Angina Pectoris, Variant

合理用药是疾病治疗的关键，不合理用药会影响疾病的治疗，甚至导致病情进展恶化，下面我们通过 10 个案例，将心内科常见不合理用药总结如下，希望引起重视。 1 案例 1 患者女 75 岁，诊断：2 型糖尿病、急性非 ST 段抬高型心肌梗死。 处方用药：① 瑞格列奈片 2 mg tid 口服；② 阿司匹林肠溶片 100 mg qd 口服；③ 硫酸氢氯吡格雷片 75 mg qd 口服。 分析：瑞格列奈与氯吡格雷相互作用。 瑞格列奈主要通过肝细胞色素 P450 酶（CYP450）中的 CYP2C8 和 CYP3A4 代谢，其中 CYP2C8 是其主要代谢酶。氯吡格雷是前体药物，其代谢产物中的氯吡格雷酰基-β 葡萄糖醛酸代谢物是 CYP2C8 的强抑制剂。因此，氯吡格雷能够抑制瑞格列奈的代谢，导致瑞格列奈的血药浓度增加，增强和延长其降血糖作用。 临床上建议避免两者合用。如果必须合用，应提高警惕，密切监测血糖和低血糖症状，并根据需要调整药物剂量。氯吡格雷说明书中提到，「如果必须合用瑞格列奈，瑞格列奈的起始剂量应为 0.5 mg，日总剂量不得超过 4 mg」。 2 案例 2 患者男 69 岁，诊断：高脂血症、高血压。 处方用药: ① 苯磺酸氨氯地平片 5mg qd 口服；② 辛伐他汀片 40 mg qd 口服。 分析：联合用药不适宜。 氨氯地平和辛伐他汀均为细胞色素 P4503A4 酶（CYP3A4）的底物，联合用药时二者会竞争同一代谢途径，氨氯地平与剂量超过 20 mg/d 的辛伐他汀合用时，会增加辛伐他汀的血药浓度，造成不良反应的增加。 当他汀类药物必须与 CYP3A4 抑制剂、诱导剂或底物合用时，应优先选择不经过 P4503A4 酶的药物，如氟伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀或匹伐他汀，以减少药物相互作用的发生。 3 案例 3 患者女 72 岁，诊断：室性心律失常、社区获得性肺炎。 处方用药: ① 盐酸胺碘酮片 100mg qd 口服；② 盐酸莫西沙星片 400mg qd 口服。 分析：联合用药不适宜。 莫西沙星与胺碘酮存在药物相互作用。莫西沙星能延长心脏 QT 间期，而胺碘酮同样具有此效应。两药合用会显著增加 QT 间期延长的风险，从而增加尖端扭转型室性心动过速（TdP）的风险。考虑到患者同时患有肺部感染和心律失常，建议在控制感染时避免使用莫西沙星，而应选择其他不增加 QT 间期风险的抗菌药物，如头孢菌素类。 4 案例 4 患者男 67 岁，诊断：变异型心绞痛；窦性心动过速。 处方用药: ① 琥珀酸美托洛尔缓释片 47.5 mg qd 口服；②阿托伐他汀钙片 10 mg qn 口服；③阿司匹林肠溶片 100 mg qd 口服。 分析：药物选择不适宜。 变异型心绞痛由冠状动脉痉挛所致。美托洛尔可拮抗冠状动脉 β 受体，使 α 受体介导的血管收缩作用占优势，诱发或加重冠状动脉痉挛，不利于变异型心绞痛症状的控制。 CCB 对缓解冠状动脉痉挛疗效肯定，为变异型心绞痛或以冠状动脉痉挛为主的心绞痛的一线药物。其中，非二氢吡啶类 CCB 适用于心率偏快且心功能良好的变异型心绞痛患者。 综上所述，本案例患者窦性心动过速，心率偏快，心功能正常，合并变异型心绞痛首选非二氢吡啶类 CCB 治疗。建议停用美托洛尔，可以改为地尔硫卓治疗。 5 案例 5 患者男 74 岁，诊断：房颤、体癣。 处方用药：① 达比加群酯胶囊 110 mg bid 口服；② 伊曲康唑胶囊 100 mg bid 口服。 分析：药物间存在相互作用。 达比加群酯是外流转运体 P 糖蛋白（P-gp）底物，与强效 P-gp 抑制剂（如伊曲康唑等）联合使用会导致达比加群的血药浓度明显升高，从而易导致出血。 达比加群酯说明书【禁忌】项下明确指出禁止联合使用环孢素、伊曲康唑、他克莫司和决奈达隆。建议停用伊曲康唑胶囊，改用其他类型的抗真菌药。 6 案例 6 患者女 58 岁，诊断：H 型高血压。 处方用药：① 硝苯地平控释片 30 mg 口服 qd；② 吲达帕胺片 2.5 mg 口服 qd；③ 叶酸片 5 mg 口服 qd。 分析：药品用量不适宜的。 H 型高血压是指伴有血同型半胱氨酸（Hcy）水平升高的高血压，对于「H」型高血压。在建议优化饮食结构的基础上，常常需要药物规范治疗，补充叶酸有助于降低 Hcy 水平。 《H 型高血压诊断与治疗专家共识》推荐叶酸的剂量为 0.8 mg/日，该处方用量为 5 mg qd，剂量偏大。 7 案例 7 患者男 58 岁，诊断：急性高钾血症。 处方用药：环硅酸锆钠散 10 g qd 口服。 分析： ① 药物选择不适宜。虽然环硅酸锆钠可以用于高钾血症的治疗，但因其起效较缓（通常需要数小时至数天才可见到血清钾的明显下降），故不推荐用于急性或危及生命的高钾血症的紧急治疗。应优先考虑能够迅速降低血钾水平的治疗方法。如静脉给予钙剂（如葡萄糖酸钙）、静脉给予胰岛素联合葡萄糖或使用利尿剂（如呋塞米）等。 ② 用法用量不适宜。环硅酸锆钠在纠正高钾血症阶段，推荐的初始剂量为 10 g tid，持续使用 48 小时，以快速降低血清钾水平。因此，该患者的起始剂量偏低，且频次不足，可能导致治疗效果不佳。 8 案例 8 患者男 68 岁，诊断：冠心病、帕金森病。 处方用药：① 盐酸曲美他嗪片 10 mg tid 口服；② 多巴丝肼片 0.125 g bid 口服。 分析：有用药禁忌。 曲美他嗪片是用于心绞痛或心肌梗死的辅助治疗的药物，但帕金森病患者禁用使用。此药可能诱发或加重帕金森症状，如震颤、肌张力亢进等。治疗冠心病建议选择硝酸酯类药物、β 受体阻滞剂、钙通道阻滞剂等。 9 案例 9 患者男，58 岁，冠心病。 处方用药: ① 单硝酸异山梨酯缓释片 40 mg qd 口服；② 尼可地尔片 5 mg tid 口服；③ 阿司匹林肠溶片 100 mg qd 口服；④ 阿托伐他汀钙片 20 mg qn 口服。 分析：联合用药不适宜。 尼可地尔与单硝酸异山梨酯具有相同的血管扩张作用，两者联用可能引起严重的低血压等不良反应，应避免合用。尼可地尔兼有 ATP 依赖的 K+ 通道开放作用及类硝酸酯的药理特性，其他一线抗心肌缺血药物减轻症状效果不佳时，可加用尼可地尔。尼可地尔适用于对硝酸酯类药物不耐受的患者。 10 案例 10 患者男 69 岁，诊断：高血压、痛风。 处方用药：氢氯噻嗪片 25 mg qd 口服。 分析：降压药物选择不适宜。 高血压合并痛风的患者不推荐噻嗪类单独用于降压治疗。氢氯噻嗪可以影响肾小管尿酸的排泄，从而引起高尿酸血症。《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（2019）》高血压合并痛风的患者，优先考虑选用兼有降尿酸作的氯沙坦和钙通道阻滞剂（如氨氯地平、西尼地平等）。而排钾利尿剂、β 受体阻滞剂、ACEI 和非氯沙坦 ARB 均明显增加痛风发生风险，不建议选用。 参考文献 [1]中华医学会心血管病学分会等，H型高血压诊断与治疗专家共识，中华高血压杂志.2016,24(2):123-127. [2]中华医学会内分泌学分会.中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019).中华内分泌代谢杂志,2020,036(001):1-13. 本文首发于丁香园旗下专业平台：丁香园心血管时间 策划制作 策划：cc 投稿：shichang@dxy.cn 题图来源：站酷海洛

“姜的还是老的辣。” 2024年在国内医药板块泥沙俱下的行情之下，今年股价能够维持双位数正收益的企业屈指可数，坚定深耕科技创新的大药企远大医药算是其中一个，今年以来截止20日收盘公司录得了16.75%的涨幅，而同期的香港上市生物科技指数则录得约23.22%的跌幅。 8月19日，远大医药发布2024年中期业绩公告，上半年，公司实现收入约60.5亿港元，剔除汇率变动同比增长5.4%；归母净利润约15.6亿港元，剔除汇率变动同比增长58.0%。 令人注意的是，远大医药2024H1研发及项目投入约14.8亿港元，在如此背景下，公司坚持对创新研发的投入，且仍然取得了溢利层面的高速增长，远大医药让投资者见识到了属于大药企在稳健不失弹性的经营经验和在逆境中的搏击而上。 更关键的是，公司在上半年取得了33项重大里程碑（其中创新产品15项），并进行了3项重要企业并购（M&A），使得公司的投资价值进一步增加，最值得关注的无疑是易甘泰®钇[90Y]及创新液体栓塞剂LavaTM等拳头产品的放量、创新药大量的临床里程碑以及对百济制药、天津田边和多普泰的并购，使得公司在基本盘实力增厚的同时，各个特色创新药领域的实力也快速提升。 01 拳头板块：核药进攻如潮 易甘泰®作为国内稀缺性极强的创新型核药，它正在兑现广阔的潜力。 2024H1，远大医药核药抗肿瘤诊疗板块实现收入约2.1亿元，同比大幅增长107.6%，自2022年易甘泰®在国内上市以来，公司核药板块实现了持续的高速增长。 据2022年国家癌症中心数据测算：中国原发性肝癌年和结直肠癌肝转移新发病例合计超过50万例，这类患者发现时已是中晚期，目前渗透率大约在0.2%，显然有能力让肝癌降期实现手术的易甘泰®，远期仍有非常大的增长空间。 易甘泰®的国内商业化成功，仅仅反映远大医药超前瞻选品能力的一个小缩影（2018年连同鼎晖收购Sirtex）。近年来，公司通过对澳洲Telix、德国ITM等公司的布局，构建了一套极具潜力而又丰富的核药管线体系。 2024H1，随着远大医药用于治疗胃肠胰腺神经内分泌瘤创新型放射性核素偶联药物（RDC）ITM-11获批开展国内三期临床、用于诊断透明细胞肾细胞癌的RDC产品TLX250-CDx顺利进入确证性临床，再结合早前进入临床三期的用于诊断前列腺癌的RDC产品TLX591-CDx，远大医药无论是在管线储备上（超过12款核药管线），还是在中后期临床的管线数量上在国内遥遥领先。 值得注意的是，远大医药布局的RDC药物大多数具备同类最佳的潜力，与现有核药相比具备差异化的优势。 以治疗性核药ITM-11为例，这是一款将无载体177Lu与生长抑素类似物结合的RDC，与有载体177Lu核素产品（如诺华的Lutathera）相比，ITM-11拥有更高的比活度和纯度，而且生产过程中产生的长半衰期杂质少，放射污染小。在疗效与安全性层面，ITM-11也展现出潜在同类最佳的潜力，全球三期临床COMPOSE研究显示，在侵袭性2/3级SSTR阳性的胃肠或胰腺来源的神经内分泌肿瘤GEP-NETs患者中，患者的mPFS高达34.5个月，且未观察到严重的不良事件。与Lutathera非头对头数据比较下，ITM-11有望在整体的疗效（mPFS显著提升，Lutathera一线治疗在22个月左右）、安全性（Lutathera严重不良反应率大约在10%，包括：淋巴细胞减少、某些器官酶升高、呕吐、恶心等）上成为同类最佳产品。 再如肾细胞癌的诊断型核药TLX250-CDx，在已有的三期数据中，通过PET（正电子发射断层成像）在诊断肾细胞癌的敏感性和特异性上分别达到86%和87%，远超过美国FDA要求的预设阈值，即便在目前难以诊断的T1a期早期肾细胞癌中均保持了超过85%的敏感性和特异性，其有望成为美国首个肾癌领域首个靶向放射性药物成像剂，在国内构建全新的肾癌放射性诊断标准。 在外围积累的大量真实世界数据的支撑下，远大医药在临床和商业化推进层面保持了超预期的效率，如ITM-11从IND受理到获批三期临床仅用了一年的时间，除了远大医药高效执行力加持，也是对公司前瞻性布局和布局投资模式的一种正向验证。 不过，目前市场投资者普遍对核药的供应链有一些担忧，包括诺华Pluvicto上市前期因产能问题长期处于FDA药物短缺名单内，RayzeBio旗下的RYZ101过去曾因同位素Ac-225供应短缺而短暂暂停临床入组，这也引发了海外核药巨头对具备核药产能的Biotech的大量M&A事件，如AZ收购Fusion和Nucleus、诺华收购Mariana等。 远大医药深谙核药全产业链运营之道，除了通过对外布局RDC管线、国内搭建远大医药-山东大学放射药物研究院自主研发RDC平台强大研发能力外，在核药的供应链以及配套产业链的大多数环节都做了前瞻性布局。 此外，早在2020年远大医药即以总投资35亿元在成都温江建设了放射性药物研发及生产基地项目（2024年上半年主体结构全面封顶），推进国际合作及自主研发的25款放射性药物产业化，其中包括多个年收入超10亿的重磅品种，公司预计该基地达产后，年销售额可达60亿元。 在资质和准入环节，远大医药早前也已布局普尔伟业，获得放射性药品生产许可证、放射性药品经营许可证及辐射安全许可证等一系列国内放射性药物生产经营类许可资质，目前已实现钇[90Y]微球注射液商业化销售。 远大医药前瞻性的全产业链布局，使得其在核药研发、生产、销售端构建了一个强大的体系并通过易甘泰®从临床申报到上市销售打通了全程环节，成为国内当之无愧的创新核药龙头。此外，公司还参与制定了《放射性体内治疗药物临床评价技术指导原则》、《关于改革完善放射性药品审评审批管理的意见（征求意见稿）》等规范文件，进一步推动我国核药产业的健康发展。 02 布局剑指未满足临床需求，多线业务突飞猛进 远大医药2024年上半年连续布局天津田边、多普泰，凸显了远大医药深耕和深化核心业务布局的决心，持续留意临床未满足需求的产品机会。 2022年中期报告时，远大医药心脑血管急救板块还只有24个品种，两年后，远大医药的心脑血管急救板块已扩充到近30个品种，其中14个品种纳入了中国国家急抢救药品目录，16个品种纳入了短缺药品目录，产品管线数量位居行业前列，覆盖血压控制、血管活性药、心肌代谢、心衰、抗凝等领域。 自2023年初，远大医药引进的创新急救产品Jext®在大湾区正式获批上市，也是一个公司心脑血管急救业务提质且计划加速扩张的一个明显信号。 远大医药布局的天津田边是田边三菱在中国的核心企业之一，优势业务在于心脑血管领域和内分泌代谢、胃肠道等慢病领域，核心产品合贝爽®、合心爽®、安步乐克®等，在售产品十余款，涉及高血压、心绞痛、冠心病、糖尿病、胃肠道疾病等多种慢性疾病适应症。2022年、2023年1月至11月，天津田边实现营收4.02亿元和3.48亿元，实现净利润4300.67万元和4339万元。 远大医药收购天津田边经过充分考量：1）收获了合心爽®、合贝爽®这样的畅销心血管急救药物，其是临床上治疗冠状动脉痉挛为主的心绞痛或者是变异性心绞痛的首选药物；2）天津田边产品覆盖片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂等多种剂型，其拥有3亿片/年的制剂产能，远大医药可加速其原料制剂一体化，快速提升公司盈利能力；3）远大医药可借此项收购切入慢病领域，极大降低进入新疾病领域的开拓成本。 远大医药本身就拥有诸多心脑血管急救治疗品种，包括诺复康、瑞安吉、利舒安系列等，而在天津田边的收购完成后，公司心脑血管急救板块产品将愈加丰富，进一步巩固公司在该领域国内龙头的超然地位。 另一方面，远大医药收购多普泰医药科技后，获得了其核心产品脉血康胶囊/肠溶片。脉血康胶囊/肠溶片为国家医保和基本药物目录品种，用于治疗冠心病、急性脑梗死、缺血性脑卒中、不稳定性心绞痛等心脑血管疾病。 脉血康胶囊/肠溶片具有抗凝、抗血栓、抗纤维化等功效，目前抗凝治疗已成为心脑血管疾病常用的治疗手段，尤其对于慢性心脑血管疾病患者，可能面临着长期乃至终生的抗凝治疗。脉血康与一线抗凝药物的临床疗效相当，且具备优良的安全性。在联用治疗方案中，脉血康还可在不增加不良反应率的前提下，提高临床疗效和改善患者预后。 值得注意的是，脉血康系列产品是多普泰医药的核心收入来源（2022年占公司总营收82.93%），公司对应2022年净利润为4743.37万。 03 呼吸及危重症业务持续发力 远大医药上半年通过对百济制药的收购，几乎向市场宣告了：一个国内过敏性鼻炎龙头企业的到来。 可以预见，远大医药的呼吸及危重症板块将会是公司未来业绩增长的重要加速器之一。目前，公司不仅手握着切诺®（黏液溶解促排剂）、恩卓润®和恩明润®（改善中重度哮喘）这些稳定贡献现金流的独家品种，并且还有多款商业化品种处于商业化蓄势发力的阶段。今年上半年，随着恩卓润®和恩明润®等优势产品的放量，远大医药呼吸及危重症板块取得约9.6亿港元收入，剔除汇率影响同比增长21.0%。 远大医药布局百济制药，是一种最直观、见效的收购策略，公司不仅直接获得了国内20年以来第一个布地奈德鼻喷雾剂首仿产品，同时获得了一个先进完整的鼻喷制剂研发生产平台以及数款处于注册阶段的鼻喷剂产品（丙酸氟替卡松鼻喷雾剂、糠酸莫米松鼻喷雾剂），使得公司产品组合覆盖轻、中、重度过敏性鼻炎患者。 百济制药已经商业化的布地奈德鼻喷雾剂、处于注册阶段的丙酸氟替卡松鼻喷雾剂、糠酸莫米松鼻喷雾剂均为鼻炎一线用药，拥有广阔的市场空间与销售潜力；如布地奈德鼻喷雾剂，米内网数据显示2022年在中国三大终端六大市场的合计销售额接近7.5亿元，年环比增长率超15%；如糠酸莫米松鼻喷雾剂，近年国内销售额呈现持续增长态势，2021年销售额近10亿元（同比增长55%）；也就是说，远大医药可以通过百济制药的布局，迅速抢占这几十亿未来甚至过百亿的广阔市场。 Ryaltris®鼻喷剂的即将商业化（CDE已受理其NDA，美国FDA已获批），势必将公司呼吸及危重症业务增添更多的含金量。作为国内第一个过敏性鼻炎创新复方鼻喷剂，Ryaltris®不仅是一款稀缺的鼻炎鼻喷剂创新药，同时该品种满足了过去未满足的临床需求（对成人和青少年的季节性过敏性鼻炎（SAR）、一线对症治疗经治的中、重度SAR患者均有效果）。 Ryaltris®作为一款创新药且未来可独占市场一段时间的稀缺品种，其自主定价的特点决定了其未来的销售峰值远高于现有部分仿制品种，这也将进一步强化公司呼吸及危重症板块的业绩增长曲线和盈利能力。 除此以外，远大医药呼吸及危重症板块还有更多的“创新力”等待释放，公司围绕未满足临床需求重症治疗监护、脓毒症自主开发了2款前沿创新药产品组合，分别是小分子创新药STC3141、脓毒症治疗药物APAD，分别处于临床二期和临床一期阶段。可见，远大医药不局限于通过BD或M&A的方式进行管线布局，而是通过合理的自主研发去探索该领域的“无人区”，布局策略显得更有章法。 结语：今年以来，监管层面对于创新药鼓励政策密集而全面，涵盖创新药临床试验审评审批优化、多地创新药械支付政策的独立试点、鼓励前沿新技术&新型药物攻关等等，对于创新药行业长远发展拥有积极意义。 远大医药这份2024年中报，让投资者深刻体会到远大医药在核药领域的前瞻性眼光和布局，而公司发动机才刚刚启动。未来，随着公司各板块多款拳头创新产品兑现市场潜力并商业化放量（如易甘泰®、布地奈德、依普利酮、能气朗、合心爽®、合贝爽®、安步乐克®、脉血康等），以及多款潜在增长力十分强劲的产品的陆续上市（如Ryaltris®、莫米松、氟替卡松、丙酸氯倍他索、TP03等），公司业绩增长将驶上更快车道。 免责声明 “药渡Daily”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。

国内仿制药研发批准动态 01 新注册分类品种首家批准上市情况 根据药渡数据调研，本次统计周期（2024.07.27-08.02）无新增新注册分类首家过评受理号。本次新注册分类首家过评品种数量与上次统计周期相同。 02 一致性评价品种首家批准上市情况 根据药渡数据调研，本次统计周期（2024.07.27-08.02）无新增一致性评价首家过评。本次一致性评价首家过评品种数量与上次统计周期相同。 03 新注册分类品种批准上市情况 根据药渡数据调研，本次统计周期（2024.07.27-08.02）新注册分类新增2个过评受理号，涉及2个品种，包含1个片剂，1个注射剂。与上次统计周期相比，本次减少10个新注册分类过评品种。 新注册分类品种过评情况（部分） 04 一致性评价品种批准上市情况 根据药渡数据调研，本次统计周期（2024.07.27-08.02）一致性评价新增6个过评受理号，涉及6个品种，包括3个片剂，1个胶囊剂，2个注射剂。与上次统计周期相比，本次减少1个一致性评价过评品种。 一致性评价品种过评情况 05 仿制药品种批准临床情况 06 仿制药品种拒绝批准/主动撤回情况 国内仿制药研发申报动态 01 新注册分类品种申报上市情况 根据药渡数据调研，本次统计周期（2024.07.27-08.02）新注册分类数据新增117个新报受理号，涉及88个品种，包括8个口服溶液剂，36个注射剂，31个片剂，2个颗粒剂，1个软膏剂，4个滴眼剂，3个胶囊剂，1个混悬液，1个吸入溶液剂，1个散剂。与上次统计周期相比，本次增加10个新注册分类申报品种。 新注册分类品种申报受理情况（部分） 磷酸芦可替尼片 芦可替尼是Incyte原研开发的一款JAK1/2 抑制剂。2009年诺华与Incyte达成合作协议，获得芦可替尼美国以外市场的商业化权利。 磷酸芦可替尼片最早于2011年11月首次在美国获批上市。原研磷酸芦可替尼片（商品名：捷恪卫）在中国于2017年3月通过优先审评程序获国家药监局批准上市，用于治疗中危或高危的原发性骨髓纤维化（PMF），真性红细胞增多症继发的骨髓纤维化（PPV-MF）或原发性血小板增多症激发的骨髓纤维化（PET-MF）成年患者，治疗疾病相关脾肿大或疾病相关症状。2023年4月，磷酸芦可替尼片在国内获批新适应症，用于治疗对糖皮质激素或其他系统治疗应答不充分的12岁及以上急性移植物抗宿主病（急性GVHD）患者。2019年，磷酸芦可替尼片通过医保谈判进入国家医保，并于2021年成功续约。 值得一提的是，Incyte还开发了芦可替尼乳膏，用于治疗特应性皮炎和非节段型白癜风的适应症已获得FDA批准。康哲药业与Incyte于2022年12月达成合作许可协议，康哲药业负责芦可替尼乳膏在大中华区的临床开发和商业推广。2023 年 8 月芦可替尼乳膏获得海南省药监局批准临床急需进口，并于 8 月 18 日正式落地海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区。2024年4月，澳门监管部门批准芦可替尼乳膏上市。 根据药渡数据调研，目前国内暂无芦可替尼仿制药获批上市，国内仅有原研企业诺华拥有磷酸芦可替尼片的生产批文。 篇幅原因，仅展示前五家企业申报进展情况，更多信息，请查看药渡数据-仿制药库 根据药渡数据-专利库信息显示，芦可替尼专利将于2028年到期，国内企业纷纷开始布局芦可替尼片仿制报产。根据药渡数据-中国注册库信息显示，南京正大天晴于2022年7月率先在国内递交磷酸芦可替尼片上市申请，此后成都苑东生物制药、重庆华森制药、昆山龙灯瑞迪制药、江西科睿药业以及此次报产的南京正科医药纷纷下场，首仿之争一触即发。 磷酸芦可替尼片新注册分类申报受理情况 自2011年第一款JAK抑制剂上市以来，JAK市场逐渐成熟，2022年，JAK抑制剂市场规模已超93.6亿美元。其中，芦可替尼片剂2023年在全球市场大卖43亿美元且预计将继续保持增长。 芦可替尼在中国也显著增长，药渡数据-中国销量库统计数据显示，芦可替尼进入医保后首年销售额突破2亿元，次年增速更是将近翻倍，近几年持续快速增长，2023年销售成绩超过5.7亿元。 02 一致性评价品种申报上市情况 根据药渡数据调研，本次统计周期（2024.07.27-08.02）一致性评价数据新增6个新报受理号，涉及6个品种，包括3个注射剂，3个片剂。与上次统计周期相比，本次减少10个一致性评价申报品种。 一致性评价申报受理情况（部分） 03 仿制药补充申请情况 04 仿制药申报上市专利声明信息汇总 国内仿制药研发领域热点聚焦 01 国内仿制药研发领域政策法规相关动态 关于公开征求《化学仿制药参比制剂目录（第八十五批）》（征求意见稿）意见的通知 根据国家局2019年3月28日发布的《关于发布化学仿制药参比制剂遴选与确定程序的公告》（2019年第25号），我中心组织遴选了第八十五批参比制剂（见附件），现予以公示征求意见。 公示期间，请通过参比制剂遴选申请平台下“参比制剂存疑品种申请”模块向药审中心进行反馈，为更好服务申请人，反馈意见请提供充分依据和论证材料，反馈材料应加盖单位公章，并提供真实姓名和联系方式。 02 国内仿制药研发领域热点新闻 国药现代：关于全资子公司药品通过仿制药一致性评价的自愿性信息披露公告 7月31日，上海现代制药股份有限公司发布公告称，全资子公司国药集团工业有限公司收到国家药品监督管理局核准签发的《药品补充申请批准通知书》，批准硝苯地平缓释片（I）通过仿制药质量和疗效一致性评价。现将相关情况公告如下： 一、药品基本信息 药品名称：硝苯地平缓释片（I） 通知书编号：2024B03401 剂型：片剂 规格：10mg 注册分类：化学药品 原药品批准文号：国药准字H11022296 上市许可持有人：国药集团工业有限公司 药品生产企业：国药集团工业有限公司 审批结论：经审查，本品通过仿制药质量和疗效一致性评价。同时同意本品变更处方、生产工艺和质量标准。 二、药品研发及市场情况 硝苯地平是由德国拜耳开发的一种二氢吡啶类钙拮抗剂，主要治疗慢性稳定型心绞痛（劳累型心绞痛）、血管痉挛型心绞痛（Prinzmetal’s心绞痛、变异型心绞痛）和原发性高血压。硝苯地平抑制与肌肉兴奋收缩偶联有关的物质Ca进入血管平滑肌细胞以及心肌细胞，扩张冠状动脉同时减少总外周血管阻力，发挥抗高血压作用与改善心肌酶供需平衡作用。通过扩张全身小动脉来减少总外周血管阻力，发挥稳定且持续的降压作用。 根据米内网数据库显示，硝苯地平缓释片（Ⅰ）全国公立医院2023年销售额约为6,863万元。 CDE网站显示，硝苯地平缓释片（Ⅰ）（10mg）除国药工业外，国内还有扬子江药业集团江苏制药股份有限公司、陕西步长高新制药有限公司和浙江昂利康制药股份有限公司等已通过或视同通过一致性评价。截止目前，国药工业用于开展硝苯地平缓释片（Ⅰ）一致性评价累计研发投入约人民币1,991.07万元（未经审计）。 三、对公司的影响及风险提示 公司的硝苯地平控释片已于2022年2月通过一致性评价，国药工业的硝苯地平缓释片（II）已于2023年12月通过一致性评价，本次国药工业的硝苯地平缓释片（Ⅰ）通过一致性评价，将有利于该产品系列未来的市场拓展和销售。上述事项对公司目前经营业绩不会产生重大影响。 小D有话说 为方便读者阅读及保存，我们将周报原文整理成了PDF版本，如需获取全文，可点击最上方蓝字，在“药渡仿制”公众号后台回复“0807仿制药周报”获取全文。