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限时免费！攻克复杂注射剂研发、生产、质控全内容 复杂注射剂技术难度高，能参与竞争的企业少，是属于少数高水平玩家的舞台，近期复杂注射剂研发捷报频频，笔者列举了部分复杂注射剂研发相关新闻。 1、绿叶制药棕榈酸帕利哌酮缓释混悬注射液在美上市 7月28日，绿叶制药集团宣布，其自主研发的用于精神分裂症成人患者的治疗的长效针剂ERZOFRI®（棕榈酸帕利哌酮缓释混悬注射液）已根据联邦食品、药品和化妆品法案第505(b)(2)条款获得美国食品药品监督管理局的上市批准。 目前绿叶药业在市场上的复杂注射剂批文有14个，其中9个都是独家批文。 图|绿叶制药复杂注射剂批准文号（药融云数据库） 在那9个独家批文中，注射用紫杉醇脂质体在2003年上市，2019年巅峰销量达30亿以上，且绿叶集团独占。 图| 注射用紫杉醇脂质体销售趋势（药融云数据库） 此次绿叶制药的棕榈酸帕利哌酮注射液是在国内上市几月之后就宣布了在美国上市，属于中美两国同步开拓市场。 2、强生棕榈帕利哌酮酯注射液(6M）获批上市 6月18日，强生药业的长效针剂善久达®棕榈帕利哌酮酯注射液 (6M)获批上市，成为目前中国首个获批且唯一一款一年仅需注射两次的长效针剂抗精神病药，强生药业此前有产品一月一针的善思达®和三月一针的善妥达®，此次新增六月一次长效针剂。 依据沈阳药科大学何仲贵教授解答：棕榈帕利哌酮酯注射液是纳米混悬剂，将帕利哌酮和棕榈酸形成酯，酯包裹后可降低药物水溶性，将药品制成前药，水溶性大幅度降低后，可做到一月一次给药，甚至最长可达到半年一次给药。 该产品是基于增加患者依从性做出的改良，原本强生药业有产品帕利哌酮缓释片，已经做到了缓释但仍需要一日服用一次，对于精神分裂症患者来说，让其遵照医嘱每日服药比较困难，强生药业首先使用了复杂注射剂的缓释技术，突破一月一针三月一针最终达到可半年注射一次的效果，可以尽可能满足临床的需求。 国内棕榈帕利哌酮酯注射液已有齐鲁和绿叶药业过评上市，其给药频次是一月一次，强生药业半年给药一次长效制剂的上市，对国内企业提出了新的挑战。 3、科兴制药白蛋白紫杉醇预计8月上旬获EMA上市许可 近日，科兴制药表示，公司合作方海昶生物提交的白蛋白紫杉醇上市申请已于2024年5月获得欧洲药品管理局（EMA）的积极回复，预计将于2024年8月上旬获得上市许可。 此前科兴制药在互动平台回应称，公司白蛋白紫杉醇产线的规划产能为200万支，已于2024年4月通过欧盟GMP认证。若该产品在欧盟实现商业化，将对公司经营带来积极影响。 注射用紫杉醇（白蛋白结合型）目前在国内包括原研在内有八家企业上市，海昶生物产品于2023年在国内获批上市。 图|注射用紫杉醇（白蛋白结合型）国内批准文号（药融云数据库） 注射用紫杉醇（白蛋白结合型）是新型纳米技术的产物，利用人血白蛋白起分散、稳定和运载主药作用，极大程度增加了紫杉醇的水溶性，降低因增溶剂导致的不良反应发生率。 国内对改良制剂研发申报比较难，资金和技术壁垒都比较高，国内企业愿意进行复杂注射剂改良的企业不多。 对此，沈阳药科大学何仲贵教授表示： 美国FDA有一个505(b)（2）分类，是专用于申报改良型新药的分类，国内没有设立专门的分类来改良申报，FDA的申报路径可以基于一些已有数据豁免部分临床，而国内主要强调产品的改良优势，若没有明确的改良优势，国内很难获批。 至于国内企业是否选择进行复杂注射剂改良，是基于企业自己的考量来做决定的，若企业有现成技术在国内想抢首仿，前期必定需要投入大量资金，但后期的回报率也是相当高的。以白蛋白紫杉醇为例，产品在国内巅峰销量的2022年年销售额超过40亿，石药、恒瑞、齐鲁这三家率先过评的企业就占据百分之九十五以上。 一个全新的改良型药物，获批非常困难，前期研发投入巨大，但一旦产品获批之后，占有临床市场的周期也会很长，风险与收益并行，企业可以自行决策考量。 4、江苏恒瑞「布比卡因脂质体」获得FDA批准上市 7月2日，恒瑞医药发布公告称，FDA已经批准布比卡因脂质体注射液（两种规格为133mg/10mL、266mg/20mL）在美国上市，成为首家在美国获得该品种仿制药批准的厂家。 依据江苏恒瑞官网披露，布比卡因脂质体注射液最早由美国的一家公司研制，2011年在美国获批上市，原研产品目前仅在美国和欧洲销售，国内未进口，因其技术壁垒高，上市十余年无仿制产品成功上市。 恒瑞的布比卡因脂质体注射液开展了全面体外评价和必要的体内评价，保证了和原研产品在质量和疗效上的一致性，于 2022年底在国内获批上市，是恒瑞独家全球首仿上市的化药3类新药，视同通过一致性评价，也是国内首个超长效局麻药。 恒瑞两个布比卡因脂质体注射液规格在国内获得批准日期分别为： 266mg/20mL规格在2022年年底上市，依据药融云数据库显示，此规格上市后，2023年Q2销售额在19.47 万元，Q3季度就上升至176.07 万元，增长率达到百分之八百，依托恒瑞完善的销售平台，销量增长迅速。 恒瑞在布比卡因脂质体两个规格均在国内上市之后，布局了美国市场，7月获FDA批准在美国上市，正式宣布出海。 此外，何教授对于现在的复杂注射剂改良现状做了一定总结： 目前复杂注射剂的改良目的还是以减毒增效为主，相对于增加依从性目的的改良较少。 减毒增效的改良主要集中在抗肿瘤药物，特别是毒性大的化疗药物，其他毒性较低的产品，制成普通注射剂就可满足临床要求，而化疗药有天然的临床优势，众所周知，国内的审评注重临床优势，所以目前的复杂注射剂改良集中在了肿瘤领域。 但国内以增加依从性为目的的改良也开始增加，比如长效注射剂如上文所说棕榈酸帕利哌酮酯注射液可以一月给药一次，高血压领域的丁酸氯维地平注射液，可以72小时给药一次，这两者在一定程度上增加了患者依从性。 复杂注射剂改良需要基础研究与应用研究并重，两者有机结合在一起才能完成，虽然企业的复杂注射剂开发多按仿制申报，给人感觉企业更注重应用研究，按照企业正常思维，掌握一项成熟技术并成功上市才能获得利益更大化，但是国内高校的许多科研机构进行基础研究的项目也开始增加，在未来创新改良这块，从基础研究做起的改良会走向更大的市场。 参考资料： 恒瑞医药《全球首仿，恒瑞医药布比卡因脂质体注射液在美国获批上市！》 搜狐新闻《科兴制药白蛋白紫杉醇预计8月上旬获EMA上市许可》 【药融咨询】基于剂型改良的复杂注射剂分析-脂质体篇 2024年8月15-16日，2024CMC博览会同期“纳米及复杂注射剂大会”。汇聚医药行业专家、学者、企业代表等，共同探讨@研发设计@生产质控@无菌检查....推动复杂注射剂行业的创新和发展。 扫码报名 加V领资料合集 论坛议程 08/15 AM 精准递送-纳米制剂专场 09:30-10:00 主题报告： 克服递药屏障纳米药物制剂研究进展及展望  陆伟跃复旦大学教授 10:00-10:30 主题报告： 纳米药物的设计与临床转化  申有青浙江大学教授 10:30-11:00 主题报告：脂质纳米药物创新研发与临床申报经验 11:00-11:30 主题报告：纳米结晶可控制备与体内命运的研究 卢懿复旦大学副教授 08/15 PM 14:00-14:40 主题报告：纳米治疗药物成药性研究的新策略与新技术 14:40-15:20 主题报告：基于天然化合物的新型多功能肿瘤靶向脂质体研发 王建新 复旦大学教授 15:20-16:00 主题报告：纳米乳剂的研发实践和思考 袁旭东 艾康药业创始人&CEO  16:00-16:30  主题报告：纳米制剂工业化的难点与解决方案 08/16 AM 攻克高精尖-复杂注射剂专场 09:30-10:00 主题报告：高端制剂-长效注射剂的现状、进展和思考 李亚平中国科学院上海药物所研究员  10:00-10:30 主题报告：复杂注射剂产品设计与质控策略 周建平中国药科大学教授 10:30-11:00 主题报告：复杂注射剂从小试、中试、到大生产应该注意的工艺问题 徐上虎 四川汇宇制药化学研究二室主任   11:00-11:30 主题报告：复杂注射剂——从仿制到创新的研究与实践 08/16 PM 14:00-14:30 主题报告：复杂注射剂创新及产业化实践  14:30-15:00 主题报告：原位凝胶在药物递送中的应用和难点 祁小乐 中国药科大学副教授  15:00-15:30 主题报告：PIC/S GMP无菌药品附录对我国无菌药品检查的影响 夏禄华 重庆誉颜制药有限公司副总裁

精彩内容 今年以来石药集团创新研发进展不断：1类新药恩朗苏拜单抗获批上市，5个品种批产并视同过评（2个首仿）、12款1类新药申报IND……创新研发进入收获期，目前石药集团有9款1类新药、5款高端创新药物处于NDA/Ⅲ期临床阶段，上市可期。此外，公司累计有120个品种过评（31个首家），26个品种备战第十批集采。 拿下7个重磅品种！120个过评品种亮眼 日前，NMPA官网显示，石药集团中诺药业的罗沙司他胶囊获批上市，拿下国内首仿+首家过评。罗沙司他是全球首个小分子HIF-PHI类肾性贫血治疗药物，2023年在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端销售额超过19亿元，同比增长33.65%。 今年以来，石药集团已有7个品种获批上市，进一步丰富了公司的产品线。其中，1类新药恩朗苏拜单抗注射液是一款PD-1单抗，用于治疗宫颈癌；2类改良型新药注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂新增治疗急性缺血性卒中适应症，为同类产品在中国首家获批；哌柏西利片、罗沙司他胶囊为国内首仿+首家过评，奥拉帕利片为国产第3家。 2024年至今石药集团获批产品来源：米内网中国申报进度（MED）数据库 截至目前，石药集团已有120个品种通过/视同通过一致性评价。其中，31个品种为国内首家过评，玛巴洛沙韦片、哌柏西利片、双嘧达莫片、盐酸阿比多尔片、注射用两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物、马来酸左氨氯地平片、琥珀酸地文拉法辛缓释片、盐酸伊立替康脂质体注射液等11个品种为独家过评。 石药集团通过/视同通过一致性评价品种注：标*为首家过评 从治疗领域上看，120个品种主要集中在全身用抗感染药物（39个）、抗肿瘤和免疫调节剂（17个）、神经系统药物（16个）、消化系统及代谢药（15个）。米内网数据显示，2023年中国公立医疗机构终端全身用抗感染药物销售额超过1500亿元。 第十批集采即将启动，石药集团已有26个过评品种满足集采门槛，符合申报资格企业数达5家及以上，包括帕拉米韦注射液、乙磺酸尼达尼布软胶囊、沙库巴曲缬沙坦钠片、磷酸西格列汀片、氢溴酸伏硫西汀片等近年新获批品种，可借助集采中标快速抢占市场。 5款1类新药首亮相！猛攻1100亿市场 作为一家创新驱动型制药企业，石药集团坚信创新研发是未来发展的最重要引擎，并持续加大研发投入。2023年公司研发费用48.30亿元，同比增长21.17%，约占成药业务收入18.8%。2024年一季度公司研发费用11.69亿元，同比增长16.04%。 石药集团研发费用情况（单位：亿元） 持续的研发投入下，石药集团研发效率持续提升，创新药物的研发和临床开发稳步推进，喜讯不断传来。 1类创新药方面，除了恩朗苏拜单抗的注册批准，今年以来石药集团已有12款1类新药申报IND。其中5款1类新药SYS6020注射液、SYS6023、SYH2039片、JMT202注射液、呼吸道合胞病毒mRNA疫苗为首次递交IND申请，目前均已获得临床试验默示许可。 2024年至今石药集团首次获批临床的1类新药 5款首次获批临床的1类新药中，抗肿瘤创新药有3款。米内网数据显示，2023年中国公立医疗机构终端抗肿瘤药（化药+生物药）销售额超过1100亿元。 2类改良型新药方面，今年以来石药集团有5款新药司美格鲁肽注射液（减重适应症）、盐酸伊立替康脂质体注射液、注射用多西他赛（白蛋白结合型）、注射用西罗莫司（白蛋白结合型）、缬沙坦马来酸左氨氯地平片相继申报IND。 新注册分类仿制药方面，今年以来石药集团有4个品种丁酸氯维地平注射用乳剂、他克莫司缓释胶囊、美洛昔康注射液、尼莫地平注射液为首次递交注册申请。其中，美洛昔康注射液在国内暂无仿制药获批，石药集团有机会夺得首仿。 130款创新药在研，9款1类新药上市可期 目前，石药集团在研创新药项目约130项，创新研发逐渐进入兑现期。其中大分子超40个、小分子超40个、新型制剂超30个，聚焦抗肿瘤、精神神经、心血管、免疫与呼吸、消化代谢和抗感染等重点治疗领域，并深度布局单抗、双抗、ADC等抗体领域。 2款1类创新药上市申请在审中，具体为普卢格列汀片（DPP-4抑制剂）、巴托利单抗注射液（FcRn单抗），有望于2024年内获批上市。 石药集团处于NDA/Ⅲ期临床阶段1类新药 7款1类创新药CM310（IL-4Rα单抗）、SKLB1028胶囊（多靶点蛋白激酶抑制剂）、KN026（HER2双抗）、DP303c（HER2 ADC）、M701（EpCAM/CD3双抗）、TG103注射液（GLP-1 RA）、JMT101（EGFR单抗）已处于Ⅲ期临床阶段，上市可期。 5款高端创新药物处于NDA/Ⅲ期临床阶段，其中奥马珠单抗已提交上市申请，帕妥珠单抗、乌司奴单抗、司美格鲁肽、司库奇尤单抗均处于Ⅲ期临床阶段。这5个品种2023年在中国公立医疗机构终端合计销售额超过109亿元，其中司美格鲁肽注射液销售额超过40亿元、帕妥珠单抗注射液销售额超过30亿元、司库奇尤单抗销售额超过19亿元。 资料来源：米内网数据库、公司公告注：米内网《中国公立医疗机构药品终端竞争格局》，统计范围是：中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院，不含民营医院、私人诊所、村卫生室；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。 本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092 【分享、点赞、在看】点一点不失联哦