针对这种致残性疾病，赛诺菲潜在“first-in-class”创新药在中国启动3期临床

2024-05-16

临床3期临床成功临床2期临床结果

▎药明康德内容团队编辑中国药物临床试验登记与信息公示平台近日公示，赛诺菲（Sanofi）已经开展了一项国际多中心（含中国）3期临床研究。该研究针对的是非复发性继发进展型多发性硬化（nrSPMS）成人受试者，拟在国际范围内入组858名受试者，旨在评估frexalimab在延缓他们残疾进展方面的疗效和安全性。在该研究中，frexalimab的用法用量为第1天负荷剂量注射，此后单剂量注射每4周一次。截图来源：中国药物临床试验登记与信息公示平台官网多发性硬化（MS）是一种罕见的免疫介导的中枢神经系统疾病，已经在中国被纳入《第一批罕见病目录》。MS是由于免疫系统异常攻击中枢神经系统中神经细胞的髓鞘，导致炎症和损伤，从而可能导致一系列症状，包括肌肉虚弱、疲劳和视力困难等，最终可能导致残疾。MS的平均发病年龄为30岁，10岁以下和50岁以上患者少见，且女性患病率高于男性，疾病特点使其成为年轻的成年人非创伤性残疾的主要原因之一。继发进展型（SPMS）是MS的其中一种病程类型。根据赛诺菲的公开资料介绍，frexalimab是其研发的一款潜在“first-in-class”靶向CD40L的单克隆抗体。它通过阻断适应性（T和B细胞）和先天性（巨噬细胞和树突状细胞）免疫细胞活化和功能所必需的共刺激CD40/CD40L细胞通路而发挥作用。目前的研究表明，CD40/CD40L通路在多发性硬化的发生和进展中起关键作用。▲frexalimab作用机制示意图（截图来源：赛诺菲官网，参考资料[4]）Frexalimab此前已经在治疗多发性硬化的2期临床研究中取得积极的结果。其中治疗12周的结果显示，较高剂量（每4周一次静脉注射1200mg，也即本次启动的3期临床研究剂量）的frexalimab使患者新出现的Gd+ T1病灶数量减少了89%。该研究结果已经发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上。而治疗一年（48周）的分析数据显示，接受frexalimab治疗患者的疾病活动度持续降低，96%的患者在第48周时没有观察到Gd+ T1脑部病灶。NEJM的文章指出，目前还需要更长时间及大范围的临床研究以验证frexalimab治疗MS的长期疗效和安全性。除了多发性硬化，CD40L/CD40通路还会影响与自身免疫有关的一系列疾病，靶向该通路的产品有潜力治疗多种疾病。公开资料显示，除了frexalimab，全球范围内还有几款靶向CD40L的新药已经进入临床研究阶段，比如dazodalibep已经在针对干燥综合征的临床研究中获得疗效验证，目前正在开展3期临床研究；dapirolizumab pegol单抗正在中国开展治疗系统性红斑狼疮的3期临床研究；IBI355正在中国开展1期临床研究，目前拟开发适应症为系统性红斑狼疮、原发性干燥综合征；TNX-1500已经获美国FDA批准开展临床研究，目标适应症为预防造血干细胞移植后的移植物抗宿主病（GvHD）以及其他自免疾病，等等。限于篇幅，此处不再一一赘述。希望这些在研新药早日在临床中取得进一步突破，尽快造福患者。参考资料：[1]中国药物临床试验登记与信息公示平台官网.Retrieved May 13，2024, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d[2]Press Release: Phase 2 data published in NEJM show potential of frexalimab as high-efficacy therapy in relapsing MS. Retrieved February 15, 2024 from https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2024/2024-02-15-13-00-00-2829933[3] Press Release: New 48-week frexalimab phase 2 data support potential for high sustained efficacy in multiple sclerosis. Retrieved April 17, 2024 from https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2024/2024-04-17-05-00-00-2864225[4] Sanofi R&D day. Retrieved December 7, 2023, from https://www.sanofi.com/assets/dotcom/content-app/events/investor-presentation/2023/r-and-d-day-2023/Presentation.pdf本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。转发授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。