丙球带火免疫疗法，胸腺肽能否成为下一个“爆款”

2023-02-06

免疫疗法

随着丙球的爆火，胸腺肽类药物也一度进入了人们的视野。丙球、胸腺肽都属于免疫辅助药物，无论是在肿瘤、感染领域，还是在如今的新冠治疗上，虽没有直接证据证实这类药物能有针对性的治疗这些疾病，但多项研究已经表明免疫辅助药物能使大多患者获益。在此之前医药地理的文章：一夜成名的静丙究竟是何方神药中，对免疫球蛋白已有详细的介绍。本文将就胸腺肽类药物展开更多探索。胸腺肽类药物的特点胸腺肽是胸腺组织分泌的具有生理活性的一组多肽，能增加机体T细胞的数量和活力，增强免疫力，常被用于免疫功能低下患者的辅助治疗。临床上常见的胸腺肽类药物主要有三种，分别是胸腺肽、胸腺五肽和胸腺法新。● 胸腺肽临床上常用的胸腺肽是从小牛胸腺发现并提纯的具有非特异性免疫效应的小分子多肽。由于是从动物组织中提取的天然物质，含致敏大分子蛋白，安全性较差，临床应用较少。● 胸腺五肽是胸腺生成素Ⅱ的有效部分，由缬氨酸、精氨酸、赖氨酸、酪氨酸、天门冬氨酸五种氨基酸组成。我国目前胸腺五肽制剂是以氨基酸为原料的人工合成化合物。胸腺五肽有结构明确，纯度较高等特点，安全性介于胸腺肽及胸腺法新之间。● 胸腺法新又名胸腺肽α1，是由胸腺素组分5(TF-5)中纯化分离出的一种小分子生物活性多肽，是胸腺肽中活性最强的成分，在疗效和安全性上均有优势。目前是肿瘤等疾病重要的辅助治疗药物。胸腺肽类药物国内销售情况据中国医药工业信息中心PDB药物综合数据库，胸腺肽类药物属于免疫调节剂大类中的免疫刺激剂。在样本医院中，2021年全国免疫刺激剂共销售超9百亿元，其中占比最大的为聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子，约占市场份额的1/4；其次是免疫球蛋白，占比22%。胸腺肽类药物占免疫刺激剂总体市场份额的8%，其中最多的胸腺法新销量约50亿，占6%；胸腺肽与胸腺五肽销量超10亿，分别占1%左右。图1: 免疫刺激剂部分品种2021年销售占比分析（单位：百万元）数据来源：中国医药工业信息中心 PDB药物综合数据库通过分析胸腺肽、胸腺五肽、胸腺法新在样本医院的历年销售数据，可以看到，胸腺肽类药物在国内的销售趋势自2014年达到峰值后逐渐减少。胸腺肽从2012年至今销售金额一直稳定在每年10亿元左右，且呈现不断下降趋势；胸腺五肽自2014年创造175亿元的巅峰销售额后逐年下降至近年的约10亿，销量甚至不及胸腺肽；而相对而言胸腺法新的销售趋势更为平稳，销售额逐渐上升并在2017年反超胸腺五肽，后虽逐渐下降但相较整个胸腺肽类市场有着稳中向好的表现。图2: 胸腺肽、胸腺五肽、胸腺法新历年销售额（单位：百万元）数据来源：中国医药工业信息中心 PDB药物综合数据库从公司角度看，2021年除了海南中和同时布局胸腺五肽和胸腺法新，其余各企业大多仅着力销售一种胸腺肽类产品。胸腺肽市场中占比最高的为西安迪赛，占据国内胸腺肽市场半壁江山；其次为上海宝龙、吉林康乃尔和黑龙江迪龙，分别占约10%。胸腺五肽各企业市场份额相对平均，北京世桥与海南中和各占约25%，北京双鹭、深圳瀚宇与武汉华龙共同瓜分剩下的市场。对于胸腺法新，赛生药业的原研产品独占鳌头，占据62%的市场份额，成都地奥紧随其后，销售额占比22%。图3: 2021年胸腺肽、胸腺五肽、胸腺法新top企业（单位：百万元）数据来源：中国医药工业信息中心 PDB药物综合数据库从剂型角度分析，胸腺肽类产品以冻干粉针剂和粉针剂为主，三种药物均有该类剂型销售；肠溶片和肠溶胶囊只有胸腺肽产品，注射剂剂型只有胸腺五肽产品。图4: 2021年胸腺肽、胸腺五肽、胸腺法新剂型分析（单位：百万元）数据来源：中国医药工业信息中心 PDB药物综合数据库胸腺法新在新冠治疗中的潜力虽然目前尚无证据证实胸腺肽类药物可以预防或治疗新型冠状病毒感染，国际指南与国内的《新型冠状病毒感染诊疗方案（试行第十版）》中也并未将其作为推荐药物使用，多项国内外研究表明，胸腺法新在改善新冠感染患者免疫状态及预后方面具有潜在价值。美国感染病协会杂志The Journal of Infectious Diseases 2022年发表的一项在美国进行的随机对照研究结果显示，在COVID-19感染的早期阶段，胸腺法新治疗可能使低氧血症和淋巴细胞减少症的患者更快恢复CD4+T细胞计数；印度的一项双盲、多中心、随机、安慰剂对照的双臂Ⅲ期临床研究发现，对于中重度COVID-19患者，胸腺法新可缩短住院天数，降低氧气支持的需求；发表在Clinical Infectious Diseases上的在中国进行的COVID-19重型/危重型患者回顾性研究显示，胸腺法新可增加重、危重型COVID-19患者的淋巴细胞计数，缓解T细胞的耗竭，降低死亡率；另一项国内回顾性研究表明，胸腺法新可显著降低COVID-19危重型患者28天死亡率(P=0.016)，并减轻急性肺损伤。总结1月9日，根据国家药品不良反应监测中心《药品不良反应信息通报》，由于胸腺肽注射剂可能引起严重过敏反应，国家药品监督管理局决定对胸腺肽注射剂（包括注射用胸腺肽、胸腺肽注射液和胸腺肽氯化钠注射液）说明书内容进行统一修订。针对其可能导致的严重过敏反应增加黑框警告，并“建议在有抢救条件的医疗机构使用”。其实早在2020年12月，美国食品药品监督管理局（FDA）就针对“胸腺肽防治新冠”发出警告，劝导消费者不要购买未经批准的、没有预防或治疗新冠证据的药物。虽然胸腺肽类药物确有增强机体免疫力的功能，但考虑到其复杂多样的不良反应，健康人群切不可盲目使用该类药物。目前，新冠疫情的浪潮已暂时过去，免疫球蛋白、胸腺肽等药物“火”了一把，也让更多人了解了这些免疫治疗药物的特性。是药三分毒，无论何种药物，需权衡利弊、合理用药，才能最大程度发挥药物的治疗价值。END如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001