国内首款，驯鹿和信达的BCMA CAR-T疗法获批上市！

2023-07-03

细胞疗法临床结果ASCO会议免疫疗法上市批准

7月3日，信达生物发布公告称，国家药品监督管理局（NMPA）已经正式批准公司与驯鹿生物共同研发及商业化的细胞治疗产品福可苏(伊基奥仑赛注射液，公司研发代号：IBI326；驯鹿生物研发代号：CT103A)的新药上市申请（NDA），用于治疗复发难治多发性骨髓瘤成人患者，既往经过至少3线治疗后进展(至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂)。关于福可苏福可苏®（伊基奥仑赛注射液）是一种针对B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T细胞疗法，以慢病毒为基因载体转染自体T细胞，CAR包含全人源scFv、CD8a 铰链和跨膜、4-1BB共刺激和CD3ζ激活结构域。基于严格的分子结构筛选，通过全面的体内外功能评价，福可苏®具有快速和强劲的疗效，并有突出的体内持久存续性。BCMA是一种跨膜糖蛋白，它属于肿瘤坏死因子（TNF）受体超家族，又被称为TNFRSF17或CD269。根据研究显示，BCMA在B细胞的增殖和存活中起关键作用，主要在浆细胞和成熟B淋巴细胞中表达。目前，科学证据已表明，BCMA在多发性骨髓瘤中存在过度表达，并呈现随着疾病加重而表达增加的特点，因此，BCMA可谓是治疗多发性骨髓瘤的理想靶点。优异的有效性和安全性本次获批是基于FUMANBA-1临床研究数据(CTR20192510,NCT05066646)。FUMANBA-1临床研究是一项评估伊基奥仑赛注射液治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的中国多中心I/II期注册临床试验。最新长期随访数据更新在2023年美国临床肿瘤学术年会（ASCO）以壁报形式展示。研究结果显示出伊基奥仑赛注射液优异的有效性和安全性。101例疗效可评估的受试者的总缓解率（ORR）达到96%，严格意义的完全缓解/完全缓解（sCR/CR）率为74.3%（75/101），中位达缓解时间（mTTR）仅16天，12个月的PFS率为78.8%；95%的受试者达到微小残留病灶（MRD）阴性，获得完全缓解（CR）及以上疗效的受试者均达到MRD阴性；12例既往接受过CAR-T治疗的多发性骨髓瘤受试者中，9例获得CR，5例获得sCR，其中4例维持sCR超过18个月。89例未接受过既往CAR-T治疗的受试者中，sCR/CR率更是达到了78.7%。103例受试者中，仅1例受试者出现≥3级的细胞因子释放综合征（CRS），2例受试者出现1-2级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），所有受试者的CRS和ICANS均在治疗后得到缓解。在回输后达到12个月和24个月的受试者中分别有50%和40%的受试者仍可检测到CAR-T细胞。仅19.4%的受试者在回输后检测出抗CAR抗体（ADA）阳性。多发性骨髓瘤（MM）多发性骨髓瘤（MM）是最常见的血液癌症之一，是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性疾病，对于初治的多发性骨髓瘤患者，常用的一线治疗包括多种药物组合的诱导治疗、巩固治疗和维持治疗，以及自体干细胞移植(ASCT)等。对于大多数的患者，经过疾病稳定期后也会不可避免地进入复发、难治的治疗困局。因此，复发/难治多发性骨髓瘤患者仍存在巨大的临床未满足需求。根据弗若斯沙利文报告：中国MM的年新发病人数由2018年20,100人增至 2022年22,400人，预计2027年将增长至25,700人。市场格局在“福可苏”获批之前，全球共有8款获批上市的CAR-T细胞治疗产品，其中6款产品的研发和获批上市均在海外，另外2款获NMPA批准的产品也源于海外。“福可苏”是我国首款自主研发且具有全流程生产能力的CAR-T细胞治疗产品。目前国内上市的CAR-T有两款，2021年6月24日，复星凯特的CD19CAR-T药物奕凯达（阿基仑赛注射液）CD19CAR-T药物奕凯达（阿基仑赛注射液）获NMPA批准上市，用于治疗一线免疫化疗无效或在一线免疫化疗后12个月内复发的成人大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）。价格为120万元一针；2021年9月1日，药明巨诺的CD19CAR-T CD19CAR-T新药——倍诺达（瑞基奥仑赛注射液）获NMPA批准上市，用于用于治疗经过二线或以上系统性治疗后成人患者的复发或难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）。采购挂网价129万元一针。2022年2月28日，传奇生物 BCMA CAR-T产品西达基奥仑赛(cilta-cel)BCMA CAR-T产品西达基奥仑赛(cilta-cel)的生物制品许可申请 (BLA)已获FDA批准，用于治疗成人复发/难治性多发性骨髓瘤(r/r MM)。cilta-cel cel在美国的商品名为Carvykti，据悉定价为 46.5 万美元，略高于来自BMS BMS的同靶点CAR-T疗法 Abecma，后者定价为 41.95 万美元。贵有贵的道理，Carvykti综合实力要强于 Abecma。在产品缓解率方面，Carvykti的总缓解率(ORR)高达98%，相比之下，Abecma的ORR为72%，产品缓解率低于Carvykti。在安全性方面，Carvykti大于等于3级细胞因子综合征(CRS)发生率为5%，神经毒性发生率为26%，相比之下，Abecma大于等于3级CRS发生率为9%，神经毒性发生率为28%，因此Carvykti有更好的产品安全性。拿福可苏和Carvykti进行对比，ORR：Carvykti为98%，福可苏为96.0%；sCR：ORR：Carvykti为83%（21.7个月的随访后），福可苏为74.3%。再来看一下以上几款CAR-T疗法卖的如何。2021年复星凯特的奕凯达和药明巨诺的倍诺达实现销售额约1亿元和3079.7万元。2022年奕凯达销售额2.4亿元，倍诺达销售额1.46亿元。2022年Carvykti销售额为1.34亿美元，是国产的几款CAT-R疗法里面卖得最好的。由于和福可苏同靶点的Carvykti还没有在国内获批上市，福可苏会不会以低价来抢得先机，也值得期待。参考来源：1.http://cn.innoventbio.com/#/news/4992.http://cn.innoventbio.com/#/news/493近期热门视频更多精彩视频，尽在佰傲谷视频号，欢迎关注~本周好文推荐如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处﹀点亮在看，传递信息♥