IL-1α

Dec. 23, 2024 -- XBiotech (NASDAQ: XBIT) announced today data that it is halting its clinical program in rheumatological disease while it seeks to understand the outcome from its recently completed Phase II, Double-Blind, Placebo-Controlled, Randomized study in Rheumatoid Arthritis. The Phase II study failed to meet its primary endpoint amid substantial irregularities that make unequivocal interpretation of the findings difficult. XBiotech was planning launch of additional studies in arthritis as well as other areas of rheumatology, including ankylosing spondylitis, which are now on hold while recent findings are evaluated. About 230 subjects with moderate to severe rheumatoid arthritis were enrolled into the Phase II arthritis study, which examined the Company’s candidate drug, Natrunix, in combination with methotrexate (MTX). The study’s primary endpoint was the American College of Rheumatology (ACR) 20 response rate after 12 weeks of treatment. Various other rheumatological assessments were also performed, including NRS-pain scores, arthritic joint counts, quality of life assessments, and safety. The study population was randomized into three groups in a 1:1:1 ratio: 200 mg or 400mg Natrunix weekly in combination with MTX; or placebo weekly with MTX. Irregularities in the Phase II study involved the highest enrolling clinical sites, including numerous subjects being enrolled multiple times. Although the study did not meet efficacy endpoints, discrepancies found during data analysis suggest caution in interpreting results. Findings of the study are still being analysed in order to better understand the implications of the findings and determine how these results can be used to guide potential further rheumatology studies for Natrunix. XBiotech is pioneering the discovery and development of therapeutics based on its True Human™ antibody technology. The Company has several candidate products including Natrunix, which are cloned from individual donors who possess natural immunity against certain diseases. Located just minutes from downtown Austin, the XBiotech campus headquarters includes GMP manufacturing facilities, research and testing laboratories, infectious disease research facilities, quality control and clinical operations. For more information, visit www.xbiotech.com. The content above comes from the network. if any infringement, please contact us to modify.

来源：药渡 撰文：balabala     编辑：维他命 2024年已经结束，据公开资料显示，截止12月24日，NMPA共批准20款抗体类新药（不包含新适应症、类似药/改良新药及中药）（表1）。其中，国产药和进口药平分秋色，各有10款。 表1. 2024年NMPA批准的重磅抗体类药物 注：此处只统计首次获批的新药，不包含新适应症和类似药/改良新药及中药 统计时间截止：12月24日 在这些新药中，肿瘤仍是创新主力，2024年共批准7款（35%）抗体类抗肿瘤新药，其次是自免（4款，20%）和神经精神类（3款，15%）药物，其他领域包括罕见病和内分泌、呼吸、感染等也都有创新产品获批上市（图1）。 图1. 2024年NMPA批准的重磅抗体类药物疾病领域分类 在这里，我们将向大家介绍2024年NMPA批准的20种重磅抗体类药物及相关数据。 1 泽美洛韦玛佐瑞韦单抗 适应症：狂犬病 6月4日，NMPA官网显示，兴盟生物的泽美洛韦玛佐瑞韦单抗注射液获批上市。泽美洛韦玛佐瑞韦单抗为两株人源化单克隆免疫球蛋白IgG1κ抗体：泽美洛韦单抗和玛佐瑞韦单抗，按照质量比1:1混合制成，通过对狂犬病毒多个糖蛋白位点的特异性结合，有效地实现对狂犬病毒的中和，从而消除狂犬病毒对神经细胞的感染能力。用于成人狂犬病病毒暴露者的被动免疫。这是国内首款获批的抗狂犬病毒复方抗体制剂——单抗鸡尾酒疗法产品MAb cocktail product。 2 依沃西单抗 适应症：非鳞状非小细胞肺癌 5月21日，NMPA批准康方生物的依沃西单抗注射液上市。本品联合培美曲塞和卡铂，用于经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后进展的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。 依沃西单抗注射液是一种靶向结合人血管内皮生长因子-A（VEGF-A）和PD-1的IgG1亚型人源化双特异性抗体，可同时与VEGF-A、PD-1结合，竞争性阻断VEGF-A、PD-1与其配体的相互作用，发挥抗肿瘤活性。康方生物指出，依沃西是全球第一个获批上市的“肿瘤免疫+抗血管生成”机制的双特异性抗体新药。 3 伊努西单抗 适应症：杂合子型家族性高胆固醇血症、原发性高胆固醇血症、混合型高脂血症、非家族性高胆固醇血症 9月26日，NMPA官网显示，康方生物1类新药伊努西单抗注射液获批上市，用于治疗原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症，以及杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH）。伊努西单抗是一款靶向PCSK9的新型全人源IgG1单克隆抗体，其获批主要基于三项针对原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症患者的关键注册性临床研究，以及一项针对HeFH患者的关键注册性临床研究。 4 司普奇拜单抗 适应症：特应性皮炎 9月10日，司普奇拜单抗首次在国内获批上市，司普奇拜单抗（CM310）是一种靶向IL-4Rα的高效、人源化抗体，它可双重阻断IL-4及IL-13的信号传导，这两种白细胞介素是引发II型炎症的两种关键细胞因子，用于治疗成人中重度特应性皮炎，成为国内首个、全球范围第二个获批上市的IL-4Rα抗体药物。 12月23日，NMPA官网显示，康诺亚司普奇拜单抗第二个适应症获批上市，用于治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉，此前该适应症已被纳入优先审评。 5 赛立奇单抗 适应症：斑块状银屑病 8月20日，智翔金泰宣布，公司自主研发的1类新药赛立奇单抗注射液正式获得NMPA批准上市，赛立奇单抗注射液是一款由智翔金泰自主研发的重组全人源抗IL-17A单克隆抗体，通过抗体特异性结合血清中的IL-17A细胞因子，阻断IL-17A与IL-17RA的结合，抑制炎症的发生和发展。用于中、重度斑块状银屑病的治疗。赛立奇单抗注射液是智翔金泰首款获批上市的产品，也是国内首个全人源IL-17A靶点药物。 6 夫那奇珠单抗 适应症：斑块状银屑病 8月20日，NMPA官网显示，恒瑞医药IL-17A单抗夫那奇珠单抗的上市申请已获得批准，用于治疗成人中重度斑块型银屑病。夫那奇珠单抗是恒瑞医药自主研发的一款人源化IgG1抗IL-17A单克隆抗体药物，它可与IL-17A结合后抑制下游细胞因子，阻断炎症信号传导。这是继智翔金泰赛立奇单抗之外，又一款在国内获批的国产IL-17A单抗。 7 恩朗苏拜单抗 适应症：宫颈癌 6月25日，由石药集团自主研发的1类生物新药、PD-1抑制剂恩朗苏拜单抗注射液正式获得NMPA的批准，此次获批的适应症为：既往接受含铂化疗治疗失败的PD-L1表达阳性（CPS≥1）的复发或转移性宫颈癌患者。 恩朗苏拜单抗作为全人源、高亲和力的抗PD-1 IgG4单克隆抗体，通过早期的Ib期研究已证实其在PD-L1阳性复发或转移性宫颈癌患者中具有良好的疗效。在ASCO 2024大会上公布的II期研究（NCT04886700）结果，进一步验证了其安全性和有效性。 8 贝莫苏拜单抗 适应症：小细胞肺癌 4月30日，正大天晴申报的1类创新药贝莫苏拜单抗注射液首个适应症获NMPA批准上市，用于联合盐酸安罗替尼胶囊、卡铂和依托泊苷在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的一线治疗。贝莫苏拜单抗是正大天晴研发的全新序列的创新抗PD-L1人源化单克隆抗体，可阻止PD-L1与T细胞表面的PD-1和B7.1受体结合，使T细胞恢复活性，从而增强免疫应答。 11月27日，贝莫苏拜单抗在国内获批新适应症，联合盐酸安罗替尼胶囊用于治疗既往接受过一、二线化疗方案治疗失败或不能耐受的非微卫星高度不稳定（非MSI-H）或非DNA错配修复缺陷（非dMMR）的复发性或转移性子宫内膜癌。 9 昂戈瑞西单抗 适应症：非家族性高胆固醇血症、混合型高脂血症 10月9日，君实生物1类PCSK9抑制剂创新药昂戈瑞西单抗注射液正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于在接受中等剂量或中等剂量以上他汀类药物治疗，仍无法达到低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）目标的原发性高胆固醇血症（非家族性）和混合型血脂异常的成人患者。 昂戈瑞西单抗是一种作用靶点为前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）的全人源单克隆IgG1抗体，通过特异性结合PCSK9，阻断PCSK9与低密度脂蛋白受体（LDLR）结合，阻止PCSK9介导的LDLR降解，提高细胞表面LDLR数目，进而降低血清中LDL-C水平。 10 艾帕洛利单抗/托沃瑞利单抗 适应症：宫颈癌 9月26日，NMPA批准艾帕洛利托沃瑞利单抗注射液上市，用于既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者的治疗。艾帕洛利/托沃瑞利单抗是齐鲁制药基于MabPair技术平台研发的1类新药，由靶向PD-1的IgG4抗体艾帕洛利单抗（Iparomlimab）和靶向CTLA-4的IgG1抗体托沃瑞利单抗（Tuvonralimab）以固定比例组成。艾帕洛利/托沃瑞利单抗可以在体内维持正常PD-1抗体暴露量的同时，降低CTLA-4抗体的暴露量，有望成为毒性更低、耐受性更佳的双免疫疗法。 11 特立妥单抗 适应症：多发性骨髓瘤 6月18日，强生宣布，其靶向BCMA/CD3的双抗特立妥单抗注射液正式获得NMPA批准，单药适用于既往至少接受过三线治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者。特立妥单抗是一款全球首创、即用型、基于体重给药的皮下注射双特异性抗体，可将CD3+T细胞定向到表达BCMA的骨髓瘤细胞，以诱导杀伤肿瘤细胞。 12 仑卡奈单抗 适应症：阿尔兹海默病 1月5日，NMPA官网显示，卫材（Eisai）递交的1类新药仑卡奈单抗注射液（lecanemab）获批，用于治疗早期阿尔茨海默病。仑卡奈单抗能选择性地结合并清除可溶的、具有神经毒性的Aβ聚集体（原纤维）。因此，仑卡奈单抗将会对AD 的病理生理学产生影响，并减缓疾病的进展。该药是国内首款获批治疗AD的生物药。 13 可伐利单抗 适应症：阵发性睡眠性血红蛋白尿症 2月6日，罗氏制药中国宣布，NMPA批准可伐利单抗用于未接受过补体抑制剂治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）成人和青少年（≥12岁）患者。可伐利单抗注射液是一种靶向补体蛋白C5的重组人源化IgG1亚型单克隆抗体，能特异性地与补体蛋白C5结合，从而抑制C5裂解为C5a和C5b，阻止末端补体复合物C5b-9的产生，抑制补体途径免疫反应。本次获批，是其在全球所有国家中的首次获批，这也是罗氏第一次在中国市场实现一款创新药的全球首发。 14 加卡奈珠单抗 适应症：偏头痛 1月5日，礼来公司（Eli Lilly and Company）的加卡奈珠单抗注射液获NMPA批准上市，用于成人偏头痛的预防性治疗。加卡奈珠单抗注射液是一种人源化IgG4型单克隆抗体，可与降钙素基因相关肽（CGRP）结合并阻断CGRP与其受体结合，从而达到预防偏头痛的治疗目的。此外，该产品可每月一次由患者自行皮下注射。 15 比奇珠单抗 适应症：强直性脊柱炎 7月16日，NMPA官网公示，优时比（UCB）公司申报的比奇珠单抗注射液上市申请已获得批准。比奇珠单抗是一种全人源单抗，能够强力并特异性地中和IL-17A和IL-17F。IL-17A在斑块状银屑病、银屑病关节炎和强直性脊柱炎的发病机理中起关键作用。 16 本瑞利珠单抗 适应症：嗜酸性粒细胞哮喘 8月13日，NMPA官网公示，阿斯利康（AstraZeneca）申报的本瑞利珠单抗注射液新药上市申请已获得批准。本瑞利珠单抗是一款与嗜酸性粒细胞表面表达的IL-5Rα相结合的单克隆抗体。通过与IL-5Rα相结合，它能够募集天然杀伤细胞，通过诱发嗜酸性粒细胞的细胞凋亡过程来迅速清除这些细胞，此前该药物已经获美国FDA批准治疗多种不同类型的哮喘患者。 17 利纳西普 适应症：Cryopyrin相关周期性综合征 11月22日，NMPA官网显示，中美华东“注射用利纳西普”获批上市，用于治疗冷吡啉相关的周期性综合征（CAPS），包括家族性寒冷型自身炎症综合征（FCAS）和穆-韦二氏综合征（MWS）。利纳西普是重组二聚体融合蛋白，可阻断白细胞介素-1α（IL-1α）和白细胞介素-1β（IL-1β）的信号传导。 18 泰朗妥昔单抗 适应症：弥漫性大B细胞淋巴瘤 12月6日，NMPA官网公示，ADC Therapeutics和瓴路药业联合申报的注射用泰朗妥昔单抗上市申请已获得批准。泰朗妥昔单抗是一款靶向CD19的抗体偶联药物（ADC），用于治疗二线或多线系统治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成年患者。 19 莫妥珠单抗 适应症：滤泡性淋巴瘤 12月17日，NMPA官网显示，罗氏申报的莫妥珠单抗在国内获批上市，用于治疗既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。莫妥珠单抗是一款CD20/CD3 T细胞衔接双特异性抗体，旨在靶向B细胞表面的CD20和T细胞表面的CD3。这种双重靶向策略能激活并重新定向患者的T细胞，通过释放细胞毒性蛋白来清除恶性B细胞。 20 多奈单抗 适应症：阿尔兹海默病 12月17日，礼来宣布多奈单抗注射液（Donanemab）获药监局批准上市，用于治疗成人因阿尔茨海默病引起的轻度认知功能障碍和阿尔茨海默病轻度痴呆（AD）。Donanemab是一款靶向N3pG（修饰化β淀粉样蛋白斑块）的抗体药物，可以快速清除淀粉样蛋白斑块。研究表明，大脑中淀粉样斑块积聚可能引起思维和记忆问题，与AD的发生有关。2024年7月，Donanemab获FDA批准上市，用于治疗早期 AD，包括AD所致的轻度认知障碍以及轻度AD。详情可见：每月1针！全球第二款AD新药礼来「多奈单抗」在华获批上市。 参考资料： NMPA 官网、各种公开资料 *声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！ 治疗脱发！浙大团队开发出新型局部给药的PROTAC降解剂 汇总：12月FDA批准上市的重磅药物 国内第2款！赛诺菲BTK抑制剂在华申报上市

近日，艾伯维和Nimble Therapeutics宣布达成收购协议，根据协议，艾伯维将收购Nimble Therapeutics，包括其主要资产——一种用于治疗牛皮癣的临床前研究口服肽IL-23R抑制剂，以及一系列其他可能治疗多种自身免疫性疾病的新型口服候选肽药物管线。 这是艾伯维在自免领域又一重磅BD，展示出自免王者艾伯维“守擂”的决心！ 01 王者“守擂” Nimble的临床前阶段IL23R抑制剂是一种用于治疗牛皮癣和炎症性肠病的研究性口服疗法。IL23R是某些自身免疫性疾病的临床验证的治疗靶点，也是银屑病和IBD发病和进展的主要促进因素，通过增加炎症和放大免疫反应，加重疾病发展。IL-23R抑制剂能够阻断IL-23与其受体的相互作用，抑制Th17炎症通路、细胞因子的产生和IL-23R的上调，进而减轻炎症。 根据协议条款，艾伯维将在交易完成时支付2亿美元现金用于收购Nimble，同时提供一定的中期资金支持。此外，Nimble的股东在达成特定开发里程碑后，还将有机会获得额外的潜在付款。 此次收购是艾伯维在战略布局上的重要举措，使其在自身免疫性疾病治疗领域的产品组合得到显著扩充。口服多肽类药物的加入，为其提供了更多样化的治疗选择，与现有药物形成互补，强化了在自身领域的市场地位。 近年来，自免领域竞争激烈，艾伯维保持领先地位。根据艾伯维2024年前三季度财报，艾伯维前三季度在自免板块共营收193.88亿美元，稳居自免王座。 艾伯维在自免领域拥有三款重磅产品，分别是Humira（阿达木单抗）、Skyrizi（利生奇珠单抗）和Rinvoq（乌帕替尼），2023年，艾伯维的3款自免产品均进入免疫赛道产品销量前十，艾伯维成为唯一一家3款免疫产品全部进入销量前十的企业。 其中，阿达木单抗的市场份额由于专利到期受到仿制药的冲击，2024年Q3单季度收入进一步下滑至22.27亿美元（-37.2%）。然而，Skyrizi（利生奇珠单抗）和Rinvoq（乌帕替尼）正在以较高的增速填补Humira专利悬崖的收入缺口。Skyrizi第三季度销售32.05亿美元（+50.8%），预计2024年收入可超过110亿美元。Rinvoq第三季度销售16.14亿美元（+45.3%），预计全年收入将超50亿美元。 近年来，艾伯维瞄准不同靶点，不断拓展研发管线，如GLP-2受体激动剂GLF065、RIPK抑制剂ABBV-668、ICOS/CD28双重抑制剂ALPN-101和IL-1α和IL-1β双变量结构域免疫球蛋白Lutikizumab等。 图1 艾伯维自免领域管线 图片来源：中信建投研报 Lutikizumab和ABBV-668均已进入II期临床，2024年1月，艾伯维公布了Lutikizumab治疗化脓性汗腺炎的II期临床优异数据，结果显示，Lutikizumab（300mg，每2周1次）组的患者中，达到HiSCR50（脓肿和炎性结节数量至少减少50%）的比例显著高于安慰剂组（59.5%vs.35%，P=0.027）。 这表明Lutikizumab在治疗化脓性汗腺炎方面具有潜在的疗效。基于此，艾伯维进一步将Lutikizumab推进到3期临床；ABBV-668是艾伯维开发的苏氨酸蛋白激酶（RIPK）抑制剂，2期临床也有望在明后两年内完成。 02 持续发力 近年来，艾伯维投入重金进行了大量的自免BD交易，据不完全统计，近年来艾伯维在自免领域license-in交易高达9笔，累计交易金额高达35亿美元。 表1 艾伯维在自免领域license-in交易汇总 数据来源：公开资料整理 从交易时间来看，交易活动在三年内持续进行，表明艾伯维对自免领域的布局具有长期性和连贯性。值得一提的是，为了应对市场动态变化和自身发展需求，艾伯维在2024年战略布局步伐明显加快，自免领域交易数量高达7笔，其中一笔交易金额高达17.1亿美元，并且几乎都是潜在的FIC药物。 此外，这些交易覆盖研发全周期与多种疾病，涉及的项目涵盖了从临床前研究到II期临床阶段的不同药物，包括IL-23、TL1A、NLRX1等多种不同新兴靶点，同时针对多种自身免疫性疾病，包括常见的银屑病、类风湿关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎等，充分体现了艾伯维全方面布局的战略。 值得一提的是，艾伯维对IBD领域格外看重。仅2024年，艾伯维就已五度在IBD领域“发力”： 2024年3月20日，艾伯维和Parvus Therapeutics达成全球独家选择权协议，艾伯维将利用Parvus的NavacimTM Treg免疫耐受平台开发和商业化IBD的新疗法。 2024年3月25日，艾伯维和Landos Biopharma签订收购协议，艾伯维获得潜在“first-in-class”口服NLRX1激动剂NX-13全球独家许可权，NLRX1在调控免疫代谢和炎症过程中起着关键作用，其激活可以影响IBD发生的多个机制。 2024年6月13日，艾伯维与明济生物制药（北京）有限公司达成开发FG-M701的许可协议。FG-M701是一种用于治疗IBD的下一代TL1A抗体，目前正处于临床前开发阶段。 2024年6月27日，艾伯维与Celsius Therapeutics达成收购协议，获得其潜在FIC产品CEL383，用于治疗IBD。 2024年12月13日，艾伯维与Nimble Therapeutics达成收购协议，获得其处于临床前阶段的在研口服疗法口服肽类IL-23受体（IL-23R）抑制剂，用于治疗银屑病和IBD。 通过一系列的license-in交易和收购，艾伯维不断扩大其在自免市场的覆盖范围，使其在竞争激烈的自免领域保持领先地位。 03 结语 凭借“冠军”产品的支撑以及“种子”产品的蓄势待发，艾伯维“自免王者”地位不证自明。 参考资料 [1]https://news.abbvie.com/2024-12-13-AbbVie-to-Acquire-Nimble-Therapeutics,-Further-Strengthening-Immunology-Pipeline [2]https://news.abbvie.com/2024-01-08-Lutikizumab-Showed-Positive-Results-in-a-Phase-2-Trial-of-Adults-with-Moderate-to-Severe-Hidradenitis-Suppurativa-as-Program-Advances-to-Phase-3 [3]艾伯维官网、Nimble Therapeutics官网、中信建投研报、公开资料等 友情推荐：医药行业深度技术内容，点击“博药”查看详情~ 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。 责任编辑 | 史蒂文 合作、投稿、转载开白 | 马老师 18323856316（同微信）  阅读原文，是受欢迎的文章哦