A Phase 2 Open-label Randomized Study of Farletuzumab Ecteribulin (MORAb-202), a Folate Receptor Alpha-targeting Antibody-drug Conjugate, Versus Investigator's Choice Chemotherapy in Women With Platinum-resistant High-grade Serous (HGS) Ovarian, Primary Peritoneal, or Fallopian Tube Cancer

The purpose of the study is to assess the safety, tolerability, and efficacy of farletuzumab ecteribulin (MORAb-202) and compare it to Investigator's choice (IC) chemotherapy in female participants with platinum-resistant HGS ovarian, primary peritoneal, or fallopian tube cancer.

开始日期2023-02-01

申办/合作机构

Bristol Myers Squibb Co.

[+1]

NCT05577715

/ Terminated临床2期

A Phase 2, Open-label, Randomized Study of MORAb-202 (Farletuzumab Ecteribulin), a Folate Receptor Alpha-targeting Antibody-Drug Conjugate, in Participants With Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) Adenocarcinoma (AC) After Progression on Prior Therapies

The aim of this study is to characterize the safety and tolerability of MORAb-202, and to assess the objective response rate in participants with previously treated, metastatic NSCLC AC.

开始日期2022-11-14

申办/合作机构

Bristol Myers Squibb Co.

[+1]

NCT04300556

/ Recruiting临床1/2期

A Multicenter, Open-Label Phase 1/2 Trial Evaluating the Safety, Tolerability, and Efficacy of MORAb-202, a Folate Receptor Alpha (FRα)-Targeting Antibody-drug Conjugate (ADC) in Subjects With Selected Tumor Types

The primary objectives of the study are: (1) in the dose-escalation part: to evaluate safety and tolerability and to determine the recommended Phase 2 dose (RP2D) of farletuzumab ecteribulin (MORAb-202) in participants with selected tumor types (ovarian cancer [OC], endometrial cancer [EC], non-small cell lung carcinoma [NSCLC], triple-negative breast cancer [TNBC]), and (2) in dose-confirmation part: to evaluate preliminary efficacy measured by objective response rate (ORR) of farletuzumab ecteribulin (MORAb-202) in participants with OC and EC at selected doses and to further evaluate the safety and tolerability of farletuzumab ecteribulin (MORAb-202) and (3) dose-optimization part. (divided in two parts: Part A [OC and EC participants] and Part B [EC only]): Part A: to evaluate other farletuzumab ecteribulin (MORAb-202) treatment regimens for safety, tolerability and preliminary efficacy in participants with OC and EC; to evaluate the use of the addition of short course of oral corticosteroids following every dose of farletuzumab ecteribulin (MORAb-202) administered every 21 days, as mitigation strategy for interstitial lung disease (ILD); and to select treatment regimens with farletuzumab ecteribulin (MORAb-202) for further evaluation in Part B. Part B: to further evaluate the safety, tolerability and preliminary efficacy of 2 treatment regimens with farletuzumab ecteribulin (MORAb-202) in participants with advanced EC and to determine the recommended treatment regimen for further development of farletuzumab ecteribulin (MORAb-202).

开始日期2020-08-06

申办/合作机构

Eisai, Inc.

[+1]

100 项与 Farletuzumab Ecteribulin 相关的临床结果

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100 项与 Farletuzumab Ecteribulin 相关的转化医学

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100 项与 Farletuzumab Ecteribulin 相关的专利（医药）

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659

项与 Farletuzumab Ecteribulin 相关的文献（医药）

2025-03-01·Clinical and Translational Medicine

Farletuzumab ecteribulin and MORAb‐109, folate receptor alpha and mesothelin targeting antibody–drug conjugates, show activity in poor prognosis gynaecological cancer models

Article

作者: Scott, Clare L. ; Ratnayake, Gayanie ; Wakefield, Matthew J. ; Barker, Holly E. ; Furuuchi, Keiji ; Nesic, Ksenija ; Radke, Marc ; Rybinski, Katherine ; Lim, Ratana ; Swisher, Elizabeth M. ; Neagle, Chloe ; Ho, Gwo‐Yaw ; Vandenberg, Cassandra J.

2025-02-16·CHEMBIOCHEM

A Novel Concept for Cleavable Linkers Applicable to Conjugation Chemistry – Design, Synthesis and Characterization

Article

作者: Amy Siu, Y. ; Fang, Hui ; McGonigle, Sharon ; Li, Danyang ; Majumder, Utpal ; Custar, Daniel ; Postema, Maarten ; Lai, Weidong ; Bresciano, Karen ; Hart, Andrew ; Cheng, Xin ; Zhu, Xiaojie ; Albone, Earl

Abstract:

Linkers with disulfide bonds are the only cleavable linkers that utilize physiological thiol gradients as a trigger to initiate the intracellular drug release cascade. Herein, we present a novel concept exploiting the thiol gradient phenomena to design a new class of cleavable linker with no disulfide bond. To support the concept, an electron‐deficient sulfonamide‐based cleavable linker amenable to conjugation of drug molecules with targeting agents, was developed. Modulating the electron‐withdrawing nature of the aryl sulfonamide was critical to the balance between the stability and drug release. Favorable stability and payload release in human serum under physiologically relevant thiol concentrations was demonstrated with two potent cytotoxics. Intracellular payload release was further validated in cell‐based assay in context of antibody‐drug conjugate generated from monoclonal antibody and sulfonamide containing linker. To support the proposed release mechanism, possible downstream by‐products formed from the drug‐linker adduct were characterized.

2025-01-01·Animal models and experimental medicine

High expression of SULF1 is associated with adverse prognosis in breast cancer brain metastasis

Article

作者: Wang, Jue ; Kong, Qi ; Wang, Qinghong ; Zhang, Wenlong ; Li, Yitong ; Wu, Yue ; Feng, Tingting

Abstract:

Background:

Breast cancer is the most common cancer in women, and in advanced stages, it often metastasizes to the brain. However, research on the biological mechanisms of breast cancer brain metastasis and potential therapeutic targets are limited.

Methods:

Differential gene expression analysis (DEGs) for the datasets GSE43837 and GSE125989 from the GEO database was performed using online analysis tools such as GEO2R and Sangerbox. Further investigation related to SULF1 was conducted using online databases such as Kaplan–Meier Plotter and cBioPortal. Thus, expression levels, variations, associations with HER2, biological processes, and pathways involving SULF1 could be analyzed using UALCAN, cBioPortal, GEPIA2, and LinkedOmics databases. Moreover, the sensitivity of SULF1 to existing drugs was explored using drug databases such as RNAactDrug and CADSP.

Results:

High expression of SULF1 was associated with poor prognosis in advanced breast cancer brain metastasis and was positively correlated with the expression of HER2. In the metastatic breast cancer population, SULF1 ranked top among the 16 DEGs with the highest mutation rate, reaching 11%, primarily due to amplification. KEGG and GSEA analyses revealed that the genes co‐expressed with SULF1 were positively enriched in the ‘ECM‐receptor interaction’ gene set and negatively enriched in the ‘Ribosome’ gene set. Currently, docetaxel and vinorelbine can act as treatment options if the expression of SULF1 is high.

Conclusions:

This study, through bioinformatics analysis, unveiled SULF1 as a potential target for treating breast cancer brain metastasis (BM).

项与 Farletuzumab Ecteribulin 相关的新闻（医药）

2025-05-23

·靶点圈

一文读懂：叶酸受体α（FRα）与多种癌症的神秘关联及靶向治疗突破

01叶酸及叶酸转运体概述叶酸代谢与肿瘤药物研发叶酸代谢在人体生物化学中至关重要，参与一碳代谢，有助于三个基本的生物合成途径：从头核苷合成、甲基化反应和氨基酸生产。但在肿瘤发生过程中会被破坏，可为肿瘤细胞的增殖提供物质基础，因此长期以来都是肿瘤药物研发的热门靶点。早期的抗叶酸药物如氨蝶呤及其后续的甲氨蝶呤、培美曲塞等，至今仍在临床广泛应用。叶酸与叶酸转运体叶酸即维生素B9，是人体必需的营养素，缺乏会导致贫血和发育缺陷。饮食中的叶酸无生物活性，需还原为活性四氢叶酸(THF)形式且携带不同的一碳单位，才能参与细胞的生物合成过程。叶酸是亲水性阴离子分子，难以自由穿过生物膜，其进入哺乳动物细胞依赖于还原型叶酸载体(RFC)、质子偶联叶酸转运体(PCFT)和叶酸受体(FRs)三种主要的转运体。图1 三种类型的叶酸转运蛋白叶酸受体(FRs)亚型FRs有四种亚型，分别为FRα、FRβ、FRγ和FRδ，由FOLR1-4基因编码，其中FRα是研究的重点。各亚型在叶酸结合亲和力和组织分布上存在差异。FRβ存在于胎盘、造血组织等，在肿瘤相关巨噬细胞中高表达，可作为M2调节性巨噬细胞极化的生物标志物和潜在免疫治疗靶点；FRγ是分泌蛋白，主要在造血组织表达，功能尚不明确；FRδ缺乏经典的叶酸结合口袋，对叶酸亲和力低，在受精过程中起重要作用，还可能是CD4+T滤泡辅助细胞激活的生物标志物。表1 叶酸受体亚型在正常组织和恶性组织中的分布与表达02FRα的生物学特征概述FRα的结构FRα是一种38-40kDa富含半胱氨酸的糖蛋白，通过羧基末端的GPI锚定在细胞膜上。它具有球状结构，包含一个深而开放的叶酸结合口袋，能高亲和力结合叶酸及其衍生物，这种结构特点为设计叶酸偶联药物和抗FRα疗法提供了基础。图2 FRα和叶酸之间的相互作用示意图FRα的表达在正常生理情况下，FRα主要表达在脉络丛、肺、甲状腺、视网膜和胎盘等极化上皮细胞的顶端或腔面。在病理情况下，多种肿瘤组织中FRα过表达。图3 FRα在恶性和正常组织中的表达FRα的氨基酸序列SignalChainPropeptide1-2424-234235-257MAQRMTTQLLLLLVWVAVVGEAQTRIAWARTELLNVCMNAKHHKEKPGPEDKLHEQCRPWRKNACCSTNTSQEAHKDVSYLYRFNWNHCGEMAPACKRHFIQDTCLYECSPNLGPWIQQVDQSWRKERVLNVPLCKEDCEQWWEDCRTSYTCKSNWHKGWNWTSGFNKCAVGAACQPFHFYFPTPTVLCNEIWTHSYKVSNYSRGSGRCIQMWFDPAQGNPNEEVARFYAAAMSGAGPWAAWPFLLSLALMLLWLLSFRα的生理功能FRα作为叶酸转运体，结合叶酸衍生物，参与叶酸的摄取和转运；可作为转录因子发挥作用；还在胚胎发育中至关重要，可能介导胚胎神经管的形成、母婴间的叶酸转运。缺乏FRα会导致胚胎发育异常、器官功能受损等问题。图4 FRα介导的细胞内吞作用和信号通路FRα在肿瘤中的作用①促进肿瘤细胞代谢：FRα通过为癌细胞提供叶酸，促进肿瘤细胞代谢，进而推动肿瘤发生。然而，由于叶酸稳态主要由RFC控制，FRα在这一过程中的重要性存在争议。②驱动肿瘤发展的转录因子功能：FRα的核转位与癌细胞的增殖以及癌症干细胞的重编程有关，其可激活多个转录因子，如OCT4/SOX2、KLF4、HES1和FGFR4等，这些转录因子分别调节干细胞特性、细胞重编程、转移和多药耐药以及细胞增殖。③与促癌信号通路相互作用：FRα可直接与促进肿瘤发生的信号通路相互作用。例如，叶酸-FRα复合物能借助共受体gp130，以JAK依赖的方式激活致癌的STAT3；FRα还被认为与丝氨酸/苏氨酸激酶ERK1/2相互作用，调节TP53基因转录；在卵巢癌中，敲低FRα可通过下调细胞-细胞粘附分子E-cadherin，抑制细胞增殖和迁移。图5 FRα表达与癌症发展之间的相关性03FRα在癌症诊断和治疗中的应用癌症诊断方面作为诊断标志物：FRα在多种癌症中呈现高表达，像卵巢癌、乳腺癌、子宫内膜癌等，而在正常组织中表达有限，这种差异表达使其可作为诊断癌症的重要生物标志物。例如，通过检测血清中FRα的含量，有助于卵巢癌的早期诊断和病情监测。多种检测手段的核心：多种方法可用于检测FRα活性，实现癌症的精准诊断。如全身单光子发射CT、FRα-靶向对比增强磁共振成像(MRI)等，能在分子和细胞水平可视化癌症变化，为早期检测和个性化治疗提供依据。表2 FRα表达水平升高的癌症类型的各种例子癌症治疗方面指导靶向治疗：FRα的过表达特性使其成为癌症靶向治疗的理想靶点。基于此开发的多种治疗方法，如叶酸偶联物、单克隆抗体等，可将细胞毒性药物精准输送到癌细胞，减少对健康细胞的损害。免疫治疗的重要靶点：针对FRα产生的抗体，可介导免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，为癌症免疫治疗提供了新策略。免疫介导的靶向FRα阳性肿瘤的治疗方法，包括过继转移肿瘤特异性T淋巴细胞、双特异性抗体靶向T细胞疗法和免疫细胞因子等，能有效抑制癌细胞的生长和转移。增强治疗效果：通过调节FRα的表达，可以提高抗癌治疗的效果。在卵巢癌治疗中，顺铂与FRα的相互作用影响癌细胞的凋亡和细胞周期，FRα过表达的癌细胞对顺铂更敏感，因此FRα可作为提高卵巢癌对顺铂治疗敏感性的潜在靶点。图6 FRα在癌症诊断和治疗中的潜在应用的未来方向局限性靶向FRα进行癌症诊断和治疗都存在一定局限性。诊断方面，检测方法存在灵敏度和特异性的问题，且放射性标记的叶酸主要成像于脾脏、肝脏和肾脏的FR，其他组织的FR难以检测。治疗方面，虽然副作用较少，但癌症细胞可能对治疗产生耐药性，且治疗费用较高。04FRα的靶向药物及其他应用图7 FRα靶向疗法及其作用机制单克隆抗体如Farletuzumab、KHK2805、MOv19、MOv18-IgG1和MOv18-IgE等，它们通过不同机制发挥抗癌作用，部分已进入临床试验阶段，但结果各异。Farletuzumab是一种人源化IgG1单克隆抗体，通过激活补体依赖的细胞毒性(CDC)等机制发挥抗癌作用，临床试验显示其在部分患者中有效，但在一些试验中未达到预期疗效。KHK2805是一种新型人源化抗体，对FRα不同表位有高亲和力，采用去岩藻糖基化设计，增强ADCC和CDC活性，在卵巢癌临床前模型中展现出显著活性，但后续开发情况不明。MOv19是一种通过杂交瘤技术制备的鼠源IgG2a抗体。此外，MOv19还被广泛改造用于多种治疗策略，其经改造生成了嵌合抗体ChiMOv19和人源化衍生物M9346A。MOv18-IgG1是与MOv19平行产生的抗体，鼠源MOv18克隆经放射性标记用于评估临床可行性，但患者易产生人抗鼠抗体(HAMA)。改造后的嵌合MOv18抗体可发挥ADCC活性，在早期试验中能有效定位到卵巢癌组织，但后续未再有开发报道。MOv18-IgE是首个针对FRα的嵌合IgE抗体，基于IgE的特性，在临床前模型中展现出良好疗效，但在早期临床试验中发现可能会引发短暂性荨麻疹等副作用。CAR-T细胞疗法通过工程化改造T细胞，使其表达针对FRα的抗原特异性单链可变片段抗体，从而靶向肿瘤细胞。针对FRα的CAR-T细胞疗法在临床前研究中显示出抗癌潜力，但I期试验中因T细胞存活不佳未观察到肿瘤负担减轻，目前研究主要集中在提高T细胞的持久性和疗效上。如MOv19-BBζ等第二代抗FRα-CAR-T细胞构建体，在体内试验中展现出更好的T细胞持久性和抗肿瘤活性，但该疗法面临鼠源scFv序列引发HAMA反应等问题。图8 CAR-T细胞疗法TIL疗法利用从患者肿瘤中收集的T细胞，与FRα靶向分子结合进行治疗。例如ITIL-306，可增强T细胞活性，目前一项评估其安全性和可行性的多癌种1期剂量递增和扩展研究正在进行中。表3 靶向FRα的临床开发中的抗体和T细胞疗法示例抗体-药物偶联物多种ADC药物正在研发中，Mirvetuximab-Soravtansine(MIRV)是首个获批用于治疗FRα阳性铂耐药卵巢癌的ADC药物，由人源化抗FRα单克隆抗体、可裂解连接子和细胞毒性药物DM4组成，但可能导致可逆性眼部不良事件。此外，MORAb-202、Luveltamab-Tazevibulin和STRO-002等ADC药物也在进行临床试验，各自具有独特的结构和作用机制，显示出一定的潜力。图9 FRα的ADC药物结构示意图以及MIRV的作用机制表4 靶向FRα的临床开发中的ADC示例叶酸-药物偶联物(FDCs)将细胞毒性药物与叶酸结合，通过FRα进入细胞发挥作用。Vintafolide是较为成功的FDC，但在III期临床试验中未达到预期效果，其他FDCs如EC131、EC2629等仍处于研究阶段。图10 Vintafolide的结构及其作用机制疫苗以FRα为靶点的疫苗可诱导免疫系统产生抗体，作为维持治疗手段预防疾病复发。早期研究证实了其安全性，与免疫检查点抑制剂联合使用可增强T细胞反应，目前相关试验主要在乳腺癌和卵巢癌患者中开展。表5 以FRα为靶点的疫苗的临床试验小分子-药物偶联物(SMDCs)叶酸-药物偶联物如EC145，在前期试验有一定效果，但III期临床试验未达到无进展生存期终点，且部分药物因毒性问题研发停滞。BGC945是一种针对FRα的胸苷酸合酶抑制剂，在I期临床试验中观察到对部分卵巢癌患者有临床益处。表6 FRα的临床试验清单联合治疗策略与化疗联合：多数FRα靶向单克隆抗体已与化疗联合应用，但尚无单克隆疗法在3期研究中显示出优于标准化疗的生存获益。相比之下，ADC联合化疗的研究相对较少，但部分ADC与化疗联合在临床前研究中显示出更好的抗肿瘤效果，相关临床试验正在进行中，有望确定新的治疗标准。与靶向药物和免疫疗法联合：如MIRV与贝伐单抗、免疫疗法药物的联合治疗，初步研究显示出一定的潜力，但仍需进一步临床试验验证。FRα的其他应用术中肿瘤识别：FDA批准的荧光药物Pafolacianine可与FRα结合，用于术中识别卵巢癌和肺癌的残留或隐藏肿瘤，提高手术的精准性和患者的预后。在卵巢癌手术研究中，33%的FRα阳性患者通过该方法检测出残留癌组织，检测灵敏度达83%，且62.4%的患者实现了完全R0切除，有助于提高手术精准度，改善患者预后。纳米颗粒疗法：FRα在癌细胞中高表达且能被细胞内吞，借助纳米技术可将化疗药物精准递送至癌细胞，增强治疗效果并减少全身副作用。如肝素-叶酸-紫杉醇(HFT)、Nab-紫杉醇-叶酸等纳米颗粒结合物已在多种癌症治疗中显示出优势，提高了药物递送效率和肿瘤杀伤效果，为癌症治疗提供了新策略。预后标志物：多项研究表明，FRα表达水平与多种癌症的预后相关。在乳腺癌、肺癌、子宫内膜癌和卵巢癌等多种癌症中，FRα高表达往往与患者较差的总生存期(OS)相关，且与肿瘤分级、结节数量和FIGO分期等相关。但在三阴性乳腺癌中，其表达与较好的无侵袭性疾病生存期(IDFS)相关，可辅助医生预测患者预后，制定更合适的治疗方案。化疗耐药替代指标：FRα表达与化疗耐药有关，在卵巢癌中，FRα高表达的患者对化疗反应不佳，它可抑制细胞毒性药物诱导的细胞凋亡。它可能通过调节MDM2和p53等分子影响癌细胞对化疗药物的敏感性。未来，FRα有望作为化疗耐药的替代指标，指导临床选择更有效的治疗方案。ctDNA检测：通过ApoStream技术和激光扫描cytometry可检测血液中FRα阳性的循环肿瘤细胞(CTCs)，为FRα表达癌症的诊断、监测和治疗指导提供了一种非侵入性方法，在非小细胞肺癌中，FRα-ctDNA可作为EGFR阳性的替代指标，辅助诊断。05HER3在多种癌症中的异常表达及影响卵巢癌FRα在约80%的原发性和复发性卵巢癌中过表达，其高表达与疾病分期和分级相关，血清sFR可作为EOC复发标志物，可通过下调肿瘤抑制因子cav-1促进肿瘤发生。可作为生物标志物用于疾病监测、判断患者对治疗的反应以及筛选适合靶向治疗的患者。此外，对一线铂类治疗耐药且术后有残留疾病的患者，其FRα水平较高，具有预后价值，且化疗不影响FRα表达，因此FRα拮抗剂成为上皮性卵巢癌的研究靶点，为卵巢癌治疗带来了新希望。宫颈癌和子宫内膜癌宫颈癌恶性转化时，FRα染色情况会发生变化，且其与FR活性相关，FRα及ERK信号蛋白水平与宫颈病变严重程度正相关。在子宫内膜癌中，FRα过表达与预后不良和无进展生存期缩短有关，且FRα表达水平在子宫内膜样腺癌中显著高于子宫内膜增生，可能参与恶性转化，可作为早期干预的靶点。乳腺癌在乳腺癌研究中，FRα状态与分期及其他标志物相关。其过表达与不良预后相关，包括无病生存期降低，通过PET和MRI等成像技术可检测其表达，指导治疗。在I-III期浸润性导管癌中，30%的样本呈FRα阳性，且三阴性乳腺癌(TNBC)与FRα阳性相关性最强，FRα的表达与较好的无侵袭性疾病生存期(IDFS)相关，但对总生存期(OS)的影响存在争议。雌激素受体阳性可能对高FRα水平有保护作用并下调其表达，因此高FRα表达的TNBC患者值得进一步研究并采用靶向抗叶酸疗法。肺癌在肺癌方面，约72%的恶性胸膜间皮瘤FRα水平升高2-4倍，但使用培美曲塞治疗，对FRα高表达患者的疗效改善不明显。在非小细胞肺癌(NSCLC)中，FRα表达与快速细胞周转相关，且与较好的预后有关。FRα在肺腺癌中表达更高，尤其是表皮生长因子受体(EGFR)突变的肿瘤以及非吸烟者和早期阶段的肿瘤。这使得FRα成为NSCLC治疗的一个有潜力的靶点，针对FRα的研究可能为NSCLC患者提供更精准的治疗方案。头颈部鳞状细胞癌头颈部鳞状细胞癌中，FRα阳性与不良临床结局相关，约45%的原发性肿瘤呈FRα阳性，无FRα阳性表达的患者生存期更长，提示FRα高表达是疾病严重程度和死亡率的重要风险因素。胃肠道癌症在胃肠道癌症中，FRα的存在与多种因素相关，可作为预后因素及潜在的治疗靶点。在胃癌中，FRα的表达与预后不良相关，且与淋巴血管浸润和淋巴结外疾病有关。它可作为一种非侵入性筛查工具，用于胃癌的早期诊断，比癌胚抗原(CEA)更具优势。在结直肠癌中，其表达与癌组织相关(33%-44%的癌组织表达，而正常结肠组织或腺瘤仅7%)，且与患者年龄、转移及非高频微卫星不稳定状态有关。研究发现，IV期结直肠癌伴肝转移患者中，术后生存期短的患者FRα表达显著更高。在胰腺癌中，FRα阳性的手术标本患者预后较差，不过其对无进展生存期影响不显著。此外，胰腺癌还主要表达FRβ，可作为分子靶向治疗的考虑对象。其他癌症在间皮瘤、口腔癌、黑色素瘤等癌症中，FRα也呈现高表达状态。在间皮瘤中，其表达情况影响治疗方案的选择；在口腔癌中，可利用FRα将化疗药物靶向递送至癌细胞，增强治疗效果；在黑色素瘤中，纳米颗粒技术借助FRα可提高免疫治疗药物的递送效率，为黑色素瘤的治疗提供新途径。图11 FRα导致细胞生长的作用机制抗体发现服务 & 产品01羊驼免疫&骆驼免疫—自建现代化养殖农场02万亿级天然抗体库产品—轻松DIY科研抗体03配套产品—助您轻松搭建基因工程抗体平台关于仁域生物成都仁域生物成立于2019年1月，是一家专注基因工程抗体技术和天然抗体库开发的公司，拥有优化的噬菌体展示抗体库技术和现代化的骆驼/羊驼养殖免疫基地。可为客户提供14天、100%成功率的先导抗体分子发现服务，彻底解决传统抗体定制的周期长、失败率高、成本高三大难题。目前已经成功完成300+靶点抗体筛选项目！protocol 获取 / 产品咨询邮箱｜find@renyubio.com电话｜19136178673地址｜成都市经开区科技产业孵化园关注我们，小编将持续更新相关内容～参考文献Liu Y, Chen X, Evan T, Esapa B, Chenoweth A, Cheung A, Karagiannis SN. Folate receptor alpha for cancer therapy: an antibody and antibody-drug conjugate target coming of age. MAbs. 2025 Dec;17(1):2470309. Ferrari FA, Ceccaroni M, Scambia G, Fagotti A, Pavone M, Bourdel N, Francesco R, Bogani G. Enhancing surgical precision in ovarian cancer with FRα-fluorescence-guided surgery. Eur J Surg Oncol. 2025 May 2;51(8):110120.Kong B, Zheng W. Mirvetuximab soravtansine: current and future applications. J Hematol Oncol. 2025 Mar 18;18(1):33. Bukowski K, Rogalska A, Marczak A. Folate Receptor Alpha-A Secret Weapon in Ovarian Cancer Treatment? Int J Mol Sci. 2024 Nov 6;25(22):11927. Gonzalez T, Muminovic M, Nano O, Vulfovich M. Folate Receptor Alpha-A Novel Approach to Cancer Therapy. Int J Mol Sci. 2024 Jan 15;25(2):1046. Kokori E, Olatunji G, Komolafe R, Abraham IC, Ukoaka B, Samuel O, Ayodeji A, Ogunbowale I, Ezenwoba C, Aderinto N. Mirvetuximab soravtansine: A breakthrough in targeted therapy for platinum-resistant ovarian cancer. Medicine (Baltimore). 2024 May 17;103(20):e38132.Mai J, Wu L, Yang L, Sun T, Liu X, Yin R, Jiang Y, Li J, Li Q. Therapeutic strategies targeting folate receptor α for ovarian cancer. Front Immunol. 2023 Aug 30;14:1254532. Varaganti P, Buddolla V, Lakshmi BA, Kim YJ. Recent advances in using folate receptor 1 (FOLR1) for cancer diagnosis and treatment, with an emphasis on cancers that affect women. Life Sci. 2023 Aug 1;326:121802.Young O, Ngo N, Lin L, Stanbery L, Creeden JF, Hamouda D, Nemunaitis J. Folate Receptor as a Biomarker and Therapeutic Target in Solid Tumors. Curr Probl Cancer. 2023 Feb;47(1):100917. Nawaz FZ, Kipreos ET. Emerging roles for folate receptor FOLR1 in signaling and cancer. Trends Endocrinol Metab. 2022 Mar;33(3):159-174.

核酸药物

2025-04-16

·VIP说

真实案例泪目了！！FRα高表达铂耐药复发卵巢癌患者，靠索米妥昔单抗完全缓解，信心倍增

卵巢癌，这个被称为 “妇科癌症之王” 的疾病，一直是女性健康的巨大威胁。它就像一个隐藏在暗处的杀手，早期症状不明显，等到发现时往往已经到了晚期，治疗难度极大。今天，咱们就通过一个真实的病例，来看看一位铂耐药复发卵巢癌患者是如何在困境中找到新的希望，实现病情缓解的。这背后，是一种新型药物的神奇力量，也是医学不断进步的见证。卵巢癌：女性健康的 “头号杀手”卵巢癌在妇科恶性肿瘤里，致死率可是高居榜首。它的 5 年生存率还不到 40% ，这意味着每 10 个患者中，可能只有不到 4 个人能活过 5 年，这个数据真的很让人揪心。对于新确诊的卵巢癌患者，目前标准的治疗方案是进行肿瘤细胞减灭术，新辅助或辅助铂类化疗。可即便一开始化疗有效果，复发的情况也很常见，大概 80% 的患者都会复发，而且几乎所有患者最终都会对化疗药物产生耐药性，这时候治疗就陷入了困境。在铂耐药复发卵巢癌（PROC）的治疗上，现有的治疗手段效果都不太理想。目前的标准治疗方案，像贝伐单抗、聚（腺苷二磷酸 [ADP] - 核糖）聚合酶抑制剂（PARPi），或者它们的联合治疗，客观缓解率（ORR）只有 4% - 13% ，获益时间也很短，中位无进展生存期（PFS）只有 2 - 5 个月，中位总生存期（OS）还不到一年。就算用贝伐单抗联合其他药物，虽然能提高一些缓解率和生存期，但 ORR 还是不到 30% ，中位 OS 也不到 18 个月。免疫疗法，比如检查点抑制剂（像抗 PD - 1/PD - L1 单克隆抗体），在卵巢癌的临床试验中也没有显示出明显的临床益处，所以这个领域真的非常需要新的治疗方法。抗体偶联药物（ADCs）：癌症治疗的新曙光在过去的十年里，抗体偶联药物（ADCs）作为一种全新的治疗策略，给癌症治疗带来了新的希望。ADCs 就像是一枚精确制导的 “生物导弹”，它由三部分组成：一个能特异性识别肿瘤细胞表面抗原的单克隆抗体，一个连接抗体和细胞毒性药物的可裂解 linker，还有一个强大的细胞毒性药物。叶酸受体 α（FRα），在肿瘤的生长和转移过程中起着关键作用，它就像是肿瘤细胞的 “营养搬运工”，通过受体介导的内吞作用来运输叶酸。一旦叶酸结合到 FRα 上，就会启动一系列细胞内信号传导，调节像 JAK - STAT3 和 ERK1/2 这些重要的信号通路，促进肿瘤细胞的生长。FRα 在很多上皮来源的肿瘤，比如卵巢癌、乳腺癌和肺癌中都有高表达，尤其是在 76% - 89% 的上皮性卵巢癌中都能检测到它的高表达，而在正常组织中几乎没有表达，这就使得它成为了一个非常理想的治疗靶点。免疫组化（IHC）是检测肿瘤组织中 FRα 表达的 “金标准”。一般会用 PS2 + 评分系统来评估 FRα 的表达水平，根据肿瘤细胞膜染色的强度和比例来判断。如果染色比例≥75% ，就是高表达；50% - 74% 是中等表达；小于 50% 则是低表达。索米妥昔单抗(Mirvetuximab soravtansine)（也称为MIRV）就是一种专门针对 FRα 的 ADC 药物，也是目前唯一获批的这类药物。它由人源化的抗 FRα 单克隆抗体（M9346A）、可裂解的连接子（sulfoSPDB）和微管抑制剂（DM4）组成。MIRV 能精准地找到 FRα 阳性的肿瘤细胞，然后通过 DM4 破坏微管，让肿瘤细胞的细胞周期停滞，最终走向凋亡。【号外好消息，2024 年 11 月 27 日，中国国家药监局（NMPA）官网公示，华东医药全资子公司中美华东联合申报的索米妥昔单抗注射液（爱拉赫®/ELAHERE®）上市申请获得批准，适用于既往接受过 1-3 线系统性治疗的叶酸受体α（FRα）阳性、铂类耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者。】在关键的 III 期临床试验中，MIRV 展现出了不错的疗效。在 SORAYA 研究里，对于 FRα 阳性的铂耐药卵巢癌患者，它的 ORR 达到了 32.4%（95% CI，23.6 - 42.2），中位缓解持续时间（DOR）是 6.9 个月（95% CI，5.6 - 9.7），疾病控制率（DCR）为 51% ，中位 PFS 是 5.5 个月（95% CI，3.8 - 6.9），中位 OS 是 15.0 个月（95% CI，11.5 - 18.7），这些数据充分证明了它的临床益处。基于这些结果，2022 年 11 月，MIRV 获得了美国 FDA 的加速批准，用于治疗 FRα 阳性、铂耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者，这些患者之前接受过 1 - 3 线全身治疗。在另一项 III 期全球多中心、确证性、开放标签、随机对照的 MIRASOL 研究中，MIRV 的表现更出色。和化疗相比，它能让患者的疾病进展 / 死亡风险降低 35%（mPFS：5.62 个月对比 3.98 个月，HR = 0.65，P < 0.0001），全因死亡风险降低 33%（mOS：16.46 个月对比 12.75 个月，HR = 0.67，P = 0.0046）。同时，MIRV 还能显著提高 ORR（42.3% 对比 15.9%）、CA125 缓解率（58% 对比 30.3%）和 DCR（80.2% 对比 56.2%）。不过，MIRV 治疗后，56% 的患者会出现眼部不良事件，其中 14% 是 3 级或更严重的，但大部分在随访过程中都能恢复到 0 - 1 级，只有 4 名患者因为眼部不良事件停药，也没有出现永久性的眼部后遗症。病例分享：MIRV 带来的生命奇迹接下来，咱们就走进这个真实的病例。2019 年 10 月 8 日，一位 76 岁的女性在常规体检时发现了右盆腔有个肿块，CA125 水平是 31.37 U/ml，人附睾蛋白 4 是 4170.5 pmol/L，绝经后 ROMA 指数是 45.4% ，初步诊断为右卵巢癌，怀疑已经转移到肝肾间隙，属于 FIGO 分期的 IIIC 期。10 月 15 日，她在复旦大学附属肿瘤医院进行了广泛的肿瘤细胞减灭术，手术很成功，达到了 R0 切除，也就是切缘没有癌细胞残留。11 月的病理结果显示，她患的是右卵巢低分化腺癌，大小是 4 * 1.8 * 1.5 cm，右侧输卵管也受到了侵犯，盆腔和腹腔有广泛转移。从 2019 年 11 月 11 日开始，她接受了一线治疗，用的是紫杉醇和卡铂，一共进行了 6 个周期，到 2020 年 3 月 11 日结束。2020 年 12 月 2 日的上腹部 MRI 检查发现，脾门处出现了结节，大小是 9 * 9 mm，还有脾脏内也有多个小结节，怀疑是转移灶，这意味着癌症复发了。从 2021 年 1 月到 5 月，她开始了二线治疗，用紫杉醇、卡铂和贝伐单抗联合治疗 6 个周期，之后用尼拉帕利和安罗替尼进行维持治疗。2021 年 6 月 11 日的 MRI 显示，脾门处的病灶缩小到了 2.5mm，其他小的脾脏病灶也有所减小或消失，治疗看起来有了效果。可到了 2022 年 1 月 21 日，CA125 水平升高到了 43.20 U/ml，2 月 22 日的 PET/CT 检查发现脾门处的肿瘤又活跃起来了。于是开始用安罗替尼和依托泊苷进行二线治疗，但是 2 周后，CA125 水平不仅没降，反而升高到了 231.00 U/ml 。3 月 17 日的检查发现脾包膜下有低密度阴影，FAPI 摄取增加，比之前的 FDG PET 扫描时有所扩大，说明还有活跃的残留肿瘤。没办法，3 月 28 日她又进行了第二次肿瘤细胞减灭术，切除了脾脏、部分膈肌，还处理了复杂的肠粘连，再次达到了 R0 切除。病理检查发现，脾包膜和脾门的纤维脂肪组织中有复发 / 转移性腺癌，免疫组化结果显示，ER、p16、IMP3 部分阳性，PR、HNF - 1、Napsin A 阴性，p53、WT1、PAX - 8 阳性，增殖指数（Ki - 67）大约是 30% ，HER2 表达弱阳性。2022 年 6 月到 8 月，她接受了三线治疗，用吉西他滨和贝伐单抗，但是因为不耐受停药了，之后只能进行一些支持治疗，像保肝、用胸腺法新增强免疫力，还有吃中药。到 2023 年 2 月，CA125 水平又大幅上升到了 555.10 U/ml，PET/CT 检查发现腹膜后有多个新的软组织密度肿块，考虑是肿瘤浸润。在这个时候，医生给她进行了 FRα 表达检测，结果显示 FRα 阳性（肿瘤细胞膜阳性率 95%，染色强度 3 +），这意味着她可以使用 MIRV 进行治疗。2023 年 2 月 15 日，她开始了四线治疗，使用 MIRV 单克隆抗体。因为 MIRV 可能会引起眼部不良反应，所以治疗前要进行眼科检查，还要用人工泪液和皮质类固醇进行预处理，每次用药前也要进行预处理，减少输液相关反应、恶心和呕吐的发生。根据她的调整后理想体重（AIBW）54.8 kg，计算出 MIRV 的剂量是 329 mg，每 3 周静脉输注一次，一个治疗周期是 21 天，一直用到疾病进展或者出现无法耐受的毒性。在治疗期间，奇迹发生了！CA125 水平开始大幅下降，从治疗前的 475.00 U/ml，两个月内就降到了 16.80 U/ml，经过两次治疗后就恢复到了正常范围。4 月 17 日的 PET/CT 检查显示，和 1 月 31 日的检查相比，之前手术后出现的腹膜后小淋巴结和左膈下脾脏手术区域旁边的高密度阴影，FDG 代谢都有所降低，肿瘤明显缩小，其他地方也没有发现 FDG 代谢明显增加的情况，这说明患者达到了完全缓解。在整个治疗过程中，患者状态还不错，不良反应大多比较轻微，主要就是 1 级的视力模糊。后续她一直用 MIRV 治疗，直到 2023 年 12 月因为肺炎停药，在这期间，CA125 水平一直维持在 10.1 - 12.3 之间，肿瘤也持续处于缓解状态。深度探讨：MIRV 的疗效、挑战与未来这个病例真的太让人振奋了，它让我们看到了 MIRV 在治疗铂耐药复发卵巢癌上的巨大潜力。之前的临床试验虽然证明了 MIRV 的有效性和安全性，但是参与试验的大部分患者都是非亚洲人群，对于中国患者的疗效数据还比较缺乏。在 SORAYA 试验里，只有 2 名亚洲患者；MIRASOL 试验里也只有 28 名亚洲患者，而且都没有详细报道这些亚洲患者的治疗反应。这个病例是首例记录在案的亚洲铂耐药复发卵巢癌患者使用 MIRV 达到完全缓解的案例，为我们在真实临床实践中使用 MIRV 提供了非常有价值的参考。FRα 在很多恶性肿瘤，尤其是卵巢癌中的高表达，让它成为了抗癌治疗的热门靶点。除了 MIRV，还有很多针对 FRα 的治疗方法正在研究中，像其他的 ADC 药物，比如 CBP - 1008、STRO - 002、MORAb202 和 AZD5335，在临床前研究中都显示出了很强的抗肿瘤活性，未来也有可能应用到临床治疗中。不过，ADCs 在临床应用中也面临着一些挑战。虽然它是靶向治疗药物，但肿瘤细胞还是有办法逃避它的攻击。比如下调靶抗原的表达，改变 ADC 的内化和处理过程，或者对细胞毒性药物产生耐药性。而且，第一代 ADC 联合治疗的效果不太好，可能是因为靶抗原的非特异性表达会对健康组织产生不良影响，联合药物的毒性有重叠，对不同肿瘤的效果也不一样，还有免疫机制方面也不太清楚。在安全性方面，ADCs 也存在一些问题。在卵巢癌治疗中，观察到的大部分毒性都是非靶向的，像周围神经病变、胃肠道毒性、血液学毒性和眼部毒性。超过 90% 的不良事件都和细胞毒性药物有关，比如含有微管抑制剂的 ADC 经常会引起眼部和肝脏毒性，还有血小板减少；含有拓扑异构酶 I 抑制剂的 ADC 则容易导致脱发、腹泻和中性粒细胞减少。虽然 ADC 引起眼部毒性的机制还不太清楚，但因为眼部组织没有 FRα 受体，所以很可能是对角膜上皮的非靶向作用导致的。不过，这些毒性大多是可以控制的，对血液学的影响比较小，胃肠道副作用也相对较轻。通过根据患者体重和药代动力学来优化剂量，在治疗过程中根据患者的反应调整剂量，可以最大程度地提高疗效，减少副作用。为了提高 ADCs 的治疗效果，现在很多研究都在探索联合治疗的方案。ADCs 和免疫治疗联合，可以通过多种免疫调节机制，让肿瘤微环境保持免疫激活状态。ADC 诱导的细胞死亡还能引发免疫原性细胞死亡（ICD），激活免疫系统，让免疫细胞能够识别那些原本对免疫治疗不敏感的 “冷肿瘤” 。ADCs 和酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）联合，可以更精准地阻断多个靶点，抑制下游信号通路。TKIs 还能调节肿瘤细胞表面抗原，让肿瘤细胞对 ADC 更敏感。抗血管生成药物，比如贝伐单抗，和 ADC 联合使用，可以让肿瘤血管正常化，帮助 ADC 更好地到达肿瘤组织，增强它的细胞毒性作用。就像 FORWARDII 研究显示的，MIRV 联合贝伐单抗，在铂耐药复发卵巢癌（PROC）和铂敏感复发卵巢癌（PSOC）患者中，ORR 分别达到了 44% 和 48% ，中位 PFS 分别是 8.2 个月和 9.6 个月，而且不管 FRα 是高表达、中等表达还是低表达，联合治疗都能带来明显的益处，比单药治疗的抗肿瘤活性更强，安全性也可控。ADC 和化疗联合，也能通过诱导细胞周期停滞、抑制 DNA 修复等机制，产生协同增效的作用。比如 MIRV 和卡铂联合，在 PSOC 患者中，ORR 达到了 71% ，中位 PFS 是 9.6 个月，不过联合治疗时要注意监测胃肠道反应和血液学毒性等累积毒性。当然，这个病例报告也有一些局限性。没有进行同源重组缺陷（HRD）检测和 BRCA 突变分析（包括生殖系和体细胞），而且随访时间比较短，没办法全面评估 MIRV 治疗的长期疗效和缓解的持久性。卵巢癌的治疗之路虽然充满挑战，但像 MIRV 这样的新型药物，还有不断探索的联合治疗方案，都给患者带来了新的希望。希望通过今天的分享，大家能对卵巢癌的治疗有更多的了解，也希望每一位患者都能在医学的进步中找到战胜病魔的方法。如果大家对卵巢癌治疗还有其他疑问，欢迎在评论区留言，咱们一起交流探讨！Complete response to Mirvetuximab Soravtansine in platinum-resistant recurrent ovarian cancer: a case report

免疫疗法抗体药物偶联物临床结果放射疗法

2025-02-26

·抗体圈

抗体偶联药物：妇科癌症治疗新曙光

摘要：本文全面介绍抗体偶联药物（ADCs）在妇科癌症治疗中的应用现状与前景。详细阐述其结构、作用机制，梳理在卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌的临床研究成果，分析不良反应，探讨当前研究不足。ADCs 为妇科癌症治疗带来变革，但仍需深入研究优化，以更好地服务患者。一、ADCs：妇科癌症治疗新力量在癌症治疗不断探索的征程中，抗体偶联药物（ADCs）异军突起，成为妇科癌症治疗领域的新希望。ADCs 巧妙融合了靶向单克隆抗体的精准性与传统细胞毒性药物的强大杀伤力，宛如为细胞毒性药物装上 “导航仪”，能精准锁定癌细胞，实现高效打击。它主要由三部分组成：特异性识别癌细胞表面抗原的单克隆抗体、诱导癌细胞死亡的细胞毒性药物以及在血液循环中稳定、进入靶细胞后释放药物的连接子。目前，已有 3 种 ADCs 获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于临床，更多产品正处于不同阶段的临床研发中，展现出蓬勃的发展潜力。二、ADCs 在妇科癌症中的应用进展（一）卵巢癌：多靶点探索带来新机遇 MIRV：靶向 FRa 的突破：Mirvetuximab soravtansine - gynx（MIRV）是首个获批用于铂耐药卵巢癌治疗且靶向叶酸受体 α（FRa）的 ADC。约 86% 的上皮性卵巢癌高表达 FRa，而其在正常组织中表达较少，这使得 MIRV 能精准攻击癌细胞。在 III 期 MIRASOL 研究中，高 FRa 表达的铂耐药卵巢癌患者接受 MIRV 治疗，客观缓解率达 42.3%，中位无进展生存期为 5.6 个月；III 期 FORWARD I 试验重新分析数据发现，FRa 高表达患者使用 MIRV 后，无进展生存期显著改善。此外，MIRV 在铂敏感卵巢癌治疗方面也在积极探索，与多种药物联合使用展现出一定疗效，但不良反应需密切关注。图1：展示已批准用于妇科恶性肿瘤的 ADCs 概况其他 FRa 靶向 ADCs：潜力与挑战并存：除 MIRV 外，Luveltamab tazevibulin（STRO - 002）、Farletuzumab ecteribulin（MORAb - 202）等多种靶向 FRa 的 ADCs 正处于临床研究阶段。它们在试验中展现出一定疗效，但也面临如间质性肺疾病、毒性反应等问题，需要进一步优化和研究。多靶点 ADC 研发：拓展治疗选择：Raludotatug deruxtecan（R - DXd）靶向钙粘蛋白 - 6（CDH6），Datopotamab deruxtecan 靶向滋养层细胞表面抗原 2（Trop - 2）等。这些针对不同靶点的 ADCs 在卵巢癌治疗中初露锋芒，为卵巢癌患者提供了更多治疗选择。（二）子宫内膜癌：多种 ADCs 临床试验取得进展在子宫内膜癌治疗领域，也有多款 ADCs 正在临床试验中探索前行。Trastuzumab deruxtecan（T - DXd）、IBI354 等 HER - 2 靶向 ADCs，以及 Sacituzumab govitecan、Datopotamab deruxtecan 等 Trop - 2 靶向 ADCs，均取得了一定的疗效，为子宫内膜癌患者带来新的希望。（三）宫颈癌：TV 引领治疗新方向 Tisotumab vedotin（TV）：显著提升生存获益：TV 靶向组织因子（TF），在宫颈癌治疗中成绩斐然。它已获批用于复发或转移性宫颈癌治疗，II 期 innovaTV 204 试验和 III 期 innovaTV301 试验表明，TV 可有效提高患者总体生存率，且 3 级不良事件发生率低于传统化疗。不过，TV 会引发较高比例的眼部毒性、神经病变和出血事件，需要特殊的应对策略。其他 ADCs：展现治疗活性：Disitamab vedotin、Sacituzumab tirumotecan 等 ADCs 在宫颈癌治疗的临床试验中也显示出一定活性，有望成为宫颈癌治疗的新选择。三、ADCs 的不良反应及应对措施 ADCs 在带来治疗希望的同时，也伴随着一些独特的不良反应。这些不良反应大多源于连接子 / 有效载荷，部分与健康组织上的靶标表达有关。常见治疗相关不良事件包括淋巴细胞减少、恶心、中性粒细胞减少、视力模糊和周围神经病变等；3 级或更高等级不良事件主要有中性粒细胞减少、感觉减退、血小板减少和淋巴细胞减少。在眼部毒性方面，TV 和 MIRV 较为突出。TV 治疗患者中，53% 出现眼部毒性；MIRV 治疗患者中，40% 出现视力模糊。可通过预输注眼科检查、使用皮质类固醇和血管收缩剂眼药水等策略缓解。对于间质性肺疾病，T - DXd 治疗患者中，10.8% 出现肺炎，可遵循 “五 S 规则” 进行检测和管理，包括筛查、扫描、协同、暂停治疗和使用类固醇等措施。四、ADCs 研究的现状与挑战尽管 ADCs 在妇科癌症治疗领域成绩显著，但仍面临诸多挑战。在使用顺序方面，先前治疗可能改变靶抗原表达，相似有效载荷的 ADCs 可能产生交叉耐药性，确定最佳使用顺序迫在眉睫。寻找可靠生物标志物以预测治疗效果或耐药性，也是当前研究的重点和难点。此外，ADC 靶抗原表达的动态变化，如组织处理对抗原检测水平的影响、肿瘤复发时抗原表达的一致性以及肿瘤内或患者个体内的异质性等问题，都需要深入研究。表1：展示用于妇科恶性肿瘤临床开发的 ADCs 相关信息五、结论 ADCs 作为创新的癌症治疗药物，正在重塑妇科癌症的治疗格局，为患者带来更精准、有效的治疗方案。然而，在广泛应用之前，我们需要全面了解其疗效、不良反应、缓解策略以及对患者生活质量的影响。针对当前研究的不足，未来需开展更多深入研究，不断优化 ADCs 的临床应用，让这一创新疗法更好地造福妇科癌症患者，为攻克妇科癌症带来新的曙光。识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

抗体药物偶联物临床3期临床2期临床结果

100 项与 Farletuzumab Ecteribulin 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
卵巢癌	临床2期	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2023-02-01
卵巢癌	临床2期	日本	Bristol Myers Squibb Co.	2023-02-01
卵巢癌	临床2期	澳大利亚	Bristol Myers Squibb Co.	2023-02-01
卵巢癌	临床2期	比利时	Bristol Myers Squibb Co.	2023-02-01
卵巢癌	临床2期	智利	Bristol Myers Squibb Co.	2023-02-01
卵巢癌	临床2期	以色列	Bristol Myers Squibb Co.	2023-02-01
卵巢癌	临床2期	意大利	Bristol Myers Squibb Co.	2023-02-01
卵巢癌	临床2期	韩国	Bristol Myers Squibb Co.	2023-02-01
卵巢癌	临床2期	西班牙	Bristol Myers Squibb Co.	2023-02-01
铂耐药性输卵管癌	临床2期	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2023-02-01

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03386942 (ESMO_GCC2023)	临床1期	卵巢癌	82	MORAb-202 0.9 mg/kg	獵蓋簾築願繭廠構顧願(膚夢鹽膚鹽鏇壓齋餘餘) = Translocation of HMGB1 and enhanced HSP90 production as ICD biomarkers were observed in triplicate tumor samples treated with MORAb-202 and eribulin 襯餘鹽憲鹽廠繭蓋鬱膚 (遞窪鏇鏇顧顧鹹襯築選 ) 更多	-	2023-02-23
				MORAb-202 1.2 mg/kg
2022-RA-680-ESGO (ESGO2022)	临床1期	铂耐药性卵巢癌 FRÎ±-expression levels	-	MORAb-202 0.9 mg/kg	衊糧廠觸獵鬱艱鑰鹽範(鹹積鑰窪蓋願醖襯鏇鹹) = 齋鑰膚構淵夢鹽網襯襯廠獵積鏇獵餘淵夢壓蓋 (鑰鬱餘遞繭獵鬱齋築蓋 )	-	2022-10-20
				MORAb-202 1.2 mg/kg	衊糧廠觸獵鬱艱鑰鹽範(鹹積鑰窪蓋願醖襯鏇鹹) = 醖糧選齋選製廠選襯窪廠獵積鏇獵餘淵夢壓蓋 (鑰鬱餘遞繭獵鬱齋築蓋 )
NCT03386942 (ASCO2022)	临床1期	铂耐药性卵巢癌	45	MORAb-202 0.9 mg/kg	餘選鑰願窪廠鏇窪襯簾(顧窪獵壓鹽鹽鬱築願衊) = 鏇壓襯遞遞鹹鏇顧鏇鑰淵顧製壓構鏇齋襯淵襯 (窪遞網鏇築選繭積鑰衊 )	-	2022-06-02
				MORAb-202 1.2 mg/kg	餘選鑰願窪廠鏇窪襯簾(顧窪獵壓鹽鹽鬱築願衊) = 獵獵鬱願齋淵築鏇鏇膚淵顧製壓構鏇齋襯淵襯 (窪遞網鏇築選繭積鑰衊 )
NCT03386942 (ASCO2022)	临床1期	实体瘤	82	MORAb-202 BSA-based dosing (33 mg/m2)	憲簾顧構膚鬱鹽獵窪構(鹹構繭襯夢遞鹽築壓鏇) = rates of all-grade interstitial lung disease (ILD), an adverse event of interest, were lower at the 0.9 mg/kg dose vs the 1.2 mg/kg dose 願淵繭醖觸顧窪遞獵齋 (壓鏇顧構衊製廠鹽遞遞 ) 更多	-	2022-06-02
				MORAb-202 BW-based dosing (0.9 mg/kg)
SABCS2022	临床1期	三阴性乳腺癌 FRα-positive \| sFRα	-	MORAb-202	網衊襯網襯鏇憲願遞蓋(積糧鑰襯遞觸壓憲鏇淵) = The major toxicity observed with MORAb-202 treatment was hematologic toxicity 鬱廠顧膚選憲獵獵鏇憲 (鹽醖蓋壓鹽積獵簾艱廠 ) 更多	-	2022-02-15
				Eribulin
NCT03386942 (Pubmed \| Clin Cancer Res) 人工标引	临床1期	实体瘤 Folate Receptor-α-Positive	22	MORAb-202	範夢簾憲鑰鬱網夢艱艱(襯願簾鬱窪醖獵築積蓋) = 餘構願獵憲憲壓網觸顧願壓鏇夢壓淵鬱窪觸網 (構壓積觸廠願獵壓壓積 ) 更多	积极	2021-07-15
NCT03386942 (ASCO2019)	临床1期	实体瘤	16	MORAb-202	鏇鑰鬱範獵選願鑰醖築(觸範願夢鏇糧鬱觸鹹齋) = The most common TEAEs were leukopenia and neutropenia (50% each) 鬱憲範糧膚鑰壓鏇顧糧 (襯窪鏇鏇鑰築齋壓憲廠 )	积极	2019-05-26