MNC潜在并购对象：合作授权，创新免疫疗法AnaptysBio

2024-04-16

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免疫疗法临床2期并购IPO

▲5月30-31日第八届广州生物医药创新者峰会扫码立即报名注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。在全球范围内，多种慢性疾病的患病率持续上升，包括各种癌症、自身免疫性疾病和炎症性疾病，同时对免疫治疗药物的需求也增加，针对各种慢性疾病开发新型免疫疗法的研发活动不断加强，可能会推动全球免疫疗法药物市场的增长。根据Mordor Intelligence预测，从2024到2029年，免疫治疗药物的市场规模复合年均增长率将达到8.40%。从药融云数据库获悉，成立于2005年的AnaptysBio是一家临床阶段的生物技术公司，专注于提供创新的免疫疗法（包括肿瘤免疫与自身免疫），2017年，通过IPO在纳斯达克上市。根据公司以往的融资信息来看，2017年的IPO也才7500万美元，放在现在的医药投融资市场来看貌似并不是那么“可观”，但是凭借合作研究和开发来获取收入，公司即将“撑到”成立的第二十周年。药融云数据库：公司信息虽然2020年公布的Etokimab临床试验2期数据未能达到预期，但是2023年2月FDA完全批准GSK（葛兰素史克）的癌症免疫疗法Jemperli（dostarlimab）治疗一种子宫内膜癌，对AnaptysBio应该是最好的激励了。因为dostarlimab最初就是由AnaptysBio开发，而后许可给Tesaro（被GSK收购）的。经过该产品“搭桥”，AnaptysBio也与GSK开展了更多产品的合作，包括dostarlimab（PD-1拮抗剂）、cobolimab（GSK4069889，TIM-3拮抗剂）和GSK4074386（LAG-3拮抗剂，当前已停止研发）。截止2024年3月22日，AnaptysBio市值5.80亿美元。截止4月15日收盘，公司市值约5.69亿美元，每股21.27美元。公司市值专注免疫细胞调节AnaptysBio的研发管线主要是免疫细胞调节剂，包括免疫细胞激动剂和细胞因子拮抗剂，开发的两种细胞因子拮抗剂打算用于外部许可。此外，上述提到的GSK在免疫肿瘤学领域的多种治疗性抗体也是由AnaptysBio开发授权。注：正常生物体内的细胞因子表达量低或不表达，在异常状态（疾病和防御）时转录和翻译，细胞因子能调节炎症中的细胞反应。过多的细胞因子会引起全身或局部毒性作用，所以要通过抑制细胞因子水平的合成和释放（或利用拮抗机制）限制其活性，严格控制细胞因子水平。01内部研发1、RosnilimabRosnilimab是一种新型PD-1检查点激动剂抗体，可减少过度活跃的T细胞炎症。PD-1+T细胞普遍存在于RA（类风湿性关节炎）和UC（溃疡性结肠炎）的发炎组织和外周，Rosnilimab的强效耗竭和激动作用可减少导致关节损伤的T细胞增殖和炎性细胞因子，主要通过形成紧密的免疫突触来优化PD-1+T细胞抑制信号。临床试验1期研究表明，对SAD（单次给药剂量递增）和MAD（多次给药剂量递增）队列中的144名健康志愿者中进行每月SC（皮下）给药，结果显示具有良好的安全性和耐受性。治疗斑秃（AA）的临床试验2a期研究（Q4W SC给药6个月）耐受性良好，无明显安全信号。类风湿性关节炎（RA）是一种自身免疫性疾病，以侵蚀性关节炎为主要特征，当前Rosnilimab针对中度至重度RA的研究进行到临床试验2b期，该研究从2023年第三季度开始，预计到2025年年中获得顶线数据。该试验正在招募患者进行安慰剂对照试验。溃疡性结肠炎（UC）是一种常见的慢性非感染性炎症性肠道疾病，主要表现为腹泻、黏液脓血便、腹痛等。Rosnilimab针对重度至重度UC的研究进行到临床试验2期，该研究从2023年第四季度开始，预计2026年上半年获得顶线数据。2、ANB032ANB032是抗BTLA激动剂单抗，具有治疗多种全身性炎症性疾病的潜力。在正常生理情况下，BTLA与其配体疱疹病毒侵入介质结合后，可以抑制体内淋巴细胞的过度活化，在机体抗肿瘤免疫应答中发挥负性调节作用，防止免疫系统对自身的损伤。研究显示，BTLA（B和T淋巴细胞衰减因子）在恶性组织中的表达高于正常组织，较高的BTLA表达与较高的HVEN（疱疹病毒侵入介质）表达呈正相关。2022年4月，AnaptysBio报告了ANB032临床试验1期研究的顶线数据，数据表明其具有良好的安全性和耐受性，以及快速和持续的药代动力学和药效学特征。ANB032针对AD（特应性皮炎）患者的临床试验2b期研究从2023年第二季度开始，预计2024年取得顶线数据。赛诺菲的OX40L抗体Amlitelimab也是开发用于治疗特应性皮炎的药物，其临床试验2b期研究数据显示Th2通路和Th17/Th22通路的生物标志物都显著下降。ANB032在AD患者来源的PBMC（外周血单个核细胞）中比抗OX40L更广泛地抑制Th1、Th2、Th17和Th22细胞因子分泌。3、ANB033和ANB101ANB033是抗CD122高亲和力拮抗剂，可以减少致病性T细胞和NK细胞，预计2024年第二季度提交IND申请。CD122是IL-15和IL-2受体的共同β亚基，CD122拮抗剂抗体可有效抑制IL-15和IL-2。IL-15和IL-2均介导NK细胞和T细胞亚群的增殖和存活以及T细胞活化过程中的炎性细胞因子分泌（IFNγ）。ANB101是BDCA2调节剂单克隆抗体，能有效抑制干扰素的分泌和免疫激活。预计2024年下半年提交IND申请。BDCA2是一种在pDCs（浆细胞样树突状细胞）上特异性表达的分子，浆细胞样树突状细胞（pDC）是树突状细胞（DC）的一种亚类，专门用于分泌I型干扰素（IFN-I），同时还可以向适应性免疫系统递送抗原。02用于对外许可的产品管线1、ImsidolimabImsidolimab是一种抑制白细胞介素-36受体（IL-36R）功能的抗体。AnaptysBio在研究其用于治疗全身性脓疱型银屑病（GPP），目前进展到临床试验3期。IL-36信号通路在驱动各类炎症性疾病以及改变肿瘤微环境中起着关键调节作用。GPP是一种全身性、危及生命的炎症性疾病，与不受调节的IL-36信号转导相关，患者发高烧，血清CRP和炎性细胞因子（例如IL-8）水平升高，其特征是广泛的脓疱，重度GPP患者可能死于心肺衰竭、疲惫、毒性和感染。2023年10月，Anaptys公布了Imsidolimab的临床试验3期研究中GEMINI-1试验的顶线数据，GEMINI-1试验是一项为期4周的随机、双盲、安慰剂对照研究，评估了该产品在GPP发作患者中的安全性和有效性。结果显示，Imsidolimab达到了主要终点，在单剂量静脉注射750mg Imsidolimab后，在第4周实现了脓疱、红斑和结垢的快速清除，同时顶线数据还显示出良好的安全性和耐受性。完成GEMINI-1试验的患者随后被纳入GEMINI-2试验，该试验主要评估三年内每月皮下的长期给药时预防和/或减轻复发性GPP发作严重程度的疗效和安全性。被试每月接受200mg皮下注射Imsidolimab或安慰剂，具体取决于他们是GEMINI-1治疗的应答者、部分应答者还是无应答者。AnaptysBio计划在2024年下半年的医学会议上公开GEMINI-1试验的综合数据和GEMINI-2的顶线结果。此外，该公司预计在2024年第三季度之前向FDA提交生物制品许可申请（BLA）。2、Etokimab（IL-33拮抗剂mAb）IL-33拮抗剂mAb）Etokimab是一种特异性抑制白细胞介素-33（IL-33）的单克隆抗体。IL-33是一种组成性表达在肺上皮细胞核中的炎症因子，可快速响应环境损伤和应激刺激，从而释放到细胞外，进而引发过敏性炎症反应，在引发哮喘等呼吸道炎症性疾病中起到关键作用。2020年8月，AnaptysBio报告了Etokimab治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉的临床试验2期研究（ECLIPSE试验）的第八周中期分析的顶线数据，遗憾的是，Q4w和Q8w治疗组均未能达到优于安慰剂的鼻息肉评分（NPS）和鼻窦结局测试22（SNOT-22）。二次分析显示，与安慰剂相比，哮喘和非哮喘合并症患者的NPS和血液嗜酸性粒细胞水平有所改善，哮喘亚组的ACQ-5（哮喘控制问卷）评分也有所改善。当前Etokimab已准备好进行临床试验2b/3期研究，同时AnaptysBio还认为该管线可能开发用于其他非呼吸系统疾病，比如过敏、胃肠道等。03外部合作除了以上的研发管线外，AnaptysBio还在与GSK进行其他药物的合作研发，主要有Jemperli（dostarlimab）和Cobolimab（GSK4069889）。根据协议，葛兰素史克负责这些药物的持续研究、开发、商业化和生产。Jemperli是一种程序性死亡受体1（PD-1）阻断抗体，可与PD-1受体结合并阻断其与配体PD-L1和PD-L2的相互作用。在美国，Jemperli与卡铂和紫杉醇联合使用，作为单药治疗患有dMMR（错配修复缺陷型）复发性或晚期子宫内膜癌成人患者，根据FDA批准，在任何情况下都接受过或遵循先前的含铂方案，并且不适合根治性手术或放疗。支持新获批的卡铂和紫杉醇联合治疗dMMR/MSI-H（微卫星不稳定性高）原发性晚期或复发性子宫内膜癌的补充生物制品许可申请获得了美国FDA的突破性疗法认定和优先审评。Jemperli还适用于dMMR复发性或晚期实体瘤患者，这些患者在既往治疗中或治疗后出现进展，并且没有令人满意的替代治疗选择。2024年3月16日，GSK公布了dostarlimab联合治疗更多原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者的临床试验3期研究，也称RUBY试验，由两部分组成的全球、随机、双盲、多中心临床试验3期研究，针对原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者。该试验结果显示，第一部分的总生存期（OS）结果和第二部分的无进展生存期（PFS）结果具有统计学和临床意义。药融云数据库：药品研发信息Cobolimab是抗TIM-3拮抗剂，正在开发用于治疗肺癌的COSTAR试验，预计2024年下半年公布顶线数据。注：dostarlimab由AnaptysBio开发，2014年3月通过签署合作和独家许可协议授权给Tesaro，2019年GSK收购Tesaro获得了Jemperli和Zejula。合作挣收入2024年3月11日，AnaptysBio公布了2023年度财务状况，2023年度合作收入为1720万美元，上年同期为1030万美元，这一变化主要是由于Jemperli销售确认的特许权使用费增加，但被Cobolimab在2022年实现的一个开发里程碑所抵消。研发费用为1.323亿美元，上年同期为8880万美元，这一增长主要是由于Rosnilimab、ANB032和ANB033的制造和开发成本。一般和行政费用为4190万美元，上年同期为3660万美元。年度净亏损1.636亿美元，或每股净亏损6.08美元，上年同期净亏损1.287亿美元，每股净亏损为4.57美元。截至 2023 年12 月 31日，现金、现金等价物和投资总额为4.179亿美元，而截至2022年12月31日为5.842亿美元，减少了1.663亿美元。这一减少主要与用于经营活动的现金和5000万美元的股票回购计划有关。参考：NMPA/CDE药融云数据，www.pharnexcloud.comFDA/EMA/PMDA；相关公司公开披露（除标注外，正文图片均来自企业官网）；https://www.anaptysbio.com/；https://www.cas.cn/syky/202207/t20220711_4841183.shtml；https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/positive-ruby-phase-iii-data-show-potential-for-jemperli-dostarlimab-combinations-in-more-patients-with-primary-advanced-or-recurrent-endometrial-cancer/；https://www.mordorintelligence.com/zh-CN/industry-reports/immunotherapy-drugs-market；等等。活动推荐 5月 • 第八届大湾区生物医药创新者峰会关键词：小分子，XDC，多肽及GLP-1热点话题，80+行业专家（点击下方图片查看详情）▼【关于药融圈】药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务，针对客户的真实需求制定系统化解决方案，通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉，同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的，帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议，涵盖小分子新药，大分子新药，改良型新药，BD跨境交易等多个领域，服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。