和黄医药开始向美国 FDA 滚动递交呋喹替尼新药上市申请，针对结直肠癌

2022-12-19

临床3期快速通道临床结果上市批准

12 月 19 日，和黄医药宣布已开始向美国 FDA 滚动提交呋喹替尼用于治疗难治性转移性结直肠癌的新药上市申请。全球 III 期国际多中心临床试验 FRESCO-2 研究支持了该新药上市申请，这项研究在美国、欧洲、日本和澳洲开展，评估了呋喹替尼联合最佳支持治疗对比安慰剂联合最佳支持治疗治疗难治性转移性结直肠癌。呋喹替尼是一种高选择性、强效的口服血管内皮生长因子受体（VEGFR）-1、-2 及-3 抑制剂。和黄医药计划于 2023 年上半年完成新药上市申请提交，并随后向欧洲 EMA 提交上市许可申请（MAA）以及向日本 PMDA 提交新药上市申请。美国 FDA 于 2020 年 6 月授予呋喹替尼快速通道资格，开发用于治疗转移性结直肠癌患者，允许和黄医药以滚动提交的方式分批提交新药上市申请。截图来自：和黄医药官方公告FRESCO-2 的研究结果已于近期的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）2022 年年会上公布。该研究表明，与安慰剂相比，呋喹替尼疗法在主要终点总生存期（OS）和关键次要终点无进展生存期（PFS）均达到具有统计学意义和临床意义的显著延长。具体而言，461 名接受呋喹替尼治疗的患者的中位 OS 为 7.4 个月，而 230 名安慰剂组患者的中位 OS 为 4.8 个月（HR 0.66；95% CI 0.55–0.80；p<0.001)。接受呋喹替尼治疗的患者的中位 PFS 为 3.7 个月，而安慰剂组患者的则为 1.8 个月（HR 0.32；95% CI 0.27–0.39；p<0.001）。呋喹替尼组的疾病控制率（DCR）为 55.5%，而安慰剂组的为 16.1%。呋喹替尼在 FRESCO-2 研究中的安全性特征与既往研究中观察到的一致。接受呋喹替尼治疗的患者中，20.4% 的患者发生了导致停药的治疗相关不良事件，而安慰剂组的则为 21.1%。FRESCO-2 研究结果截图来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）在中国，呋喹替尼以商品名爱优特®（ELUNATE®）上市，用于治疗既往接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗的转移性结直肠癌患者，包括既往接受过抗 VEGF 治疗和/或抗表皮生长因子受体（EGFR）治疗（RAS 野生型）的患者。自 2020 年 1 月起，呋喹替尼已获纳入中国国家医保药品目录。呋喹替尼项目关键节点截图来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）呋喹替尼在中国获批是基于 FRESCO 研究的成功结果。FRESCO 研究是一项呋喹替尼关键性 III 期注册研究，共计纳入 416 名中国结直肠癌患者。和黄医药拥有呋喹替尼在中国以外区域的所有商业化权利。在中国，和黄医药与礼来公司合作推广爱优特®。呋喹替尼权益流转及特许权使用费情况截图来自：Insight 数据库结直肠癌是始于结肠或直肠的癌症，为全球第三大常见癌症，在 2020 年估计造成超过 91.5 万人死亡。在美国，2022 年估计将新增 15.1 万例结直肠癌新症以及 5.3 万例死亡。在欧洲，结直肠癌是第二大常见癌症，2020 年估计有 50.7 万例新增病例和 24 万例死亡。在日本，结直肠癌是最常见的癌症，2020 年估计有 14.7 万例新增病例和 5.9 万例死亡。呋喹替尼是一种高选择性、强效的口服 VEGFR-1、-2 及-3 抑制剂。VEGFR 抑制剂在抑制肿瘤的血管生成中起到至关重要的作用。呋喹替尼的独特设计使其激酶选择性更高，以达到更低的脱靶毒性、更高的耐受性及对靶点更稳定的覆盖。迄今，呋喹替尼在患者中的耐受性普遍良好，并且临床前研究中展示出的较低的药物间相互作用的可能性，或使其非常适合与其他癌症疗法联合使用。除结直肠癌之外，呋喹替尼还布局了胃癌适应症。其随机双盲 III 期临床试验 FRUTIGA 研究（ClinicalTrials.gov 登记号：NCT03223376）评估了呋喹替尼和紫杉醇联合疗法治疗对一线标准化疗无应答的晚期胃癌或胃食管结合部（GEJ）腺癌患者的疗效和安全性，其顶线结果已于 2022 年 11 月公布。结果显示，该研究达到了主要终点 PFS，另一主要终点 OS 虽未取得统计学显著性，但在中位 OS 上观察到了改善。和黄医药亦在开发呋喹替尼结合免疫疗法用于治疗多种实体瘤癌症。目前，研究已启动以评估呋喹替尼与 PD-1 单克隆抗体联合疗法，包括替雷利珠单抗和信迪利单抗。研究包括在美国启动的美国转移性乳腺癌、子宫内膜癌和结直肠癌（NCT04577963）研究，在中国和韩国启动的胃癌、结直肠癌和非小细胞肺癌(NCT04716634) 研究；及在中国启动的子宫内膜癌及其他实体瘤（NCT03903705）。免责声明：本文仅作消息分享，并不构成投资建议，也不代表 Insight 数据库的立场，文章观点仅供分享行业见解，请广大投资者谨慎。编辑：加一PR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn点击卡片进入 Insight 小程序国内审评进度、全球新药开发…随时随地查！多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！