STEAP1 双抗国内获批临床

2023-06-07

临床1期并购申请上市上市批准临床申请

6 月 6 日，据 CDE 官网显示，安进/百济 AMG 509 的临床试验申请获默示许可，拟用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌。（受理号：JXSL2300063）来自：CDE 官网AMG 509 是安进与百济共同研发的一款新型人源化双特异性 T 细胞募集抗体，可与人、灵长类动物的 STEAP1 抗原和 T 细胞表面的 CD3 受体结合。前列腺跨膜上皮抗原 1（STEAP1）是一种由雄激素诱导并在前列腺癌中高表达的细胞表面抗原。STEAP1 在尤因肉瘤（EWS）中也高度表达，且会形成 EWS / FLI1 的融合。EWS / FLI1 融合是该恶性肿瘤的主要致癌驱动因素。在结构设计上，安进利用了 Xencor 公司的 Xmab 2+1 非对称技术，且延长了这一蛋白的半衰期。据 Insight 数据库显示，安进当前正在境外开展一项 AMG 509 治疗去势抵抗性前列腺癌的 I 期临床试验（登记号：NCT04221542）。该试验于 2020 年 3 月启动，预计于 2026 年 6 月完成试验的主要指标。NCT04221542 试验历史时光轴来自：Insight 数据库网页版（下同）AMG 509 医药交易百济神州与安进在 2019 年 11 月达成了全球肿瘤战略合作关系，与安进共同开发包括 AMG 509 在内的 20 款抗肿瘤管线药物。据 Insight 数据库显示，在百济与安进合作的双抗项目中，百济已将 7 款双抗在国内推进至临床开发阶段。百济/安进共同研发 7 款双抗国内进入临床其中，CD3/CD19 双抗贝林妥欧单抗 CD3/CD19 双抗贝林妥欧单抗开发进展最快，已于 2020 年 12 月在国内获批上市，用于治疗成人复发或难治性（R/R）前体 B 细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）。此后，在去年 5 月，将适应症人群拓展至儿童患者。贝林妥欧单抗国内获批适应症Blinatumomab 为基于 BiTE 平台研发的双抗，该技术平台为安进在 2012 年以 11.6 亿美元收购 Micromet 获得的。BiTE 平台为无 Fc 片段的非 IgG 样双抗技术平台。为解决半衰期短的问题，安进后续设计开发了 half-lifeextended(HLE) -BiTE 平台。区别于 BiTE，HLE-BiTE 将 Fc 结构融入了 BiTE 中，提升双抗分子量并借助 FcRn 在循环作用，以延长药物半衰期。目前基于 HLE-BiTE 平台研发的多款双抗国内也已进入临床阶段。Acapatamab/AMG160 正是基于该平台研发的一款 CD3/PSMA 双抗。安进此前已在开展 Acapatamab 治疗去势抵抗性前列腺癌以及 PSMA 阳性非小细胞肺癌的 I/II 期、I 期临床试验，不过针对后者，安进在去年 11 月停止了该项研究（登记号：NCT04822298）。Tarlatamab/AMG757 则同时靶向 CD3/DLL3，据 Insight 数据库显示，早在 2018 年就已在国内首次获批临床，针对小细胞肺癌（受理号：JXSL1800031）；就在 5 月 24 日，安进与百济在国内联合申报的另一项临床试验获批（受理号：JXSL2300054）。Tarlatamab 全球项目研发概览从全球进展来看，Tarlatamab 刚于今年 2 月在 ClinicalTrials.gov 上登记了一项二线治疗小细胞肺癌的 III 期临床试验（登记号：NCT05740566），预计于今年 6 月启动。NCT05740566 试验信息AMG 199 则靶向 MUC17/CD3。2020 年 9 月首次在国内获批临床，用于治疗 MUC17 阳性的胃癌或胃食管交界部 (GEJ) 癌，当前暂未启动临床。而在境外，安进则在同年 1 月启动了 AMG199 针对的胃癌或胃食管交界部 (GEJ) 癌、结直肠癌以及胰腺导管腺癌的 I 期临床试验（登记号：NCT04117958），并于今年 2 月完成受试者的招募工作。NCT04117958 试验历史时光轴CLDN-18.2/CD3 双抗 AMG 910 在国内的开发进展则相对较缓慢，虽然早在 2020 年 7 月已申报临床，但目前仍未获批。安进开展的境外 I 期临床试验则已经在去年 6 月完成（登记号：NCT04260191）。NCT04260191 试验信息而对于 BCMA/CD3 双抗 Pavurutamab/AMG 701，据安进 2022 Q2 财报显示，由于战略原因安进已停止该项目的研发，彼时临床开发已进入 II 期临床阶段。此举，再次引发业内人士对双抗半衰期问题的思考。免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：HebePR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn点击卡片进入 Insight 小程序国内审评进度、全球新药开发…随时随地查！多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！