Nifedipine

2024年9月，《中国医疗保险》杂志发表《阿托伐他汀仿制药治疗高脂血症疗效与安全性的多中心回顾性队列研究》结果，该研究由首都医科大学宣武医院牵头，并在上海交通大学医学院附属瑞金医院、吉林大学第一医院等10家国内知名三甲医院开展，收集2020年4月1日至2023年3月31日期间首次处方阿托伐他汀仿制药（美达信）或原研药（立普妥）的患者共22万余例，其中原研药组98410例，仿制药组124897例，旨在真实诊疗环境下对阿托伐他汀仿制药和原研药疗效和安全性进行综合评价，为其临床合理使用提供证据参考。 研究结果表明，阿托伐他汀仿制药与原研药的临床降脂效果相当；在安全性方面，使用仿制药发生肝损伤的风险更低，相关肌肉症状与原研药无统计学差异。 01 “降脂疗效VS安全性评价”  仿制药与原研药疗效相当，肝损伤风险更低 这项多中心、回顾性、队列研究结果显示，在降脂疗效评价方面，治疗后6个月内仿制药组患者血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、非高密度脂蛋白胆固醇（非HDL-C）和甘油三酯（TG）水平较基线期降低幅度分别为11.92%、8.21%、11.83%、7.35%，与原研药组的差异均无统计学意义。仿制药组患者治疗后LDL-C较基线期降低幅度≥50%的人数及比例为288例和11.1%，与原研药组的差异也无统计学意义。 特别值得关注的是，肝损伤安全性评价和肌肉毒性安全评价作为安全性指标，结果显示，治疗3个月内仿制药组患者出现药物性肝损伤/肝损害诊断的人数和比例为58和0.1%，使用保肝药物的人数和比例为38和0.1%，均显著少于原研药组。仿制药组患者出现肌肉症状相关诊断的人数和比例为88和0.1%，与原研药组相比差异无统计学意义。 几组统计数据意味着：在真实的诊疗环境中，阿托伐他汀仿制药与原研药的临床降脂效果相当，在治疗时以临床疗效和安全性明确的合格仿制药替代原研药，可以减少浪费性的医疗保健支出。 02 “仿制药VS原研药”  集采药品真实世界研究进展 药品集中带量采购如今已经成为协同推进医药服务供给侧改革的常态化举措。那么，低价中选的集采药品疗效和质量如何？这一问题备受公众关注。为此，一些针对集采药实际疗效的真实世界研究一直在进行中。 据了解，早在2019年国家医保局就设立第一批集采中选药品疗效与安全性评价的真实世界研究课题。现在已经开展了三期研究，覆盖了第一至五批国家集采部分中选仿制药，共60余个，涉及抗感染、抗肿瘤、心脑血管疾病、代谢及内分泌疾病、消化系统疾病、神经精神疾病等多个治疗领域。 在调节血脂，稳定动脉粥样硬化斑块，预防心脑血管疾病等方面，他汀类药物一直占据着至关重要的基础地位，其中阿托伐他汀作为长效他汀药物的代表，是全球使用最广泛的降脂药物之一。同时，该药物也是首批国家组织药品集中带量采购的“明星”品种。 2019年12月，在“4+7”扩围国家药品集中带量采购招标中，阿托伐他汀钙的价格竞争备受市场关注。阿托伐他汀原研药“立普妥”最终未能中标，中标企业为齐鲁制药、新安药业、乐普，其中齐鲁制药的“美达信”以第一顺位中标，价格较招标前降低97%，每片价格由6元降至0.2元，打破原研的“垄断”地位。随着国采续约的不断进行，齐鲁制药的“美达信”持续发力，从2021年开始，数量市场占有率保持首位，累计销售超两百亿片，成为民族药企积极拥抱集采、实现国产替代的典型代表之一，让患者真正实现了用得上、用得起。 事实上，药品集中带量采购要求中选仿制药必须通过一致性评价，尽管国内外研究显示，阿托伐他汀国产仿制药与原研药的疗效和安全性相当且仿制药的治疗成本更低，但仍有部分医师和患者在选择药品时心存疑虑，开展仿制药临床疗效与安全性等多维度的真实世界研究对于促进仿制药合理应用，以及为相关政策提供循证参考尤为重要。 本次《阿托伐他汀仿制药治疗高脂血症疗效与安全性的多中心回顾性队列研究》正是探讨并回答了公众关切的仿制药疗效和安全性问题。 正如研究结果展示的数据和结论，研究证实，阿托伐他汀仿制药与原研药在临床降脂效果和安全性方面基本相当，用阿托伐他汀仿制药替代原研药在真实诊疗环境中具有可行性，从而为国家组织药品集采中选仿制药的临床合理使用、集采政策的落地执行进一步提供了真实世界证据。 在此前开展的一系列真实世界研究中，替吉奥、阿扎胞苷、阿比特龙、来曲唑、阿那曲唑等多款肿瘤药，以及临床常用降糖药格列美脲，研究数据结果均证实，国产仿制药与原研药的临床疗效和安全性相当。 03 “不要盲目迷信进口原研药” 国产仿制药“弯道超车” 我国药品集中带量采购改革在增进民生福祉，推动“三医联动”改革，促进医药行业健康发展等方面发挥了重要作用。 基于上述真实世界研究结果，“不要盲目迷信进口原研药”显然需要更多的理性思考和科学判断。虽然进口原研药在某些方面具有领先优势，比如研发历史悠久、临床数据丰富等，但这并不意味着所有进口原研药在所有情况下都是最佳选择。 行业专家表示，随着国内制药工业的快速发展，越来越多的国产仿制药通过了一致性评价，这些国产仿制药在保证质量和疗效的同时，价格更为亲民，大大降低了患者的经济负担。鼓励和支持国产仿制药发展也是促进医药产业创新升级、保障国家医药安全的重要举措，推动国内制药企业不断提升研发能力和生产工艺水平，形成与原研药竞争的市场格局，有助于打破进口药垄断，提高药品可及性。 过去，部分患者往往认为“一分钱一分货”，高价购买的原研药品质更优，不过，某些药品的高价格背后其实包含了相当一部分虚高的营销费用。市场调查发现，一些进口原研药通过在境内或境外加设经销环节，部分药品一次加价80%至280%不等，价高部分用于不规范的营销行为。 “品质优异、价格合理”已经成为中国仿制药产业高质量发展的重要竞争力，这意味着只有优秀的企业和产品才能够在愈发激烈的市场赛道竞逐中脱颖而出，国家集采显然为国产仿制药提供了“弯道超车”的重要机遇。 在国家集采的推动下，药物价格调整也进一步引发市场格局变化。以降脂药市场为例，米内网数据显示，国家集采执行之前，阿托伐他汀钙片在中国公立医疗机构终端为超100亿级别的头部品种，硝苯地平控释片、瑞舒伐他汀钙片为超60亿级别的重磅品种。集采执行后，存量品种销售额均大幅下滑，如阿托伐他汀钙片的销售额由2018年的超110亿元下滑至2020年的不足55亿元。 虽然价格大幅下降，但是伴随慢性疾病的医疗服务刚需，自2022年开始该类药物市场已有明显复苏的趋势。2022年重点省市公立医院终端血脂调节剂品种TOP12中，他汀类前5大品种市场份额整体回升，包括阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、普伐他汀、氨氯地平阿伐他汀及匹伐他汀。 自医药集中带量采购实施五年来，已开展的9批国家组织药品集采共有1600多个产品中选，其中国产仿制药占96%，集采品种的价格大大低于进口原研药，国内用药格局逐渐回归市场价格规则和药品价值规律。 一审| 黄佳 二审| 李芳晨 三审| 李静芝 精彩推荐 CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化 ｜ 猎药人系列专题 | 出海 启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册 创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 ｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 |  荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药 ｜再鼎医药｜亚虹医药 跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元

本病例由南通大学附属医院顾海云护士提供，患者为老年女性，糖尿病史十余年，左足踇趾破溃发黑，截趾术后创面不愈合，在常规控制血糖、降压、改善循环、营养神经等综合治疗基础上，外用香雷糖足膏予以治疗后，创面愈合。 病例分享专家 顾海云 主管护师，江苏省糖尿病专科护士、全国创面治疗师，江苏省第一届糖尿病足创面治疗师。 从事糖尿病足伤口护理15年，对糖尿病足的创面处理有着扎实的理论基础和丰富的临床经验，承担着病房及门诊的糖尿病足患者的筛查及创面处理，负责全院的糖尿病足护理会诊。 曾荣获年度先进个人、优质护理服务先进个人等荣誉， 获得2项实用技术新型专利，发表过论文10余篇。 01 基本信息 患者：谢**，性别：女，年龄：76岁 主诉 发现血糖升高16年，左足踇趾破溃发黑2月 现病史 患者16年前发现血糖升高，多尿、口干、多饮症状不显，治疗方案不祥。近期予甘精胰岛素18U、达格列净调控血糖，自诉血糖控制不佳。2月前左足大踇趾端出现红肿疼痛，不能行走，左下肢出现麻木，伴针刺样疼痛，随后出现左足踇趾破溃发黑，伴臭味，后行股动脉球囊血管成形术、腘动脉球囊血管成形术、胫动脉球囊血管成形术、左足大踇指截趾术，现局部见4cm*3cm 100%黄色伤口，趾骨外露，少量渗液，无异味。 既往史 否认肝脏、胰腺病史；有胆囊切除史；有高血压病史40年，最高血压200/100mmHg，目前血压177/93mmHg，最近服用降压药硝苯地平控释片、厄贝沙坦；有高脂血症病史（未规律治疗）。 个人史 不吸烟，不饮酒。 家族史 无 一般情况 身高：160 cm；体重：67 kg；腰围76cm；腰高比：0.475；BMI：26.17kg/m2；血压：177/93 mmHg 体格检查 双侧足背动脉、胫后动脉搏动减弱。左足大踇指截趾术后，局部见4cm*3cm 100%黄色伤口，趾骨外露，少量渗液无异味 辅助检查 1. 血常规：WBC 5.4 x109/L，RBC 5.04x1012/L，HGB 142.0g/L 2. 尿常规：PH6.0，尿糖3+，尿蛋白3+，微白蛋白150.00mg/L，尿红细胞计数3.0/ul 3. 血糖：HbA1c 9.2%，FBG 6.99mmol/L，2hBG 11.4mmol/L 4. 血脂：TC 2.42mmol/L，TG 2.77mmol/l，HDL-C 0.90mmol/L，LDL-C 0.96mmol/L 5. 肾功能：UREA 5.0mmol/L ，CR58umol/l，eGFR:93.3，24小时尿蛋白：141.7mg/d 6. 肝功能：ALT 20.5U/L，GGT 28.8U/L 7. 心电图：窦性心律，室性早搏，T波改变。 8. CT平扫（胸部）：右下肺GGO，右肺及左下肺微小结节，左下肺钙化灶，主动脉及其冠脉分支钙化。左侧锁骨骨折固定后。 9. 足正斜位（DR）（左）：左侧踇趾远节趾骨及周围软组织缺如，左足骨质密度减低，符合糖尿病足改变。 10. CT血管造影（腹主动脉至足尖）（含重建）：①腹主动脉、双侧髂总动脉及其分支粥样硬化，右侧髂内动脉闭塞，左侧髂内动脉一分支节段性闭塞。肠系膜上动脉中远段非钙化斑块体管腔中度狭窄。②双下肢动脉粥样硬化，左侧股动脉起始部管腔重度狭窄，左侧腘动脉节段性闭塞，双侧胫前动脉及左侧胫后动脉闭塞，左侧腓动脉近段闭塞，余双下股管腔节段性轻-中度狭窄，右侧足背及双侧足底动脉闭塞。③左足踇趾远节趾骨骨质吸收，周围软组织破溃、坏死，部分缺如。④右肾囊肿，左肾结石；子宫肌瘤伴钙化。 CT血管造影（腹主动脉至足尖）（含重建）报告 入院诊断 1. 2型糖尿病足 2. 2型糖尿病 3. 高血压病3级（极高危） 4. 2型糖尿病性周围血管病 5. 2型糖尿病性周围神经病 治疗经过 ⼊院后给予糖尿病饮食（每日热量1650Kcal，糖248g，脂肪46g，蛋白质62g）；进行降糖治疗（胰岛素泵；德谷门冬双胰岛素注射液，达格列净片）；进行降压治疗（厄贝沙坦分散片、硝苯地平控释片、阿里沙坦酯、厄贝沙坦氢氯噻嗪片、盐酸可乐定片、盐酸乌拉地尔注射液、硝苯地平片）；以及其他治疗（阿司匹林肠溶片、注射用美罗培南、盐酸罂粟碱注射液、硫辛酸注射液、甲钴胺片、盐酸乙酰左卡尼汀片、非奈利酮片、普瑞巴林胶囊、盐酸曲马多缓释片、注射用氨苄西林钠、枸地氯雷他定片），外用香雷糖足膏予以治疗，出院后每周来门诊清创1次，居家消毒涂抹香雷糖足膏每1-2天1次，用药一周后嘱少步行，约9周后创面愈合，香雷糖足膏总用药量为1.3支（15g/支）。 左右滑动查看｜治疗前后状况 使用香雷糖足膏后溃疡面积随时间的变化 使用香雷糖足膏后溃疡面积随治疗周期的变化 02 专家分析1 糖尿病足溃疡(DFU)是糖尿病患者由于神经病变及不同程度血管病变而导致的下肢感染、溃疡形成和/或深部组织损伤。中国DFU的发病率为5.7%，是糖尿病患者最常见的住院原因。糖尿病足带来众多危害，研究表明DFU治疗12周后愈合率最低仅为24%，且复发率高达60%，不仅会导致患者群生活质量下降、病死率增加，更是截肢的最主要原因1。对于一些顽固性、难愈性溃疡、骨髓炎、骨质已经破坏暴露者行截趾术，旨在预防病灶进一步扩大，希望通过采取最小的治疗损伤，最大程度地保存足的功能，提高生活质量。然后患者术后皮肤容易发生延迟愈合甚至不愈合2。 该患者为76岁女性，因发现血糖升高16年，左足踇趾破溃发黑2月入院，2月前已行股动脉球囊血管成形术、腘动脉球囊血管成形术、胫动脉球囊血管成形术、左足大踇指截趾术。但该患者手术后出现伤口不愈合，有4cm*3cm 100%黄色伤口，趾骨外露，⼊院后给予糖尿病饮食，进行降糖、降压治疗以及其他治疗，外用香雷糖足膏予以治疗，定时清创，在综合治疗下创口约9周后接近愈合。 糖尿病患者伤口存在免疫微环境紊乱，免疫表型失调，相关免疫细胞数量和功能发生改变，导致炎症状态的持续；糖尿病微环境加剧了M1巨噬细胞产生和慢性炎症的恶性循环，引起炎症期停滞，过量炎性因子产生导致了伤口愈合延迟3。而香雷糖足膏可以抑制促炎M1，刺激脂肪前体细胞分泌粒细胞集落刺激因子（G-CSF）及CXC 趋化因子配体 3 (CXCL3) 细胞因子，增加修复型M2a／M2c巨噬细胞，即香雷糖足膏介导的免疫细胞及相关细胞素的重新组合促进了糖尿病溃疡创面愈合4。这一点在该病例中也得到了验证。 03 专家分析2 糖尿病足，不仅存在感染、神经和血管问题，也可能存在软组织和骨愈合困难问题，尤其是足病病程长和糖化血红蛋白(HbA1c)>7%的患者群问题更大1。 本病例为老年女性，有高血压、高脂血症等多种基础疾病，糖尿病足病情复杂，涉及周围血管和神经病变。在治疗过程中，通过综合治疗方案，包括饮食控制、降糖、降压、改善循环、营养神经等措施，结合门诊清创和涂抹香雷糖足膏，治疗过程中减少步行，创口逐渐愈合。 采取适当内外科治疗方法，是防治糖尿病足临床实践的关键所在。良好血糖控制(避免低血糖发生)，可促进DFU愈合、降低患者足溃疡感染和截肢风险；糖尿病足患者合并高血压时，要个体化选择降压药物1。香雷糖足膏是中国第1个天然药物1.1类新药，多中心、评估者盲法、III期随机临床研究5显示，香雷糖足膏具有更显著的创面完全愈合效果，溃疡完全愈合率可达60.7%，有效促进糖尿病史 >10年病人的溃疡完全愈合，且后安全性良好，无治疗相关严重不良事件发生。在该患者中香雷糖足膏是每1-2天使用1次，建议按照说明书使用，每天两次给药，以达到最佳疗效。 04 专家简介 第一位点评专家  谭军 主任医师、教授、硕导，医学博士 江苏省医学会手外科主任委员 亚太骨科协会（AOPA）上肢外科委员 中华医学会华东手外科分会常务委员 中国医师协会运动医学分会手及腕关节专业委员会委员 显微外科医师分会肢体畸形修复专业委员会委员 中国研究型医院学会运动医学专业委员会委员 江苏省医学会手外科学会分会骨与关节学组副组长 骨科学分会显微修复重建学组委员、显微外科分会委员会委员 南通市康复医学会常任理事 南通市医学会运动医学会及骨科学分会委员、手外科学组组长 医院“首届十大英才”、“十佳临床新技术之星”、“十佳科研之星”，从事手外科临床医疗、教学、科研工作20年。发表论文30余篇，其中以第一作者或（通讯作者）发表SCI收录论文20余篇，参编著作3部、主译2部，参加国际会议大会发言20余次、主持国际大会1次。科研方向：腕关节、肘关节，主持国家自然科学基金面上项目课题三项。曾获江苏省新技术引进二等奖、江苏省医学会中青年优秀论文一等奖、江苏省医学科技一等奖、江苏省科技进步三等奖和中华医学奖三等奖各1项 擅长领域：肩、肘、腕疾患以及小儿先天肢体畸形的诊断和治疗，尤其擅长关节镜微创手术及创面显微修复，具有丰富的临床经验 第二位点评专家 李晓燕 主任医师，医学硕士 南通瑞慈医院内分泌科主任 从事临床工作30年 现任江苏省预防医学会第一届肥胖预防与控制专业委员会委员 南通市医学会第二届糖尿病学分会副主任委员 南通市医师协会第二届内分泌代谢科医师分会副主任委员 南通市医学会第五届内分泌学分会委员 南通市医学会第二届骨质疏松与骨矿盐疾病分会常务委员 南通市第二届医师协会营养学分会委员 南通市医学会第二届风湿病学分会委员 南通市首批医疗保障特聘专家 南通市老年医学会专家库成员 参考文献 1、《多学科合作下糖尿病足防治专家共识(2020版)》编写组.多学科合作下糖尿病足防治专家共识(2020版)全版[J].中华烧伤杂志, 2020, 36(08):E01-E52.DOI:10.3760/cma.j.cn501120-20200217-01000. 2、范星霞，梁殿铎，张立新,等. 糖尿病足部溃疡59例截趾术后伤口愈合情况分析. 中国医师进修杂志，2013，36(16):61-63. DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-4904.2013.16.022 3、Zhu Y, et al. Mapping intellectual structure and research hotspots in the field of fibroblast-associated DFUs: a bibliometric analysis. Front Endocrinol (Lausanne). 2023;14:1109456. 4、Lin CW, et al. Restoring Prohealing/Remodeling-Associated M2a/c Macrophages Using ON101 Accelerates Diabetic Wound Healing. JID Innov. 2022;2(5):100138. 5、Huang YY, et al. Effect of a Novel Macrophage-Regulating Drug on Wound Healing in Patients With Diabetic Foot Ulcers: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2021;4(9):e2122607. 免责声明：本文仅作最新前沿信息交流之目的，文中所有观点不代表梅斯医学立场，亦不代表梅斯医学支持或反对文中观点。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊！