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启德医药
Trop-2 ADC
Trop-2
ADC申报临床 | 全球
Trop2
ADC研发进展一览
2024-02-22
·
交易
·
药研网
抗体药物偶联物
申请上市
临床3期
临床2期
临床1期
近日,关于
Trop2
ADC药物研发接连取得进展。2月22日,国家药监局药品审评中心(CDE)官网公示,
启德医药
自主研发的
Trop-2
ADC药物GQ1010注射液申报临床。日前,2月19日,
阿斯利康
与
第一三共
宣布Trop2 ADC新药
Datopotamab Deruxtecan
治疗已经接受过系统治疗的
晚期非鳞状非小细胞肺癌
的上市申请获得FDA受理。如果顺利获批,该产品将成为全球首款用于
肺癌
治疗的
Trop2
靶向的ADC。
Trop2
ADC药物靶点简介作为新型抗体药物,ADC的热度从2023年一路高涨到2024年,有增无减。纵观当前ADC药物管线研发布局,国内ADC药物靶点TOP3分别是:
HER2
、
TROP2
、
Claudin18.2
,在经典热门靶点
HER2
之后,
Trop-2
作为国内未有 ADC 产品上市的靶点,已经成为企业关注的第 2 个热点。滋养层细胞表面抗原2
(Trop2)
,也称为
肿瘤
肿瘤相关钙信号换能器2 (TACSTD2)
,是TACSTD蛋白家族成员之一。其组成包括疏水性前导肽、细胞外结构域、跨膜结构域、胞质尾部,胞质尾部有高度保守的PIP2结合序列、酪氨酸和丝 氨酸磷酸化位点。是一种细胞表面糖蛋白,可传导细胞内钙信号和细胞外信号通路,在
肿瘤
细胞增殖、凋亡和侵袭中起重要作用,从而影响
癌症
患者的预后和治疗。
Trop2
通过介导E-cadherin的表达下调, 导致上皮-间充质转变( EMT),从而阻止细胞凋亡和衰老, 并促进
肿瘤
细胞的侵袭和转移。全球
Trop2
ADC市场规模
Trop2
在多种
恶性肿瘤
如
胃癌
、
胰腺癌
、
卵巢癌
、
结肠癌
、
前列腺癌
等中高表达。是一个泛癌靶点,市场前景巨大。根据弗若斯特沙利文预测,全球
Trop2
ADC市场规模预计将由2022年的7亿美元增长到2030年前的259亿美元,年复合增长率为57.6%。中国
Trop2 ADC
市场预计由2023年的2亿元增长到2030年前的236亿元,年复合增长率为103.0%。从上市营收情况看,目前
TROP2
ADC全球仅
吉利德
旗下一个药物获批
Trodelvy
,2022年全球收入6.8亿美元。全球
Trop2
ADC药物研发进展只要足够细分,总会是最好的。生物医药
TROP2
ADC这一细分赛道亦是如此。据药研网团队不完全整理,当前全球进入临床阶段及以上的管线19项,其中获批上市1项、申请上市2项,进入III期临床1项,其余均在I期或I/II期。点击图片上滑查看更多目前,全球
Trop2
靶向药物上市的都仅一款
Trop2
靶向药物上市,即由
吉利德
子公司
Immunomedics
研发的
戈沙妥珠单抗
。在美国获批了三个适应症晚期TNBC(3L+)、晚期UC(2L)以及
HR
+/HER2-BC(3L+),并于2022年6月,获国家药监局批准在中国上市,治疗不可切除晚期转移性TNBC(3L+)。进展靠前的
Trop2
ADC药物管线有2条,分别是来自
第一三共
/
阿斯利康
的
DS-1062
DS
-1062以及来自国内企业
科伦博泰
的
SKB264
。图|
Trodelvy
结构(来源华安证券)
阿斯利康
/
第一三共
:
DS
-1062DS-1062是进展最快的
Trop2
ADC药物。
DS-1062
DS
-1062是
第一三共
肿瘤
领域管线中的三款核心 DXd 抗体偶联药物(ADC)之一。2月19日,
阿斯利康
与
第一三共
宣布
Trop2
ADC新药
DS
-1062(Datopotamab Deruxtecan)治疗已经接受过系统治疗的
晚期非鳞状非小细胞肺癌
的上市申请获得FDA受理。如果顺利获批,该产品将成为全球首款用于
肺癌
治疗的
Trop2
靶向的ADC。本次申报上市主要是基于关键III期TROPION-Lung01研究的积极数据。一项正在进行的全球、随机、多中心、开放标签3期试验,评估在既往接受过至少一种治疗且无可靶向基因变异的局部晚期或转移性NSCLC患者中评估了
Dato-DXd
(6.0mg/kg)与
多西他赛
(
Docetaxel
)相比的疗效和安全性。双重主要终点是经盲态独立中心审查 (BICR) 的无进展生存期(PFS)与总生存期(OS)。结果显示,与当前标准治疗
多西他赛
相比,
Dato-DXd
在主要终点之一无进展生存期(PFS)方面,展现出具有统计学显著性和临床意义的改善。此外,
Dato-DXd
在另一个主要终点总生存期(OS)方面也展现出优势,虽然未达到统计学意义,但两组的中位OS分别为12.4个月与11.0个月。特别在非鳞状组织的患者亚组中,
Dato-DXd
表现出临床意义上的PFS益处和在数值上有利的OS趋势。此外,
Dato-DXd
在安全性方面表现良好,最常见的不良反应包括
口腔炎
和
恶心
。
科伦博泰
SKB264SKB264是
科伦博泰
的核心ADC产品,拥有高DAR值(7.4),毒素选择了新型波里替康衍生的拓扑异构酶I(TOPO1)抑制剂,具有中等的细胞毒性。专有的Kthiol设计策略通过使用一种全新碳酸盐连接,利用
酸性肿瘤
微环境选择性地向
肿瘤
组织释放细胞毒性载荷。其全球1/2期试验所得出的初步临床数据显示,
SKB264
在多类经过大量预治疗的
晚期实体瘤
中显示出令人鼓舞的疗效及潜在的良好安全性。目前
SKB264
已被
CDE
授予3项突破性疗法认定,分别用于
三阴乳腺癌
、
EGFR突变非小细胞肺癌
EGFR
突变非小细胞肺癌和HR+
HER2-乳腺癌
。
SKB264
差异化的分子设计富有竞争力:对比
Trodelvy
:由于不可逆的连接子mAb偶联及差异化的有效载荷结构,
SKB264
的血浆稳定性得到改善。对比
DS-1062
DS
-1062:由于CL2A连接子的亲水性更强,即使DAR值较高,
SKB264
仍具有良好的ADC亲水性。
SKB264
与
KL610023
相关的
ILD
毒性风险极小。2023年12月9日,SKB264(MK-2870)治疗
三阴乳腺癌
的上市申请已经获得NMPA受理,或将成为首款国产
Trop2
ADC新药。
启德医药
:
GQ1010
今日申报临床的
GQ1010注射液
是
启德医药
自主研发
Trop-2
ADC药物。
GQ1010
是基于
启德医药
独特的iLDC技术、可切割“开环”连接子以及新型拓扑异构酶I抑制剂开发的靶向
Trop2
创新ADC药物。图|
启德医药
管线(来源官网)临床前研究表明,在测试的各种
Trop2
+
癌症
细胞系中,
GQ1010
表现出比
DS1062
更强的体外细胞毒性和更强的旁观者杀伤力。在不同的CDX模型(包括TNBC、
胃癌
、头颈部(H&N)和
胰腺癌
)中进一步显示出强大的体内抗
肿瘤
活性,疗效优于
DS1062
和Trodvy,与体外数据一致。与同类竞品相比,
GQ1010
显示出了高度差异化的临床前特征,具有更加优异的稳定性、安全性和有效性,有望成为First-in-class药物。2023年4月,
启德医药
已将
GQ1010
除大中华区(中国大陆、香港、澳门和台湾)外的全球开发和商业化权益独家授权给
Pyramid
,获得2000万美元的首付款和最高可达10亿美元的里程碑付款,以及基于净销售额计算的分级特许权使用费。图|
启德医药
管线(来源官网)参考资料:1.
启德医药
官网2.德邦证券研究、华安证券细胞系产品查询投稿丨商务合作转载丨加交流群往期推荐一国产GLP-1药企递交IPO招股书,估值约8.3亿元人民币超40亿美元:上海Argo与
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强生
与
LegoChem
就
Trop2
靶向ADC的达成许可协议完整版:2023 全年药企裁员汇总点击下方“药研网”,关注更多精彩内容
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机构
启德医药科技(苏州)有限公司
AstraZeneca PLC
Daiichi Sankyo Co., Ltd.
[+8]
适应症
晚期肺非鳞状非小细胞癌
肺癌
癌症
[+12]
靶点
Trop-2
HER2
CLDN18.2
[+3]
药物
注射用重组人源化抗Trop2单克隆抗体-美登素偶联物(Bio-Thera Solutions,)
Datopotamab Deruxtecan
Trop2-adc(Shandong Fontacea Pharmaceutical)
[+5]
标准版
¥
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