被赛诺菲抓住33%的胜率

2024-05-02

临床3期财报临床2期临床失败临床终止

因为此前BTK抑制剂自进军多种自身免疫疾病领域以来，多次翻车，治疗潜力遭到广泛质疑。尤其是自2022年以来，多款BTK抑制剂因为出现肝损伤事件而遭到了FDA部分临床搁置，BTK抑制剂治疗自身免疫病是否可行的疑云再次加深。在赛诺菲此之前，验证BTK抑制剂治疗自身免疫病有效性的只有诺华独一家。今年2月，赛诺菲的BTK抑制剂Rilzabrutinib中重度慢性自发性荨麻疹（CSU）公布其Ⅱ期临床研究RILECSU积极数据后，昨日再次报告好消息。Rilzabrutinib治疗持续性或慢性免疫性血小板减少症（ITP）III期临床LUNA 3达到了主要终点，Rilzabrutinib组产生持久血小板应答的患者比例显著高于安慰剂组，具有临床意义和统计学意义。此外，该临床也达到了关键次要终点。Rilzabrutinib安全性与既往研究一致。赛诺菲计划在今年下半年提交Rilzabrutinib的上市申请。如果获得批准，Rilzabrutinib将是首款获批该适应症的BTK抑制剂。买来三款BTK抑制剂Rilzabrutinib是Principia开发的一种口服、可逆、共价BTK抑制剂。2020年8月，赛诺菲以36.8亿美元收购Principia Biopharma，囊获Rilzabrutinib在内的3款在研BTK抑制剂。然而这笔收购被认为是赛诺菲最大的败笔之一，这三款BTK抑制剂经历了不同程度的挫折。Rilzabrutinib最早重点开发的是中重度天胞疮（一种罕见自身免疫性皮肤病）适应症，然而在2021年9月遭遇了一次重大临床失败，Ⅲ期试验PEGASUS试验宣告失败，主要终点和关键次要终点皆未达到。Rilzabrutinib组实现症状持久且完全缓解的患者比例与安慰剂组无显著差异，这也是全球首个在天胞疮患者中开展BTK抑制剂对比安慰剂的Ⅲ期试验。赛诺菲曾计划，在取得PEGASUS积极数据后，便在次年提交Rilzabrutinib的上市申请。此外，Rilzabrutinib在特应性皮炎上也遭遇了挫败，赛诺菲在2023的Q3财报中报告，Rilzabrutinib治疗特应性皮炎II期临床未达到主要终点（第16周EASI评分变化百分比）。另外两款BTK抑制剂tolebrutinib和atuzabrutinib也经历了不同程度的挫折，没有临床好消息传来。2022年6月，FDA暂停了Tolebrutinib在多发性硬化症和重症肌无力的Ⅲ期临床试验，因为出现了多例Tolebrutinib引发的肝损伤病例。随即在2022年财报中，赛诺菲宣布停止Tolebrutinib用于重症肌无力的III期临床研究，今年2月宣布放弃对该适应症的所有临床开发工作。虽然在多发性硬化症上赛诺菲仍然坚持了继续，但是肝损伤事件尚未得到解决，且FDA对这类不良事件也保持了高度警惕，Tolebrutinib想要在这个适应症上想要顺利开发、自证安全有效，必不容易。至于Atuzabrutinib，赛诺菲在今年Q1财报报告会上中直接宣布了放弃。目前唯一还有可能获得监管认可，进入市场的就只剩Rilzabrutinib了。与诺华谁更快？除了赛诺菲之外，另一款自免BTK抑制剂也报告了上市计划。诺华的BTK抑制剂Remibrutinib首个在自免Ⅲ期临床中成功的BTK抑制剂。去年8月，Remibrutinib治疗CSU两项Ⅲ期临床REMIX-1、REMIX-2宣告成功。治疗的第2周，Remibrutinib便达到了良好的症状控制水平（UAS7≤6），并持续到第12周。安全性良好，Remibrutinib组和安慰剂组的肝功能检查结果无显著差异。诺华在2023年全年业绩报中，已经透露了今年提交自免适应症的上市申请计划。Remibrutinib的申报列为公司今年的关键里程碑之一，并调整了峰值预期，从20亿+上调到了30亿+美元。如果能顺利获批，Remibrutinib有望成为近十年来首个治疗CSU的新药。参考出处：https://myastheniagravisnews.com/news/sanofi-is-discontinue-development-mg-treatment-tolebrutinib/。https://www.biospace.com/article/sanofi-s-3-7b-principia-buy-starts-to-pay-off-with-phase-iii-rilzabrutinib-win/

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