长效生长激素迎来新入局者，百亿市场格局生变

2024-01-25

上市批准

近日，特宝生物的长效人生长激素——怡培生长激素（商品名：益佩生），上市申请获受理，用于治疗内源性生长激素分泌不足所致的儿童生长障碍。受此消息影响，特宝生物股价大涨。此次怡培生长激素的获批，意味着在长效生长激素领域迎来了新的搅局者。目前该领域格局如何？未来将如何演变？长效生长激素市场国内金赛药业一家独大生长激素缺乏症（GHD）是一种严重的罕见病，以身材矮小和代谢并发症为特征。在GHD患者中，由于垂体不能产生足够的生长激素，不仅影响到儿童身高，而且对儿童的整体内分泌健康和发育也至关重要。目前补充生长激素是公认的对儿童GHD最有效的治疗方式之一。生长激素（Human Growth Hormone）即由人体脑垂体前叶分泌的一种肽类激素，它由191个氨基酸组成，能促进骨骼、内脏和全身生长，并促进蛋白质合成，影响脂肪和矿物质代谢，在人体生长发育中起着关键性作用。一般情况下，生长激素是通过基因重组大肠杆菌分泌型表达技术生产的，在氨基酸含量、序列和蛋白质结构上与人生长激素完全一致。目前已上市的生长激素主要有三大类别，分别是：每天注射一次的重组人生长激素注射用冻干粉针剂（即短效粉针）和重组人生长激素注射液（短效水针），以及每周注射一次的聚乙二醇重组人生长激素注射液（长效水针）。最早上市的短效粉针，由于冻干可影响肽链的空间结构，且需要患者自行溶解，易污染、操作复杂等，已逐渐被短效水针取代。随着技术迭代，长效剂型横空出世。该剂型注射频率为一周一次，与短效剂型每天注射一次相比，大大提高了患者对生长激素疗法的接受度、耐受性等。因此，生长激素市场的竞争，已聚焦在长效剂型。目前长效生长激素领域，国内只有长春高新子公司金赛药业的聚乙二醇（PEG）重组人生长激素注射液（商品名：金赛增）获批上市。金赛增是全球第一支PEG化长效生长激素制剂，于2014年在国内获批上市，适应症为内源性生长激素缺乏所引起的儿童生长缓慢，以及特发性身材矮小、先天性卵巢发育不全综合征（Turner综合征）所致的儿童生长障碍。金赛增的上市，标志着国内生长激素周治疗时代正式开启。同时也让金赛药业成为了国内唯一拥有完整的粉针剂、水针剂、长效水针剂全产品线的生长激素厂商。十年来，金赛药业在国内长效生长激素领域一直一家独大，2022年，金赛增公立医疗机构销售额约为4.89亿元，同比增长33.71%。特宝生物入局百亿生长激素市场格局生变据Frost & Sullivan数据显示，2018-2030年，全球儿童生长激素缺乏症的治疗市场规模按照年复合增长率6.4%递增，预计到2030年，这一市场规模将达到60亿美元。在国内，根据中华医学会的数据，因生长激素缺乏症而真正接受治疗的患儿不足3万名，药物治疗渗透率不到1%。相比于欧美发达国家10%以上的渗透率，国内生长激素市场存在巨大的提高空间。据Frost & Sullivan数据显示，到2030年国内相关市场规模将增长至48亿美元。此次特宝生物的怡培生长激素上市申请获受理，将结束金赛药业在国内长效生长激素领域一家独大的局面。据悉，怡培生长激素采用40kD Y型分支聚乙二醇（YPEG）分子对人生长激素（rhGH）进行单分子修饰，优选高生物学活性、非N-末端位点为主的修饰组分，在保证疗效的同时，旨在降低给药剂量，获得更佳的长期药物安全性。II/III期研究（n=43）结果显示，GHD患者接受12周的治疗后，怡培生长激素100、120、140μg/kg/周组和重组人生长激素35μg/kg/天组（对照组）的身高增长速度分别为7.07、10.39、12.27和11.58厘米/年。可见在独占市场十年后，金赛增将直面一个强力的竞争对手，国内超百亿生长激素市场格局将发生变化。分食长效生长激素市场国内药企蓄势待发当前全球共有4款长效生长激素获批上市。除了金赛药业的金赛增外，其余均为海外药企产品，分别是诺和诺德的Sogroya、Ascendis的Skytrofa和辉瑞的Ngenla。诺和诺德的Sogroya于2020年9月获FDA批准上市，用于治疗成人生长激素缺乏症（AGHD），是FDA批准的首款成人长效人生长激素，其通过将天然的人生长激素经过修饰与血浆蛋白白蛋白结合延长半衰期，达到每周注射1次的频率。2023年4月，Sogroya获FDA批准扩大适应症，用于治疗2.5岁及以上儿童的生长激素缺乏症。丹麦药企Ascendis的Skytrofa于2021年8月获FDA批准，用于治疗1岁及以上儿童的生长激素缺乏症。辉瑞的Ngenla于2023年6月获FDA批准，用于治疗3岁以上内源性生长激素分泌不足导致生长缓慢的儿童患者。目前，诺和诺德的Sogroya和Ascendis的Skytrofa已在国内进入III期临床试验阶段。本土一众药企也在试图抢食长效生长激素这块大蛋糕，不过由于长效化技术存在一定壁垒，国内竞争者较为有限，进入III期临床及以上阶段的有安科生物和天境生物等。安科生物的PEG化重组人生长激素注射液于2019年就已完成临床试验，不过一直处于报产前准备阶段。天境生物/济川药业的伊坦长效生长激素（TJ101）则通过Fc片段融合蛋白的方式，延长了半衰期，具有半个月注射1次的可能；同时，其分子改造没有引入外源物质，最大程度上避免了肾毒性等问题。目前，TJ101 III期临床已经成功，潜在价值释放在即。在商业化方面，TJ101由儿科领域拥有显著渠道优势的济川药业负责。Ascendis的Skytrofa（隆培促生长素）的大中华区权益由国内维昇药业获得，隆培促生长素是一种新型的未经修饰的长效生长激素剂型，其制备过程为将生长激素暂时连接到长效载体形成前药，在一定时间内在体内释放。维昇药业曾宣布该产品在中国的III期临床试验达到了主要终点——治疗52周后，患者的年化生长速率为10.66厘米/年，与每天注射的短效生长激素相比达成非劣效性。维昇药业计划在完成所有准备工作后，向中国药监局递交上市许可申请。由上可以看出，目前市场上主流的长效生长激素产品主要使用PEG或是蛋白作为缓释载体。未来长效剂型的上市进度，是各相关企业在生长激素领域抢跑的关键。此外在患者的依从性上虽然长效生长激素相比水针和粉针有明显优势，但是长效剂型价格相对较高，患者年用药金额高达15万元左右，水针价格仅是其三分之一左右，较高的价格为长效剂型的推广带来一定难度。从制剂的注射频率来看依旧是周制剂，尚无月制剂、两周制剂的突破。因此，未来如何降低成本、延长注射间隔时间，成为后来者突围的方向。参考来源高禾投资|《“三巨头”市场占比98%的「生长激素」行业，其前景如何？》华鑫证券|《长春高新（000661.SZ）生长激素成长动力足，带状疱疹注入新增量》https://www.globenewswire.com/news-release/2023/05/26/2676885/0/en/Novo-Nordisk-A-S-Once-weekly-Sogroya-somapacitan-receives-CHMP-positive-opinion-for-expanded-use-in-children-and-adolescents-with-growth-hormone-deficiency.html.