国产抗新药药物临床进展“扎堆”汇报，涉及君实、科兴、众生3家企业

2023-01-03

临床3期临床结果疫苗申请上市

年底至今，国内大多数地方处于”快速过峰“阶段，奥密克戎在国内掀起了新的一波浪潮。近日国内药企在研抗新冠药物的临床研究进展也在刷新，涉及企业为君实生物/旺山旺水、科兴制药和众生药业。君实生物/旺山旺水：VV1162023年1月3日，君实生物发布公告称，控股子公司君拓生物与苏州旺山旺水生物医药合作开发的口服核苷类抗SARS-CoV-2 药物VV116片（项目代号：JT001/VV116）已完成一项对比奈玛特韦片/利托那韦片组合药物（PAXLOVID）用于伴有进展为重度包括死亡高风险因素的轻至中度新型冠状病毒感染患者早期治疗的JT001-010 III期临床研究（NCT05341609），上述研究成果于全球权威期刊《新英格兰医学杂志》在线发表。这是NEJM发表的首个中国自主研发的新冠创新药临床试验。关于VV116片VV116是一款新型口服核苷类抗SARS-CoV-2药物，可抑制SARS-CoV-2复制。临床前药效学研究显示，VV116在体外对新冠病毒原始株和已知突变株都表现出显著的抗病毒作用，并在I期临床研究中表现出令人满意的安全性、耐受性和药代动力学性质。一项初步的小规模研究证实，与常规治疗相比，在SARS-CoV-2首次检测为阳性后5天内接受VV116治疗的患者的核酸转阴时间更短。JT001-010研究这是一项多中心、单盲（研究者保持盲态）、随机、对照III期临床试验，由上海交通大学医学院附属瑞金医院牵头开展，是奥密克戎变异株流行期间首个针对中国COVID-19患者开展的小分子口服抗病毒药物“头对头”III期临床研究。来源：药渡数据库研究结果显示：在全分析集（FAS）人群中，VV116与PAXLOVID在“至持续临床恢复的时间”达到非劣效（HR=1.17，95%CI：1.02~1.36），同时，VV116组比PAXLOVID组的中位恢复时间更短（4天vs.5天）。二者在“至持续症状消失的时间”/“至首次SARS-CoV-2核酸阴性时间”方面表现类似，中位时间均为7天。并且，在每一个预设时间点（第 5、7、10、14、28 天），VV116组症状缓解的患者比例均高于PAXLOVID组。两组患者均未发生进展为重度/危重COVID-19或死亡。此外，本研究中约3/4的患者曾接种过新冠疫苗，而此类患者在大多数的研究中会被排除在外，亚组分析结果显示，VV116和PAXLOVID在接种或未接种疫苗人群中的治疗结果无统计学差异。在安全性方面，VV116组的不良事件发生率低于PAXLOVID组（所有级别的AE：67.4%vs.77.3%，3或4级不良事件：2.6%vs.5.7%）。值得注意的是，PAXLOVID与多种药物存在相互作用，而 VV116不会抑制或诱导主要药物代谢酶，或抑制主要药物转运蛋白，因此与合并用药发生相互作用可能性小。综上，VV116比PAXLOVID的安全性顾虑更少。交易进展2021年9月，君拓生物与旺山旺水订立合作开发合同，共同承担VV116在合作区域内的临床开发和产业化工作，合作区域为除中亚五国（哈萨克斯坦、乌兹别克斯坦、吉尔吉斯斯坦、塔吉克斯坦、土库曼斯坦）、俄罗斯、北非（埃及、利比亚、突尼斯、阿尔及利亚、摩洛哥、苏丹）、中东（沙特阿拉伯、伊朗、伊拉克、科威特、阿联酋、阿曼、卡塔尔、巴林、土耳其、以色列、巴勒斯坦、叙利亚、黎巴嫩、约旦、也门、塞浦路斯、格鲁吉亚、亚美尼亚、阿塞拜疆）四个区域外的全球范围。临床进展君实生物还在不同的人群中开展了多项VV116的国际多中心III期临床研究。JT001-015研究这是一项在轻中度伴或不伴有高危风险COVID-19受试者中评价VV116有效性和安全性的多中心、双盲、随机、安慰剂对照、III期临床研究（NCT05582629），该研究已于2022年10月完成首例患者入组及给药，君实生物正在国内多个临床研究中心全力推进患者的入组和给药评估工作。来源：药渡数据库JT001-004研究这是一项国际多中心、双盲、随机、安慰剂对照的III临床研究（NCT05242042），旨在评估VV116用于轻中度伴有进展高危风险COVID-19患者早期治疗的有效性、安全性和药代动力学，该研究于2022年3月在上海市公共卫生临床中心完成首例患者入组及给药，并已于中国大陆多个城市、中国香港、菲律宾等多个地区设立临床研究中心，患者入组和给药评估工作正在顺利进行中。来源：药渡数据库科兴制药：SHEN26胶囊2023年1月3日，科兴生物制药发布公告称，全资子公司深圳科兴药业的新冠小分子口服药SHEN26胶囊II期临床研究成功完成全部受试者入组。关于SHEN26胶囊SHEN26是深圳安泰维生物研发的一款广谱、强效的新型冠状病毒聚合酶(RdRp)抑制剂，可以通过抑制病毒核酸合成达到抗病毒效果，对不同新冠病毒变异株（野生株、Alpha、 Beta、Delta、Omicron）均有高效的体外抑制活性。在安全性测试方面，SHEN26存在脱靶副作用的风险较低，遗传毒性等研究结果为阴性，具有较高的治疗指数和良好的安全性。在已经完成的I期临床试验中，SHEN26显示出良好的耐受性和安全性。同时，近期完成的评估 SHEN26胶囊对轻型和普通型新型冠状病毒感染患者安全性、有效性的IIT研究，取得了积极结果，研究结果显示，SHEN26可以缩短轻症、普通型新型冠状病毒感染患者的核酸转阴时间，且安全性良好。 SHEN26胶囊项目是国家科学技术部公共安全风险防控与应急技术装备专项重点推动项目，并被列入2021年度广东省防控新型冠状病毒感染科技攻关应急专项、广东省药品监管局“三重”（生物医药产业重点项目、重点企业、重点地区）创新项目。交易进展2022年2月18日，深圳科兴药业与2022年2月18日与深圳安泰维生物签署《SHEN26项目合作协议》，深圳科兴药业向安泰维支付首付款2,000万元和里程碑付款共计1亿元用于项目启动和取得安泰维10%股权；并且在获得中国紧急使用授权或正式批准上市后，深圳可行药业向安泰维支付最后一笔研发里程碑款。同时，针对SHEN26在全球区域内的年净销售额，深圳科兴药业将向安泰维支付一定比例的销售提成费，并在达到一定金额后支付商业化奖励。临床进展现阶段，科兴制药正在进行“SHEN26胶囊治疗轻型和普通型新型冠状病毒感染患者的随机、双盲、安慰剂对照II期临床研究”，主要终点指标为SARS-CoV-2病毒RNA水平（RT-PCR检测）相对于基线的变化值。截至本公告日，该研究已完成全部受试者入组。众生药业：RAY1216片2023年1月3日，众生药业发布公告称，控股子公司众生睿创组织开展的1类创新药物RAY1216片的III期临床研究已按既定临床方案要求完成全部病例数入组。这是一项关于RAY1216片治疗轻型和普通型SARS-CoV-2感染患者随机、双盲、安慰剂对照III期临床研究（NCT05620160），已于2022年11月获得组长单位广州医科大学附属第一医院伦理委员会审评批准，并于当月入组首例患者。入选人群包括伴或不伴高危因素的轻型和普通型新冠病毒（SARS-CoV-2）感染患者，给药方案为RAY1216片400mg单药，连续口服5天，研究主要疗效终点指标为新冠感染患者临床症状/体征均持续恢复正常的时间，已在广东、北京、山东、河南、江苏、湖北、内蒙古、江西、海南等全国多个省市区的33家临床研究中心开展竞争性入组，修订后方案计划入组1344例新冠感染患者，实际完成入组1360例。来源：药渡数据库关于RAY1216片RAY1216通过作用于新型冠状病毒（SARS-Cov-2）的3CL蛋白酶，抑制病毒多聚前体蛋白的切割，进而阻断病毒复制，达到抗新冠病毒的作用。RAY1216在野生株、阿尔法、贝塔、德尔塔、奥密克戎等多种新冠病毒感染的细胞模型中，可以有效抑制新冠病毒复制，展现了广谱抗新冠病毒的能力。已完成的I期临床研究结果显示，RAY1216具有良好安全性和耐受性；一项研究者发起、RAY1216治疗新冠感染患者的剂量探索性研究中，提示RAY1216片单药组或联合利托那韦组均较安慰剂组可快速降低新冠病毒RNA载量和缩短病毒核酸转阴时间（二者均有统计学显著性差异）。RAY1216已被列入国家科学技术部2022年“公共安全风险防控与应急技术装备”专项和广东省科学技术厅“广东省防治新型冠状病毒科技攻关”专项。鉴于新冠病毒具有突变种类多、突变快、R0指数高、传播迅速等特点，全球都需要更优效的疫苗或药物来阻断感染或防止重症，期待更多的抗新冠药物临床研究进展顺利，早日上市。👇关注药渡数据媒体矩阵