An exoskeleton device is a robotic system designed to improve an individual's ability to move and perform tasks encountered in everyday situations. These devices consist of external rigid limb segments that assists humans through different body movements with the use of actuators. These devices are controlled by an onboard computer that determines the timing and magnitude of assistance deployed to the user. Exoskeleton controller performance is key to providing beneficial assistance that does not inhibit the user's movement. Preceding work will compare the benefit of personalized hip versus ankle joint exoskeleton assistance for improvement of post-stroke gait. It will combine exoskeleton technology with the user's movement feedback to improve wearable robotic assistance to an individual stroke survivor's gait pattern. For the clinical trial research covered under this protocol, the investigator will test various exoskeleton technologies with stroke survivors in real-world contexts, indoors and outdoors, and measure clinically meaningful outcomes and user perceptions regarding technology usability and adoption. The long-term goal is to deploy self-adaptive, adoptable exoskeletons for personalized assistance during community ambulation.

开始日期2027-01-01

申办/合作机构

Georgia Institute of Technology

[+1]

NCT05646199 / Not yet recruiting临床2/3期

The Effect of Semaglutide Compared to Metformin in Obese Women With Polycystic Ovary Syndrome (PCOS): a Randomised Controlled Study (Semaglutide-PCOS Trial).

The goal of this clinical trial is to compare the effect of Semaglutide and metformin on weight loss in obese women with Polycystic Ovarian Syndrome (PCOS) over a 28-week treatment period.
The main question it aims to answer is:
• Which of the 2 drugs, metformin or Semaglutide causes more weight loss when used over a 28 week treatment period in obese women with PCOS?
Participants will be divided into 2 groups by chance. In the first group, participants will be asked to take metformin orally. In the second group, participants will take Semaglutide by injection under the skin weekly.
The maximum duration of participation for the patients in the trial is 32 weeks.
Researchers will compare the weight reduction, quality of life and individuals' wellbeing between the two groups.

开始日期2025-03-01

申办/合作机构

The University of Hull

TCTR20240817009 / Not yet recruiting临床1期

A Single Dose, Randomized, Open-label, Two-way Crossover Bioequivalence Study of Fixed-dose Combination of Vildagliptin and Metformin 50/1000 mg Film-coated Tablets and Reference Product (GALVUS MET (50 MG/1000 MG)) in Healthy Thai Volunteers under Fed Conditions

开始日期2025-02-06

申办/合作机构-

100 项与二甲双胍相关的临床结果

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100 项与二甲双胍相关的转化医学

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100 项与二甲双胍相关的专利（医药）

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27,998

项与二甲双胍相关的文献（医药）

2025-02-01·ARCHIVES OF GERONTOLOGY AND GERIATRICS

Worldwide burden of antidiabetic drug-induced sarcopenia: An international pharmacovigilance study

Article

作者: Park, Seoyoung ; Cho, Hanseul ; Jacob, Louis ; Park, Jaeyu ; Lee, Jae E ; Kong, Jaehyun ; Kim, Tae Hyeon ; Pizzol, Damiano ; Lee, Sooji ; Lee, Hayeon ; Jo, Hyesu ; Yon, Dong Keon ; Lee, Jae E. ; Kim, Sunyoung ; Lee, Kyeongmin ; Rhee, Sang Youl ; Oh, Jiyeon

BACKGROUND:

Sarcopenia is a condition that poses a significant risk in the older population, with diabetes identified as a risk factor. Recent evidence suggests that GLP-1 RA, commonly used as antidiabetic treatments, may potentially induce sarcopenia. This study aimed to investigate the association between sarcopenia and various antidiabetic drugs, including GLP-1 RAs.

METHODS:

This study analyzed reports from the World Health Organization international pharmacovigilance database, covering the period from 1967 to 2023 (total reports, n = 131,255,418). We analyzed the reported odds ratio (ROR) and information component (IC) to evaluate the association between sarcopenia and seven classes of antidiabetic drugs: DPP-4 inhibitors, GLP-1 RAs, insulin, metformin, SGLT2 inhibitors, sulfonylureas, and thiazolidinediones.

RESULTS:

Reports of antidiabetic drugs-associated sarcopenia have gradually increased (n = 508; 258 males [50.79 %]). Overall, antidiabetic drugs showed significant associations with sarcopenia (ROR, 1.31 [95 % CI, 1.20-1.44]; IC, 0.38 [IC₀₂₅, 0.24]). Among the individual drug classes, SGLT2 inhibitors showed the highest association (ROR, 2.49 [95 % CI, 1.93-3.22]; IC, 1.30 [IC₀₂₅, 0.87]), followed by metformin (ROR, 1.86 [95 % CI, 1.43-2.41]; IC, 0.88 [IC₀₂₅, 0.44]), DPP-4 inhibitors (ROR, 1.67 [95 % CI, 1.17-2.38]; IC, 0.72 [IC₀₂₅, 0.12]), and insulin (ROR, 1.27 [95 % CI, 1.11-1.45]; IC, 0.34 [IC₀₂₅, 0.11]). Despite the high number of reports for GLP-1 RAs, no significant association with sarcopenia was observed (n = 93; ROR, 1.06 [95 % CI, 0.86-1.29]; IC, 0.08 [IC₀₂₅, -0.27]).

CONCLUSIONS:

Antidiabetic drugs showed significant associations with sarcopenia, with SGLT2 inhibitors exhibiting the strongest association. Notably, despite numerous reports, GLP-1 RAs did not show a significant association.

2025-02-01·Neural Regeneration Research

Age-related driving mechanisms of retinal diseases and neuroprotection by transcription factor EB-targeted therapy

Article

作者: Tse, Dennis Yan-yin ; Abokyi, Samuel

Retinal aging has been recognized as a significant risk factor for various retinal disorders, including diabetic retinopathy, age-related macular degeneration, and glaucoma, following a growing understanding of the molecular underpinnings of their development. This comprehensive review explores the mechanisms of retinal aging and investigates potential neuroprotective approaches, focusing on the activation of transcription factor EB. Recent meta-analyses have demonstrated promising outcomes of transcription factor EB-targeted strategies, such as exercise, calorie restriction, rapamycin, and metformin, in patients and animal models of these common retinal diseases. The review critically assesses the role of transcription factor EB in retinal biology during aging, its neuroprotective effects, and its therapeutic potential for retinal disorders. The impact of transcription factor EB on retinal aging is cell-specific, influencing metabolic reprogramming and energy homeostasis in retinal neurons through the regulation of mitochondrial quality control and nutrient-sensing pathways. In vascular endothelial cells, transcription factor EB controls important processes, including endothelial cell proliferation, endothelial tube formation, and nitric oxide levels, thereby influencing the inner blood-retinal barrier, angiogenesis, and retinal microvasculature. Additionally, transcription factor EB affects vascular smooth muscle cells, inhibiting vascular calcification and atherogenesis. In retinal pigment epithelial cells, transcription factor EB modulates functions such as autophagy, lysosomal dynamics, and clearance of the aging pigment lipofuscin, thereby promoting photoreceptor survival and regulating vascular endothelial growth factor A expression involved in neovascularization. These cell-specific functions of transcription factor EB significantly impact retinal aging mechanisms encompassing proteostasis, neuronal synapse plasticity, energy metabolism, microvasculature, and inflammation, ultimately offering protection against retinal aging and diseases. The review emphasizes transcription factor EB as a potential therapeutic target for retinal diseases. Therefore, it is imperative to obtain well-controlled direct experimental evidence to confirm the efficacy of transcription factor EB modulation in retinal diseases while minimizing its risk of adverse effects.

2025-01-01·Revista espanola de geriatria y gerontologia

Aging: Disease or “natural” process? A glimpse from regenerative medicine

Article

作者: Ventura-Carmenate, Yendry ; Rivero-Jimenez, Rene Antonio ; Casado-Hernandez, Imilla ; Iglesias-Barrameda, Nataly ; Villegas-Valverde, Carlos Agustin ; Sotomayor-Lugo, Francisco

We explore aging as a global phenomenon, questioning whether it constitutes a treatable condition or follows a natural course. Acknowledging its multifactorial nature, we delve into the challenges and opportunities inherent in this intricate biological process. The inclusion of old age in the 11th International Classification of Diseases sparks debate, categorizing it as a disease based on mechanistic explanations, blood-based biomarkers, and anti-aging products. Ethical dilemmas arise, emphasizing the difficulty of defining the transition from normal to pathological states during this process. We suggest that aging should be regarded as a treatable condition without necessarily labeling it a 'disease.' While anti-aging research unveils promising interventions like Metformin, Rapamycin, and cellular therapy, achieving biological immortality remains a formidable challenge. The future promises to prolong life and enhance quality by comprehensively understanding aging's implications for human health.

1,326

项与二甲双胍相关的新闻（医药）

2024-11-15

·生物世界

柳叶刀：全球成人糖尿病患者超过8亿，六成患者未接受治疗

撰文丨王聪编辑丨王多鱼排版丨水成文糖尿病会增加截肢、视力丧失和肾衰竭等令人衰弱的并发症的风险，还与心血管疾病、痴呆、某些癌症以及结核病和重症COVID-19等感染相关。肥胖是糖尿病的一个重要危险因素，在过去几十年里，大多数国家的肥胖都有所增加，其中低收入国家和中等收入国家的增幅最大。与此同时，一些治疗糖尿病的有效药物（例如二甲双胍）已专利过期，在大多数国家可以以相对较低的成本获得，建议在改变饮食和生活方式的同时进行药物治疗来控制糖尿病。药物治疗可降低糖尿病并发症和后遗症的风险，并减缓其疾病进展。治疗失败或延迟治疗会增加并发症和死亡的风险。各国关于糖尿病患病率和治疗覆盖面的可比数据可以帮助确定预防和治疗糖尿病的良好做法，并指导卫生系统的重点和规划。但目前关于糖尿病患病率评估的全球数据仍有局限，而且关于糖尿病治疗覆盖情况的数据很少，特别是关于其变化情况的数据很少。 2024年11月13日，国际顶尖医学期刊《柳叶刀》（The Lancet）发表了题为：Worldwide trends in diabetes prevalence and treatment from 1990 to 2022: a pooled analysis of 1108 population-representative studies with 141 million participants 的研究论文。该论文汇总分析了1990年至2022年糖尿病患病率和治疗的全球趋势，结果显示，在2022年全世界患有糖尿病的成年人总数高达8.28亿，是1990年的4倍多；在2022年有4.45亿（59%）30岁以上糖尿病患者未接受治疗，是1990年的3.5倍。该统计无法区分这些人所患的是1型糖尿病还是2型糖尿病，但我们已知，绝大多数糖尿病成年患者属于2型糖尿病。按国家划分，在2022年，全世界8.28亿糖尿病成年患者中，超过四分之一（2.12亿）在印度，其次是中国（1.48亿），接下来是美国（4200万）、巴基斯坦（3600万）、印度尼西亚（2500万）和巴西（2200万）。研究团队表示，这项研究凸显了全球糖尿病不平等现象的扩大，许多低收入国家和中等收入国家的糖尿病治疗率停滞不前，而这些国家的糖尿病成年患者数量正在急剧增加。其令人担忧的是，在低收入国家，糖尿病患者往往较年轻，如果缺乏有效的治疗，将面临终身并发症的风险，包括截肢、心脏病、肾损伤或视力丧失，甚至是过早死亡。基于全球数据的全球研究这项新研究由非传染性疾病风险因素协作组织（NCD-RisC）与世界卫生组织（WHO）合作开展，这也是首次对糖尿病发病率和治疗趋势进行的包括所有国家的全球分析，研究团队使用了涵盖超过1.4亿的18岁及以上人群的数据，这些数据来自对不同国家人群进行的1000多项研究。研究团队使用贝叶斯分层元回归模型将不同年份、年龄和国家的所有数据汇集在一起，并以一种能够进行国家间比较的方式估算糖尿病发病率和治疗情况。对糖尿病的定义是空腹血糖（FPG）为7.0 mmol/L及以上、糖化血红蛋白（HbA1c）为6.5%及以上，或在使用糖尿病药物，对糖尿病治疗的定义是糖尿病患者在使用糖尿病药物。之前的大多数关于糖尿病发病率的研究依赖于将空腹血糖作为单一衡量指标，而没有考虑糖化血红蛋白（HbA1c）高的人群，这可能导致糖尿病的发病率被低估，尤其是在南亚，仅使用空腹血糖遗漏的糖尿病病例比其他地区更多。全球糖尿病发病率和人数快速增加从1990年至2022年，全球男性糖尿病发病率从1990年的6.8%增加至2022年的14.3%，女性则从6.9%增加至13.9%，发病率均翻了一番。加上人口增长和老龄化的额外影响，研究团队估计2022年有8.28亿成年人患糖尿病，这一数字是1990年（1.98亿人）的4.2倍，也就是说，1990年以来，糖尿病成年患者增加了6.3亿。 1990年至2022年，糖尿病发病率的变化在不同国家之间差异很大，大多数低收入国家和中等收入国家的糖尿病发病率增幅最大，例如巴基斯坦女性的糖尿病发病率从1990年的9.0%上升至2022年的30.9%，这是所有国家中增幅最大的。而一些高收入国家，例如日本、加拿大和一些西欧国家（例如法国、西班牙和丹麦），在这段时间里糖尿病发病率没有变化，甚至有小幅下降。全球糖尿病发病率存在显著差异在2022年，糖尿病发病率最低的是西欧和东非国家的男性和女性，以及日本和加拿大的女性。例如，2022年，西欧国家法国、丹麦、西班牙、瑞士和瑞典的女性的糖尿病发病率低至2%-4%，男性低至3%-5%。相比之下，糖尿病发病率最高的是太平洋岛国、加勒比地区、中东和北非以及巴基斯坦和马来西亚，这些国家和地区的男性和女性糖尿病发病率均在25%或以上。在高收入工业化国家中，美国的糖尿病发病率最高（女性为11.4%，男性为13.6%）。导致2型糖尿病发病率上升以及各国发病率差异的一个重要驱动因素是肥胖和不良饮食。与许多高收入国家相比，在1990年至2022年期间肥胖流行或逐渐流行的一些区域，糖尿病发病率要么已经很高，要么上升得更多，尤其是太平洋地区和西欧国家，这些国家和地区的肥胖和糖尿病发病率总体上没有上升或上升的幅度相对较小。全球糖尿病治疗的不平等现象日益加剧在2022年，30岁及以上的糖尿病患者中有超过一半（59%，也就是4.45亿人）没有接受糖尿病药物治疗，这一数字是1990年（1.29亿人）的3.5倍。自1990年以来，中欧和西欧、拉丁美洲和东亚及太平洋地区的许多国家以及加拿大和韩国的糖尿病治疗率大幅提高，在2022年，这些国家55%以上的糖尿病患者获得治疗。据估计，比利时的治疗率最高，女性为86%，男性为77%。然而，对于许多低收入国家和中等收入国家来说，糖尿病治疗率一直很低，在过去几十年中几乎没有变化，在1990年和2022年，一些国家超过90%的糖尿病患者没有得到治疗。由于这些趋势，自1990年至2022年，糖尿病治疗率最高和最低国家之间的差距有所扩大；女性为56%-78%，男性为43%-71%。分析结果显示，低收入国家和中等收入国家的糖尿病患者，尤其是未经治疗的糖尿病患者的比例越来越大。在2022年，一些撒哈拉以南的非洲国家，只有5%-10%的糖尿病成年患者接受了治疗，这意味着这里大量的糖尿病患者面临严重的并发症风险。大对数未经治疗的糖尿病患者也不会得到诊断，因此，在治疗率低的国家，提高糖尿病的检测率必须成为一项紧迫的优先事项。在2022年的4.45亿未经治疗的30岁及以上糖尿病患者中，有近三分之一（1.33亿人，30%）在印度，这比排名第二的中国（7800万人，17%）高出50%以上，这是因为中国的治疗率（女性为45%，男性为41%）显著高于印度（女性为28%，男性为29%）。巴基斯坦和印度尼西亚未经治疗的30岁及以上糖尿病患者分别为2400万人和1800万人，超过了美国的1300万人，美国的治疗率较高（女性为65%，男性为67%）。总的来说，这项研究显示，1990年以来，全世界的糖尿病发病率在快速增加，而在大多数国家，特别是低收入国家和中等收入国家，糖尿病治疗没有增加（或与患病率的增加相比没有充分增加）。低收入国家和中等收入国家承担着越来越多的糖尿病和未经治疗的糖尿病负担。因此，在扩大医疗保险和初级卫生保健的同时，应制定糖尿病方案，调整卫生服务并为其提供资源，以加强糖尿病的早期发现和有效治疗。论文链接： https://www-thelancet-com.libproxy1.nus.edu.sg/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(24)02317-1/fulltext 设置星标，不错过精彩推文开放转载欢迎转发到朋友圈和微信群微信加群为促进前沿研究的传播和交流，我们组建了多个专业交流群，长按下方二维码，即可添加小编微信进群，由于申请人数较多，添加微信时请备注：学校/专业/姓名，如果是PI/教授，还请注明。点在看，传递你的品味

专利到期专利无效

2024-11-14

·国际糖尿病idiabetes

CDS2024 | 二甲双胍“跨界”频频出圈，一起追溯它的降糖外探索之旅！

CDS微专辑扫描二维码可查看更多内容编者按提起二甲双胍，了解糖尿病的人们都不陌生，除了作为60余年临床使用的降糖药，其因不断发现的诸多降糖外获益而被冠以“跨界神药”的美名。那么，二甲双胍都进行了哪些降糖外的积极探索？正在召开的中华医学会糖尿病学分会第二十六次学术会议（CDS2024）上，浙江大学医学院附属邵逸夫医院周嘉强教授带领大家一起踏上了二甲双胍的跨界之旅，重点介绍其抗肿瘤和抗衰老相关研究证据。为什么要探寻二甲双胍的降糖外获益？随着生活质量和医疗水平的提高，全球人口寿命不断延长，预估2050年60岁以上人口将增加1倍[1]。这一变化将增加老年人中年龄相关疾病的发生，尤其是慢性疾病。对于糖尿病来说，其传统并发症已被熟知，但随着糖尿病治疗进步和预期寿命延长，一些新兴并发症涌现，如肿瘤、认知功能障碍、功能性残疾、情感障碍、肝病、感染等[2]。二甲双胍在预防/治疗糖尿病新兴并发症方面的积极探索，与美国《21世纪治疗法案》支持通过观察性研究评估现有药物在其他适应证中的有效性不谋而合[3]。21世纪初，美国国立卫生研究院的研究确定，二甲双胍可以延长实验小鼠的寿命；此后不久，观察性研究发现，二甲双胍可以降低人类癌症等衰老相关疾病的发病率和死亡率；二甲双胍可使秀丽隐杆线虫寿命延长50%，这一发现使基因解析二甲双胍延长寿命的必要通路成为可能（图1）[4]。图1. 二甲双胍治疗糖尿病和衰老相关疾病的重要事件二甲双胍抗肿瘤：从预防到治疗 1 预防发生 2005年，苏格兰初步病例-对照研究首次发现，二甲双胍与2型糖尿病（T2DM）患者的肿瘤风险降低相关，并呈剂量-反应关系（图2）[5]。韩国回顾性队列研究进一步发现，在105 763例T2DM患者中，无论与未接受药物治疗还是接受非二甲双胍单药治疗相比，二甲双胍单药或联合治疗的癌症风险均更低。与未接受药物治疗者相比，二甲双胍单药治疗、二甲双胍联合治疗和非二甲双胍单药治疗者的癌症风险分别降低34%、25%和18%[6]。图2. 二甲双胍与T2DM患者肿瘤风险降低相关针对166项研究的系统回顾和荟萃分析显示，在病例对照研究和前瞻性队列研究中，使用二甲双胍的总体癌症风险分别下降45%和35%，提示二甲双胍可能对癌症发生具有普遍预防作用；针对特定癌症类型的分析表明，二甲双胍与胃肠道（RR=0.79）、泌尿系统（RR=0.88）、血液系统（RR=0.87）癌症风险降低有关[7]。另有韩国研究发现，与未使用二甲双胍的T2DM患者相比，二甲双胍治疗患者的结直肠癌发病率显著降低42%[8]。 2 改善预后二甲双胍还被证实能够改善癌症患者预后，比如降低死亡风险、延缓肿瘤转移、延长生存期。一项研究纳入2003~2018年美国国家健康和营养调查数据中3995例癌症幸存者，其中448例报告使用二甲双胍。多变量模型显示，二甲双胍的使用与全因死亡（HR=0.62）和心血管代谢死亡（HR=0.65）的风险降低显著相关[9]。中国研究人员针对139例T2DM（46例接受二甲双胍治疗）合并胰腺导管腺癌患者（103例SMAD4表达缺失/缺陷，36例表达阳性）的研究发现，二甲双胍能够减少SMAD4缺陷型胰腺导管腺癌的进展转移，提高患者生存率（图3）[10]。荷兰PREOPANC试验事后分析显示，在接受前期手术治疗的胰腺导管腺癌患者中，与未使用二甲双胍者相比，使用二甲双胍者的中位总生存期（OS）更长（29个月 vs. 14个月），无进展生存期（PFS）更久；转录组学数据表明，二甲双胍使用者低表达肿瘤免疫相关基因，促瘤M2巨噬细胞的丰度和活性降低，肿瘤溶解型树突状细胞（DCs）的募集和功能增加，有利于抗肿瘤免疫[11]。图3. 二甲双胍治疗可以抑制SMAD4缺陷型胰腺癌转移 3 机制探讨二甲双胍对肿瘤细胞的影响涉及胰岛素依赖途径的间接调节，以及通过胰岛素非依赖途径的直接作用（图4）[12]：①间接途径：二甲双胍降低血糖和血中胰岛素水平，从而降低胰岛素介导的肿瘤细胞生长和进展；②直接途径：二甲双胍通过AMPK依赖和非依赖性作用；二甲双胍诱导抑制mTORC1通路，而该通路涉及细胞过程中必不可少的蛋白复合物，包括蛋白合成和细胞增殖，这种复合物也促进了肿瘤细胞对治疗的耐药性。图4. 二甲双胍通过直接或间接途径抑制肿瘤细胞生长和延缓进展二甲双胍抗衰老：改善认知，延长寿命 1 改善认知悉尼记忆与衰老研究前瞻性纳入1037例年龄70~90岁且无痴呆的受试者，其中123例患糖尿病，67例接受二甲双胍治疗。结果发现，服用二甲双胍的T2DM患者认知功能衰退更慢，痴呆发生风险更低（图5）[13]。涵盖中国台湾14 558例受试者的回顾性队列研究也发现，二甲双胍能够显著降低老年T2DM患者痴呆风险达64%，且风险降幅呈剂量依赖性[14]。另一项回顾性队列研究纳入1393例基线有T2DM且认知功能正常的参与者，其中104例在中位4年随访期间发展为痴呆。结果显示，二甲双胍能够降低总体人群痴呆风险且在不同亚组之间存在异质性[15]。图5. 服用二甲双胍的T2DM患者认知功能衰退更慢，痴呆发生风险更低二甲双胍亦可对痴呆症最常见类型——阿尔茨海默病（AD）产生影响。一项研究采用ADNI研究数据，纳入810例AD引起轻度认知障碍（MCI）患者，其中55例基线时接受二甲双胍治疗。结果发现，二甲双胍能够改善有早期AD症状的T2DM患者认知功能[16]。另一项嵌套病例对照研究显示，服用二甲双胍≥10年的糖尿病患者与AD风险降低15%有关，累积服用量较大者风险较低，每天服用2000 mg与风险降低11%有关，提示长期高剂量使用二甲双胍与T2DM患者AD发病风险降低相关[17]。 2 延长寿命及生物学年龄一项研究使用英国临床实践研究数据链（CPRD）2000年以来的回顾性观察性数据，纳入78 241例二甲双胍单药治疗患者，12 222例磺脲类单药治疗患者以及90 463例无糖尿病对照者，所有患者至少接受180天治疗。结果表明，服用二甲双胍的患者，不但健康状况明显更好，事件发生率更低，而且寿命甚至超过非糖尿病受试者的平均水平[18]。 2019年发表的TRIIM试验首次证实生物学年龄可逆转。该研究纳入10例51~65岁健康男性受试者，二甲双胍与生长激素、脱氢表雄酮三种药物联用1年后，人体表观遗传年龄平均下降2.5年，表观遗传时钟得以逆转[19]。无独有偶，中国科学院动物研究所及基因研究所刘光慧、张维绮和曲静教授历时8年的研究于近期发表在Cell杂志，首次证实二甲双胍能够减缓灵长类动物衰老时钟，显著降低多组织器官的DNA甲基化年龄、基因转录年龄和血浆蛋白年龄，最高可达6岁（大脑额叶），相当于将器官年龄回拨至6年前（约等于人类年龄18年）（图6）[20]。该研究率先通过二甲双胍系统降低灵长类动物的多维生物年龄，为推进对抗人类衰老的药物策略铺平了道路。图6. 二甲双胍减缓灵长类动物衰老时钟，将大脑年龄回拨至6年前 3 机制探讨 López-Otín等人提出9个衰老特征[21]，包括4个主要特征（蛋白质稳态丧失、端粒损耗、基因组不稳定性和表观遗传改变）、3个拮抗特征（营养感应失调、线粒体功能障碍和细胞衰老）和2个综合特征（细胞间通讯改变和干细胞耗竭）[22]。AMPK激活是维持细胞完整性和功能所必需的，其表达在衰老过程中下降，并影响上述衰老特征[23]。大量研究证实二甲双胍能够通过调节AMPK等信号通路，改善衰老特征，延缓衰老并对各种衰老相关疾病进展显示出保护作用（图7）[22]。图7. 二甲双胍通过调节AMPK，改善衰老特征岂止改善新兴并发症，二甲双胍更多潜在获益探索不停二甲双胍通过多靶点作用，改善糖尿病新兴并发症，除了上述抗肿瘤和抗衰老，还可抗感染、改善衰弱、预防骨关节炎、改善肝病及情感障碍等[24-29]。当然，二甲双胍潜在临床获益不止于此。比如，在诱导排卵方面，二甲双胍通过降低血浆胰岛素水平，改善胰岛素抵抗，调整月经，降低雄激素水平，提高雌二醇水平，改善多囊卵巢综合征（PCOS）患者的多毛症，使月经规律，诱导排卵，增加妊娠率[30]。在心血管疾病方面，二甲双胍通过AMPK和非AMPK靶点改善血管内皮功能，降低不良心血管事件及死亡风险[31]；UKPDS 91研究还表明，二甲双胍早期强化血糖控制可为T2DM患者带来接近终生的心血管和生存获益[32]。二甲双胍还在延长妊娠、治疗脱发等方面开展了相关研究，更多疾病领域探索不断。相信随着研究证据的积累，二甲双胍将会持续带来更多惊喜！注：目前我国尚未批准二甲双胍用于癌症、感染、肥胖、非酒精性脂肪性肝病、心衰、骨关节炎、认知障碍、衰老等疾病。参考文献（上下滑动可查看） 1. Du N, et al. Biomedicines. 2024; 12(1): 127. 2. Tomic D, et al. Nat Rev Endocrinol. 2022; 18(9): 525-539. 3. Yu OHY, Suissa S. Diabetes Care. 2023; 46(5): 904-912. 4. Soukas AA, et al. Trends Endocrinol Metab. 2019; 30(10): 745-755. 5. Evans JM, et al. BMJ. 2005; 330(7503): 1304-1305. 6. Seo HJ, Oh HS. Epidemiol Health. 2021; 43: e2021103. 7. O'Connor L, et al. J Natl Cancer Inst. 2024; 116(4): 518-529. 8. Seo SI, et al. J Pers Med. 2022; 12(4): 584. 9. Li Y, et al. BMC Med. 2024; 22(1): 269. 10. Wang C, et al. Protein Cell. 2021; 12(2): 128-144. 11. van Eijck CWF, et al. J Natl Cancer Inst. 2024; 116(8): 1374-1383. 12. Galal MA, et al. Int J Mol Sci. 2024; 25(7): 4083. 13. Samaras K, et al. Diabetes Care. 2020; 43(11): 2691-2701. 14. Sun M, et al. Brain. 2024; 147(4): 1474-1482. 15. Tang H, et al. Alzheimers Dement. 2024; 20(2): 975-985. 16. Pomilio C, et al. Geroscience. 2022; 44(3): 1791-1805. 17. Sluggett JK, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2020; 105(4): dgz234. 18. Bannister CA, et al. Diabetes Obes Metab. 2014; 16(11): 1165-1173. 19. Fahy GM, et al. Aging Cell. 2019; 18(6): e13028. 20. Yang Y, et al. Cell. 2024; 187(22): 6358-6378. e29. 21. López-Otín C, et al. Cell. 2013; 153(6): 1194-1217. 22. Chen S, et al. Theranostics. 2022; 12(6): 2722-2740. 23. Penugurti V, et al. Semin Cancer Biol. 2024; 106-107: 15-27. 24. Chow E, et al. Pharmaceuticals (Basel). 2022; 15(4): 442. 25. 韩家超, 等. 中华临床医师杂志(电子版). 2023; 17(3): 349-355. 26. Liu P, et al. Eur J Med Res. 2023; 28(1): 65. 27. Li J, et al. Ann Rheum Dis. 2020; 79(5): 635-645. 28. Baker MC, et al. JAMA Netw Open. 2023; 6(3): e233646. 29. Calkin CV, et al. J Clin Psychiatry. 2022; 83(2): 21m14022. 30. Li Y, et al. Fertil Steril. 2020; 113(1): 197-204. 31. Ding Y, et al. Theranostics. 2021; 11(19): 9376-9396. 32. Adler AI, et al. Lancet. 2024; 404(10448): 145-155. 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《国际糖尿病》编辑部）版权声明版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。

临床结果

2024-11-13

·恒瑞医药

联合国糖尿病日 | 守护血糖健康，赢回生活的甜

丁香园 × 恒瑞医药联合国糖尿病日公益微电影《赢回生活的甜》 ★ ★ ★ ★ ★ 每年11月14日为世界糖尿病日(World Diabetes Day,WDD)，由世界卫生组织（WHO）和国际糖尿病联盟（IDF）于1991年共同发起，呼吁全世界关注糖尿病造成的日益严峻的健康威胁，从2007年起，“世界糖尿病日”正式更名为“联合国糖尿病日”。2024-2026联合国糖尿病日主题为“糖尿病与幸福感”，强调糖尿病患者的整体幸福感，而不仅仅是血糖控制。糖尿病是一种在遗传和环境等因素共同作用下引起的以糖代谢异常为主要表现的疾病，作为一种慢性全身性代谢性疾病，其往往伴随着无法治愈的影响全身各处重要脏器的多种代谢紊乱性疾病，已经成为世界上继肿瘤、心脑血管病之后第三位严重危害人类健康的慢性疾病。根据国际糖尿病联盟（IDF）数据（第10版），2021年全球成人糖尿病患者数量已达到5.37亿人1，预计将继续增长。中国糖尿病患者更是由2011年的9000万增加至1.4亿，增幅高达56%1。目前中国已经成为糖尿病第一大国，其中2型糖尿病患者的胰岛功能呈进行性下降，约占糖尿病患者总数的90%以上。糖尿病治疗要综合考虑血糖控制、并发症预防、用药安全性和患者的个体差异等多个因素，尽管现有治疗方案取得了一定的成效，但仍然面临着诸多挑战。近年来，恒瑞医药高度关注慢病领域治疗需求，持续推进糖尿病药物研发。公司目前已有3款糖尿病领域自研新药获批上市：SGLT2抑制剂、二肽基肽酶-4抑制剂（DPP-4i）以及钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）联合二甲双胍的固定复方缓释制剂，为糖尿病患者带来新的治疗选择。此外公司还有多款产品在研，在生物制剂领域，公司布局了胰岛素、胰岛素/GLP-1复方制剂等；在降糖领域研发热门方向GLP-1/GIP双靶点激动剂方面，目前在研管线主要有GLP-1/GIP双靶点激动剂、口服GLP-1小分子药物，还将探索口服GLP-1/GIP双靶点激动剂、GLP-1/GIP/GCG三靶点激动剂等多种产品。今年5月，公司将3款GLP-1类创新药产品组合许可给美国Hercules（现更名为Kailera）公司，首付款加里程碑付款累计可高达60亿美元，公司还取得该公司19.9%的股权。在今年9月举行的第60届欧洲糖尿病研究协会年会（EASD 2024）上，公司披露了GLP-1/GIP双靶点受体激动剂糖尿病Ⅱ期临床研究数据，结果显示，该在研药物明显降低2型糖尿病患者糖化血红蛋白（HbA1c）水平达2.7%，提高血糖达标率，降低体重，耐受性良好2，该结果为其将来在T2DM人群中进一步研发奠定了坚实的基础。未来，恒瑞医药将继续坚持“以患者为中心”的理念，持续推进糖尿病相关创新药研发，努力研制出更多的新药好药，造福更多糖尿病患者。参考文献： 1.International Diabetes Federation. The 10th edition of the diabetes atlas. https://diabetesatlas.org/en/resources/ 2.Zhao J, et al.LBA 66Efficacy and safety of HRS9531, a novel dual GLP-1/GIP receptor agonist, in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM): a phase 2 trial. Presented at EASD annual meeting. 撰稿：程梦真排版：程梦真责编：王玲往期精选 | 研发创新 | 慢病创新里程碑！恒瑞首个自免创新药夫那奇珠单抗获批上市恒瑞医药新突破！中国首个自研阿片类镇痛创新药富马酸泰吉利定获批上市 | 国际化 | 海外BD再传捷报！恒瑞医药GLP-1类创新药组合实现海外许可恒瑞医药与默克达成合作，携手推进癌症创新疗法 | 重磅奖项 | 喜报！恒瑞医药荣获2023年度国家科技进步奖恒瑞医药连续六年入选全球制药企业50强榜单！ | 社会公益 | “健康中国行·重走长征路”项目启动仪式圆满举行！恒瑞提供公益支持，助力健康中国恒瑞医药集团向中国扶贫基金会捐赠3000万设立“健康帮扶基金”

引进/卖出临床2期孤儿药

100 项与二甲双胍相关的药物交易

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外链

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-	二甲双胍	A10BA02	DB00331

研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
甲状腺癌	临床3期	波兰	Medical Research Agency	2022-11-01
2型糖尿病	临床3期	美国	Anji Pharmaceuticals, Inc.初创企业	2021-05-18
2型糖尿病	临床3期	巴西	Anji Pharmaceuticals, Inc.初创企业	2021-05-18
2型糖尿病	临床3期	保加利亚	Anji Pharmaceuticals, Inc.初创企业	2021-05-18
2型糖尿病	临床3期	加拿大	Anji Pharmaceuticals, Inc.初创企业	2021-05-18
2型糖尿病	临床3期	捷克	Anji Pharmaceuticals, Inc.初创企业	2021-05-18
2型糖尿病	临床3期	匈牙利	Anji Pharmaceuticals, Inc.初创企业	2021-05-18
2型糖尿病	临床3期	波兰	Anji Pharmaceuticals, Inc.初创企业	2021-05-18
2型糖尿病	临床3期	西班牙	Anji Pharmaceuticals, Inc.初创企业	2021-05-18
意义不明的单克隆丙种球蛋白病	临床2期	美国	National Cancer Institute	2021-04-27

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


WCLC2024 人工标引	N/A	非小细胞肺癌	480	Metformin (overweight)	衊範鹽構壓鹹壓簾構夢(淵鬱觸襯鬱夢製淵醖餘): HR = 0.68 (95% CI, 0.457 ~ 1.011), P-Value = 0.057 更多	积极	2024-09-08
				Metformin (non-overweight)
NCT01107717 (EDICT, CTgov)	临床4期	2型糖尿病	318	exenatide+pioglitazone+metformin (Triple Therapy)	鹽蓋鬱選鹽願積製襯衊(蓋憲積膚繭蓋鏇鹹蓋齋) = 鏇醖遞範鹽範襯窪積襯網鏇選鹽積衊鑰鑰觸簾 (觸鹹餘淵鑰顧糧積範糧, 蓋網膚齋網夢願窪選觸 ~ 淵獵窪鏇選範範淵鹽願) 更多	-	2024-09-05
				glargine+metformin+glyburide (Conventional Therapy)	鹽蓋鬱選鹽願積製襯衊(蓋憲積膚繭蓋鏇鹹蓋齋) = 淵壓遞鹽簾遞衊選鑰糧網鏇選鹽積衊鑰鑰觸簾 (觸鹹餘淵鑰顧糧積範糧, 醖網淵選蓋糧網壓鑰淵 ~ 願夢觸製遞顧選憲糧艱) 更多
EULAR2024	N/A	糖尿病前期 serum urate \| CRP	-	Metformin initiators	窪醖築簾範獵製鹽網憲(簾構製窪繭廠遞膚糧鬱) = 範觸遞繭繭遞醖積壓淵蓋願鏇範糧廠夢鹹糧積 (壓蓋齋醖遞範鹽鏇範顧, 5.1 ~ 10)	积极	2024-06-05
				metformin (Non-users of antidiabetic medication)	窪醖築簾範獵製鹽網憲(簾構製窪繭廠遞膚糧鬱) = 積鏇獵齋願壓鑰糧壓齋蓋願鏇範糧廠夢鹹糧積 (壓蓋齋醖遞範鹽鏇範顧, 8.8 ~ 10.2)
NCT01289119 \| NCT01794143 \| NCT05373680 \| NCT05469659 \| NCT01483560 \| NCT00279045 \| NCT01245166 \| NCT02656017 \| NCT03764605 \| NCT02903511 \| NCT03831464 \| NCT03982381 \| NCT04939935 \| NCT03222765 \| NCT02252081 (Pubmed)	N/A	慢性肾病 diabetes mellitus	8,449	Metformin	鏇構鹹壓繭艱觸簾憲鬱(積壓積鹹簾構蓋艱網築) = little or no effect on death 淵繭積鏇憲繭艱選蓋觸 (膚範蓋網製壓窪憲壓窪 ) 更多	不佳	2024-06-04
NCT02755844 (ENDOLA, ASCO2024) 人工标引	临床1/2期	复发性子宫内膜癌同源重组修复缺陷 ... 更多	31	Olaparib + metronomic cyclophosphamide + metformin	夢構窪膚憲觸餘蓋鹹醖(構選鹹膚憲餘淵簾壓膚) = 窪鑰膚築憲鹹繭顧糧遞觸膚餘醖鹽窪醖廠簾構 (繭觸築網夢襯鑰襯鬱衊 ) 更多	积极	2024-05-24
				Olaparib + metronomic cyclophosphamide + metformin (MSI-high)	夢構窪膚憲觸餘蓋鹹醖(構選鹹膚憲餘淵簾壓膚) = 襯窪淵夢獵醖選襯繭鑰觸膚餘醖鹽窪醖廠簾構 (繭觸築網夢襯鑰襯鬱衊 ) 更多
ASCO2024	N/A	HR阳性/HER2阴性乳腺癌 PIK3CAmut	139	Alpelisib 300mg + Fulvestrant 500mg	鹹鹽遞夢醖糧淵選壓繭(遞餘繭範積淵範鹽積廠) = 糧觸積窪壓獵憲艱構蓋繭願膚艱築鹹繭選夢膚 (壓繭鹹艱夢襯齋齋鏇憲 ) 更多	积极	2024-05-24
ASCO2024	N/A	细胞因子释放综合征 Type 2 diabetes mellitus	237	Metformin	積簾醖蓋顧願網壓鏇膚(糧憲鑰蓋衊觸鑰獵膚製) = 觸繭鏇夢遞遞餘齋廠餘膚選壓襯衊願簾壓簾壓 (廠構遞構鏇餘夢窪願觸 ) 更多	积极	2024-05-24
				No Metformin	積簾醖蓋顧願網壓鏇膚(糧憲鑰蓋衊觸鑰獵膚製) = 膚範築繭廠廠網膚窪繭膚選壓襯衊願簾壓簾壓 (廠構遞構鏇餘夢窪願觸 ) 更多
ASCO2024	N/A	转移性结直肠癌 TP53 \| APC \| KRAS ... 更多	-	Metformin+Chemotherapy	繭鑰齋簾鏇廠選餘積鹹(壓遞遞遞積廠築築醖襯) = 遞襯廠願觸鑰蓋遞網願積艱構積壓製壓鹽醖築 (製艱範窪鬱範廠醖願築 ) 更多	积极	2024-05-24
				Metformin+ICI	繭鑰齋簾鏇廠選餘積鹹(範鑰築齋餘構襯廠鹽淵) = 獵觸蓋憲鏇遞構膚糧憲夢簾夢構觸鏇願遞積構 (鹹齋糧鹹鹽鏇廠顧鬱糧 ) 更多
ISN WCN2024	N/A	乳酸性酸中毒	-	Metformin	窪鹽醖齋窪壓醖選餘範(蓋鹹壓餘範憲積壓醖構) = multiple recurrent electrolyte and divalent ions deficiencies (hypokalemia, hypocalcemia, hypomagnesemia, hypophosphatemia) 觸憲構襯壓窪夢鏇壓築 (顧憲醖範鏇窪積淵獵衊 ) 更多	-	2024-04-01