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31亿美元BD之死
2024-07-02
·
交易
·
同写意
引进/卖出
抗体药物偶联物
上市批准
临床3期
临床2期
同写意20周年大会:中国医药创新未来之路!“意”同创新,穿越周期,赢取未来。7月中旬,苏州金鸡湖畔,让我们与“新药写意人”一起为中国医药创新“同写意”! 自2022年下半年以来,
FRα
ADC(
叶酸受体α
抗体药物偶联物)领域的好消息,接踵而至。 当年11月15日,
Immunogen
公司长期研发的
FRα ADC药物Elahere
FRα
ADC药物Elahere获得
FDA
的加速批准上市,这不仅为公司赢得了“首创新药”的荣誉,也标志着医药界又成功开发了一个可成药的靶点。
Elahere
上市,也意味着
FRα
作为药物靶点的有效性得到了证实。紧随其后,
Immunogen
公司超出预期的财务报告进一步提升了市场对
FRα ADC
FRα
ADC的期待值,销量增长极大地推动了
Immunogen
公司的股价,并最终促成了其被
艾伯维
以超过100亿美元的价格收购。 这些积极因素共同作用,吸引了众多药企进入
FRα
领域。然而,尽管Elahere已经证明了
FRα
靶点的潜力并确立了其FIC身份,但其他后来者仍面临较大的不确定性。 2024年7月1日,
卫材
公司宣布,其
FRα
ADC药物MORAb-202被
百时美施贵宝
退回,此前双方达成的价值31亿美元的BD合作,突然终止。 这不仅意味着,与Elahere齐名的“
FRα
ADC三剑客”中,除了Elahere,其他竞争者都遭遇了挫折。即历经几十年磨难,药企要想在
FRα ADC
FRα
ADC领域取得成功仍然并非易事。 同时,这也进一步提醒市场,科学的发展并非线性,成功不能被规划。在最乐观的市场预期下,潜在的不确定性与挑战也可能正在悄然酝酿。 1 一次“失败”的逆袭 原本,在外界看来,
MORAb-202
会是一个逆袭者。 从90年代开始,
FRα
被医学界逐步认识,并被视为理想的成药靶点。然而,此后的发展却是一波三折,经历重重挫折。 单抗、小分子偶联药物研发纷纷折戟,让
FRα
被冠以“巨头绞肉机”的称号,
卫材
也在此倍尝败绩。 2013年,
卫材
开发靶向
FRα
的人源化单抗farletuzumab,在一项针对
上皮性卵巢癌
患者III期试验中,相比于化疗,
farletuzumab
没能达到主要终点。而后,在另一项针对
肺癌
患者的临床试验中,
farletuzumab
同样以失败告终。 不过,
卫材
并没有放弃该抗体,而是尝试用ADC技术去做新的尝试。具体而言,
卫材
将其开发成ADC药物
MORAb-202
的弹头,毒素则采用
艾日布林
,二者之间通过可裂解连接子相连。 看起来,这让
MORAb-202
重新具备了想象空间。毕竟,尽管
farletuzumab
铩羽而归,但其它选手也并未在
FRα
靶点领域彻底突围。 在
MORAb-202
之前,进度领先的也仅有
ImmunoGen
的
IMGN853
。所以,
百时美施贵宝
伸出橄榄枝: 2021年6月,
百时美施贵宝
以6.5亿美元首付款(其中2亿美元为研发费用)、24.5亿美元里程碑,与
卫材
就
MORAb-202
的开发与商业化达成合作。 只是,随着退货的发生,
MORAb-202
的逆袭故事也遭遇了挫折,其前景也蒙上了一层不确定的阴霾。 2 真相是什么? 从
卫材
口径来看,退货是因为
百时美施贵宝
在全球战略协作中持续进行产品组合的优先级排序工作。换句话说,
MORAb-202
在
百时美施贵宝
眼中,可能并没有那么重要。 这意味着,
MORAb-202
并非临床失败。的确,就目前信息来看,
MORAb-202
仍是一个潜力选手。 Elahere的bug之一是患者群体较窄,只对高度表达
FRα
的患者有效。而这类患者只占据
卵巢癌
人群的35-40%,对于更多的
FRα
中低表达患者,Elahere束手无策。 此外,Elahere还存在安全性的bug。毒性问题是所有
FRα
药物的隐忧,Elahere也不例外。其中,眼毒性更是不能忽视的问题,一名患者因视力障碍而终止治疗。为了提醒人们注意这一副作用,
FDA
直接给Elahere打上了黑框警告。 而根据
MORAb-202
在2022年ASCO会上公布的数据情况来看,其并不存在Elahere的缺点。一方面,
MORAb-202
对
FRα
表达低于50%的患者也有效,另一方面也没有眼毒性的问题。 也正因此,虽然遭遇退货,
卫材
似乎仍对
MORAb-202
抱有期待,表示将以高优先级去推进研发。 当然,
MORAb-202
也并非高枕无忧。从
ASCO
公布的数据来看,
间质性肺病
/
肺炎
是最常见的治疗相关不良事件,分别有37.5%和66.7%的较低和较高剂量组患者在任何严重程度上受到影响。 虽然3/4级严重性级别的不良事件只有1例,但考虑到队列2的样本量只有21人,所有
MORAb-202
如何做剂量优化,达到益处/风险和风险的平衡,还是一个值得考量的事情。 毕竟如果
MORAb-202
完全具备竞争力,
百时美施贵宝
必然不会主动退货。 首先,在O药竞争力衰退的情况下,
百时美施贵宝
亟需新增长引擎。也正因此,近年来不管是在ADC领域,还是其它领域,
百时美施贵宝
都在大力布局。 目前,包括
辉瑞
等药企表示,并购可能需要缓一缓,
百时美施贵宝
则表示,如果有好的标的,仍然准备继续并购。换句话说,为了增长,
百时美施贵宝
不会轻易放手一个潜力分子。 其次,
FRα ADC
FRα
ADC的市场潜力不容忽视。去年第三季度,在仅有
卵巢癌
突破的情况下,
Elahere
美国净销售额为1.052亿美元。而Elahere的前景,不只有
卵巢癌
,根据《Oncotarget》上的一篇文献数据,
FRα
在
非小细胞肺癌
、
间皮瘤
、
子宫内膜癌
、
上皮性卵巢癌
中过表达的比例分别约为14-74%、72-100%、20-50%、76-89%。在引进
MORAb-202
后,
百时美施贵宝
也在
腹膜癌
和
小肠癌
、
非小细胞癌
等适应症领域进行了探索。 因此,在这一背景下,
百时美施贵宝
放弃
MORAb-202
,并不一定表示其临床失败,但却意味着
百时美施贵宝
认为其竞争力有限。 3 杀死你的不是绝望 事实上,
FRα ADC
FRα
ADC领域的故事与事故一直并存。 此前,Elahere、
MORAb-202
以及
Sutro
的
STRO-002
被视为“
FRα
ADC三剑客”。Elahere在进度方面毫无悬念,
MORAb-202
、
STRO-002
则是作为潜在颠覆者的身份出现。 但早在2023年初,
STRO-002
便率先出现了翻车的一幕。 此前,
STRO-002
宣称自己的优势在于能够无论
FRα
表达水平如何都能有效,但实际却并非如此。 2023年1月9日,
STRO-002
公布的最新临床数据显示,41名
卵巢癌
患者中,在
FRα
中高表达(TPS > 25%)的患者中,客观缓解率达到38%,略高于
IMGN853
的32%。但在中位持续缓解时间上,
STRO-002
为5.5个月,略低于
IMGN853
的6.9个月。即便只看高表达(TPS>75%)患者,
STRO-002
的客观缓解率也只有40%,优势并不明显。 在安全性方面,
STRO-002
虽没有出现眼毒性,但也有着属于自己的困扰。
STRO-002
与 70%的严重
中性粒细胞减少症
相关。 随着
Elahere
的上岸,看起来没有太大优势的
STRO-002
,商业价值大打折扣。
SUTRO
的股价也较2021年最高点已经蒸发近90%。 眼下,
MORAb-202
同样遭遇了变故。这进一步告诉市场,
FRα ADC
FRα
ADC赛道逐渐起风是事实,但对于所有药企来说,这绝对不会是一次轻松的征程。 这也进一步提醒市场,任何时候,药企都需要保持清醒的头脑,客观看待早期临床数据、理性看待重大BD交易,并做好充分的准备,以应对可能的困难和挑战。 因为,有时候,杀死你的并不是绝望,而是盲目的乐观。 更多优质内容,欢迎关注↓↓↓
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机构
ImmunoGen, Inc.
US Food & Drug Administration
艾伯维(天津)生物科技有限公司
[+5]
适应症
卵巢上皮癌
肺癌
卵巢癌
[+9]
靶点
FOLR1
药物
索米妥昔单抗
抗FRα抗体偶联物(糖岭生物)
Farletuzumab Ecteribulin
[+3]
标准版
¥
16800
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