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康恩贝
:first in class
P2X7
抑制剂国内报临床,新一代的止痛抗炎药
2022-06-21
·
靶点社
First in Class
临床获批
免疫疗法
合作
引言
2022年6月20日,药审中心承办了
浙江金华康恩贝生物制药有限公司
的1类化药,
EVT-401片
的临床申请。
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来源: 靶点社
(图源:CDE官网)
EVT-401
EVT-401是白细胞介素1β配体(IL-1β)调节剂和嘌呤受体P2X7受体拮抗剂,主要用于:镇痛(急性、
炎性和神经性疼痛
、慢性痛、
牙痛
、
头痛
);
炎症
介导的疾病和障碍(
关节炎
、
类风湿性关节炎
等);
神经炎症
介导的疾病和障碍(
创伤性脑损伤
、
脑炎
等);呼吸和气道疾病和障碍(
过敏性鼻炎
、
哮喘
、反应性气道病和
COPD
等及
多发性硬化
等)。其由
Evotec AG
旗下全资子公司
Renovis Inc.
研发,是有希望的first in class药物,2012年,
康恩贝
与
Renovis
展开合作,共同开发此款药物。
P2X7
P2X7属于
P2嘌呤受体
中P2X家族的一员,迄今为止已经发现的
P2嘌呤受体
有P2X,P2Y,P2T,P2Z,
P2U
,其细胞外信号分子为腺苷5′-三磷酸(ATP)。
ATP不仅是人体细胞能量的来源,也可以作为外周和中枢神经系统神经的共递质,嘌呤受体广泛表达于非神经元和神经细胞上。
ATP
的细胞外作用分神经元和非神经元两个方面,非神经元作用主要是作用于各组织器官(心脏,血管,呼吸,胃肠道,泌尿系统)的平滑肌细胞,引起平滑肌收缩,也可以用于血管内皮细胞,中枢神经胶质细胞,免疫细胞等部位。在神经元方面可以作用于外周神经纤维(ATP有强致痛作用,并且Zn2+/H+SP和
BK
等致痛物质都可以通过增强P2X受体功能,进一步增强ATP激活电流的作用,增强对伤害性信息的感受)。
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来源: 靶点社
ATP和
AD
在
疼痛
途径中的作用的假设示意图
P2X7受体主要作用于免疫细胞和胶质细胞,介导促炎细胞因子的释放、细胞增殖和凋亡。其下游通路包括含有caspase-1的炎症小体
NLRP3
的激活和随后促炎白
细胞介素-1(IL-1)
细胞因子的处理和释放,以及活性氧(ROS)和氮的形成和吞噬溶酶体的形成以及随后杀死细胞内病原体。
PGE2
(在
炎症
、
发热
和
疼痛
中起着重要作用)也可能是
P2X7
在体内重要的下游信号通路。
虽然对于P2X7受体的研究主要集中在
炎症
方面,但迄今为止的研究发现,阻断
P2X7
、在神经损伤性疾病上面也有明显的效果,这可能和其下游的
IL-1
有关。
除了在
疼痛
和
炎症
上面的作用,也有一些研究是集中在精神系统疾病(比如
躁狂症
,
抑郁障碍
),
肿瘤
上面,目前
P2X7
单靶点药物研究进展最快的是
强生
,已经进入临床2期。
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来源: 靶点社
已进入临床的
P2X7
抑制剂
小结
ATP与
疼痛
与
炎症
的关系早在1970年代就被发现,后续也持续得到验证,但长久以来一直没有成功的药物,主要在于已经开发的药物对于
P2嘌呤受体
的几个亚型选择性不高。自进入21世纪以来,止痛药的研究似乎陷入了停滞,也许
EVT-401
的开发能带来一些不同。
内容来源于网络,如有侵权,请联系删除。
机构
浙江金华康恩贝生物制药有限公司
浙江康恩贝制药股份有限公司
Johnson & Johnson
[+2]
适应症
阿尔茨海默症
慢性阻塞性肺疾病
躁郁症
[+14]
靶点
IL-1α
Purinergic P2 receptor
KNG1
[+4]
药物
EVT-401
三磷酸腺苷二钠水合物
标准版
¥
16800
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