GSK重磅药Nucala频传捷报，即将在国内获批

2021-09-20

抗体生物类似药

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）。因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。

关键词：Nucala；新适应症；NMPA

近日，GSK重磅药物Nucala（Mepolizumab，美泊利单抗）在监管方面频传佳讯。

在美国，Nucala于7月获批第四个适应症：用于对鼻内皮质类固醇（INC）应答不足的18岁及以上成人慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)患者的附加维持治疗。在国内，美泊利单抗注射液的上市申请（相关受理号为JXSS2000021）进入行政审批阶段，预计不日将正式获批，适应症为：成人嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）。在欧洲，Nucala治疗高嗜酸性粒细胞综合征（HES）、慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)和嗜酸粒细胞性肉芽肿性多血管炎（EGPA）的新适应症申请收到欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会 (CHMP)的积极审批意见。

Nucala（Mepolizumab，美泊利单抗）是一款IL-5靶向的全人源化单克隆抗体，通过与IL-5结合，阻断IL-5与嗜酸性粒细胞表面受体的结合，从而抑制IL-5对受体的结合作用，降低血液、组织、痰液中的嗜酸性粒细胞水平，反过来又降低嗜酸性粒细胞所介导的炎症。IL-5是一种细胞因子，能够调节嗜酸性粒细胞（白细胞）的生长、活化、存活，并能够为嗜酸性粒细胞从骨髓迁移至肺部及其他器官提供重要的信号。

Nucala 是全球首个获批的IL-5单抗，目前在美国已经获批多个适应症：

2015.12先后在美国和欧洲被批准作为一种附加（add-on）维持疗法，用于1岁-17岁青少年及18岁及以上成人重度嗜酸性粒细胞性哮喘的治疗；2017.12被FDA批准作为成人嗜酸粒细胞性肉芽肿性多血管炎（EGPA）的附加维持治疗；2019.06被FDA用于治疗6至11岁严重儿童嗜酸性粒细胞性哮喘；2020.09被FDA批准用于持续≥6个月、无可识别的非血液病继发原因的嗜酸性粒细胞增多综合征（HES）12岁及以上成人和儿科患者；2021.07被FDA批准用于对鼻内皮质类固醇（INC）应答不足的18岁及以上成人患者CRSwNP的附加维持治疗。

Nucala通过皮下注射给药，每4周一次。2019年GSK推出Nucala自动注射器和预充式安全注射器2种新的给药方法。在医护专业人员认为合适后，患者可以自行给药，增加Nucala使用的便利性。

据药融云数据库，Nucala上市后销售额一路飙升，并于2020年进入重磅药物行业，销售额达到12.28亿美元。此外，Nucala还被开发用于治疗荨麻疹、特应性皮炎、嗜酸粒细胞性食管炎、慢性阻塞性肺病等疾病，未来随着新适应症的获批，预测其销售额还有望持续增长。

一路走来，Nucala并不容易，不仅面临着同靶点药物的竞争，还要面临其他作用机制药物的竞争，详见下表（除了化药，不完全统计）。

Fasenra和Cinqair都是IL-5靶向单克隆抗体，其中Fasenra是阿斯利康从日本药企协和发酵麒麟（Kyowa Hakko Kirin）全资子公司BioWa授权获得。2020年3月，阿斯利康与协和发酵麒麟签订新协议，获得Fasenra全部适应症的亚洲权利。除了哮喘，Fasenra还被开发用于治疗重度鼻息肉、嗜酸性食管炎（EoE）、HES、EGPA和慢性阻塞性肺病（COPD）等嗜酸性粒细胞驱动的疾病。这三款药物中，Fasenra给药间隔最长，仅Cinqair通过静脉注射输注给药。Fasenra也相当具有市场潜力， 2018年至2020年的全球销售额分别为2.97亿美元、7.04亿美元和9.49亿美元。Xolair是一款IgE靶向单抗，通过专门靶向结合并阻断IgE，降低游离IgE、下调高亲和力IgE受体、限制肥大细胞脱粒，从而最大限度地减少敏性炎症级联过程中介质的释放。该药由罗氏和诺华联合开发，其中罗氏和诺华负责该药在美国的市场，诺华负责美国以外的市场。而Dupixent（dupilumab）是一种全人源化单克隆抗体，特异性抑制2种关键蛋白IL-4和IL-13的过度激活信号。除了上述已获批适应症，Dupixent还被开发用于治疗嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）、慢性阻塞性肺疾病、大疱性类天疱疮、结节性痒疹、慢性自发性荨麻疹、食物和环境过敏等。目前，Xolair和Dupixent均进入重磅药物行列。