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精彩内容 近期，心脑血管系统药物市场再掀波澜，江西施美药业的阿齐沙坦氨氯地平片、四川百利药业的沙库巴曲缬沙坦钠片等同日报产。米内网数据显示，心脑血管系统药物（化学药+生物药）在2024年Q1-Q3中国零售药店终端销售规模近200亿元，同比增长6.44%。TOP20中，实体药店5个超10亿产品领跑，施慧达、华润双鹤等上榜；网上药店20个产品全线上涨，8个销售额超过1亿元。2023年至今，心脑血管系统药物有超过150个品种报产在审，包括8个新药，涉及广东东阳光药业、深圳信立泰药业等企业。 近年中国零售药店终端心脑血管系统药物销售情况（单位：万元）来源：米内网格局数据库 米内网数据显示，心脑血管系统药物（化学药+生物药）在2024年Q1-Q3中国零售药店（城市实体药店+网上药店）终端销售规模近200亿元，同比增长6.44%。其中，城市实体药店是主要销售渠道；而网上药店则快速增长，销售额已超过2023年全年。 从治疗亚类来看，高血压用药是第一畅销亚类，其次是血脂调节剂，合计市场份额超过90%。从在销品种数量来看，产品超过400个，品牌超过1800个。 实体药店：5个超10亿产品领跑，施慧达、华润双鹤上榜 2024年Q1-Q3中国城市实体药店心脑血管系统药物集团TOP20来看，晖致、诺华、阿斯利康、拜耳、施慧达药业集团位居前五，诺华、石药集团、安进生物均有双位数增速。 2024年Q1-Q3中国城市实体药店心脑血管系统药物产品TOP20（单位：亿元）来源：米内网中国城市实体药店药品终端竞争格局注：销售额低于5亿元用*表示 产品TOP20中，阿托伐他汀钙片、苯磺酸氨氯地平片、硝苯地平控释片等5个超过10亿元产品领跑，苯磺酸氨氯地平片在销企业数最多，超过60家。从治疗亚类来看，高血压用药最多，有14个，血脂调节剂有5个，脑血管治疗用药1个。 3个独家产品中，英克司兰钠注射液（诺华）为新上榜产品，依洛尤单抗注射液（安进）重返TOP20之列，分别同比增长511.15%、41.04%。 2024年Q1-Q3中国城市实体药店心脑血管系统药物品牌TOP20（单位：亿元）来源：米内网中国城市实体药店药品终端竞争格局注：销售额低于5亿元用*表示 品牌TOP20中，外资品牌占据头部位置，7个销售额超过5亿元。晖致的阿托伐他汀钙片、拜耳的硝苯地平控释片、施慧达药业集团(吉林)的苯磺酸左氨氯地平片位居前三。从数量来看，诺华和阿斯利康各有4个上榜。从增速来看，诺华的英克司兰钠注射液是唯一一个翻倍的品牌，阿斯利康的瑞舒伐他汀钙片、诺华的沙库巴曲缬沙坦钠片、安进的依洛尤单抗注射液、欧加农制药的依折麦布片均有双位数增速。 阿托伐他汀钙片为他汀类血脂调节药，主要用于治疗高胆固醇血症和冠心病。该产品在近年城市实体药店均保持在20亿元以上销售规模，2024年Q1-Q3同比增长近2%，晖致的市场份额最大，湖南迪诺制药和乐普制药分别位居第二、三位。 复方利血平氨苯蝶啶片为华润双鹤药业的独家产品，是广泛使用的经典复方降压制剂，该产品在2024年Q1-Q3城市实体药店销售额超过1亿元。华润双鹤药业表示，公司通过多年来在复方利血平氨苯蝶啶片（0号）、苯磺酸氨氯地平片（压氏达）、缬沙坦胶囊（穗悦）等核心产品的经营积累，聚焦在降压、降糖、脑血管、降脂领域，逐步形成慢病药物产品群，尤其在降压领域形成多品类降压产品线。  网上药店：产品TOP20全线上涨，乐普、瀚晖上榜 2024年Q1-Q3中国网上药店心脑血管系统药物集团TOP20中，19家有双位数增速，阿斯利康、诺华、晖致、拜耳、赛诺菲位居前五，国内集团仅有正大制药和华海药业在前十之列。 2024年Q1-Q3中国网上药店心脑血管系统药物产品TOP20（单位：亿元）来源：米内网中国网上药店药品终端竞争格局注：销售额低于1亿元用*表示 产品TOP20中，8个销售额超过1亿元，瑞舒伐他汀钙片、阿托伐他汀钙片、苯磺酸氨氯地平片位居前三，盐酸决奈达隆片和盐酸贝尼地平片是新上榜产品。从治疗亚类来看，高血压用药最多，有15个，血脂调节剂有3个，脑血管治疗用药和心脏病治疗用药各1个。 从增速来看，20个产品全线上涨，盐酸决奈达隆片增速翻倍，缬沙坦胶囊、盐酸贝尼地平片、瑞舒伐他汀钙片、厄贝沙坦片、缬沙坦氨氯地平片(Ⅰ)、沙库巴曲缬沙坦钠片、非洛地平缓释片均有超过50%增速。 2024年Q1-Q3中国网上药店心脑血管系统药物品牌TOP20（单位：亿元）来源：米内网中国网上药店药品终端竞争格局注：销售额低于1亿元用*表示 品牌TOP20中，阿斯利康的瑞舒伐他汀钙片、晖致的阿托伐他汀钙片、拜耳的硝苯地平控释片位居前三，斯洛文尼亚莱柯的瑞舒伐他汀钙片和瀚晖制药的氨氯地平阿托伐他汀钙片是新上榜品牌。从数量来看，诺华和阿斯利康各有3个上榜。从增速来看，诺华的缬沙坦胶囊和斯洛文尼亚莱柯的瑞舒伐他汀钙片翻倍；9个品牌有双位数增速，其中，拜耳的维立西呱片、赛诺菲的厄贝沙坦片、瀚晖制药的氨氯地平阿托伐他汀钙片、阿斯利康的瑞舒伐他汀钙片和非洛地平缓释片、晖致的苯磺酸氨氯地平片、诺华的沙库巴曲缬沙坦钠片和缬沙坦氨氯地平片(Ⅰ)、乐普制药的阿托伐他汀钙片均超过50%。 大批新品蜂拥而至，东阳光药、信立泰……新药来袭 2025年1月21日，CDE官网显示，江西施美药业的阿齐沙坦氨氯地平片、四川百利药业的沙库巴曲缬沙坦钠片、山西鑫煜制药|大连美创药业的ω-3脂肪酸乙酯90软胶囊、成都欣捷高新技术|四川赛卓药业的苯磺酸左氨氯地平片、江苏利泰尔药业的瑞舒伐他汀依折麦布片（I）等心脑血管系统药物同日报产在审。2023年至今心脑血管新药报产在审情况来源：米内网中国申报进度（MED）数据库 2023年至今，心脑血管系统药物（化学药+生物药）已有超过150个品种（超1000个受理号）报产在审，包括8个新药，广东东阳光药业的苯磺酸氨氯地平颗粒、锦州奥鸿药业的SBK010口服溶液、深圳信立泰药业的阿利沙坦酯吲达帕胺缓释片等4个改良型新药，上药信谊药厂的苹果酸司妥吉仑片、深圳信立泰药业的沙库巴曲阿利沙坦钙片等4个1类新药。 资料来源：米内网数据库、CDE官网等注：米内网《中国城市实体药店药品终端竞争格局》，统计范围是：全国地级及以上城市实体药店，不含县乡村药店；《中国网上药店药品终端竞争格局》，统计范围是：全国网上药店所有药品数据，包括天猫、京东等第三方平台及私域平台上所有网上药店药品数据；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。如有疏漏，欢迎指正！ 本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092 【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

点击“蓝字”关注我们 编者按：随着全球糖尿病患病率的不断上升，糖尿病肾病（DKD）作为糖尿病的主要并发症之一，已成为导致终末期肾病（ESRD）的主要原因。针对DKD的治疗，不仅需要关注血糖控制，还需积极管理血压、血脂以及应用直接心肾保护药物。当前国内外多部DKD管理指南中，均推荐在2型糖尿病相关慢性肾脏病（CKD）患者中应用非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（nsMRA）非奈利酮，以延缓肾病进展及降低心血管风险。本文中，北京大学人民医院吕芳医师分享了其临床实践中的一个真实案例，探索非奈利酮在糖尿病相关CKD患者中的应用效果。我们同时邀请北京大学人民医院周灵丽教授给予精彩点评，从治疗策略、用药选择及病情变化等多个角度剖析该病例，深入解读非奈利酮临床使用中的关键要点。 病例作者 吕芳医师 点评专家 周灵丽教授 患者基本信息 患者女性，65岁，主因“血糖增高15年，蛋白尿1年余”于2023年12月29日就诊。 现病史 患者15年前体检发现血糖升高，糖化血红蛋白（HbA1c）11.6%，无典型糖尿病症状，诊断为糖尿病，予口服二甲双胍、吡格列酮治疗，此后复诊不规律，多次调整降糖方案。2年前调整为恩格列净10 mg qd、二甲双胍0.5 g tid，此后血糖控制稳定，HbA1c波动在7%~7.3%。2023年2月发现尿蛋白阳性，尿白蛋白肌酐比值（UACR）为205 mg/g，之后监测UACR在200 mg/g左右波动。 既往史 高血压病史10余年，口服硝苯地平控释片30 mg qd、替米沙坦80 mg qd，血压控制平稳。2020年1月行冠脉造影与支架植入术，同时发现血脂高，开始口服阿托伐他汀20 mg qd。2005年因“子宫肌瘤”行“子宫切除术”。母亲及兄弟姐妹均患糖尿病（具体不详）。 体格检查 体温36.7℃，脉搏96次/分，呼吸18次/分，血压130/80 mmHg，身高159 cm，体重63 kg，体重指数（BMI）24.9 kg/m2。心肺腹查体无明显异常，双下肢无水肿，双足背动脉搏动可。 实验室检查 HbA1c 7.1%，血肌酐51 μmol/L，估算肾小球滤过率（eGFR）97.21 ml/min/1.73m2，血钾4.4 mmol/L；UACR 204.39 mg/g。 初步诊断 2型糖尿病     糖尿病肾病（G1A2） 冠心病（冠脉支架植入术后） 高血压 高脂血症 临床诊疗思路及治疗方案调整 病例特点梳理 01 老年女性，糖尿病病程较长，长期血糖控制不佳（既往HbA1c曾达11.6%）。虽然当前HbA1c控制平稳，但仍需避免血糖波动对肾脏和心血管造成进一步损害。 02 合并高血压、高血脂、冠心病等多种并发症，病情复杂。血压和血脂管理需更加严格，以降低心血管事件风险，但同时要注意药物之间的相互作用及不良反应。 03 1年前发现蛋白尿，UACR持续偏高（波动在200 mg/g左右），提示DKD进展。长期高血糖状态以及高血压等因素相互作用，加速DKD进展，增加心血管疾病风险，使得治疗难度增大。针对DKD，虽已采用常规治疗措施，但尿蛋白水平仍未得到理想控制，需要采取更有效的措施来延缓肾病进展。 血糖管理 鉴于患者糖尿病病史长且仍需持续强化血糖控制，根据指南推荐，对于合并心血管及肾脏疾病风险的T2DM患者，钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）和/或胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）具有心肾保护作用。患者此前已使用SGLT2i恩格列净10 mg qd联合二甲双胍0.5 g tid治疗，目前血糖控制平稳，继续维持该方案，以进一步控制血糖并期望获得更多心肾益处。 血压管理 患者高血压病史10余年，目前血压控制平稳，鉴于高血压是DKD进展的重要危险因素，故需继续优化降压治疗。继续使用替米沙坦80 mg qd（血管紧张素受体拮抗剂，具有降压及一定的靶器官保护作用）和硝苯地平控释片30 mg qd（钙通道阻滞剂，有效降压）联合降压，确保血压控制在目标范围内（一般建议糖尿病患者血压控制在130/80 mmHg以下），以减轻肾脏血流动力学负担，延缓肾病进展。 血脂管理 患者存在冠心病，调脂治疗至关重要。继续阿托伐他汀20 mg qn睡前服用，以降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，稳定动脉粥样硬化斑块，降低心血管事件风险。同时，阿司匹林0.1 g qd 用于抗血小板聚集，预防心血管事件发生。 DKD治疗 患者DKD G1A2期，UACR持续处于较高水平。依据2024版美国糖尿病协会（ADA）指南、2023版改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）指南等推荐，nsMRA非奈利酮可在糖尿病合并CKD常规治疗基础上进一步降低肾心不良事件风险。患者就诊时血钾4.4 mmol/L，eGFR 97.21 ml/min/1.73m2，在可使用非奈利酮的范围内，符合标准剂量20 mg的使用条件，考虑到最大化患者心肾获益，故给予非奈利酮20 mg qd起始治疗，旨在通过阻断盐皮质激素受体（MR）过度活化，发挥抗炎抗纤维化作用，减少尿蛋白，保护肾脏功能。 治疗效果 01  1个月后随访  该患者接受非奈利酮20 mg qd治疗1个月后，eGFR为84.38 ml/min/1.73m2，血钾4.53 mmol/L，UACR为187.3 mg/g，呈下降趋势。这提示，肾功能在短期内出现了一定程度的波动，可能与药物治疗初期的血流动力学改变或其他潜在因素有关，考虑为一过性，继续维持当前方案治疗，并密切观察血钾、肾功变化。 02  3个月后随访  UACR进一步降至100.22 mg/g，eGFR为77.25 ml/min/1.73m2，血钾4.32 mmol/L，提示肾功能仍处于波动状态，需深入评估原因并密切监测。综合考虑各项指标，治疗方案保持不变。 03  6个月后随访  UACR进一步降至56.83 mg/g，eGFR为78.03 ml/min/1.73m2，血钾4.2 mmol/L。鉴于肾功能趋于稳定、血钾正常且UACR持续改善，继续维持现有治疗方案。 03  10个月后随访  肌酐60 μmol/L，eGFR回升至91.5 ml/min/1.73m2，接近初次就诊水平。血钾为4.04 mmol/L，处于正常范围。可见，非奈利酮应用过程中应积极监测，eGFR一过性下降可防可控，无需过多担心。UACR降至25.45 mg/g，已低于正常范围上限，实现UACR临床转阴，相较给药前UACR降幅高达87%。HbA1c仍为7.1%，提示整体随访过程中血糖保持稳定。血压亦保持稳定，随访期间未行降压治疗方案调整。 图1. 随访指标变化 专家点评 DKD多机制综合管理 这是一例比较典型的糖尿病病程长合并/并发多种慢性并发症发生发展的病例。此次就诊前患者已使用指南推荐的心肾保护降糖药物SGLT2i，但DKD仍有进展。因此，有必要从新机制新靶点上探索如何为DKD患者带来更多心肾获益。从病理生理机制来看，DKD的发生发展主要由三大因素共同驱动，包括血流动力学因素（血压和/或肾小球囊内压升高）、代谢因素（体重和血糖控制差）以及炎症/纤维化因素，其中MR过度激活是直接导致靶器官炎症和纤维化的关键原因。MR广泛分布于肾脏、心脏、血管等多种细胞和组织中，肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）活化、肥胖、胰岛素抵抗、高血糖等均可导致MR过度激活，从而促使心血管和肾脏等多种组织器官出现损伤。 非奈利酮可通过阻断MR过度活化，直接抑制靶器官炎症及纤维化病理进程。FIDELITY研究[1]结果显示，无论基线是否使用SGLT2i，非奈利酮均有显著的心肾获益；与SGLT2i联用可更全面地覆盖DKD的发病机制，进一步降低肾脏复合终点事件与心血管不良事件发生风险，且与基线未使用SGLT2i组相比，联合治疗组高钾血症发生率更低。因此，DKD管理中尽早启用非奈利酮，有助于实现更全面的心肾保护。 非奈利酮的早期干预与足量足疗程治疗 本病例的一个显著治疗亮点是，在患者确诊为T2DM合并CKD后，立即采取了标准剂量非奈利酮20 mg qd的治疗策略，且整个治疗过程中未降低剂量。这种积极的治疗态度和对治疗方案的坚持，最终实现了UACR显著下降，甚至达到转阴的良好疗效。UACR作为肾脏病变敏感的生物标志物，其早期控制和逆转与患者预后改善密切相关，有助于降低患者长期心血管和肾脏风险。 目前我国内分泌科以eGFR>60 ml/min/1.73m2、伴微量白蛋白尿的早期患者为主[2]，这部分人群已出现明显的心肾进展风险，也符合非奈利酮起始20 mg qd的使用标准。FIDELIO-DKD研究[3]的个体数据分析显示，非奈利酮20 mg qd组的UACR降幅更明显，延缓远期eGFR下降效果更好，且安全性良好。因此，对于此类患者，应更积极地起始非奈利酮20 mg足剂量治疗，并在定期监测血钾、保证安全的前提下，坚持长期足量使用。 早期eGFR的变化及管理 该患者在接受非奈利酮治疗1个月后，尿蛋白显著降低，疗效显著。同时，其eGFR水平略有下降。值得注意的是，当前用于DKD治疗的药物均可能存在用药初期eGFR下降的情况，这主要是由于它们能够降低肾小球内压，从而引发血流动力学相关的eGFR下降，而非肾单位实质性损伤所致。重要的是，这种eGFR的初期下降并不需要减少药物剂量或停药，且不影响药物的总体疗效[4]。 研究表明，即便MRA类药物初期会引起eGFR下降，但长期来看，eGFR水平能够保持稳定[5]。根据KDIGO指南，应重视药物对心脏和肾脏的综合益处，初期且可逆的eGFR下降不应作为停药的理由[3]。本例患者治疗过程中，eGFR轻微下降后维持非奈利酮原剂量，随后eGFR逐渐回升，这进一步证实了非奈利酮治疗后eGFR的下降是暂时性的。临床实践中，正确理解eGFR的波动并与患者充分沟通至关重要。 专家简介 周灵丽教授 北京大学人民医院内分泌科，副主任医师 毕业于北京大学医学部和香港科技大学，医学博士，理学博士 中华医学会内分泌学分会电解质紊乱学组委员 北京围手术期医学研究会内分泌代谢专委会学术秘书 第二届北京医学会内分泌学分会青年委员 中国老年学&老年医学学会骨质疏松分会第六届内分泌专委会委员 北京慢病防治健教会甲状腺专委会常务委员 专业特长为糖尿病、甲状腺、肥胖及代谢综合征、垂体-肾上腺相关疾病诊治 参与编译《哈里森内科学内分泌分册》第19版部分章节，参与编写《内科学》（北医出版社）第三版部分章节 吕芳医师 北京大学人民医院内分泌科主治医师 临床医学博士，毕业于北京协和医院内分泌科 擅长糖尿病、代谢性骨病和肥胖相关研究 以第一作者身份发表SCI论著20余篇 主持国家自然科学基金1项，北京大学人民医院院内基金2项，参与多项国家级及省部级课题 多次参加国内外学术会议交流并发言 参考文献： 1. Rossing P, et al. Diabetes Care. 2022; 45(12): 2991?2998. 2. Dalong Zhu, et al. 1373-P - The Prevalence and Risk Factors of Chronic Kidney Disease in Patients with Type 2 Diabetes in China—A Cross-Sectional Study. Poster presented at ADA2023. 3. Goulooze SC, et al. Clin Pharmacokinet. 2022; 61(7): 1013-1025. 4. Mullens W, et al. Eur J Heart Fail. 2022; 24(4): 603-619. 5. Vaduganathan M, et al. Eur J Heart Fail. 2022; 24(9): 1586-1590. 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。 最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！ （来源：《国际糖尿病》编辑部） 版权声明 版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。