An Interventional, Phase 3 Extension Study to Investigate Long-term Safety and Tolerability of Tolebrutinib in Participants With Relapsing Multiple Sclerosis, Primary Progressive Multiple Sclerosis, or Nonrelapsing Secondary Progressive Multiple Sclerosis

This is a Phase 3 extension, global, multicenter study to assess the long-term safety and tolerability of tolebrutinib in adult participants (aged ≥18 years) with RMS, PPMS, or NRSPMS who were previously enrolled in the Phase 2b LTS (LTS16004) or 1 of the 4 Phase 3 tolebrutinib pivotal trials (GEMINI 1 [EFC16033], GEMINI 2 [EFC16034], HERCULES [EFC16645], or PERSEUS [EFC16035]).
SUBSTUDY: ToleDYNAMIC substudy

开始日期2024-04-16

申办/合作机构

Sanofi

NCT05283915

/ Completed临床1期

An Open-label Phase 1, Pharmacokinetic and Tolerability Study of Tolebrutinib Given as a Single Dose in Adult Participants With Mild Hepatic Impairment, and in Matched Participants With Normal Hepatic Function

The purpose of this parallel group, Phase 1, open-label, 2-arm, single dose, multi-center study is to assess the effect of mild hepatic impairment on pharmacokinetics (PK), safety and tolerability of tolebrutinib compared with normal hepatic function, in male and female participants aged 18 to 79 years.

开始日期2022-03-18

申办/合作机构

Sanofi

NCT05282030

/ Completed临床1期

An Open-label, Multi-center Phase 1 Pharmacokinetic and Tolerability Study of Tolebrutinib Given as a Single Oral Dose in Participants With Renal Impairment and in Matched Participants With Normal Renal Function.

The purpose of this parallel group, Phase 1, open-label, 2-arm study is to assess the effect of severe (Part A) and moderate (Part B, conditional) renal impairment (RI) on pharmacokinetics (PK), safety and tolerability of tolebrutinib tablets compared with normal renal function, in male and female participants aged 18 to 79 years.

开始日期2022-03-10

申办/合作机构

Sanofi

100 项与 Tolebrutinib 相关的临床结果

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100 项与 Tolebrutinib 相关的转化医学

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100 项与 Tolebrutinib 相关的专利（医药）

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项与 Tolebrutinib 相关的文献（医药）

2025-12-31·ANNALS OF MEDICINE

Clinical outcomes and therapeutic modalities in older Chinese patients with MCL: a multi-center real-world retrospective study

Article

作者: Wang, Shuye ; Zhang, Weilong ; Jing, Hongmei ; Liu, Hui ; Wang, Jing ; Li, Lihong ; Liu, Shuozi ; Li, Zhenling ; Sun, Xiuhua ; Wang, Jingwen ; He, Juan ; Cai, Qingqing ; Yang, Yuan ; Li, Chunyuan ; Li, Xiaoling ; Zhang, Wei ; Yang, Ping ; Chen, Yingtong ; Xiao, Xiubin

BACKGROUND AND AIMS:

Mantle cell lymphoma (MCL), an uncommon lymphoma subtype, is clinically characterized by its heterogenous behavior. Established prediction system including several clinical and biological parameters can help in determining the aggressiveness of MCL in younger patients. However, there are limited parameters on predicting the clinical outcome of older patients. The present study was performed to identify the prognostic factors and optimal treatment modalities in older Chinese MCL patients.

METHODS:

Patients (age ≥ 65 yrs) with MCL from 19 comprehensive hospitals in China were included. Clinical characteristics, therapeutic strategies, progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) time of these patients were collected.

RESULTS:

Totally, 259 eligible patients were enrolled. The median age of patients was 69 years (range, 65-88). The median of PFS and OS were 29 months (95%CI: 26-37) and 76 months (95%CI: 61-96) months, respectively. Multivariate regression analysis determined that ECOG score ≥ 2, high MIPI score and absence of maintenance treatment were independently associated with poorer PFS of MCL patients; while ECOG score ≥ 2 and absence of maintenance treatment were independently correlated with a poorer OS. Patients with MCL who received BTKi-containing regimens or maintenance therapy showed significantly longer PFS and OS than those who did not receive these therapies. Maintenance treatment can improve the survival rate of older patients with MCL regardless of TP53 status.

CONCLUSIONS:

ECOG ≥ 2, high MIPI score, and absence of maintenance therapy were associated with poorer survival outcomes for older Chinese MCL patients. Maintenance therapy and BTKi-containing regimens have been shown to increase the survival rate of older Chinese MCL patients.

2025-09-01·EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY

Next generation Bruton's tyrosine kinase inhibitors – characterization of in vitro potency and selectivity

Article

作者: Angst, Daniela ; Cenni, Bruno ; Pulz, Robert

Bruton's tyrosine kinase (BTK) mediates B cell receptor and Fc receptor signaling and is a key regulator of autoimmunity and allergy. A series of novel BTK inhibitors (BTKi) are currently in development for non-oncologic indications with covalent-irreversible (remibrutinib, evobrutinib, tolebrutinib, orelabrutinib), covalent-reversible (rilzabrutinib), and non-covalent reversible (fenebrutinib) binding modes. This study characterizes their in vitro potency and selectivity profiles under the same conditions to minimize assay differences across the different binding modes. Covalent BTKi showed human in vitro blood BTK binding in a time- and concentration-dependent manner with remibrutinib being the most potent and fastest in onset of action. Cellular BTK pathway inhibition was determined in human blood B cells and basophils, and for covalent BTKi correlated well with BTK binding. In contrast to the covalent-irreversible remibrutinib, the non-covalent reversible fenebrutinib showed rapid loss of cellular BTK inhibition after washout. Kinase selectivity was assessed in a binding screen across the human kinome, followed by quantification of binding affinities for a selection of kinases. BTKi ranked in their selectivity as follows (most selective to least): remibrutinib, fenebrutinib, evobrutinib, orelabrutinib, rilzabrutinib and tolebrutinib. These data suggest that next generation BTKi show important differences in their in vitro target binding and selectivity when compared under the same conditions.

2025-08-01·JOURNAL OF PATHOLOGY

Resistance mechanisms and clonal dynamics in mantle cell lymphoma treated with sequential BTKi and venetoclax therapy

Article

作者: Szász, Róbert ; Rottek, János ; Pinczés, László Imre ; Molnár, Zsuzsa ; Alpár, Donát ; Tamáska, Péter ; László, Tamás ; Varga, Luca ; Egyed, Miklós ; Illés, Árpád ; Gulyás, Anita ; Bödör, Csaba ; Tárkányi, Ilona ; Nagy, Zsolt ; Magyari, Ferenc ; Masszi, András ; Bátai, Bence ; Timár, Botond ; Rajnics, Péter ; Plander, Márk

Abstract:

In recent years, targeted therapies have become the standard of care for refractory/relapsed mantle cell lymphoma (MCL). Although the mutational profile of MCL has been extensively studied, there is a lack of understanding of resistance mechanisms and genetic factors that impact the response to novel treatments. Since patients relapsing on targeted treatment experience poor clinical outcomes, understanding the genetic foundation of resistance mechanisms in MCL is essential. In this study, we aimed to scrutinize the copy number profile and clonal dynamics of double‐resistant MCL patients treated sequentially with Bruton's tyrosine kinase inhibitor (BTKi) and venetoclax using low‐coverage whole genome sequencing (lcWGS). Samples obtained after systemic therapy showed more copy number alterations (CNAs) (p = 0.039; Wilcoxon) compared to samples collected before treatment initiation. Patients showing early progression on BTKi demonstrated CNAs affecting cytobands encompassing the coding regions of NOTCH1, TRAF2, BIRC2, BIRC3, and ATM. A deletion in chromosome 9p21.3 was identified in two out of three venetoclax‐resistant patients. For patient MCL2, progressing on ibrutinib but showing venetoclax resistance, a 9p21.3 deletion was found throughout the disease course, with acquired SMARCA4‐del(19)(p13.3–q13.11) and DLC1–del(8)(p23.2–q11.1) observed at relapse, highlighting their role in disease progression and therapy resistance. Using lcWGS, an innovative genome‐wide approach, this study revealed novel putative primary and acquired resistance mechanisms in BTKi and venetoclax double‐resistant MCL patients. © 2025 The Author(s). The Journal of Pathology published by John Wiley & Sons Ltd on behalf of The Pathological Society of Great Britain and Ireland.

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项与 Tolebrutinib 相关的新闻（医药）

2025-07-21

·药明巨诺 JW Therapeutics

张薇教授：瑞基奥仑赛成功逆转高龄R/R DLBCL患者预后——真实病例见证治疗奇迹

*本文转载自医学界血液频道瑞基奥仑赛为多线经治的高龄伴多种合并症的R/R DLBCL患者带来生存转机。随着人口老龄化加剧，高龄（≥65岁）的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的比例逐年上升[1]。这部分患者常常伴随多种合并症，导致治疗耐受性较差。目前的一线标准R-CHOP治疗方案在高龄DLBCL患者中的疗效不尽如人意，5年无进展生存（PFS）及总生存（OS）率分别为45.8%和51.9%，且随着年龄增长呈现下降趋势[2]。此外，对于复发/难治（R/R）的DLBCL患者而言，其治疗选择进一步受限，面临更加严峻的预后。近年来，以CD19为靶点的第二代嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法展现出了令人振奋的治疗前景，为这部分患者带来了突破性的治疗转机。在此背景下，特邀北京协和医院血液科张薇教授，通过一例经瑞基奥仑赛（靶向CD19的CAR-T）治疗重获生机的高龄伴多种合并症R/R DLBCL典型病例，深入剖析当前该疾病领域的治疗难点与未来发展方向。现将主要内容整理如下，供广大医学同仁参考借鉴。病例回顾患者女，70岁。现病史：2021年10月，确诊胃黏膜相关边缘区淋巴瘤（MALT淋巴瘤）。接受抗HP治疗，病情好转。2024年1月，PET-CT显示全身多发淋巴结肿大，腹膜后病理确诊为DLBCL（活化B细胞来源，考虑MALT转化），Ann Arbor IIIA期，IPI 3分。治疗经过：2024年1月-10月，一线治疗接受Pola-R-CHP方案6周期治疗，达到完全缓解（CR）（图1）。治疗期间出现心律失常，予倍他乐克及胺碘酮后好转。发生I度骨髓抑制，后续行1周期利妥昔单抗（RTX）600mg iv巩固治疗。2024年10月疾病复发（PFS 3个月），右下肢肿胀，PET-CT显示腹盆腔多发肿物，以右髂窝最显著。2024年12月-2025年1月，二线治疗行2周期GemOx方案挽救治疗，疾病进展（PD）（图2）。2025年1月底，三线治疗先后接受1个疗程奥妥珠单抗和1个疗程格菲妥单抗2.5mg iv治疗，出现2级细胞因子释放综合征（CRS）、泌尿系感染，疾病持续进展。2025年1月-3月，CAR-T治疗2025年1月24日，采集外周淋巴细胞。2月11日起，行超分割放疗（调强适形结合图像引导，针对右侧腹股沟淋巴结及大腿内侧肿物精准照射，30Gy/20次，每日2次，每周10次），同步地塞米松、依托泊苷减瘤治疗，PET-CT显示肿瘤全面进展。改用维奈克拉（200mg口服QD）+减量ESHAP方案（依托泊苷100mg iv d1-3+阿糖胞苷200mg iv d2-4+甲泼尼龙40mg iv d1-5），并发阵发性房颤（HR 180-200bpm），经补钾、降心率、胺碘酮泵入后转复。3月21日，予减量清淋预处理。3月25日，回输CAR-T细胞。疗效评估：4月4日（回输后第10天），CAR-T细胞扩增良好。4月22日（回输后第28天）：PET-CT确认CR（图3）。图1 一线pola-R-CHP方案治疗前后PET-CT图2 二线R-GemOx治疗前后PET-CT图3 瑞基奥仑赛治疗前后PET-CT专家解读困局难破：R/R DLBCL患者生存维艰，高龄伴合并症群体治疗选择受限DLBCL是一种血液淋巴造血系统恶性肿瘤，约占所有NHL的30%-40%[3]。DLBCL进展较快，约60%-70%的患者确诊时已为晚期；具有高度异质性，不同亚型具有不同的遗传学、临床特征以及治疗反应[4,5]。此外，DLBCL患者的中位诊断年龄达65岁，30%的患者＞75岁，其发病率随年龄增加显著上升，而生存率却随之下降[5,6]。一项回顾性研究结果显示，<60岁DLBCL患者的3年PFS和OS率分别为72.1%和83.2%，而>60岁患者分别为60.8%和71.0%；＞75岁患者则下降为51.2%和57.6%[7]。此外，因年龄、合并症等因素，临床研究通常将这部分DLBCL患者排除在外，导致其缺乏标准的治疗方案。尽管以利妥昔单抗为基础的免疫化疗方案（如R-CHOP、Pola-R-CHP）作为初诊DLBCL的一线治疗已取得显著疗效，但临床数据显示，约15%的患者对一线治疗难治，另有20%-25%的患者在治疗后2年内复发，最终进展为R/R DLBCL[8]。根据美国国家综合癌症网络（NCCN）2022年V2指南推荐，对于复发时间＞12个月的R/R DLBCL患者，标准二线治疗方案为利妥昔单抗联合化疗（如R-DHAP、R-GemOx等）序贯自体干细胞移植（ASCT）；而对于早期复发（≤12个月）的患者，则建议直接采用CAR-T细胞治疗[9]。然而，在ASCT治疗过程中，大剂量化疗预处理方案对R/R DLBCL患者构成了严峻挑战。尤其是高龄的R/R DLBCL患者，常伴随骨髓功能衰退、器官储备功能下降以及多种基础疾病等合并症，往往难以耐受移植相关毒性。此外，在挽救治疗期间疾病未能缓解或仍持续进展的患者，也无法满足移植的基本要求，导致ASCT方案的实施进一步受到限制。近年来，新型双特异性抗体（如格菲妥单抗）的出现也带来了新的希望，但整体生存获益仍较为有限，疗效仍需进一步提升[10,11]。总体而言，当年R/R DLBCL患者的治疗现状不容乐观，整体缓解率低且生存预后较差。国际多中心回顾性的SCHOLAR-1研究结果显示，一线或后续治疗失败以及ASCT一年内复发的DLBCL患者对后续挽救治疗的总体ORR为26%，CR率仅7%，中位OS仅6.3个月，而2年OS率为20%[12]。这一严峻形势在高龄R/R DLBCL患者群体中表现得更为突出，不仅面临更高的治疗难度，还承受着更差的预后。在本例中，患者确诊时已达70岁高龄，合并3级高血压，是一例极具挑战性的R/R DLBCL病例。患者在一线接受Pola-R-CHP联合R-GemOx方案治疗后仅3个月即出现疾病复发，且化疗期间反复发作房颤，为后续治疗带来巨大挑战。而对于这类既往暴露于利妥昔单抗且早期复发（＜12个月）R/R DLBCL患者，挽救性化疗的疗效往往不佳。在尝试奥妥珠单抗联合格菲妥单抗治疗失败，并引发2级CRS反应及严重感染后，患者的基础状况持续恶化，并发心功能不全、反复感染等多种症状，后续的治疗选择愈发有限。如何突破这部分R/R DLBCL患者的治疗瓶颈，已成为当前血液肿瘤领域亟待解决的关键临床问题。生命焕新：瑞基奥仑赛逆转高龄伴多种合并症的R/R DLBCL患者治疗局面瑞基奥仑赛是R/R DLBCL治疗领域的代表性CAR-T，多项临床研究已证实其显著的疾病缓解和长期生存获益，并在真实临床实践中得到充分验证。在本例患者的治疗过程中，患者经历了免疫化疗和格菲妥单抗治疗后，疾病仍然全面进展，同时身体耐受性大幅降低，常规治疗方案已难以为继。在此困境下，瑞基奥仑赛的应用成功逆转了治疗局面，为患者带来了生机与希望。在CAR-T治疗过程中，为保证患者的安全性，治疗团队通过减量ESHAP方案进行桥接治疗，以控制肿瘤负荷，随后实施个体化剂量调整的清淋预处理方案，最终顺利完成瑞基奥仑赛回输。整个治疗过程虽面临诸多挑战，但最终疗效令人鼓舞。CAR-T细胞在体内呈现良好的扩增动力学特征，回输后第28天的疗效评估显示达到CR，所有可评估病灶完全消失，乳酸脱氢酶（LDH）等肿瘤标志物水平恢复正常，为患者带来了新的生存希望。这一成功案例不仅验证了瑞基奥仑赛的卓越疗效，更展现了其在高龄且伴随多种合并症的复杂难治DLBCL病例中的临床应用价值。瑞基奥仑赛CAR-T疗法的核心机制是通过基因工程改造患者自体T细胞，使其表达特异性识别CD19抗原的嵌合抗原受体（CAR）。这一过程不依赖主要组织相容性复合体（MHC）的抗原呈递，通过其内部信号域（如4-1BB）直接激活T细胞信号通路，不仅增强了抗肿瘤活性，还通过促进T细胞的持续扩增和存活减少了T细胞耗竭的风险。这种独特的作用机制使其仅需单次输注即可实现深度且持久的肿瘤清除，并持续进行免疫监视，从而显著降低复发概率。此外，在工艺技术层面，瑞基奥仑赛通过优化的T细胞筛选和冻存、高效的慢病毒载体转染以及体外动态扩增技术，进一步延长了CAR-T细胞在体内的存活时间，在难治性淋巴瘤治疗领域展现出了广泛且极具潜力的临床应用价值，为传统治疗失败的R/R DLBCL患者提供了新的治疗选择。在关键性II期RELIANCE临床研究中，瑞基奥仑赛在复发/难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）患者中展现出卓越的疗效和良好的安全性特征。该研究共纳入59例接受瑞基奥仑赛单次输注治疗的患者，近半数患者（47.9%，23/48）具有高危国际预后指数（IPI评分≥3），超过半数患者（59.3%，35/49）的ECOG评分为1-2。最新结果显示，在58例可评估有效性患者中，瑞基奥仑赛的ORR达到77.6%，CR率达到53.5%，展现了其强大的抗肿瘤活性[13]。更为关键的是，在所有预设的亚组分析中，包括高龄、高肿瘤负荷、多重治疗失败等高危患者群体，ORR均稳定维持在60%以上，这一结果有力证实了瑞基奥仑赛在不同风险特征患者中的广泛疗效[14]。特别值得关注的是，在高IPI评分（≥3分）的患者亚组中，ORR仍达到73.9%，为这类传统治疗预后较差的患者群体带来了新的治疗希望[14]。此外更令人鼓舞的是，最新公布的48个月随访结果显示，4年OS率达到66.7%，其中CR组患者4年OS率高达82.5%，部分缓解（PR）组中也达到59.3%[15]。这一长期数据显著优于传统的挽救治疗方案，证实了瑞基奥仑赛能为患者带来持久的生存获益。图1 RELIANCE研究各因素分层亚组的ORR同时，瑞基奥仑赛显示出可控的安全性，≥3级CRS的发生率仅5.1%，≥3级神经毒性（NT)的发生率仅3.4%[13]。长期随访数据进一步证实，获得缓解的患者能够维持持久的疾病控制，且未出现延迟性严重不良事件，为其临床应用提供了可靠的安全性保障。基于这一循证医学证据，2021年9月，瑞基奥仑赛获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗经过二线或以上系统性治疗后的R/R DLBCL成人患者，并且这一适应症于2022年3月获得NMPA的突破性疗法认定，成为我国首个获批为I类生物制品的CAR-T疗法。总结与展望本例患者作为一例高龄且伴有多种基础疾病的R/R DLBCL患者，在多线治疗失败、疾病持续进展且治疗耐受性显著降低的困境下，通过瑞基奥仑赛CAR-T细胞治疗成功实现CR，充分展现了这一创新疗法在高危难治患者群体中的突破性临床价值。RELIANCE研究结果证实，即使在疾病负荷沉重、预后指标不良的高危LBCL患者群体中，瑞基奥仑赛仍能实现深度且持久的疾病缓解。同时，在不同风险特征的各亚组患者中均观察到稳定的疗效表现，特别是对于传统治疗方案反应不佳的高危患者仍能带来显著的临床获益，为临床提供了全新的治疗选择。在临床实践中，瑞基奥仑赛疗法的成功实施需要通过多学科团队协作（MDT）对患者进行全面评估，包括疾病特征、既往治疗反应和基础状况等，以制定最优化的治疗方案。同时，治疗时机的选择也尤为重要，特别是在疾病早期阶段适时介入治疗，可能有助于提升治疗效果并改善长期预后。此外，在治疗过程中，系统化的监测方案和标准化的干预策略对确保疗效和安全性至关重要。治疗前，需严格进行细胞采集和减瘤治疗，输注前进行规范的预处理，输注后密切监测CRS和NT等不良反应。瑞基奥仑赛与免疫检查点抑制剂、双特异性抗体等创新药物的联合治疗方案也可能进一步扩大临床获益。未来，随着治疗方案的持续优化，瑞基奥仑赛有望为更广泛的患者群体带来深度且持久的生存获益。专家简介张薇教授北京协和医院血液内科主任医师硕士研究生导师中国老年淋巴瘤学会青年委员中国抗癌协会血液肿瘤专业委员中国免疫学会血液免疫分会委员中国抗淋巴瘤联盟常委北京医学奖励基金会血液疾病专家委员会秘书1995年毕业于广州中山医科大学临床医学1995年8月进入北京协和医院内科2000年开始从事血液内科专业2002年获得北京协和医科大学硕士学位主要擅长淋巴瘤及造血干细胞移植主要参与主持多项面上、首都特色、北京自然科学基金以第一或通讯作者撰写SCI及核心期刊杂志70余篇参与编写《淋巴瘤》《协和血液病学》等著作参考文献：[1]Arcari A, Cavallo F, Puccini B, Vallisa D. 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JCO.2024;42:e19001.免责声明本文转载自医学界血液频道，版权归原作者或原平台所有，转载此文旨在传递行业资讯与学术分享。文章内容仅供读者参考，不可替代专业医疗建议，具体诊疗请遵循医疗机构或医师指导。关于瑞基奥仑赛注射液（商品名：倍诺达®）- 滑动查看更多介绍 -瑞基奥仑赛注射液（简称relma-cel，其血液肿瘤适应症的商品名：倍诺达®）是药明巨诺在巨诺医疗（百时美施贵宝旗下的公司）的CAR-T细胞工艺平台的基础上，自主开发的一款靶向CD19的自体CAR-T细胞免疫治疗产品。作为药明巨诺的首款产品，瑞基奥仑赛注射液已被中国国家药品监督管理局批准三项适应症，包括治疗经过二线或以上系统性治疗后成人患者的复发或难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）、治疗经过二线或以上系统性治疗的成人难治性或24个月内复发的滤泡性淋巴瘤（r/r FL），以及治疗经过包括布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTKi)治疗在内的二线以及系统性治疗的成人复发或难治性套细胞淋巴瘤(r/r MCL)，成为中国首个获批为1类生物制品的CAR-T产品。倍诺达®是一款获得“重大新药创制”专项、新药上市申请优先审评资格及突破性治疗药物认定三项殊荣的CAR-T细胞免疫治疗产品。关于药明巨诺- 滑动查看更多介绍 -药明巨诺（股份代码：2126）是一家独立的、创新型的生物科技公司，专注于研发、生产及商业化细胞免疫治疗产品，并致力于以创新为先导，成为细胞免疫治疗引领者。创建于2016年，药明巨诺已成功打造了国际领先的细胞免疫治疗的综合性产品开发平台，以及涵盖血液肿瘤、实体肿瘤和自身免疫性疾病的细胞免疫治疗产品管线。药明巨诺致力于以突破性、高质量的细胞免疫治疗产品给中国乃至全球患者带来治愈的希望，引领中国细胞免疫治疗产业的健康规范发展。欲了解更多详情，请访问：www.jwtherapeutics.com前瞻性声明- 滑动查看更多介绍 -本发布所包含的前瞻性声明是基于管理层现有的期望和信心，会存在一定的不确定性或风险从而导致实际结果在实质上与所描述的有所区别。显著的风险和不确定性，可能包括了以下涉及的内容，以及在公司提交给香港交易所（HKEx）的报告中予以更为全面的描述。除非另有注明，公司提供截至发布日期当日的信息，并且明确无义务更新相关事项及其所含内容或提供任何解释。具体内容，详见公司官网：www.jwtherapeutics.com/cn/forward-looking-statements/

细胞疗法免疫疗法临床结果临床3期ASH会议

2025-07-15

·抗体圈

大佬举牌Biotech龙头

创新药最近半年大趋势非常好，这个是大家都能看得见的。趋势好，自然中大型机构们也在加紧它们的动作，有些机构抓时机稳准狠，可以看到它们在某个关键时刻重仓某家药企的戏码。而今天，公告就出来了。根据联交所最新权益披露资料显示，2025年7月10日，诺诚健华(09969.HK)获兴证全球基金管理有限公司在场内以每股均价13.766港元增持145.2万股，涉资约1998.82万港元。这次增持过后，兴证基金对诺诚健华的持股比例已经正式超过5%，超过了举牌线。大佬们也许看到了别人看不到的东西，这次举牌，对诺诚健华的投资者来说，又会不会是一次非常可观的“吃肉”机会？01举牌的深意众所周知，在股票投资当中，5%的持股比例是一个重要的临界点，持股超过了5%，机构或者个人就成了上市公司的重要股东，和上市公司的利益进行了深度的绑定。这个时候，机构或者个人就成了公司的关联法人，并且为证券交易内幕信息的知情人。而最重要的是，当成为了持股超过5%的重要股东后，其减持股份就需要提前披露了：在《上市公司大股东、董监高减持股份的若干规定》中，上市公司控股股东和持股5%以上的股东并称为大股东。上市公司大股东计划通过证券交易所集中竞价交易减持股份，应当在首次卖出的15个交易日前预先披露减持计划。上面叙述相信大家也看明白了，成为重要股东意味着需要履行的义务大大增加，而此前兴证对诺诚健华的持股比例卡在4.98%恐怕是刻意为之，不愿超过5%的关键界限。本次“举牌”性的增持，极大概率不是随性一买用掉自己手中的配额，而是经过深思熟虑之后的关键抉择。本次决策至少意味着一点：兴证基金愿意为诺诚健华这一biopharma进行背书，这至少可以说明其对诺诚健华中长期的强烈看好，二者已经通过这种方式进行了联盟绑定。2025年上半年，机构大佬通过举牌方式重仓创新药公司并非只有诺诚健华这一例。同样典型的例子就是网红私募：神农投资（基金管理人为陈宇）在2025年3月18日大幅度增持CAR-T龙头科济药业，共计花费2.57亿，持股超5%完成举牌。而后面的结果大家也都看到了，科济药业从彼时13港币左右的价格涨到现在22港币左右。这笔投资，在2025上半年创新药大额重仓投资看来，收益率是完全合格的。还是那句话，举牌意味着中长期的利益绑定，控制回撤的难度大大增加，不是绝对看好中长期收益，是不会举牌的。我们合理猜测，以基金管理人的眼光，大概率看到了一些普通投资者没看到的东西。而我们作为普通投资者，也可以试着对诺诚健华的价值管线去拆解一二。02肿瘤管线浅析肿瘤管线，可能大部分人对诺诚健华的奥布替尼较为了解，毕竟也是国内卖爆的血液瘤大单品。但是，奥布替尼之外，是否有值得拆解的管线呢？当然有。如图所示，上图为血液瘤，下图为实体瘤。血液瘤方面，诺诚健华首先有了自己在BD方面的验证，其与康诺亚合作开发的TCE双抗——ICP-B02顺利完成了newco出海，其在今年1月份与海外公司Prolium订立了BD协议，诺诚健华将获得总计1,750万美元的首付款，以及高达5.025亿美元的里程碑付款机会。此外，诺诚健华还将获得产品未来销售的特许权使用费以及Prolium公司的少数股权。稳健的BD意味着诺诚健华的技术得到了海外公司的验证，意味着它的平台未来做出来的产品还有BD的机会。此外，其在血液瘤方面目前的王牌应该Bcl-2抑制剂——ICP-248。Bcl-2相信不必多说，维奈克拉已经独占这个靶点快十年之久，最近亚盛医药的APG-2575才在国内上市，打破了这份垄断。但是，诺诚健华的ICP-248也有它的巧思之处，第一，ICP-248正在考虑与BTK抑制剂奥布替尼进行联用，第二，该联用获批的三期临床直接就是一线治疗CLL/SLL，而APG-2575虽然获批，但是目前仍然是走提前审批作为后线药物使用，它的一线治疗CLL/SLL也还在三期临床阶段，需要2027年才能到达主要终点，诺诚健华的ICP248不比它的进度慢很多。此外，如图中所示，ICP-248的NHL和AML适应症也在继续做下去。今年ASCO上，公布了ICP-248在B细胞恶性肿瘤上的初步数据：55名患者入组该研究：18名患者接受剂量递增治疗，37名患者接受剂量扩展治疗。24名患者为CLL/SLL，26名患者为套细胞淋巴瘤（MCL），5名患者为其他B-NHL。患者基线上，72.7%的患者为难治性疾病，56.4%的患者既往接受过BTK抑制剂治疗。中位既往治疗线数为2。最后结果上，接受≥100 mg剂量ICP-248治疗的20例CLL/SLL患者和19例MCL患者至少有一次疗效评估：复发/难治性CLL/SLL患者的ORR为80%，复发/难治性MCL患者的ORR为78.9%。血液瘤如此，实体瘤方面，公司的ICP-189是第二梯队管线中最有潜力的，它的靶点是SHP2，SHP2是目前PTP家族中唯一被证实的原癌蛋白，是一个理想的癌症干预靶标。而SHP2抑制剂在前面些年常被用来探索与各类药物联用。国内目前较为知名的管线是加科思的JAB-3312，为全球唯一进入三期临床的SHP2抑制剂，食道癌适应症获得了美国的孤儿药认定。该药中国方面的权益被授权给了艾力斯。目前，ICP-189也在走联用的路线，探索和伏美替尼联用治疗NSCLC。注意，它的合作对象可不是艾力斯，而是arrivent（AVBP），这也意味着如果连疗效够好，未来AVBP有可能引入该管线。除此之外，还有一条管线恐怕很少被提到——ICP-490，它是新一代E3分子胶降解剂，这也说明了公司具有自主的分子胶平台。目前它正在血液瘤领域进行临床I期的剂量爬坡。这还只是目前出现在公开管线布局中的，还有一些新型的疗法正在开发但没有出现在管线中，例如2024年年报中提到的口服环肽。03自免板块自免板块最值得说道的，恐怕是它的两款TYK2抑制剂——ICP-332与ICP-448，二者针对TYK2的细分靶点不同，因此下图我们也可以看到，它们针对的适应症也有所不同，目前都两条管线都已经进入III期临床。这个靶点有多火热相信我不用进行过度赘述：2022年武田制药以40亿美元首付款和20亿美元里程碑付款，收购Nimbus Therapeutics旗下的TAK-279，而目前的益方生物主要逻辑也是TYK2抑制剂的BD。ICP-332在特应性皮炎的二期临床数据方面，EASI 评分相对于基线的平均变化百分比在 80 mg QD 和120 mg QD 组分别达到78.2%和72.5%，均具有高度显著的P值（p<0.0001），而安慰剂组患者该数字为16.7%。此外ICP-488做的就是银屑病了，其临床二期数据来看，经过12周每天一次6毫克或9毫克的ICP-488治疗后，PASI 75分别达到77.3%和78.6%，而安慰剂组患者为11.6%（p<0.0001）。而根据TAK-279的二期临床试验数据，其达到PASI 75的比例最好的组为68%，也就是说，ICP-488目前来看疗效是优于TAK-279的，真正意义做成了first in class的me better，将来拥有着BD的潜力。除此之外，奥布替尼也在自免适应症上进行拓展，例如系统性红斑狼疮，多发性硬化等等，多发性硬化症目前正在进行全球的三期临床。SLE适应症方面，奥布替尼是全球首个在SLEII期临床试验中显示出疗效的BTK抑制剂。在相关Ⅱ期临床试验中，患者在接受奥布替尼每日给药12周后，SRI-4（SLE应答指数4）应答率明显高于只接受现行标准治疗的患者，患者总体耐受性良好。该适应症方面，奥布替尼2b期临床试验已于2024年完成患者招募，预计2025Q4读出数据。多发性硬化适应症方面，针对复发缓解型多发性硬化症（RRMS）的Ⅱ期临床数据显示，80mg剂量组在第12周和第24周时，患者脑部新发病灶分别减少90.4%和92.3%，疗效显著优于现有疗法。当然，有一点需要注意，目前有一个信息会影响这款管线在MS适应症上的预期：赛诺菲的tolebrutinib在9月份能否在MS适应症上被FDA审批通过（目前是优先审评状态）。结语：这就是现在诺诚健华管线2.0的情况，它可不仅仅只有正在放量的奥布替尼，后面的好货非常之多。这次兴业基金对它的举牌，也坚定了长期看好诺诚健华投资者的信心。识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

细胞疗法免疫疗法IPO

2025-07-11

·医药投资部落

剑指“BIC”，亚盛的第二款重磅大药，来了！

2025年的这一轮波澜壮阔的创新药板块行情，与几年前的那一次，完全不一样。一个最为显著的差异是：本轮行情中，绝大部分表现优异的头部药企，其不断攀升的股价，绝非基于纯粹的概念或者遥远的预期。恰恰相反，与股价的优异表现所相得益彰的，是这些创新药公司实质性的重磅研发成果竞相落地。对于亚盛医药这家新一代创新药企业中的优秀代表而言，情况更是如此。最近一年多的时间以来，亚盛医药的股价，相对最低点的上涨幅度接近500%，这种强势的股价表现，不仅让全市场无比惊艳，更是引领整个创新药板块的这一轮牛市行情。这背后的核心驱动因素，是亚盛医药如日中天的企业基本面。在将奥雷巴替尼成功推进上市并完成创纪录的对外授权交易之后，亚盛医药又迎来了旗下另一款“重磅炸弹”级别的创新药。2025年7月10日，亚盛医药正式对外宣布：公司自主研发的新型选择性Bcl-2抑制剂APG-2575（通用名：利沙托克拉），已经成功获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准附条件上市，用于既往经过至少包含布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂在内的一种系统治疗的成人慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者。这是首个在国内获批上市的国产原研Bcl-2抑制剂，同时也是近10年时间以来，全球第二个上市的Bcl-2抑制剂。此次APG-2575的成功获批上市，不仅仅是亚盛医药发展历史上的一个重大突破，也是全球Bcl-2抑制剂这个细分赛道的一个拐点性时刻：作为具备全球同类药物“BIC”潜力的APG-2575，将有望改变Bcl-2抑制剂诸多相关适应症的现有临床治疗格局。Bcl-2抑制剂：全球创新药研发的一块“高地”在全球创新药产业，Bcl-2抑制剂是一个颇为独特的细分领域：一边是巨大的未被满足的临床需求以及由此伴生的巨大商业价值，另一边则是多年以来，全球范围内仅有一款创新药上市的供给不足现状。之所以出现这种局面，主要原因在于Bcl-2靶向药物极高的开发难度。Bcl-2属于蛋白-蛋白相互作用(PPI)靶点，其结合界面很大，缺乏适合小分子药物特异性结合的“口袋”，使得小分子药物往往难以有效阻断其功能。此外，Bcl-2家族蛋白(Bcl-2、Bcl-xL、Mcl-1等)具有高度同源性，在抑制Bcl-2的同时，很难避免对其他家族蛋白产生影响，这就很容易产生“脱靶”现象，并由此带来一系列安全性的问题。鉴于上述各种原因，靶向Bcl-2的创新药的研发，一直是全球创新药研发领域的一块不易攀登的“高地”。在此次APG-2575获批上市之前，全球唯一获批上市的Bcl-2抑制剂，是两大跨国药企巨头艾伯维（AbbVie）与罗氏（Roche）联合开发的维奈克拉。维奈克拉的首次获批上市时间为2016年4月11日，由美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗17p缺失突变的慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者。在几乎10年之后的2025年，终于有一家中国药企再次成功登顶这块“高地”，这既是亚盛医药卓越的源头创新能力的最好体现，也是中国创新药产业这些年来取得长足发展的又一个典型例证。对于亚盛医药而言，APG-2575的出现，也绝非偶然。Bcl-2靶点的发现距今不过40余年，而亚盛医药的核心团队，在这个领域已经深耕了超过30年，早在20多年前就在美国推进过Bcl-2相关管线进入临床试验，可以说是全球范围内在这个细分赛道积累最为深厚、研发经验最为丰富的团队之一。APG-2575是亚盛医药研发的新一代Bcl-2抑制剂，其研发历史至少可以追溯到15年前，进入临床试验的时间也有10年，是实至名归的“十年磨一剑”。作为全球第二款获批上市的Bcl-2抑制剂，已经读出的多项临床研究数据表明，几乎在所有的主要适应症上，APG-2575都显露出相比于首款Bcl-2抑制剂维奈克拉的差异化优势以及满足更多临床刚需的巨大价值潜力。这是一款潜在的全球“best-in-class”的Bcl-2抑制剂，它将显著改变全球Bcl-2抑制剂的市场格局。CLL/SLL适应症：安全性与疗效的双重优势慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)，是一种以成熟B细胞克隆增殖为特征的惰性肿瘤，年发病率约4.6/10万，每年全球新增的患者数量大约在10万人。CLL/SLL是血液瘤领域最具商业价值的适应症之一，这个领域诞生过伊布替尼这样年销售金额逼近100亿美元的大药，因此也是众多跨国药企重点竞逐的热门方向。安全性优势对于维奈克拉而言，安全性一直是这款全球首款Bcl-2抑制剂的一个明显的短板。过往研究显示，在包括CLL/SLL等适应症的治疗中，肿瘤溶解综合征（TLS）是维奈克拉最需警惕的安全性问题之一。为了应对这个问题，维奈克拉的治疗过程，需要严格遵循5周剂量递增爬坡（20mg→400mg），但是即使如此，维奈克拉治疗CLL/SLL仍然有2%的TLS发生率。同时，长达5周的剂量爬坡，不仅会影响患者的依从性，同时有可能错过最佳治疗时机。如果改成2至3周剂量的增加和更高的起始剂量，维奈克拉治疗过程中TLS发生率会飙升至13%。此外，在多项临床研究数据中，维奈克拉表现出较高的血液学毒性，尤其是中性粒细胞减少和血小板减少等副作用，也是维奈克拉治疗过程中一个发生率较高的安全性问题。在CLL/SLL这个适应症上，近年来的趋势是患者的生存期不断延长，平均年龄也不断增加，对于这些高龄患者而言，药物的安全性就显得更加至关重要。相比之下，APG-2575的安全性优势非常明显。以此次APG-2575获批的关键注册II期临床研究（APG2575CC201）结果为例，APG-2575的安全性表现突出，研究中未发生肿瘤溶解综合征（TLS）副作用，血液学毒性发生率低且程度可控，非血液学毒性发生率低且多为1-2级。安全性的优势，是APG-2575冲击同类药物“BIC”地位的基石，而疗效上的差异性优势，则是这款药物另一个关键的成功因素。临床治疗的差异化优势作为全球第二款Bcl-2抑制剂，APG-2575在CLL/SLL这个大适应症上，体现出了相对于维奈克拉的显著的差异化优势：除了安全性更优之外，对于维奈克拉耐药或者经治的患者，APG-2575仍然体现出相当的治疗潜力。当前CLL/SLL的一线治疗方法，如免疫疗法、化疗和BTK抑制剂，已经对初治患者有较为显著的疗效，但是随着病人生存周期的不断延长，复发和耐药逐渐成为CLL/SLL这个适应症主要的临床挑战。此前，有一项真实世界研究表明，在BTK抑制剂伊布替尼治疗CLL/SLL失败后，换用免疫化疗的客观缓解率（ORR）为25%，换用CD20单抗的ORR为36%，而换用 Bcl-2抑制剂的ORR可高达76%。鉴于Bcl-2抑制剂的这种优异表现，美国NCCN指南对于BTK抑制剂治疗失败的CLL/SLL患者，已经将Bcl-2抑制剂维奈克拉列为首选推荐。现有研究数据表明，亚盛医药的APG-2575，在CLL/SLL患者中具有强劲的单药和联合治疗潜力。一项全球II期临床研究初步数据显示，APG-2575联合新一代BTK抑制剂治疗在CLL/SLL患者中呈现出令人振奋的客观反应率（ORR）：在初治人群中的ORR达到了100%（16/16）；在复发/难治人群中的ORR也达到了98%（56/57）。此外，尤其值得一提的是，在维奈克拉经治的CLL/SLL患者中，APG-2575也显示出显著的治疗潜力。2024年的ASH年会上，亚盛医药展示了APG-2575联合BTK抑制剂阿可替尼治疗初治 (TN）、复发/难治性（R/R）的CLL/SLL患者的研究数据，其中最值得关注的是针对过往接受过维奈克拉治疗的患者的研究结果。数据显示，在既往接受过维奈克拉治疗的患者中，APG-2575的ORR为85.7%；在既往接受过维奈克拉但未接受过BTK抑制剂治疗的患者中，APG-2575的ORR为100%；在既往接受过维奈克拉和BTK抑制剂治疗的患者中，ORR为66.7%。这项临床研究，充分说明了APG-2575相对于维奈克拉的差异化价值，对于维奈克拉经治或者不耐受的CLL/SLL患者而言，APG-2575成为了一种潜在的挽救性治疗方案，为这些面临“无药可用”困境的患者提供了全新的希望。目前，APG-2575在CLL/SLL这个适应症上，还有至少两项全球注册III期临床试验在推进，其中包括一项联合BTKi治疗经治 CLL/SLL患者的全球注册III期临床试验(由美国FDA许可)，以及一项联合阿可替尼一线治疗初治CLL/SLL患者的全球注册III期临床研究。AML与MDS适应症AML（急性髓系白血病）与MDS（骨髓增生异常综合征）是两种具有密切关联性的髓系肿瘤，二者也是目前Bcl-2抑制剂主要的适应症。在这两大适应症上，维奈克拉已经获批用于治疗AML，但是APG-2575凭借差异化的优势，仍然有巨大的机会。至于MDS这个适应症，维奈克拉已经宣告失败，APG-2575研发工作还在推进，且目前读出的数据颇为积极，成为Bcl-2抑制剂攻克MDS的希望所在。AML适应症目前，维奈克拉已经在美国和中国都获批了联合阿扎胞苷用于AML治疗。但是这并不意味着该适应症的机会窗口已经关闭，事实上，APG-2575目前的临床研究数据，同样展现出巨大的差异化优势。在最新的2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，APG-2575联合去甲基化药物阿扎胞苷治疗初治（TN）或既往接受过维奈克拉治疗的髓系恶性肿瘤患者的Ib/II期临床试验的最新研究，获选口头报告。这是国际上首次报告新型Bcl-2抑制剂克服维奈克拉耐药的临床研究。数据显示，截至2025年4月，在28例既往维奈克拉耐药的复发/难治AML/混合表型急性白血病（MPAL）患者中，疗效可评估的患者有22例，总反应率（ORR）为31.8%（7/22），其中22.8%的患者获CR/CR伴血细胞未完全恢复（Cri）；4.6%的患者获部分缓解（PR）；4.6%的患者获形态学无白血病状态（MLFS）。获得治疗反应的患者，既往均接受过包括维奈克拉在内的多线治疗，且大部分患者基线存在TP53突变并伴随复杂染色体核型。在安全性结果方面，患者对APG-2575耐受性良好，常见不良反应主要体现在血液学事件，非血液学毒性不常见。该项研究结果，不仅再次验证了APG-2575在恶性髓系肿瘤治疗中兼具卓越的疗效和安全性，更是首次报告了APG-2575在既往维奈克拉治疗失败的患者中也有很好的治疗反应，显示出APG-2575相对于国外同类产品的差异化和疗效优势潜力。这意味着，APG-2575有望填补现有临床治疗的空白，具备为维奈克拉治疗失败的AML患者提供挽救性解决方案的巨大潜力。MDS适应症就在刚刚过去的2025年6月，维奈克拉（Venetoclax）联合阿扎胞苷一线治疗高危骨髓增生异常综合征（HR-MDS）的三期临床试验，宣告失败。从关键数据来看，此次试验的总生存期（OS）结果不尽人意，风险比（HR）为0.908，这意味着维奈克拉联合方案与对照组相比，在生存获益上几乎没有差异。将Bcl-2抑制剂的疆域拓展到MDS这个适应症上，这个任务的接力棒交到了APG-2575手中。APG-2575用于治疗MDS的临床试验，目前还在推进之中，初步读出的研究数据颇为积极。2024年的第66届美国血液学会（ASH）年会上，APG-2575联合AZA治疗MDS（包括高危MDS患者、初治（TN）和R/R MDS患者）的最新研究数据发布，这项研究体现出APG-2575联合治疗MDS的强劲疗效和安全性优势数据显示，该治疗方案在高危初治（TN）或复发/难治性（R/R）MDS患者中，总缓解率（ORR）达77%，体现出了巨大的治疗潜力。同时，安全性数据也非常正面：60天死亡率和TLS发生率均为0，没有病人因毒性不耐受出组，需要APG-2575减量的患者少，感染率低。简而言之，目前读出的临床数据，完全支持该联合治疗在高风险MDS患者的进一步临床开发。MM适应症：未被满足的临床刚需多发性骨髓瘤（MM）是一种恶性浆细胞疾病，也是血液系统肿瘤的一种，和MDS适应症一样，至今为止仍然是Bcl-2抑制剂的空白之地。在MM这个适应症上，维奈克拉则在更早时候也遭遇了挫折。在一项名为BELLINI的III期临床试验中，维奈克拉与另外两款药物硼替佐米（bortezomib）和地塞米松（dexamethasone）组成联合疗法，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者。虽然在无进展生存期（PFS）这个指标上，维奈克拉联合治疗组取得了明显的改善，但是维奈克拉联合治疗组一共报告40例（21%）死亡事件，而安慰剂组只有11例（11%）死亡事件。其中，维奈克拉联合治疗组的13例死亡事件，被认定为和治疗相关，而安慰剂组仅有1例。可以看出，维奈克拉还是在很大程度上，被安全性这个短板所深深困扰。相比之下，亚盛医药的APG-2575，已经通过大量的循证医学证据，证明了自身在MM适应症上的，兼具显著的治疗潜力和卓越的安全性。2024年的第66届美国血液学会（ASH）年会上，亚盛医药以口头报告的形式，公布了APG-2575用于复发/难治（R/R）多发性骨髓瘤(MM）的最新临床研究数据。数据显示，在既往接受过多线治疗的36例可评估患者中，总反应率（ORR）达63.9%，非常好的部分缓解（VGPR）率以及完全缓解（CR）率达30.6%，中位无进展生存期（PFS）高达9.7月。在业界最为关注的安全性方面，APG-2575的表现也很优异，即使在800-1200mg这样的高剂量下，患者对APG-2575仍呈现出良好的耐受性，且均未发生药物相互作用（DDI）。在上述研究数据发布以后，该项临床试验的主要研究者，来自梅奥医学中心的Sikander Ailawadhi教授认为，APG-2575有望为R/R MM患者带来一款安全有效的靶向疗法。结语可以说，在CLL/SLL以及AML这两个适应症上，APG-2575相对于维奈克拉做到了“人有我优”，而在MDS和MM这两个适应症上，APG-2575则显示出了巨大的“人无我有”的潜力。若干年后，当我们回顾Bcl-2抑制剂的发展历史，APG-2575获批上市的这一天，无疑是改变这个细分赛道发展轨迹的时刻。对于亚盛医药这家中国创新药企业而言，APG-2575的研发历程，也是公司始终坚守“解决全球患者尚未满足的临床需求”这一使命的最好写照，同时也将是公司发展历程中一个加速向上的拐点性时刻。2024年，维奈克拉的全球销售金额达到了25亿美元。根据弗若斯特沙利文的数据，细胞凋亡靶点小分子药物全球市场预计于2030年增长到360亿美元，其中Bcl-2抑制剂全球市场规模预计将达到217亿美元。APG-2575这款全球潜在“BIC”的Bcl-2抑制剂，将把亚盛医药推向怎样的高度，我们拭目以待。

上市批准突破性疗法

100 项与 Tolebrutinib 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
继发进展型多发性硬化	申请上市	澳大利亚	Sanofi-Aventis Australia Pty Ltd.	2025-02-25
重症肌无力	临床3期	美国	Sanofi	2021-12-03
重症肌无力	临床3期	中国	Sanofi	2021-12-03
重症肌无力	临床3期	日本	Sanofi	2021-12-03
重症肌无力	临床3期	巴西	Sanofi-Aventis Recherche & Développement SA	2021-12-03
重症肌无力	临床3期	巴西	赛诺菲（中国）投资有限公司	2021-12-03
重症肌无力	临床3期	加拿大	Sanofi	2021-12-03
重症肌无力	临床3期	德国	Sanofi-Aventis Recherche & Développement SA	2021-12-03
重症肌无力	临床3期	德国	赛诺菲（中国）投资有限公司	2021-12-03
重症肌无力	临床3期	匈牙利	Sanofi	2021-12-03

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04410978 (GEMINI 1, CTgov)	临床3期	复发性多发性硬化	974	Teriflunomide (Teriflunomide 14 mg)	壓膚顧糧繭餘獵繭鏇齋 = 鹹願膚鹹壓範遞鹹繭夢鬱繭鏇廠鹽窪鏇網鹹鹽 (夢淵鬱積齋廠醖鏇繭艱, 餘憲獵淵齋鏇窪鑰鏇繭 ~ 鹽膚窪蓋鑰糧齋願製淵) 更多	-	2025-06-18
				Tolebrutinib (Tolebrutinib 60 mg)	壓膚顧糧繭餘獵繭鏇齋 = 膚壓醖鬱獵繭醖繭積齋鬱繭鏇廠鹽窪鏇網鹹鹽 (夢淵鬱積齋廠醖鏇繭艱, 構齋製衊鬱餘選積網繭 ~ 鹽鏇齋積網遞窪顧蓋鬱) 更多
NCT04410991 (GEMINI 2, CTgov)	临床3期	复发性多发性硬化	899	Teriflunomide (Teriflunomide 14 mg)	醖鑰觸衊艱糧鏇醖膚選 = 製餘遞獵衊鏇夢選餘願膚範淵艱衊憲鹹繭廠鹹 (築鏇鑰夢膚醖鑰觸繭鹽, 蓋簾廠網網艱觸觸餘壓 ~ 構築齋窪願繭蓋憲鬱膚) 更多	-	2025-06-18
				Tolebrutinib (Tolebrutinib 60 mg)	醖鑰觸衊艱糧鏇醖膚選 = 夢糧製襯鬱鬱簾獵觸構膚範淵艱衊憲鹹繭廠鹹 (築鏇鑰夢膚醖鑰觸繭鹽, 衊鏇獵簾壓艱鹹積積簾 ~ 鏇鏇夢願壓壓觸膚願獵) 更多
NCT04411641 (HERCULES, CTgov)	临床3期	继发进展型多发性硬化	1,131	placebo+tolebrutinib (DB: Placebo)	製淵餘範餘鹹構壓窪齋(繭鹹觸願鏇觸觸齋膚獵) = 獵顧繭艱廠積鏇網鏇艱鬱壓衊構選廠蓋積膚壓 (淵鏇鬱蓋蓋鏇壓衊醖糧, 遞鏇遞衊襯範襯醖網憲 ~ 齋製鹹夢夢齋鹽鏇蓋顧) 更多	-	2025-06-18
				Tolebrutinib (DB: Tolebrutinib 60 mg)	製淵餘範餘鹹構壓窪齋(繭鹹觸願鏇觸觸齋膚獵) = 遞製艱餘夢窪壓觸鹽鏇鬱壓衊構選廠蓋積膚壓 (淵鏇鬱蓋蓋鏇壓衊醖糧, 餘築餘廠獵築願糧齋憲 ~ 鹹夢鬱鬱網選艱築壓壓) 更多
NCT04411641 (HERCULES, Pubmed \| N Engl J Med)	临床3期	继发进展型多发性硬化	1,131	Tolebrutinib 60 mg once daily	選廠艱蓋範膚蓋鹽觸廠(觸構鏇鏇鑰蓋淵選顧鏇) = 蓋憲網製遞艱網願鹽網鏇餘膚鏇蓋憲壓網簾衊 (觸淵積憲顧夢襯廠鹹積 )	积极	2025-05-15
				Placebo	選廠艱蓋範膚蓋鹽觸廠(觸構鏇鏇鑰蓋淵選顧鏇) = 構窪顧膚鑰鑰觸製衊蓋鏇餘膚鏇蓋憲壓網簾衊 (觸淵積憲顧夢襯廠鹹積 )
NCT04410978 \| NCT04410991 (GEMINI 1, Pubmed \| N Engl J Med) 人工标引	临床3期	复发性多发性硬化	-	Tolebrutinib 60 mg once dailyTolebrutinib 60 mg once daily	築廠願築憲醖襯窪齋願(壓範獵窪製遞醖網蓋構) = 夢夢夢願襯鏇憲鹹網構製築構製壓築願衊廠鹽 (鬱鬱憲衊獵製觸淵窪網 ) 更多	不佳	2025-04-08
				Teriflunomide 14 mg once daily	築廠願築憲醖襯窪齋願(壓範獵窪製遞醖網蓋構) = 簾窪膚選範製範遞觸淵製築構製壓築願衊廠鹽 (鬱鬱憲衊獵製觸淵窪網 ) 更多
ASH2024	N/A	慢性淋巴细胞白血病 \| 小淋巴细胞淋巴瘤	-	BTKi	簾膚繭顧鹹艱廠簾衊積(觸淵遞膚範構簾夢鬱願) = 積鏇鹹鏇製顧廠範願範簾網餘壓窪獵鹽壓範淵 (繭膚鹹衊餘壓鹽蓋膚窪 )	-	2024-12-09
				Anticoagulant/Antiplatelet	簾膚繭顧鹹艱廠簾衊積(觸淵遞膚範構簾夢鬱願) = 鬱淵夢蓋繭衊鬱襯選夢簾網餘壓窪獵鹽壓範淵 (繭膚鹹衊餘壓鹽蓋膚窪 )
ASH2024	N/A	小淋巴细胞淋巴瘤	-	BTKi (Ibrutinib)	積壓築築壓餘窪鑰窪窪(壓觸淵醖遞築艱鑰齋壓) = A quarter of all pts experienced a non-fatal bleed, resulting in <15% of the pts discontinuing and >50% pts interrupting their BTKi tx 選繭蓋願觸鑰構選廠窪 (繭鑰鹹壓衊鬱鹽範艱鑰 )	-	2024-12-09
				Prescription Anticoagulants or Antiplatelets
NCT04411641 (HERCULES, NEWS) 人工标引	临床3期	继发进展型多发性硬化	-	Tolebrutinib	範糧窪醖憲壓簾齋鏇窪(鬱顧築鹽鏇積壓夢齋遞): HR = 0.69 (95% CI, 0.55 ~ 0.88), P-Value = 0.0026 达到更多	积极	2024-09-02
				placebo
PINC AI Healthcare Database (ASCO2024)	N/A	慢性淋巴细胞白血病	2,091	Ibrutinib	窪糧繭積夢艱鑰築蓋製(夢製廠淵製膚膚鬱選蓋) = 糧憲鏇顧衊簾憲觸廠範遞淵簾蓋觸顧憲膚糧齋 (構鏇窪壓網醖範鬱鹹鹽 )	积极	2024-05-24
				Acalabrutinib	窪糧繭積夢艱鑰築蓋製(夢製廠淵製膚膚鬱選蓋) = 齋獵艱艱醖淵襯鹹夢廠遞淵簾蓋觸顧憲膚糧齋 (構鏇窪壓網醖範鬱鹹鹽 )