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更新于：2025-06-30

Tivozanib

替沃扎尼

更新于：2025-06-30

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

FOTIVDA、Tivopath、tivozanib hydrochloride monohydrate

+ [11]

靶点

PDGFRβ x VEGFR1 x VEGFR2 x VEGFR3 x c-Kit

作用方式

抑制剂、拮抗剂

作用机制

PDGFRβ抑制剂(血小板衍生生长因子受体β抑制剂)、VEGFR1拮抗剂(血管内皮细胞生长因子受体1拮抗剂)、VEGFR2拮抗剂(血管内皮细胞生长因子受体2拮抗剂)

治疗领域

肿瘤泌尿生殖系统疾病心血管疾病+ [5]

在研适应症

肾细胞癌晚期肾细胞癌湿性年龄相关性黄斑变性+ [4]

非在研适应症

晚期乳腺癌晚期肝细胞癌晚期恶性实体瘤+ [16]

原研机构

Kyowa Kirin Co., Ltd.

在研机构

AVEO Pharmaceuticals, Inc.

Recordati AG

Kyowa Kirin Co., Ltd.

+ [1]

非在研机构

Astellas Pharma, Inc.

Novartis AG

权益机构

NiKang Therapeutics, Inc.

AstraZeneca PLC

Recordati UK Ltd.

+ [6]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

欧盟 (2017-08-24),

晚期肾细胞癌

最高研发阶段(中国)-

特殊审评-

登录后查看时间轴

结构/序列

分子式C22H22Cl2N4O6

InChIKeyRQXMKRRBJITKRN-UHFFFAOYSA-N

CAS号682745-41-1

关联

项与替沃扎尼相关的临床试验

NCT06661720

/ Recruiting临床3期IIT

Short TeRm Intensified Pembrolizumab (KEytruda) and Tivozanib for High-Risk Renal Cell Carcinoma - STRIKE

This phase III trial compares the effect of adding tivozanib to standard therapy pembrolizumab versus pembrolizumab alone for the treatment of patients with high-risk renal cell carcinoma (RCC). Immunotherapy with monoclonal antibodies, such as pembrolizumab, may help the body's immune system attack the cancer, and may interfere with the ability of tumor cells to grow and spread. Tivozanib is in a class of medications called kinase inhibitors. It works by blocking the action of the abnormal protein that signals tumor cells to multiply. This helps stop the spread of tumor cells. Giving pembrolizumab and tivozanib together may work better than pembrolizumab alone in treating patients with RCC.

开始日期2025-03-14

申办/合作机构

Alliance for Clinical Trials in Oncology

NCT06116890

/ Recruiting临床2期

A Phase 2, Multicenter, Randomized, Double-Masked, Parallel Group Study to Assess the Efficacy and Safety of KHK4951, a Vascular Endothelial Growth Factor Receptor Inhibitor, in Patients With Neovascular Age-Related Macular Degeneration

The purpose of this study is to evaluate efficacy and safety of KHK4951 eye drops in patients with nAMD.

开始日期2024-01-31

申办/合作机构

Kyowa Kirin Co., Ltd.

NCT06116916

/ Recruiting临床2期

A Phase 2, Multicenter, Randomized, Double-Masked, Parallel-Group Study to Assess the Efficacy and Safety of KHK4951, a Vascular Endothelial Growth Factor Receptor Inhibitor, in Patients With Diabetic Macular Edema

The purpose of this study is to evaluate efficacy and safety of KHK4951 eye drops in patients with DME.

开始日期2024-01-09

申办/合作机构

Kyowa Kirin Co., Ltd.

100 项与替沃扎尼相关的临床结果

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100 项与替沃扎尼相关的转化医学

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100 项与替沃扎尼相关的专利（医药）

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421

项与替沃扎尼相关的文献（医药）

2025-06-02·ACTA ONCOLOGICA

Therapeutic drug monitoring (TDM) of tyrosine kinase inhibitors (TKI) for optimized outcome in patients with metastatic renal cell carcinoma. The TKI-TDM Trial. Study protocol.

Article

作者: Greibe, Eva ; Donskov, Frede ; Fristrup, Niels ; Henriksen, Jakob N ; Andersen, Charlotte U ; Hoffmann-Lücke, Elke

BACKGROUND:

Metastatic renal cell carcinoma (mRCC) is notably resistant to chemotherapy and radiotherapy. However, tyrosine kinase inhibitors (TKIs) and checkpoint immunotherapy have significantly improved outcomes. Still, about 20% of patients experience disease progression as their best response to TKIs, and 16-63% endure severe toxicities, reducing quality of life. Optimizing dosing is therefore essential. Therapeutic drug monitoring (TDM) is a promising strategy for individualizing treatment. The TKI-TDM trial aims to identify a therapeutic plasma concentration range for six TKIs (axitinib, cabozantinib, pazopanib, sorafenib, sunitinib, tivozanib) in mRCC patients.

MATERIAL AND METHODS:

This prospective observational study will enroll mRCC patients with at least 6 months of stable disease or regression on TKI therapy. Blood samples will be collected during routine care. Plasma concentrations of TKIs and metabolites will be measured using validated liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) methods. These levels will be correlated with clinical outcomes including objective response rate, progression-free survival, overall survival, and toxicity. Genetic analysis of UGT1A1 polymorphisms will explore their influence on pazopanib metabolism and response.

INTERPRETATION:

Identifying plasma TKI levels associated with efficacy and reduced toxicity could minimize under- or overdosing, improving outcomes and quality of life. TDM may allow dose adjustments early in therapy, improving therapeutic management and reducing healthcare costs. Findings may also inform treatment of other cancers using TKIs or TKI-immunotherapy combinations. The trial (clinicaltrials.gov NCT04659343) is expected to conclude in 2028, with results in 2029.

2025-06-01·Clinical Genitourinary Cancer

CDK4/6 Inhibition With Abemaciclib in Patients With Previously Treated Advanced Renal Cell Carcinoma

Article

作者: Xu, Wenxin ; McGregor, Bradley A ; Kaelin, William G ; Choueiri, Toni K ; McDermott, David ; Xie, Wanling ; Berg, Stephanie A ; Signoretti, Sabina ; Viswanathan, Srinivas R

BACKGROUND:

Preclincal data provide a rationale for cyclin-dependent kinases 4 and 6 (CDK4/6) inhibitors alone and in combination with HIF-2α inhibitors in treatment of clear cell renal cell carcinoma (ccRCC), with randomized phase 2 clinical trials currently open exploring the combination of palbociclib with belzutifan vs belzutifan in treatment resistant ccRCC (NCT05468697). However, single agent activity for CDK4/6 inhibitors in ccRCC has not been reported. In this multi-center phase 1b clinical trial (NCT04627064), we investigated the safety and efficacy of monotherapy with abemaciclib, an oral CDK4/6 inhibitor in patients with advanced pretreated RCC.

METHODS:

Adult patients with advanced RCC with a clear cell component and ECOG status of ≤ 2 progressing after at least 1 prior regimen including immunotherapy and a VEGFR TKI received abemaciclib 200 mg twice daily in 4-week cycles until progression or unacceptable toxicity. The primary objective was to evaluate the objective response rate (ORR) of abemaciclib with a secondary endpoint of safety. First imaging was performed after 8 weeks or 2 cycles. Response was assessed per RECIST 1.1 and toxicity graded per CTCAE v5.0.

RESULTS:

Eleven patients were enrolled between December 31, 2020 and October 03, 2023. Median age was 62 years (range 54-68); 73% (n = 8) had IMDC intermediate risk disease and 1 patient had translocation RCC with a clear cell component. Median number of prior therapies was 4 (range 1-9). ORR was 0% (0/11; 8 progressive disease, 1 stable disease stopping for clinical progression, 2 not evaluable with clinical progression). About 27% (n = 3) experienced grade ≥3 treatment-related adverse events (diarrhea n = 1, nausea n = 1, neutropenia n = 1).

CONCLUSION:

In patients with heavily pretreated metastatic RCC, abemaciclib monotherapy had no clinically meaningful activity without new toxicity signals. This data will offer important insight into interpretation of results for ongoing trials exploring CDK4/6 inhibition in combination with HIF-2α inhibitors and immunotherapy.

2025-05-01·DRUG METABOLISM AND DISPOSITION

Coproporphyrin I as an in vitro fluorescent probe to measure OATP1B1 transport activity

Article

作者: Sprowl, Jason A ; Hockler, Jessica J ; Xu, Vivian ; Kaczynski, Benjamin D ; Krotz, Lisa ; Hayden, Elizabeth R

The organic anion transporting polypeptide 1B1 (OATP1B1) is a major pharmacologically relevant hepatic uptake transporter that mediates the clearance of many drugs. The OATP1B1 substrate coproporphyrin I (CPI) has been continually shown to be a reliable and specific clinical biomarker of transport activity. These investigations, and others that have characterized OATP1B activity and transport kinetics, have largely relied on expensive, time-consuming, and nonfluorescent methods to detect CPI, such as liquid chromatography-tandem mass spectrometry. In consideration of porphyrin fluorescent properties, we hypothesized that CPI fluorescence can serve as a marker of OATP1B1 transport activity. Cellular accumulation of CPI specifically due to OATP1B1 was measured via fluorescence in the presence or absence of various Food and Drug Administration-approved tyrosine kinase inhibitors (TKIs). Our findings indicate that CPI fluorescence is an appropriate marker of OATP1B1 in vitro activity in overexpressing HEK293 cells. It was also observed that nilotinib, a TKI previously reported as an OATP1B1 inhibitor, could reduce 50% of CPI uptake at a concentration of 1.0 ± 0.5 μM. Using CPI and 8-(2-[Fluoresceinyl]aminoethylthio) adenosine- 3', 5'- cyclic monophosphate, 15 other TKIs were identified as potential OATP1B1 inhibitors, including tivozanib, which was observed to inhibit 50% of OATP1B1 activity at 4.0 ± 2.0 μM. Overall, our findings provide evidence to show that CPI fluorescence can be used as a method to assess OATP1B1-mediated transport in vitro and investigate the potential for drug-drug interactions. SIGNIFICANCE STATEMENT: This paper outlines a methodology for assessing coproporphyrin I accumulation in vitro specific to organic anion transporting polypeptide 1B1 (OATP1B1)-mediated transport. Coproporphyrin I is a reported sensitive clinical biomarker of OATP1B1 activity, and its fluorescent properties serve to provide a substrate with translational relevance in measuring drug-drug interactions in vitro with a low cost and time requirement. This method confirms nilotinib as an effective OATP1B1 inhibitor and identifies new inhibitors that can potentially promote life-threatening drug interactions using a clinically relevant biomarker.

项与替沃扎尼相关的新闻（医药）

2025-06-29

·AIDD Pro

【第一百八十四期】AI+药物研发领域一周资讯

前言AIDD Pro 根据国内外各大网站以及人工智能药物设计主流新闻网站及公众号，从 AIDD会议、AIDD招聘，重大科研进展、行业动态、最新报告发布等角度，分析挖掘了每周人工智能辅助药物设计领域所发生的、对领域技术发展产生重大推动作用的事件，旨在帮助 AIDD领域研究人员和业内人士及时追踪最新科研动态、洞察前沿热点。如果您觉得符合以上要求的内容我们有遗漏或者更好建议，欢迎后台留言。科研进展2025年6月28日【抑制剂】J. Med. Chem. | 具有有效抗白血病疗效的口服生物利用FTO抑制剂的开发2025年6月27日【配体】ACS Bio Med Chem Au | 基于片段设计的YTHDF2配体的发现2025年6月26日【图神经网络】J. Chem. Inf. Model.| AffiGrapher：用于 RNA - 小分子结合亲和力预测的具有芳香虚拟节点的对比异质图学习2025年6月26日【蛋白质相互作用】J. Phys. Chem. B | 内在无序蛋白质力场中的疏水性：对构象集成和蛋白质-蛋白质相互作用的影响2025年6月25日【靶点】J. Med. Chem. | 用于全蛋白质组配体和靶点发现的偶氮乙炔亲电试剂：助力靶向蛋白质降解2025年6月25日【虚拟筛选】ACS Omega | 通过虚拟筛选的药物再利用：鉴定新的已批准的ROCK抑制剂作为靶向神经变性的有希望的药物具体信息，请滑动下方文字1.【抑制剂】N6 -甲基腺苷（m6A）是最常见的mRNA修饰，受去甲基化酶脂肪质量和肥胖相关蛋白（FTO）介导的动态调控，该蛋白在急性髓性白血病（AML）中异常过表达并驱动白血病发生。基于我们之前报道的FTO抑制剂Dac85和荧光素的结构导向优化，我们开发了Dac590，这是一种三环苯甲酸衍生物，具有有效的FTO抑制活性和改善的药代动力学性质。Dac590通过抑制致癌性FTO信号传导对AML细胞发挥强大的抗增殖作用。在AML小鼠模型中，口服Dac590可显著抑制异种移植物肿瘤生长并延长生存期，且未观察到毒性。值得注意的是，Dac590与地西他滨协同作用可增强DNA低甲基化，进一步提高生存率。我们的研究确定Dac590是一种有效的口服生物可利用的FTO抑制剂，并通过双表观遗传调节证明了一种增强AML治疗的组合策略。链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acs.jmedchem.5c00566DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acs.jmedchem.5c005662.【配体】N6 -腺苷甲基化是mRNA最丰富的修饰。YTH结构域家族蛋白的三个成员（YTHDF1-3）在细胞质中识别m6A-RNA修饰。我们通过与YTHDF2对接，筛选了约50万个片段（即含有11-20个非氢原子的分子），在体外测试的47个片段中鉴定出6个活性化合物（命中率为13%）。获得对接命中的28个类似物，提供了额外的10个活性化合物（IC50 < 100 μM）。在蛋白质晶体学指导下，通过合成32个衍生物对配体高效片段进行优化，最终得到一系列YTHDF2配体，通过荧光偏振（FP）测定和均匀时间分辨荧光（htf）测定，这些配体具有低微摩尔亲和力。该系列具有非常好的配体效率（每个非氢原子约0.3-0.4千卡/摩尔）。该系列的一些化合物与三种YTHDF蛋白结合具有相似的低微摩尔亲和力，而它们对YTHDC1和YTHDC2的作用较弱。相比之下，化合物17和30也与YTHDC2结合，Kd分别为6.3和4.9 μM。我们还通过对接鉴定的片段揭示了YTHDF2复合物中的6个晶体结构。链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acsbiomedchemau.5c00099DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acsbiomedchemau.5c000993.【图神经网络】RNA分子具有多种结构和功能，使其成为有希望的药物靶点。然而，由于有限的实验数据和多种RNA构象引入的结构变异性，预测RNA-小分子结合亲和力仍然具有挑战性。为了解决这些挑战，我们提出了AffiGrapher，这是一个物理驱动的图神经网络，它将物理信息图架构与对比学习集成在一起。结合多种RNA构象使该模型能够捕获广泛的结构信息，增强预测稳健性。AffiGrapher在结合亲和预测方面实现了最先进的性能，这在随机分裂的10倍交叉验证和序列同源分裂的10倍交叉验证中都得到了证明。此外，我们在冷启动设置下评估模型，其中测试集中的rna和小分子在训练过程中都是不可见的，并在结构不确定性下进行多场景评估。这些实验证明了该模型在预测的对接姿态上具有很强的泛化能力。此外，该方法在虚拟筛选任务中显示出卓越的潜力，突出了其在rna靶向药物发现中的实用性。这项研究表明，将基于物理的架构与对比学习相结合可能有助于解决rna -小分子亲和预测中的关键挑战。链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acs.jcim.5c00798DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acs.jcim.5c007984.【蛋白质相互作用】内在无序蛋白（IDPs）在生理条件下缺乏稳定的三维结构，这使得它们的研究和模拟具有挑战性。在本研究中，我们比较了三种常用的全原子分子动力学（MD）力场：amber03ws （a03ws）、CHARMM36m （C36m）和a99SB-disp中氨基酸的疏水性和水-蛋白相互作用。采用间接伞式采样（INDUS）技术，定量测定了各氨基酸在力场中的脱湿自由能。此外，我们利用水三重态角分布分析了氨基酸周围的水结构，并测量了水在水化壳中的扩散。结果表明，CHARMM36m的脱湿自由能最低，表明其具有较高的氨基酸疏水性，而a99SB-disp的脱湿自由能最高，表明其疏水性较低。这些发现强调了准确模拟水-蛋白质相互作用和蛋白质-蛋白质相互作用的重要性，以及这些相互作用对潜在力场的敏感性。我们的研究表明，脱湿自由能和水结构指标，如水三重态角分布，对未来力场的发展和预测与水-蛋白质相互作用相关的现象有价值。链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acs.jpcb.5c02360DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acs.jpcb.5c023605.【靶点】与化学蛋白质组学相结合的共价探针是发现新的药物靶点和支持靶向蛋白质降解的E3泛素连接酶的有效方法。然而，包括E3连接酶在内的大部分蛋白质组仍然无法与现有的亲电试剂接触。在这项工作中，我们开发了一种新的反应性战斗部，末端偶氮乙炔，它可以在细胞条件下通过原位脱硅产生蛋白质组分析。一系列未鉴定的靶标与E3泛素连接酶共价结合。基于片段的配体发现（Fragment-based ligand discovery， FBLD）表明，含偶氮乙炔的片段可以在TUFM的C130等活性位点上共价结合一系列必需的蛋白点，可能调节了蛋白的功能。将该战斗部掺入BRD4靶向抑制剂JQ1中，产生了新的小分子降解剂，可以降解BRD4而不引起钩效应。这为发现配体和靶标以及开发新型小分子降解剂提供了一种新的方法。链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acs.jmedchem.5c00229DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acs.jmedchem.5c002296.【虚拟筛选】ROCK激酶是阿尔茨海默病（AD）等神经退行性疾病的关键参与者，使其成为有吸引力的治疗靶点。在这项研究中，我们开发了ROCK抑制剂的药效图谱，并通过分子建模突出了ROCK1/2中的关键亲和位点。虚拟筛选导致6种获批的药物被确定为ROCK抑制剂：ruxolitinib（36）、baricitinib（37）、ponatinib（38）、tivozanib（39）、nialamide（40）和tucatinib（41）。Ruxolitinib (36) (hROCK1 IC50 = 0.025 μM；hROCK2 IC50 = 0.007 μM)和baricitinib (37) (hROCK1 IC50 = 0.019 μM；hROCK2 IC50 = 0.011 μM)的效价最高，而tivozanib（39）对ROCK2的选择性是ROCK1的15倍。分子动力学表明ruxolitinib（36）与ROCK铰链区形成稳定的双齿氢键，并在AGC激酶家族中具有选择性。这些发现不仅突出了ruxolitinib（36）作为AD的有希望的候选药物，而且为设计新的双JAK-ROCK抑制剂提供了结构基础，并为进一步的体外和体内研究铺平了道路。此外，经过验证的ROCK抑制药效图谱强调了一个亲和力口袋的识别，这对设计新的ROCK抑制剂很有用。链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acsomega.5c04340DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acsomega.5c04340上下滚动查看更多药企动态2025年6月27日【信达生物】信达生物「玛仕度肽」国内获批上市，针对成人肥胖或超重2025年6月27日【Opus Genetics】1小时见效！老花眼眼药水关键3期试验亮眼结果公布2025年6月26日【迈威生物】5.96亿美元：迈威生物IL-11疗法授权出海2025年6月26日【荣昌生物】超40亿美元！荣昌生物「泰它西普」授权至Vor Biopharma2025年6月25日【Kymera】17.25亿美元！Kymera获吉利德、赛诺菲青睐，授权两个降解剂项目2025年6月25日【科济药业】断层领先！全球首款实体瘤CAR-T，科济药业提交上市申请各动态具体信息，请滑动下方文字1.【信达生物】2025年6月27日，NMPA 官网显示，信达/礼来的胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素样肽-1（GLP-1）双受体激动剂「玛仕度肽」（IBI362）获批上市，用于成人肥胖或超重患者的长期体重控制。链接网址请戳我2.【Opus Genetics】Opus Genetics与Viatris今日宣布，其用于治疗老花眼的眼药水MR-141（phentolamine ophthalmic solution 0.75%）在第二项关键性3期临床试验VEGA-3中取得积极顶线结果。分析显示，该试验达到了主要终点和关键次要疗效终点，接受治疗的患者视力显著改善。值得关注的是，部分患者在用药后1小时内即出现明显视力提升，展现出该疗法的快速起效潜力。链接网址请戳我3.【迈威生物】6月26日，迈威生物宣布与Calico Life Sciences达成独家许可协议，将IL-11靶向疗法（包括9MW3811）在除大中华区（中国大陆、香港、澳门和台湾）以外所有区域内的独家开发、生产和商业化权利授予后者。链接网址请戳我4.【荣昌生物】2025年6月26日，荣昌生物宣布与Vor Biopharma订立许可协议，将具有自主知识产权的泰它西普在除大中华区（中国大陆、香港、澳门及台湾）以外的全球范围内开发和商业化的独家权利授予后者。链接网址请戳我5.【Kymera】6月25日，Kymera Therapeutics宣布分别与吉利德和赛诺菲达成一项许可协议，总金额为17.25亿美元。授权CDK2分子胶降解剂（MGD）项目。吉利德将向Kymera Therapeutics支付7.5亿美元总付款，其中包括8500万美元的预付款和潜在的期权行权付款，并且未来将基于产品净销售额支付从高个位数到双十位数的分层特许权使用费。链接网址请戳我6.【科济药业】2025年6月25日，科济药业（02171.HK）宣布全球首款靶向实体瘤的CAR-T疗法CT041（舒瑞基奥仑赛注射液）新药上市申请（NDA）正式提交至中国国家药监局（NMPA），拟用于Claudin18.2阳性晚期胃癌/胃食管结合部腺癌（G/GEJA）的三线治疗。链接网址请戳我上下滚动查看更多会议信息2025年7月4-5日浙江省药品MAH转化平台举办双抗·核药研发与注册实践大会2025年9月17-18日上海恺默信息咨询有限公司举办SIT 2025第七届小分子药物创新峰会各会议具体详情和参会方式，请滑动下方文字双抗·核药研发与注册实践大会主办方：浙江省药品MAH转化平台会议时间：2025年7月4-5日会议地点：杭州会议主旨：围绕ADC药物、双抗药物以及放射性药物等热点领域展开，会深入探讨其药学、临床以及注册申报的要点和难点，注重经验分享和案例分析。链接网址请戳我SIT 2025第七届小分子药物创新峰会主办方：上海恺默信息咨询有限公司会议时间：2025年9月17-18日会议地点：上海会议主旨：深入探讨小分子药物的创新路径，分享业内最前沿的技术与策略。共同探索小分子药物的无限可能，携手推动药物研发领域的持续进步。链接网址请戳我上下滚动查看更多版权信息本文内容均由小编收集于公开的各个网络平台，发布的目的仅为了方便大家一站式了解AIDD行业信息，并未对发布源头进行真实性验证。如您发现相关信息有任何版权侵扰或者信息错误，请及时联系AIDD Pro（请添加微信号18515220072）进行删改处理。原创内容未经授权，禁止转载至其他平台。有问题可发邮件至yangzhuoqi@stonewise.cn关注我，更多资讯早知道↓↓↓

信使RNA临床1期临床研究

2025-06-09

·正大天晴药业集团

ASCO巅峰对话：“得福组合”重拳出击，中国方案引领全球肿瘤诊疗新突破

6月3日，在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会即将闭幕之际，正大天晴发起了一场联动美国芝加哥主会场与中国22座城市的学术连线——“全球肿瘤进展巅峰对话”。学术对话环节由中山大学肿瘤防治中心陈媛媛教授主持，上海交通大学附属胸科医院韩宝惠教授，中山大学肿瘤防治中心陈明教授，中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授，浙江大学医学院附属第二医院丁克峰教授，北京积水潭医院牛晓辉教授，复旦大学附属中山医院周宇红教授共同解密安罗替尼及“得福组合”（贝莫苏拜单抗联合安罗替尼）的前沿重磅学术成果。“得福组合”闪耀ASCO年会中国方案亮相全球学术舞台本次ASCO年会上，“得福组合”有三项肺癌领域的研究入选口头报告，分别为CAMPASS、R-ALPS、肺鳞癌Ⅲ期研究。其抗肿瘤疗效及安全性数据均表明，中国原创方案“得福组合”有望重塑临床格局，为全球患者带来获益。本环节，三项研究的主要研究者分享了“得福组合”这一国产创新方案的多重临床应用。韩宝惠教授CAMPASS研究主要研究者（PI）上海交通大学附属胸科医院学科带头人CAMPASS研究是全球首个一线PD-L1阳性NSCLC中，VEGFR TKI+抗PD-L1单抗挑战并超越金标准免疫单药的Ⅲ期研究，在本次ASCO年会中入选LBA。中国每年新发、需一线治疗的PD-L1阳性肺癌患者超10万，“得福组合”的核心在于“精准协同”，贝莫苏拜单抗“松绑”T细胞，安罗替尼这位“多面手”作为首个在NSCLC三线治疗中证实OS获益的国产口服多靶点抗血管TKI，通过抑制VEGFR等多靶点，重塑肿瘤微环境，为免疫治疗打造高效“作战环境”，实现“1+1>2”的临床效果。CAMPASS作为破局者，正在为全球患者带来极具突破性的临床获益，目前研究数据正在准备递交国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）审评，期待它能够尽快实现成果转化，惠及更多中国患者！●在整体ITT人群，联合方案将中位PFS从7.1个月提升至11.0个月，进展或死亡风险降低30%（HR=0.70, p=0.0057）！这是近4个月的PFS延长，是临床飞跃。●在PD-L1高表达（TPS≥50%）人群，优势更明显，中位PFS达13.3个月，对比K药的7.2个月，风险降低40%（HR=0.60, p=0.0082）！●在整体ITT人群，联合方案ORR达57.3%，显著高于K药；DCR高达85.9%。●有效性提升的同时，安全性良好：任意研究药物永久停药率7.1%，与对照组持平（8.0%），TRAE导致的死亡率更低（1.4% vs. 2.3%）。滑动查看关键研究数据陈明R-ALPS研究主要研究者（PI）中山大学肿瘤防治中心放射治疗科主任R-ALPS研究为全球首个PD-L1+抗血管生成药物治疗模式的Ⅲ期研究，首次验证PD-L1+抗血管生成药物这一治疗模式的有效性，为临床诊疗新模式开辟新路径，并在本次ASCO年会中入选LBA。临床上，约1/3的非小细胞肺癌（NSCLC）患者在首次确诊时已是Ⅲ期。R-ALPS研究创造了该领域无进展生存获益的新纪录，其突破性研究成果验证了靶免联合巩固治疗的有效性和安全性，也标志着局部晚期NSCLC的维持治疗从单纯免疫激活，迈入“血管重塑-免疫协同”的新纪元，有望重塑同步/序贯放化疗后未进展的Ⅲ期NSCLC免疫单药维持治疗的临床实践指南。●试验组1（贝莫苏拜单抗联合安罗替尼）：中位PFS为15.1个月，对照组4.2个月（HR=0.49, p<0.0001），疾病进展或死亡风险降低51%。●试验组2（贝莫苏拜单抗）：中位PFS为9.7个月，对照组4.2个月（HR=0.53，p<0.0001），疾病进展或死亡风险降低47%。●预设的亚组分析（包括是否吸烟、前序治疗方式为同步/序贯）显示与各试验组获益趋势一致。●安全性方面，≥3级治疗相关不良事件发生率（48.8% vs. 29.4% vs. 19.7%）。滑动查看关键研究数据石远凯TQB2450-Ⅲ-12研究主要研究者（PI）中国医学科学院肿瘤医院教授TQB2450-Ⅲ-12研究是全球首个对比免疫检查点抑制剂联合化疗一线治疗鳞状非小细胞肺癌取得阳性结果的Ⅲ期临床研究，有望为鳞状非小细胞肺癌患者带来新的、更佳的临床治疗选择。TQB2450-Ⅲ-12研究创新性的采用“贝莫苏拜单抗（免疫）+化疗→序贯贝莫苏拜单抗+安罗替尼（抗血管）”模式。该策略实现了贝莫苏拜单抗与安罗替尼作用机制的高效协同：贝莫苏拜单抗精准激活抗肿瘤免疫奠定基础，维持期安罗替尼抑制血管生成、优化肿瘤微环境，二者联合实现了“持续强效压制肿瘤细胞”，开辟了一线治疗新思路。●PFS重大突破：对比标准免疫治疗联合化疗，试验组中位PFS为10.12个月，对照组为7.79个月，疾病进展或死亡风险降低36%（HR=0.64），具有显著的统计学意义（p=0.0038）！为患者延长了2.33个月的无进展生存时间。●缓解更深更持久：试验组ORR为71.94%，中位DoR为9.69个月，均显著优于对照组，肿瘤退缩更明显，有效性维持更久。●广泛患者人群获益：PFS获益在几乎所有亚组一致体现，具有普适性。滑动查看关键研究数据安罗替尼入选9项口头广泛应用彰显恒星价值安罗替尼作为多靶点抗血管生成小分子酪氨酸激酶抑制剂的代表性药物，已经积累了大量循证医学证据，具有广泛的临床应用潜能。本次ASCO年会上，其有9项研究入选口头报告，刷新国产创新药纪录。本环节，丁克峰教授、牛晓辉教授、周宇红教授带来安罗替尼的临床创新应用。丁克峰ANCHOR研究主要研究者（PI）浙江大学医学院附属第二医院常务副书记、副院长ANCHOR研究是首个，也是唯一一项多中心、前瞻性、随机、Ⅲ期非劣效性临床试验，直接比较安罗替尼联合CAPEOX对照贝伐珠单抗联合CAPEOX在一线治疗RAS/BRAF野生型mCRC中的疗效和安全性。近20年来，RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌（mCRC）的预后或治疗体验均无突破性进展。ANCHOR试验的关键性结果表明，安罗替尼联合CAPEOX在RAS/BRAF野生型mCRC一线治疗中，对等于原有一线标准治疗方案（贝伐珠单抗联合CAPEOX），且总体的安全性可管可控，提示了安罗替尼在mCRC一线治疗中的临床潜力。此外，安罗替尼和卡培他滨双纯口服维持治疗策略能够显著提高患者的依从性和便利性，帮助患者降低治疗负担，改善生活质量。●安罗替尼组与贝伐珠单抗组的mPFS均达到了11.04个月（p=0.8740，HR=1.00）。●在维持治疗阶段，安罗替尼组根据IRC评估的mPFS为7.06个月，而对照组的mPFS为6.90个月（p=0.8842，HR=0.99）。两组的ORR和DCR也非常接近，没有统计学差异。●安罗替尼组具有可管理的安全性特征。滑动查看关键研究数据牛晓辉ALTN-Ⅲ-04研究主要研究者（PI）CSCO恶性黑色素瘤专家委员会主任委员ALTN-Ⅲ-04为全球首个在STS领域验证TKI联合化疗方案疗效的Ⅲ期临床研究，并取得突破性成果，mPFS延长5.5个月，客观缓解率提升6倍，标志着该治疗策略实现从机制创新到临床验证的关键跨越。本研究的里程碑意义，是其首次在Ⅲ期试验中证实抗血管生成药物联合蒽环类化疗可为晚期软组织肉瘤（STS）一线治疗带来显著生存改善。在ANNOUNCE试验失败、全球近十年缺乏有效突破的背景下，安罗替尼联合方案将中位PFS从传统化疗的3个月提升至8.57个月，且跨越不同病理亚型，这为STS治疗模式带来了根本性转变——从单纯化疗走向"靶向诱导+维持治疗"的精准时代。这一方案破解了三大困境：其一，在维持蒽环类药物疗效的同时，通过安罗替尼的持续抗血管作用延长疾病控制时间；其二，通过口服给药实现治疗“无缝衔接”，兼顾便利性与依从性；其三，在显著提升ORR（达6倍差异）和DCR的同时，未显著增加毒性负担，为后续治疗保留机会。该研究有望为抗血管药物在STS的应用提供高级别循证证据，尤其对化疗不敏感的亚型开辟了新路径。●初步结果显示，试验组较对照组显著延长中位无进展生存期（mPFS）（8.57个月 vs. 3.02个月；HR=0.30,p<0.001），客观缓解率（ORR）提升近6倍（17.8%vs. 2.9%），疾病控制率（DCR）显著提高（79.3% vs. 54.7%）。OS数据尚未成熟（HR=0.78），已显示出获益趋势。●预设的亚组分析（包括平滑肌肉瘤、滑膜肉瘤及其他病理亚型）均显示与试验组获益趋势一致。●安全性方面，两组≥3级治疗相关不良事件发生率（69.6% vs. 59.1%）、导致停药事件发生率（3.7% vs. 4.4%）接近，安罗替尼的加入未增加安全性风险，安全性特征与药物已知风险谱相符，未出现新的安全性信号。滑动查看关键研究数据周宇红ALTN-Ⅲ-04研究主要研究者（PI）复旦大学附属中山医院肿瘤内科副主任安罗替尼具备的“多靶点、低毒性”特点，不仅能抑制多个促癌信号通路，还因独特的给药设计（连用两周停一周）减少了副作用。这能够帮助晚期肉瘤患者显著降低联合化疗后疾病进展风险，且不影响患者生活质量。本研究数据不仅验证了安罗替尼在STS一线治疗中的价值，也为后续研究奠定了基础。目前OS数据尚未成熟，但PFS的显著获益已足以支持其成为潜在的新标准。这是首个在肉瘤一线治疗中证实TKI联合化疗显著获益的III期研究。过去，抗血管药物仅用于二线治疗，而该方案为患者提供了更早的生存改善机会, 也是国产创新药的重要里程碑，期待最终结果能进一步巩固这一方案的临床地位。通过CAMPASS、R-ALPS、肺鳞癌III期等研究，我们能够看到，当下中国原创方案正在重塑全球包括肺癌、结直肠癌等多个瘤种的治疗格局，以原研创新撼动全球标准。公司作为中国创新药企的领军企业之一，正不断以创新驱动发展，助力中国从医药创新的“跟跑”迈向全面创新的“领跑”，以中国智慧助力全球抗癌战线，以开放生态重塑创新药研发新范式，用健康科技，温暖更多生命。声明：1. 本新闻稿旨在促进医药信息的沟通和交流，仅供医疗卫生专业人士参阅，非广告用途。2. 本公司不对任何药品和/或适应症作推荐。3. 本新闻稿中涉及的信息仅供参考，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。若您想了解具体疾病诊疗信息，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。图片素材来源：肿瘤资讯

ASCO会议临床结果临床3期免疫疗法

2025-04-28

·PRNewswire

AVEO Oncology, an LG Chem company, Announces Three Poster Presentations at ASCO 2025 Annual Meeting

BOSTON, April 28, 2025 /PRNewswire/ -- AVEO Oncology, an LG Chem company ("AVEO"), a biopharmaceutical company committed to providing differentiated solutions to improve cancer patients lives, announced today that three abstracts were accepted for presentation at the upcoming American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2025 annual meeting this May 30-June 3, 2025, in Chicago, IL. Presentation Details Title: Efficacy of second line (2L) treatment with tivozanib (Tivo) as monotherapy or with nivolumab (Nivo) in patients (pts) with metastatic renal cell carcinoma (mRCC) previously treated with an immune checkpoint inhibitor (ICI) combination of ipilimumab (Ipi)/Nivo or vascular endothelial growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor (VEGFR-TKI)/ICI in the Phase 3 TiNivo-2 study First Author: Alexander Chehrazi-Raffle, MD, City of Hope Cancer Center Abstract Number: 4540 Poster Session: Genitourinary Cancer—Kidney and Bladder Poster Board: 340 Date and Time: Monday, June 2, 2025, 9:00am – 12:00 PM CDT Title: FIERCE-HN: A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study of ficlatuzumab (HGF/cMET Mab) in combination with cetuximab in participants with recurrent or metastatic (R/M) HPV negative head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) First Author: Julie E. Bauman, MD, MPH, George Washington University Cancer Center Abstract Number: TPS6115 Poster Session: Head and Neck Cancer Poster Board: 520a Date and Time: Monday, June 2, 2025, 9:00 AM – 12:00 PM CDT Title: A phase1b dose escalation study of AV-380 (anti-GDF15 monoclonal antibody) in combination with standard-of-care therapy in cancer patients with cachexia First Author: Eric Roeland, MD, FAAHPM, Oregon Health & Science University Abstract Number: TPS12142 Poster Session: Symptom Science and Palliative Care Poster Board: 159a Date and Time: Monday, June 2, 2025, 1:30-4:30 PM CDT About AVEO Pharmaceuticals, Inc. AVEO is an oncology-focused biopharmaceutical company committed to delivering medicines that provide a better life for patients with cancer. AVEO currently markets FOTIVDA® (tivozanib) in the U.S. for the treatment of adult patients with relapsed or refractory advanced renal cell carcinoma (RCC) following two or more prior systemic therapies. AVEO and its strategic partners continue to develop FOTIVDA in other novel targeted combinations in RCC. The company also has investigational programs in other areas of high unmet need, including ficlatuzumab in HPV-negative refractory head and neck squamous cell carcinoma and AV-380 in cancer cachexia. AVEO became a wholly owned subsidiary of LG Chem Life Sciences USA, Inc. on January 19, 2023. AVEO continues to operate under the AVEO Oncology, an LG Chem company, name. About LG Chem, Ltd. and LG Chem Life Sciences LG Chem, Ltd. (LG Chem) is a leading global chemical company with a diversified business portfolio in the key areas of petrochemicals, advanced materials, and life sciences. The company manufactures a wide range of products from high-value added petrochemicals to renewable plastics, specializing in cutting- edge electronic and battery materials, as well as drugs and vaccines to deliver differentiated solutions for its customers. LG Chem Life Sciences develops, manufactures, and globally commercializes pharmaceutical products, with a focus on Oncology, Immunology, and Metabolic diseases. Our mission is to transform people's lives through inspiring science and leading innovation. For more information, please visit . Contacts Media: John F. Kouten JFK Communications, Inc. [email protected] (908) 227-4714 SOURCE AVEO, an LG Chem company WANT YOUR COMPANY'S NEWS FEATURED ON PRNEWSWIRE.COM? 440k+ Newsrooms & Influencers 9k+ Digital Media Outlets 270k+ Journalists Opted In GET STARTED

免疫疗法上市批准ASCO会议临床3期

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	替沃扎尼	L01XE34	DB11800

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
肾细胞癌	美国	AVEO Pharmaceuticals, Inc.	2021-03-10
晚期肾细胞癌	欧盟	Recordati AG	2017-08-24
晚期肾细胞癌	冰岛	Recordati AG	2017-08-24
晚期肾细胞癌	列支敦士登	Recordati AG	2017-08-24
晚期肾细胞癌	挪威	Recordati AG	2017-08-24

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
湿性年龄相关性黄斑变性	临床2期	美国	Kyowa Kirin Co., Ltd.	2024-01-31
湿性年龄相关性黄斑变性	临床2期	日本	Kyowa Kirin Co., Ltd.	2024-01-31
湿性年龄相关性黄斑变性	临床2期	澳大利亚	Kyowa Kirin Co., Ltd.	2024-01-31
糖尿病性黄斑水肿	临床2期	美国	Kyowa Kirin Co., Ltd.	2024-01-09
糖尿病性黄斑水肿	临床2期	日本	Kyowa Kirin Co., Ltd.	2024-01-09
糖尿病性黄斑水肿	临床2期	澳大利亚	Kyowa Kirin Co., Ltd.	2024-01-09
糖尿病性黄斑水肿	临床2期	韩国	Kyowa Kirin Co., Ltd.	2024-01-09
肾髓样癌	临床2期	美国	AVEO Pharmaceuticals, Inc.	2024-01-05
输卵管癌	临床2期	美国	AVEO Pharmaceuticals, Inc.	2013-11-01
高级别输卵管浆液性腺癌	临床2期	美国	AVEO Pharmaceuticals, Inc.	2013-11-01

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04987203 (TiNivo-2, ASCO2025)	临床3期	晚期肾细胞癌 \| 肾细胞癌 lung metastasis	153	Tivozanib 1.34mg	築積夢襯鹽餘鑰鬱鹹構(艱鏇簾淵憲齋襯蓋積齋) = 齋獵鬱齋憲餘願獵鬱餘觸顧鹹獵繭壓製簾壓築 (窪顧願選築窪艱膚夢遞, 18.0% ~ 49.8) 更多	不佳	2025-05-30
				Tivozanib 0.89mg + Nivolumab 480mg	築積夢襯鹽餘鑰鬱鹹構(艱鏇簾淵憲齋襯蓋積齋) = 選齋鹽廠範觸觸膚築醖觸顧鹹獵繭壓製簾壓築 (窪顧願選築窪艱膚夢遞, 11.1% ~ 42.6) 更多
NCT04987203 (TiNivo-2, ASCO_GU2025) 人工标引	临床3期	肾细胞癌三线 \| 二线	-	Tivozanib 0.89 mg + Nivolumab	製遞範獵觸構膚齋簾構(遞憲淵網構餘醖築衊鹽) = 憲獵憲獵糧窪艱獵夢製醖餘齋鑰餘鹹衊積築鹹 (餘獵鹹獵膚膚膚膚築窪, 2.68 ~ 10.12)	相似	2025-02-13
				Tivozanib 1.34 mg	製遞範獵觸構膚齋簾構(遞憲淵網構餘醖築衊鹽) = 襯積簾築襯鏇製繭糧壓醖餘齋鑰餘鹹衊積築鹹 (餘獵鹹獵膚膚膚膚築窪, 2.83 ~ 11.04) 更多
NCT04987203 (TiNivo-2, ASCO_GU2025) 人工标引	临床3期	肾细胞癌	-	Tivozanib 1.34 mg	窪鑰衊鏇夢獵網積鏇醖(鑰醖餘願構艱夢廠製餘) = 獵繭鑰襯網夢壓觸蓋艱獵衊衊鹽憲範淵選窪艱 (製鏇醖膚鬱壓積膚獵鹹 ) 更多	积极	2025-02-13
				Tivozanib 0.89 mg + NivolumabNivolumab 480 mg	窪鑰衊鏇夢獵網積鏇醖(鑰醖餘願構艱夢廠製餘) = 廠遞繭廠築鬱鑰鹹顧糧獵衊衊鹽憲範淵選窪艱 (製鏇醖膚鬱壓積膚獵鹹 ) 更多
NCT04987203 (TiNivo-2, Literature \| Pubmed \| Lancet) 人工标引	临床3期	肾细胞癌	343	tivozanib–nivolumab	構餘願製憲醖窪蓋遞糧(廠簾鏇淵選網襯範醖鬱) = 蓋壓鹹觸鑰鹹窪窪構製遞艱觸膚窪遞醖築構糧 (築觸憲鏇獵夢願餘遞艱, 4.0–7.4) 更多	不佳	2024-09-13
				tivozanib	構餘願製憲醖窪蓋遞糧(廠簾鏇淵選網襯範醖鬱) = 壓壓遞醖願獵餘鑰齋構遞艱觸膚窪遞醖築構糧 (築觸憲鏇獵夢願餘遞艱, 5.6–9.2) 更多
NCT00502307 (Study 201, Pubmed \| Oncologist)	临床2期	肾细胞癌	272	Tivozanib	願鬱齋積積築顧觸醖夢(繭蓋網廠鏇餘憲築範憲) = 鑰壓醖範顧窪夢積廠獵糧蓋顧糧鹽醖鬱範醖範 (齋鏇壓範簾鑰餘積蓋繭 ) 更多	积极	2023-10-03
NCT03970616 (DEDUCTIVE, ASCO_GI2023) 人工标引	临床1/2期	晚期肝细胞癌	25	tivozanib + durvalumab (patients previously treated HCC)	獵醖範構夢觸壓簾艱鬱(夢鏇醖遞獵築觸糧繭齋) = 24 (96%) patients had at least 1 treatment-emergent adverse event (TEAE) 齋遞醖夢構糧觸願糧顧 (顧鏇憲範艱築鑰憲壓鬱 ) 更多	积极	2023-01-24
				tivozanib + durvalumab (patients previously treated with atezolizumab and bevacizumab)
NCT02627963 (TIVO-3, Pubmed)	临床3期	晚期肾细胞癌	350	Tivozanib	製觸鏇製醖艱衊築網願(顧獵鹽鏇鹽廠網鏇衊鏇) = 願築糧選製廠鏇艱鏇製淵艱積齋醖夢艱鏇構範 (獵觸膚窪選蓋築廠醖齋 ) 更多	积极	2022-12-28
				Sorafenib	製觸鏇製醖艱衊築網願(顧獵鹽鏇鹽廠網鏇衊鏇) = 壓獵繭壓積顧鹹餘窪廠淵艱積齋醖夢艱鏇構範 (獵觸膚窪選蓋築廠醖齋 ) 更多
NCT02627963 (TIVO-3, ASCO2022) 人工标引	临床3期	晚期肾细胞癌	350	Tivozanib	蓋衊築餘鏇糧廠顧製鏇(鹹蓋願繭遞夢齋遞製餘): HR = 0.99 (95% CI, 0.76 ~ 1.29) 更多	优效	2022-06-02
				Sorafenib
NCT00502307 (ASCO2022) 人工标引	临床2期	肾细胞癌	46	tivozanib	糧餘廠憲夢遞鏇艱顧範(膚鏇鏇蓋廠糧簾醖淵衊) = 遞醖醖鏇醖觸膚艱製鏇簾願構鬱選觸繭簾觸鹽 (壓鑰願積簾衊襯夢鏇顧, 125 ~ 366) 更多	积极	2022-06-02
NCT04987203 (TiNivo-2, ASCO2022)	临床3期	肾细胞癌	326	Tivozanib in combination with Nivolumab	窪憲襯簾繭繭襯廠顧醖(顧憲願繭鹽繭糧選齋鏇) = 襯糧鹽齋鑰顧製壓繭築簾遞獵鏇憲餘顧鹽選衊 (憲繭膚獵蓋構夢鑰艱積 )	-	2022-06-02