基石药业 RET 抑制剂 RET 抑制剂：一线 NSCLC 报上市，泛癌种疗效明显

2022-10-13

免疫疗法ASCO会议加速审批财报一致性评价

10 月 13 日，据 CDE 官网显示，基石药业普拉替尼胶囊新适应症申报上市，用于一线治疗局部晚期或转移性 RET 融合阳性 NSCLC RET 融合阳性 NSCLC 患者（受理号：JXHS2200094）。来自：CDE 官网国内首款高选择性 RET 抑制剂普拉替尼 RET 抑制剂普拉替尼新适应症申报上市普拉替尼/Pralsetinib 是一种口服（每日一次）、高效和高选择性 RET 抑制剂 RET 抑制剂。据 Insight 数据库显示，普拉替尼最早于美国获批上市，用于治疗非小细胞肺癌，此后拓展适应症至甲状腺髓样癌及甲状腺癌。普拉替尼全球项目开发进度来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）在国内，普拉替尼已获批 3 项适应症：2021 年 3 月普拉替尼在国内首次获批，用于既往接受过含铂化疗的转染重排（RET）基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗，成为国内首个批准上市的高选择性 RET 抑制剂 RET 抑制剂。今年 3 月普拉替尼再次获批新适应症，用于需要系统性治疗的晚期或转移性 RET 突变型甲状腺髓样癌（MTC）RET 突变型甲状腺髓样癌（MTC）成人和 12 岁及以上儿童患者的治疗，以及需要系统性治疗且放射性碘难治（如果放射性碘适用）的晚期或转移性 RET 融合阳性甲状腺癌 RET 融合阳性甲状腺癌成人和 12 岁及以上儿童患者的治疗。普拉替尼胶囊获批适应症来自：Insight 数据库网页版而本次基石药业再次申报新适应症用于一线治疗局部晚期或转移性 RET 融合阳性 NSCLC RET 融合阳性 NSCLC 患者。此前基石药业在 2021 ASCO 年会上披露了一项 I/II 期 ARROW 研究中全球 RET 融合阳性 NSCLC RET 融合阳性 NSCLC 患者的试验结果。结果显示，截至 2020 年 11 月的数据，在接受起始剂量 400 mg 每日一次的疗效可评估的 RET 融合阳性 NSCLC RET 融合阳性 NSCLC 患者中，普拉替尼具有持久的临床获益。在 68 例未经系统性治疗的患者中，总体缓解率（ORR）为 79%（95% CI：68%、88%）。完全缓解率（CR）为 6%，10% 患者的靶病灶完全消失，74% 的患者为部分缓解（PR）。中位缓解持续时间（DOR）尚未达到（95% CI：9.0 个月，未达到）。而在 126 例既往接受过含铂化疗的患者中，ORR 为 62%（95% CI：53%、70%）。CR 率为 4%，12% 患者的靶病灶完全消失，58% 的患者达到 PR。中位 DOR 为 22.3 个月（95% CI：15.1 个月，未达到）。在安全性方面，最常见的不良事件（AE）是中性粒细胞减少、天冬氨酸氨基转移酶升高、贫血、白细胞计数减少、丙氨酸氨基转移酶升高、高血压、便秘和乏力。作为国内首款高选择性 RET 抑制剂 RET 抑制剂，普拉替尼表现出强劲的市场潜力。在国内上市一个月内便已覆盖约 70 个城市的 80 家 DTP 药房。据基石药业财报，2021 年，普拉替尼和另一款精准治疗药物泰吉华共同实现了超 1.6 亿元的销售额。普拉替尼最早由 Blueprint Medicines 公司开发，2018 年 6 月，基石药业与 Blueprint Medicines 公司达成了独家合作和许可协议，获得了普拉替尼在大中华地区的独家开发和商业化权利。值得一提的是，普拉替尼同时也吸引了罗氏的目光。2020 年 7 月，罗氏与 Blueprint Medicines 签订了一项 17 亿美元的许可及合作协议，获得了普拉替尼在美国以外地区（不包括大中华区）的独家权利以及美国市场的联合商业化权利。目前普拉替尼已在欧洲获批上市。Pralsetinib 医药交易来自：Insight 数据库网页版对于高选择性 RET 抑制剂 RET 抑制剂早有多家企业布局，这其中就包括礼来。礼来塞普替尼/Selpercatinib 为全球首款高选择性 RET 抑制剂 RET 抑制剂，近日该药物也刚在国内获批上市，详见往期文章>>>礼来高选择性 RET 抑制剂塞普替尼 RET 抑制剂塞普替尼在中国获批上市RET 抑制剂 RET 抑制剂用于泛癌种礼来拔得头筹，基石药业初步数据读出RET 蛋白是一种膜受体酪氨酸激酶，RET 基因的突变和融合可以导致 RET 信号通路过度激活，从而导致肿瘤的发生和发展。RET 基因发生突变会引发多种肿瘤，包括 NSCLC、乳头状 TC、结直肠癌、卵巢癌、胰腺癌、胸膜间皮瘤、胃癌、胆管癌等。由此，有更多企业在探索 RET 抑制剂应用于泛癌种的可能性。而在该领域，礼来 Selpercatinib 拔得头筹。今年 9 月，礼来宣布 FDA 基于 Selpercatinib 跨肿瘤总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）的表，加速审批 Selpercatinib 新适应症的上市申请，目前已获批其用于治疗不限癌种的携带 RET 基因融合的局部晚期或转移性实体瘤 RET 基因融合的局部晚期或转移性实体瘤患者。Selpercatinib 成为首款也是目前唯一一款用于不限癌种的具有 RET 基因融合的晚期或转移性实体瘤 RET 基因融合的晚期或转移性实体瘤成人的 RET 抑制剂 RET 抑制剂。该项适应症的获批基于关键性全球临床试验 LIBRETTO-001 研究的数据。结果表明 Selpercatinib 在 RET 驱动的多种类型癌症患者中均表现出有临床意义的持久缓解，包括胰腺癌、结肠癌和其他需要新治疗方案的癌症。这是一项评估塞普替尼治疗 RET 驱动型癌症 RET 驱动型癌症患者的最大规模的全球 I/II 期临床试验。试验跨越 16 个国家、85 个地区，包括剂量递增阶段（1 期试验）和剂量扩展阶段（2 期试验）。这项多中心、开放标签、多队列研究招募了患有局部晚期或转移性 RET 驱动的实体瘤（包括 NSCLC）患者。研究主要疗效结果为独立评审委员会（BIRC）评估的 ORR 和 DOR，预先设定的次要终点包括中枢神经系统（CNS）ORR 和 CNS DOR。研究共纳入 41 名 RET 融合阳性实体瘤（包括胰腺癌、结直肠癌、唾液腺癌等）患者，其中 37 名患者 (90%) 既往接受过全身治疗。结果显示总缓解率（ORR）为 44%（95%CI，29-60），详见下图： LIBRETTO-001 临床试验结果对于不同肿瘤类型的疗效结果总结如下：来自：礼来该研究表明，在 LIBRETTO-001 试验中，Selpercatinib 对由 RET 驱动的癌症患者的多种肿瘤类型表现出具有临床意义的持久反应，包括胰腺癌、结肠癌和其他需要新治疗选择的癌症。针对泛癌种，普拉替尼表现出的潜力也备受业内人士关注。今年 8 月，发表在《Nature Medicine》期刊上的 ARROW 研究更新数据显示普拉替尼在 RET 融合阳性的多种实体肿瘤中具有良好的治疗效果。本次发表的内容披露了普拉替尼在胰腺癌、胆管癌、神经内分泌癌等 12 种不同 RET 融合阳性实体瘤类型的患者中的疗效和安全性数据（不包括非小细胞肺癌和甲状腺癌）。研究结果显示，在各肿瘤类型中，普拉替尼均显示出强大而持久的抗肿瘤活性，主要研究终点总缓解率（ORR）高达 57%，不过，该研究被最终纳入疗效分析的患者数据仅为 23 例。Pralsetinib 在 RET 融合阳性多种实体肿瘤中的试验结果来自：Insight 数据库网页版具体而言，主要研究终点总缓解率（ORR）达 57%（Cl 95% , 35～77），其中完全缓解（CR）3 例（13%），部分缓解 (PR) 10 例（43%）。在中位随访时间 26.7 个月时，患者临床获益率 (CBR) 达 70%，疾病控制率 (DCR) 达 83%，中位缓解持续时间 (DOR) 为 11.7 个月；根据 RECIST 1.1 标准进行基线后肿瘤评估，91% 的患者靶病灶缩小。尽管本次结果仅基于 23 例患者的数据，但在一定程度上也为普拉替尼应用于泛瘤种提供了初步数据支持，我们期待普拉替尼有进一步的数据读出。点击卡片进入 Insight 小程序药品申报、临床、上市、一致性评价…随时随地查！👇👇👇免责声明：本文仅作消息分享，并不构成投资建议，也不代表 Insight 数据库的立场，文章观点仅供分享行业见解，请广大投资者谨慎。编辑：Hebe；PR 稿对接：微信 insightxb；投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn；点击阅读原文免费试用 Insight 数据库

基石药业 RET 抑制剂RET 抑制剂：一线 NSCLC 报上市，泛癌种疗效明显

基石药业 RET 抑制剂 RET 抑制剂：一线 NSCLC 报上市，泛癌种疗效明显