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作者 | 凯西责编 | 遥望河南省牵头，新一轮带量采购即将开始——业内猜测大概率是国家医保局重点指导的国采品种可替代药品联盟集采。01河南对47个药品展开摸底4月21日下午，河南省医保局发布通知明确，根据河南省集中带量采购工作安排，对部分药品开展产品信息摸底工作。据此，业内普遍认为河南即将启动新一轮药品集采。据业内流传消息，河南本次共计对47个药品（完整名单附文末）展开了摸底，包括红霉素、前列地尔、乙酰谷酰胺、左西替利嗪、维生素D2、普拉洛芬、磷酸肌酸钠、顺铂、七氟烷、卡铂、胰岛素、胸腺肽、布比卡因、氟替卡松、甲氨蝶呤等。4月27日前，相关企业需完成信息填报。河南特别指出，未在规定时间内提交或未按要求提交相关材料，将影响后续参与集中带量采购工作的资格。相关企业需要填报的内容如下：由于本次摸底的产品此前曾现身河南向全国各省医保局发送的《关于邀请参加药品集中带量采购联盟的函》拟集采药品遴选目录，多方认为，河南可能启动的正是国采可替代药品联盟集采。2024年5月20日，国家医保局发布《关于加强区域协同做好2024年医药集中采购提质扩面的通知》（以下简称《通知》）明确，国家医保局重点指导四大全国联采工作——湖北牵头开展新批次全国中成药联盟采购和第一批全国中成药集采协议期满接续采购；山东牵头开展中药饮片联盟采购；河南牵头开展国家组织集采品种的可替代药品联盟采购；三明联盟开展肿瘤和呼吸系统等疾病用药集采。02国采品种可替代药品集采启动？据赛柏蓝统计，除河南牵头国采品种可替代药品联盟采购2024年未启动外，以上提到的其他3个联盟集采均已经公布最终中选结果，并将于2025年上半年陆续落地。在这份通知中，国家医保局明确鼓励有条件开展全国联采的省份，将国家组织集采品种的临床使用可替代或相关配套的药品和耗材纳入集采范围。根据国家医保局发布的《国家组织药品集中采购可替代药品参考监测清单》，不少品种的可替代药品超过20个。将国采可替代药品/耗材纳入集采既能遏制临床对高价可替代药品/耗材的不合理偏好，也将促进集采中选品种的优先使用。针对集采可替代药品的管理，纵观全国多省，河南的监管动作起步较早、方式也颇为多样。河南省自2021年起率先建立可替代药品监测机制，要求医疗机构对完全可替代药品的采购和使用进行说明，否则医保基金不予支付；2022年，河南进一步通过通报集采流标品种和非医保品种的采购情况，强化监管——河南医保局在通报中一口气列举了违规采购、不使用集采中选药品、采购高价药、未按规定时限回款、非中选药品使用量多于中选药品、个别医疗机构配合医药企业违规增补药品挂网等八类问题。03大型联盟集采密集推进河南作为常住人口逼近1亿的中原大省，和上海、江苏、广东等省市一样在集采中的牵头地位突出。一方面，国家组织集采药品的联盟接续采购主要由上海、江苏、河南、广东牵头开展；另一方面，河南牵头开展的地方联盟集采亦不在少数。据赛柏蓝统计，河南仅在2023年牵头开展的集采就包括：河南联合山西、内蒙古、辽宁等19省（区、兵团）开展药品联盟集采，纳入尿激酶、破伤风人免疫球蛋白、甘露醇、碳酸氢钠、硝酸甘油、去乙酰毛花苷、凝血酶、绒促性素等。值得一提的是，这24个品种中的大部分曾纳入国家或地方短缺药目录，通过集采保供的意图明显。河南牵头13省对国采第二至五批期满品种接续采购，涉及孟鲁司特钠咀嚼片（4mg）、匹伐他汀（2mg）、曲美他嗪（20mg）等58个品种，这次的接续采购统筹考虑国采时竞争是否充分、降价是否到位等因素，区分采购单一/二/三分别进行集中带量采购。2023年，河南单省还针对氯吡格雷、蒙脱石散、氨氯地平、阿托伐他汀、恩替卡韦等48品种开展带量联动采购。国家医保局在2024年发布的《通知》中明确表态，各省份可以根据本地区药品耗材费用支出的特征和结构、基金运行情况，以及医药领域腐败问题集中整治工作的形势和需要，有针对性开展本省份带量采购工作。各大联盟集采下的诉求显然不尽相同。综合来看，河南开展的集采主要采取综合评审+议价谈判；双向选择、带量联动；分层竞价的思路，在采购量的分配上也进一步根据企业的报价阶梯分配采购量，最终被纳入河南牵头开展联盟集采的药品平均降幅基本在50%上下。业内有评价称，河南开展的带量采购在短缺药、慢性病用药和高值耗材领域的降价效果显著。从河南一地的集采动作也能窥见，2023年以来，带量采购不断提速扩围。附产品列表（仅供参考，最终以官方信息为准）END内容沟通：郑瑶（13810174402）

化药3类，指境内申请人仿制境外上市但境内未上市原研药品的药品。3类药物此前的处境一直比较尴尬，虽然是仿制药范畴，但是又有“真、假、半真3类”多种不同情况，不同的分类有不同的临床要求，企业常常搞不清区别，今天就来探讨一下关于3类仿制的区别和临床申报策略。化药3类在业内人士口中常分真假三类。通常根据实际情况可分为真3类（全新的化合物进入国内）、半真3类（国内有其他剂型产品）、假3类（国内有同品种上市多年）。也可以直接按照是否需要进行验证性临床分为真3类和假3类，本文介绍的是实际情况的分类模式。不同类别化药3类对应不同的临床策略：从3类的临床策略中，3类的临床要求并不能很好的区分，还是具体情况具体分析，以下细分一下情况和举一些具体例子进行分析。No.1剂量探索（I期）+确证性临床研究有种族差异的，需以新药临床思路进行仿制药临床研究。根据BE试验中的PK数据，可以结合原研公布的PK数据进行对比，多角度分析其是否具有PK方面的种族差异，若无PK差异，则可考虑直接开展验证性临床；若有种族差异，按照临床评价的基本逻辑则还应考察中国人群的剂量探索性试验，为验证性临床提供剂量依据。举例：罗氟司特片罗氟司特为PED4抑制剂，作为首个口服的COPD药物备受关注，2010年EMA首次批准，2011年获得FDA批准上市，原研一直未在中国上市，所以该品种作为3类由国内企业申报。但是有研究提示中国受试者药物暴露量明显高于白种人，需首先进行药代研究，根据人种间PK结果考虑开展剂量探索研究，之后再进行验证性临床试验。目前国内欲开发该品种的企业均先行进行了药代动力学临床登记，比如天津红日、北京九洲济康等，但是后续未见继续登记验证性临床，猜测可能由于剂量探索不理想重新评估是否继续开发，也可能由于罗氟司特片原研的销售与预期有差距，仿制企业重新评估是否投入剂量探索+验证性临床开发。No.2BE+验证性临床试验BE证实与原研生物等效，验证性临床确证疗效及安全性。举例1：氟比洛芬酯注射液在氟比洛芬酯注射液上市之前，国内氟比洛芬有片剂和贴剂，所以注射液为改变给药途径，需要证明有效性与安全性，需要验证性临床。同时脂质体作为复杂制剂，具有长效作用，药代动力学不同于普通注射剂，需要进行BE证明与原研等效。所以需要BE+验证性临床。广东嘉博2018年完成BE，2020年完成验证性临床，已批准。后续有2家企业通过BE+验证性临床试验后批准，其他未进行验证性临床的均未批准。举例2：泊马度胺胶囊该品种原研企业为新基，未进口中国上市。国内企业首仿是正大天晴，以验证性临床+BE的申请获得批准。后续齐鲁申报同样做了BE以及验证性临床。No.3验证性临床试验无法或无需进行BE试验的品种，通过验证性临床试验证实有效及安全性。举例1：兰地洛尔注射液原研2002年在日本上市，一直未在中国进口上市，属于真3类，南京海辰做了验证性临床试验，2020年以3类首仿批准生产。 举例2：酮洛芬凝胶贴膏原研为日本日本久光，一直未在中国上市，为真3类，九典为首仿，以验证性临床批准，但是因为凝胶贴膏不易做BE试验，所以仅以验证性临床批准。No.4BE试验可豁免验证性临床试验仅以BE试验申请注册。举例1：布比卡因脂质体注射液恒瑞2020年获批，以BE试验批准。国内已有布比卡因注射液上市，所以布比卡因脂质体注射液为假3类，因为已有普通注射液在国内上市多年，该品种免临床，仅需证明与原研的生物等效。举例2：苯扎贝特缓释片苯扎贝特缓释片原研为ACTAVIS，未在中国上市，但是苯扎贝特片，苯扎贝特胶囊、苯扎贝特分散片等剂型国内企业已经上市多年，在中国人群中有明确的有效性与安全性数据，所以苯扎贝特缓释片属于假3类，所以做BE证明与原研等效即可上市。盐酸美金刚缓释胶囊也属于上述情况由于普通胶囊已在国内上市多年，该品种属于半真3类，因此仅需BE试验证明与原研等效，豁免验证性临床。No.5豁免BE及其他临床试验由境内外临床数据支持，通过体外评价证实与原研一致。这一类主要是真溶液，二羟丙茶碱注射液、氯化钾口服溶液等等，数量多不具体举例，此种3类最为简单，豁免BE及其他临床试验。No.6总结从以上实际案例可以看出，3类药物确定临床方案还是得具体情况具体分析，基于有效性与安全性以及国内有没有用药人群的数据等。在《药品试验数据保护实施办法（征求意见稿）》落地之后，企业对3类药物的临床策略变动会较大，但对想要冲击首仿的企业而言，变动并不会大，3类药的临床策略主要依据以下两点：1、根据境外原研药品临床安全性和有效性、以及种族因素影响的基础；2、基于中国患者获益/风险评估的需要，评价中国患者临床需求确定其在境内上市需开展的临床试验技术要求。↓ 扫码加入 药通社交流群 ↓投稿/内容沟通：华籍美人（Ww_150525）