GLP-1药物抢滩NASH！肝脏脂肪降低76.4%，Pemvidutide治疗NAFLD2期结果积极

2023-11-15

临床2期临床结果ASH会议并购临床成功

《中东北非（MENA）地区医药市场进入策略全面剖析》重磅直播课程，火热报名中！2023年11月13日，Altimmune在2023年美国肝病年会上公布了其在研GLP-1产品Pemvidutide治疗NAFLD的2期临床（NCT05292911）结果：治疗24周后，受试者肝脏脂肪含量（LFC）相对减少量为76.4%，血清ALT（丙氨酸氨基转移酶）降低15.2 IU/L，cT1 水平下降149.7 ms。结论：Pemvidutide可能显著减少肝脏炎症和纤维化。关于2期临床研究（NCT05292911）该多中心、随机、空白对照2期研究（NCT05292911）旨在评估LFC与非侵入性炎症标志物之间的相关性以及Pemvidutide的抗纤维化效果。该研究纳入64名受试者，分为四组，包括对照组、1.2mg Pemvidutide组、 1.8mg Pemvidutide 组及2.4mg Pemvidutide组，治疗时间为24周。主要评估终点是LFC降低与肝脏炎症标志物的相关性，及血清纤维化标志物增强肝纤维化（ELF）和III型前胶原N-末端肽（PIIINP）的变化。结果显示：1）肝脏脂肪含量下降绝对值：1.2mg、1.8mg、2.4mg剂量组分别为11.2%、17.0%、15.6%，对照组1.6%；脂肪肝脏含量下降相对值分别为：56.3%、75.2%、76.4%，对照组为14%。2）ALT变化情况：1.2mg、1.8mg、2.4mg剂量组分别下降13.3 IU/L、13.7 IU/L、15.2 IU/L。3）cT1变化情况：1.2mg、1.8mg、2.4mg剂量组下降绝对值分别为75.8 ms、149.7 ms、79.6 ms。高达100%的受试者cT1减少80ms。4）肝纤维化标志物的变化情况：ELF最高降低0.5%；PIIINP最高降低3.9%。5）LFC的减少与炎症无创生物标志物的改善相关。关于PemvidutidePemvidutide（ALT-801）是一种GLP-1R/GCGR双激动剂，其中GLP-1和GCGR的比例为1:1，可提供疗效和安全性的最佳平衡。另外，该结构包含EuPort™结构域（一项专有技术），可延长每周给药的血清半衰期，减慢Pemvidutide进入血液的速度，从而提高耐受性。Pemvidutide的结构，来源Altimmune官网Pemvidutide由Altimmune于2019年7月收购Spitfire Pharma所得，目前处于治疗肥胖症和NASH的2期临床阶段。NASH治疗药物空白，GLP-1药物疗效尽显NASH相关的药物研发已有40年的历史，目前尚无获批用于治疗NASH的药物，因为药物无效或者副作用，许多药物折戟沉沙。尽管THR-β激动剂Resmetirom是目前全球研发进度最快的药物，已经报产，但从现有临床数据来看，它可能不是疗效最好的药物。目前NASH治疗领域已有THR-β抑制剂、FGF21抑制剂、FXR抑制剂、PPAR抑制剂以及GLP-1多肽类药物等多个不同靶点的药物披露临床数据。现有的临床数据表明，GLP-1多肽类药物尤其是GLP-1R/GCGR双重激动剂在NASH患者肝脏脂肪含量减少上治疗效果显著，GLP-1R/GCGR双重激动剂Efinopegdutide、GLP-1R/GCGR双重激动剂Pemvidutide的两项研究显示其相对基线可减少约70%的肝脏脂肪含量；礼来的GLP-1R/GIPR/GCGR激动剂Retatrutide临床数据十分劲爆，肝脏脂肪平均相对减少率超过80%。NASH治疗数据对比1. 礼来：Retatrutide 礼来于2023年6月公布了其在研三靶点GLP-1RA Retatrutide在肥胖和NASH治疗中的最新临床试验数据：所有剂量组的Retatrutide均展现出了强大的肝脏脂肪减少效果，且NASH相关的生物标志物也有显著改善。在Retatrutide的8mg和12mg治疗剂量下，受试者平均相对肝脏减脂率超过80%；实现减脂率≥70%的患者占比超过80%；且48周时超过85%的患者肝脏脂肪变性消失。2. 诺和诺德：司美格鲁肽司美格鲁肽是目前GLP-1类药物中治疗NASH进展最快的，已经公布临床2期数据。2021年3月，司美格鲁肽治疗NASH的2期试验结果发布于NEJM，结果显示：在接受最高剂量司美格鲁肽治疗组的患者中，66.7% 患者的 NASH 症状得到消除；在改善患者肝纤维化方面，在接受最高剂量司美格鲁肽治疗的患者中，仅有 5.8% 患者肝纤维化出现进展（安慰剂组为 21.4%）。3. 默沙东：Efinopegdutide023年6月，默沙东公布了Efinepegdutide用于治疗NASH患者的2a期临床试验结果，该2a期试验选取了司美格鲁肽（1.0mg剂量）作为对照组。接受Efinepegdutide治疗的患者在第24周平均肝脏脂肪含量相对降低比例显著高于司美格鲁肽对照组（-72.7% vs -42.3%）。Efinepegdutide治疗的患者在第24周肝脏脂肪含量相对降低30%或以（81.9% vs 67.1%）、50%或以上（77.8% vs 43.8%）、70%或以上的比例均高于司美格鲁（70.8% vs 12.3%）。4. Viking：VK2735在2023年减肥周上，Viking Therapeutics展示了VK2735 临床1期的最新结果，与安慰剂相比较：经过28天的治疗，VK2735治疗组肝脏脂肪减少了高达 47.2%，而在NAFLD亚组，降幅更明显，49.7%。图片来源：GLP1减重宝典图片来源：123rf血脂，礼来的下一个狙击点……我国第一个天然药物1.1类新药批准上市！糖足溃疡年需求高达数百亿元，多家药企积极争取合作商机司美格鲁肽心血管获益试验详细结果公布，主要不良心血管事件风险降低20%，且不仅与减重有关！点击在看共济新药研发浪潮