款计划将于年底申报上市的ADC管线,失败的非常彻底。为此,
Mersana
重新调整了开发重点,终止了
UpRi
所有的开发工作,并通过50%的裁员措施来大幅削减开支。目前
Mersana
官网的管线中已经看不到
UpRi
。曾经
Mersana
凭借其DolaLock、Dolaflexin、Dolasynthen和Immunosynthen四大技术平台获得了多家大药企的认可。2023年公司对
UpRi
也无限憧憬,迎来首款商业化产品指日可待。然而技术平台的前景在多款管线的相继发生5级SAE(患者死亡)事件而被质疑。在
UpRi
之前,Dolaflexin平台下开发的第一款管线
XMT-1522
,曾因为5级SAE(患者死亡)事件被FDA暂停临床,最终被停止开发。2023年3月,Immunosynthen平台代表性管线
XMT-2056
的Ⅰ期临床试验被FDA叫停,原因同样是5级(致命)严重不良事件(SAE)。如今在公司官网有关技术平台的介绍一栏,只剩下了Dolasynthen和Immunosynthen,DolaLock、Dolaflexin两个技术平台已消失无踪,也没有任何相应的管线在推进。这家成立20余年的老牌ADC药企试错机会消耗殆尽。小编总结ADC赛道的狂热,给予了企业太多想象。然而火爆的背后并不能掩盖该赛道的高要求,抗体,linker,payload等每一个环节都可能成为ADC折戟沉沙的原因。在当前恶劣的融资环境下,每家Biotech公司除了要进行技术层面的验证之外,还要能将产品及时变现,在实现产品真正盈利之前“活下去”。参考出处:https://www.sec.gov/ix?doc=/Archives/edgar/data/1771910/000162828023008056/adc-20221231.htmhttps://www.sec.gov/ix?doc=/Archives/edgar/data/855654/000155837023002558/imgn-20221231x10k.htm#Item15ExhibitsFinancialStatementSchedule在出现患者死亡后,
Magenta
公司裁员84%
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机构
Magenta Therapeutics, Inc.
ADC Therapeutics SA
AstraZeneca PLC
[+1]
适应症
呼吸衰竭
弥漫性大B细胞淋巴瘤
卵巢癌
[+1]
靶点
c-Kit
CD19
IL2RA
[+2]
药物
Spanlecortemlocel (Magenta Therapeutics)
MGTA-117
泰朗妥昔单抗
[+6]
标准版
¥
16800
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