Surufatinib

中国香港、上海和美国新泽西州: 2024年11月6日，星期三: 和黄医药(中国)有限公司 (简称 "和黄医药" 或 "HUTCHMED") (纳斯达克/伦敦证交所: HCM; 香港交易所: 13) 今日宣布索乐匹尼布的ESLIM­­­­‑01 III期研究以及和黄医药自主研发的化合物的数项研究的最新及更新后的数据将于2024年12月7日至10日在美国圣地亚哥召开的2024年美国血液学会 (ASH) 年会，以及2024年12月6日至8日在新加坡召开的2024年欧洲肿瘤内科学会(ESMO) 亚洲年会上公布。 来自索乐匹尼布用于治疗成人原发免疫性血小板减少症患者的ESLIM-01 中国III 期研究的一项后续、开放标签的子研究的长期安全性和疗效数据于2024年ASH年会公布 (NCT05029635)。至数据截止日2024 年 1 月 31 日，共 179 名患者接受了至少一剂索乐匹尼布治疗。该子研究中 55.3% (99/179) 的患者仍在接受治疗，中位暴露时间为 56.6 周。 该后续子研究的数据表明，在中国的成人原发免疫性血小板减少症患者中，索乐匹尼布长期治疗可有效提升并维持血小板计数。在总体人群中，81% (145/179) 的患者达到整体应答，其中持续应答率为51.4%，长期持续应答率为59.8%。血小板计数 ≥50×109/L 的中位累计持续时间为38.9周。长期治疗的耐受性良好，安全性与既往临床研究保持一致，且没有发现新的安全性信号。 2024年美国血液学会(ASH)年会公司申办的临床试验 标题：索乐匹尼布长期治疗中国成人原发免疫性血小板减少症患者 Long-Term Sovleplenib Treatment of Adults with Primary Immune Thrombocytopenia in China 报告人/主要作者：胡豫，华中科技大学同济医学院附属协和医院，中国武汉 摘要编号：#2558 报告环节：海报展示 | Disorders of Platelet Number or Function: Clinical and Epidemiological: Poster II 时间：2024年12月8日 (星期日)  北美太平洋时间下午 6:00 - 8:00 欧洲肿瘤内科学会(ESMO)亚洲年会 研究者发起的临床试验 标题：呋喹替尼联合斯鲁利单抗用于一线治疗晚期非透明细胞肾细胞癌的疗效和安全性: 单臂、多中心临床试验 Efficacy and safety of fruquintinib combined with serplulimab as 1st line treatment in advanced non-clear cell renal cell carcinoma (nccRCC): A single-arm, multicentre clinical trial 报告人/主要作者：薛蔚、黄吉玮，上海交通大学医学院附属仁济医院，中国上海 摘要编号：#274MO 报告环节：迷你口头报告 | Mini Oral session: Genitourinary tumours 日期：2024年12月8日 (星期日)  新加坡时间 上午 9:42 - 9:47 标题：立体定向体部放射治疗序贯呋喹替尼联合免疫疗法用于三线及后线治疗转移性结直肠癌 Stereotactic body radiation therapy followed by fruquintinib in combination with immunotherapy as third- and later-line treatment in metastatic colorectal cancer 报告人/主要作者：张琛、王奕，宁波市第二医院，中国宁波 摘要编号：#81P 报告环节：海报展示 | Poster Display: Gastrointestinal tumours, colorectal 日期：2024年12月7日 (星期六) 标题：FRONT 研究结果: 呋喹替尼作为一线治疗后转移性结直肠癌维持治疗的一项多中心、随机、开放标签临床试验 Results from FRONT study: A multicenter, randomized, open-label clinical trial of fruquintinib as maintenance therapy after 1L treatment in metastatic colorectal cancer (mCRC) 报告人/主要作者：刘天舒、徐晓晶，复旦大学附属中山医院，中国上海 摘要编号：#82P 报告环节：海报展示 | Poster Display: Gastrointestinal tumours, colorectal 日期：2024年12月7日 (星期六) 标题：呋喹替尼联合 S-1用于治疗一线免疫治疗失败后的食管鳞状细胞癌患者: 剂量探索更新结果 Fruquintinib in combination with S-1 for ESCC patients after first-line immunotherapy failure: Update of dose-finding results 报告人/主要作者：赵林、李宁宁，北京协和医院，中国北京 摘要编号：#194P 报告环节：海报展示 | Poster Display: Gastrointestinal tumours, colorectal 日期：2024年12月7日 (星期六) 标题：贝伐珠单抗联合标准放射治疗和替莫唑胺序贯贝伐珠单抗联合替莫唑胺和索凡替尼用于治疗胶质母细胞瘤的疗效和安全性: II期临床试验 Efficacy and safety of concurrent bevacizumab in combination with standard radiotherapy and temozolomide followed by bevacizumab in combination with temozolomide and surufatinib in glioblastoma: A phase 2 clinical trial 报告人/主要作者：陶荣杰、张慧，山东大学附属山东省肿瘤医院，中国济南 摘要编号：#766P 报告环节：海报展示 | Poster Display: General interest 日期：2024年12月7日 (星期六) 前瞻性陈述本新闻稿包含1995年《美国私人证券诉讼改革法案“安全港”条款中定义的前瞻性陈述。这些前瞻性陈述反映了和黄医药目前对未来事件的预期，包括对呋喹替尼、赛沃替尼、索乐匹尼布和索凡替尼的治疗潜力的预期，呋喹替尼、赛沃替尼、索乐匹尼布和索凡替尼的进一步临床研究计划，对呋喹替尼、赛沃替尼、索乐匹尼布和索凡替尼的研究是否能达到其主要或次要终点的预期，以及对此类研究完成时间和结果发布的预期。此类风险和不确定性包括下列假设：入组率、满足研究入选和排除标准的受试者的时间和可用性；临床方案或监管要求变更；非预期不良事件或安全性问题；呋喹替尼、赛沃替尼、索乐匹尼布和索凡替尼 (包括作为联合疗法) 达到研究的主要或次要终点的疗效；获得不同司法管辖区的监管批准及获得监管批准后获得上市许可；呋喹替尼、赛沃替尼、索乐匹尼布和索凡替尼用于目标适应症的潜在市场，以及资金充足性等。此外，由于部分研究可能依赖于与斯鲁利单抗、信迪利单抗、S-1、替莫唑胺和贝伐珠单抗联合使用，因此此类风险和不确定性包括有关这些治疗药物的安全性、疗效、供应和监管批准的假设。当前和潜在投资者请勿过度依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅在截至本新闻稿发布当日有效。有关这些风险和其他风险的进一步讨论，请查阅和黄医药向美国证券交易委员会、香港联合交易所有限公司以及AIM提交的文件。无论是否出现新讯息、未来事件或情况或其他因素，和黄医药均不承担更新或修订本新闻稿所含讯息的义务。医疗信息本新闻稿所提到的产品可能并未在所有国家上市，或可能以不同的商标进行销售，或用于不同的病症，或采用不同的剂量，或拥有不同的效力。本文中所包含的任何信息都不应被看作是任何处方药的申请、推广或广告，包括那些正在研发的药物。 和黄医药（纳斯达克/伦敦证交所：HCM；香港交易所：13）是一家处于商业化阶段的创新型生物医药公司，致力于发现、全球开发和商业化治疗癌症和免疫性疾病的靶向药物和免疫疗法。集团旗下公司共有约5,000名员工，其中核心的肿瘤/免疫业务拥有约1,800人的团队。自成立以来，和黄医药致力于将自主发现的候选药物带向全球患者，首三个药物已在中国上市，其中首个药物亦于美国、欧洲和日本获批。欲了解更多详情，请访问：www.hutch-med.com/sc 。

在当今全球医疗医药行业日益强调“以患者为中心”的背景下，确保临床试验质量和患者的安全与利益成为了不可忽视的核心议题。在中国2023年开展4300项药物临床试验数量的大背景下，试验质量管控与受试者安全是创新疗法推进的关键。近日，赛默飞世尔科技与研发客联合举办“临床试验创新研讨会”，汇聚行业专家深入研讨临床试验的质量管理、风险控制及实践细节。 赛默飞制药服务大中华区商务运营高级总监許興國先生发表开幕致辞，分享了他从台湾到上海跨地域、多部门的职业生涯，他谈到了临床试验创新对加速药物研发、提升患者体验的重要性，并介绍了赛默飞作为全球领先CXO服务商，在药物开发全链条服务中的成就与愿景。 許興國先生 “面对越来越卷的新药市场，赛默飞致力于与合作伙伴共同优化成本、时间和质量，为患者带来更安全高效的治疗方案。”許興國说。 关于生物医药创新的讨论，敬请关注第八届研发客临床年会。（左右滑动看讨论主题） Philipp Abegg： 数字化试验优化创新流程 赛默飞制药服务创新服务总监Philipp Abegg分享了利用数据优化试验供应链的两个案例。 Philipp Abegg 首先，他介绍了实时追踪平台，该平台借鉴了如亚马逊等行业的成功经验，整合了所有运输数据，年处理量达50万笔。通过该平台，赛默飞能分析运输情况，优选承运商，确保运输质量和效率，并提供实时温度监测。其次，Philipp Abegg讨论了药物依从性问题，指出在临床试验中，如果是一年以上试验，大约有40%的患者不能按时服药，这可能影响疗效和安全性的评估。 为此，赛默飞开发了智能包装系统，通过记录患者开闭药瓶的行为并实时传输数据，提醒患者按时服药，从而显著提升了依从性（见上图）。 此外，他还强调了赛默飞在数字化转型方面的投入，以更好地支持患者和客户。Philipp Abegg指出，患者中心理念对于提高试验成功率至关重要，有助于减轻患者负担、加速招募，并增强患者的坚持度。为此，赛默飞采取了多项措施，如召开患者咨询委员会和提供患者直达服务等。在流程优化方面，赛默飞凭借超过30年的临床试验服务经验，不断创新应对新挑战。例如，开发了“防篡改纸箱”等包装技术，解决了低温、超低温及冷冻条件下标签脱落的问题，通过创新方式保护客户临床药品并提升临床运营效率。 最后，Philipp Abegg总结道，赛默飞致力于通过数字能力和患者参与度来支持客户，并持续创新以优化客户临床供应链。 扫描二维码，了解赛默飞如何利用创新加速临床试验的进程，并确保其质量管理。 孙宇： DCT如何确保临床试验质量和患者权益 拜耳医药保健临床供应商管理总监孙宇探讨了“DCT如何确保临床试验质量和患者权益”。 孙宇 孙宇通过图表展示了DCT中患者的治疗方式及数据流（见下图），告诉大家，DCT旨在提升受试者参与便利性，体现出以患者为中心的理念。 他认为，DCT数据流应形成闭环，及时反馈给受试者，且其系统化流程如同商超的模式，可灵活选择DCT元素形成混合型临床试验。孙宇说，数据质量和患者权益是DCT的核心，需要系统化的管理以确保透明度和降低风险。 DCT发展符合以患者为中心的临床试验趋势，但面临数据质量控制、利益相关方管理和与监管部门沟通的挑战。他还介绍了拜耳DCT的举措，包括提升内部认知、实践探索、团队重建和推广经验，强调数字化和AI对于加速创新和临床试验有重要作用。同时，拜耳团队十分注重跨部门合作，保障患者权益和数据完整性，过去3年，已制定DCT元素风险管理工具并与研究者共享。 杨彬： 全球多中心临床试验质量管理 和黄医药临床运营副总裁杨彬博士在“全球多中心临床试验质量管理”分享中指出，临床质量管理远非运营管理的简单环节，而是涵盖试验设计、全球执行及质量管控的多维度过程。 杨彬博士 杨彬认为，试验设计是临床试验的基石，中国的设计和开发策略既要融入全球又要有所区别，以满足全球不同国家和区域的医疗实践需求（见下图）。 她提到，尽管中国企业在创新化合物和分子上有所突破，但在全球市场推广时常遇阻，部分原因在于临床设计不足。设计方向偏差可能导致后续努力付诸东流，凸显临床设计的重要性。同时，临床试验的全球执行也至关重要。中国企业常先在国内试验，再考虑全球扩展，但这种方法可能因忽视目标区域的法规和诊疗习惯而导致注册困难。因此，应尽早明确全球试验策略，针对目标区域制定计划。在质量管理上，杨彬认为数字化工具不可或缺。它们能实现数据的实时监控和分析，提升试验效率，确保数据质量和完整性。她还分享了引入数字化体系管理风险的成功案例，并强调与专家紧密合作对优化试验设计和执行策略的重要性。 圆桌讨论： 临床开发中的最大挑战 在圆桌讨论中，赛默飞PPD副总裁、中国商务团队负责人耿丹邀请各位大咖分享在临床开发中的最大挑战。 从左到右为耿丹、Philipp Abegg、孙宇、李靖、杨彬 Philipp Abegg说，在降低成本方面，最大挑战在于患者招募和如何保留他们。据统计，临床试验中患者的平均脱落率高达30%左右。同时，目前国际市场上每位患者的平均临床成本约为40,000美元。因此，这两个因素共同导致了试验周期的延长和成本的增加。“这是行业亟需改进的方面，以提升效率和实现更多可能性。”Philipp Abegg说。 孙宇注意到2023年有一篇国外文章指出，在过去10年中，临床方案的设计变得越来越复杂。该文章提供的数据显示，主要疗效终点和次要疗效终点增加了27%。这意味着我们需要不断优化流程，针对方案设计的复杂点寻找更合适的人群，同时也要求研究者不断提升自身能力。尽管如此，孙宇认为，对他来说，目前临床试验最大的挑战仍然是临床方案设计的复杂性。 复宏汉霖全球产品开发部总经理李靖认为，除了临床试验的成本构成巨大挑战之外，如何在紧迫的时间框架内高效推进MRCT并完成受试者招募，是亟待解决的任务。同时，确保研究质量不打折扣，维持数据的高准确性和完整性，也是核心问题。这要求在全球范围内优化资源配置，加强跨地域协作，以应对日益复杂的临床研发环境。 杨彬认为，在临床试验中，受试者入组是一个重大挑战，入组速度直接关系到研究进度和竞争力。此外，质量问题也需要从两个方面考虑：一是在全球多中心临床试验中，如何确保不同国家的研究质量；二是数据质量，特别是当受试者在研究期间中途退出并不再提供数据时，会对研究造成影响。例如，今年索凡替尼在一项胃癌研究中遭遇重大失败，部分原因是后续受试者转而寻求市场上已有的药物，如便宜的PD-1抗体。由于PD-1同样用于治疗胃癌，患者服用后导致无法观察到主要终点指标，这对于肿瘤研究来说非常关键。 此外，与会者还围绕AI新技术在临床试验上的应用发表了看法。他们认为，AI在临床试验中正扮演着越来越重要的角色。当前，AI最成熟的应用场景之一是项目层面的风险监测，通过AI识别系统性风险，能大大降低项目失败的风险。同时，AI也在向早期开发阶段拓展，助力优选化合物和分子，结合靶点数据、动物模型数据等，预测不同新适应症，为药物研发带来更多可能性。与会专家共同寄语说，携手共进， 拥抱AI新技术和DCT等创新手段的应用，将推动临床试验更快、更高效地走向成功，最终使药物更快地到达患者手中。 会上，赛默飞展示了智能包装、实时追踪平台及去中心化临床试验等创新技术，旨在简化流程、提高效率与质量（见下图）。 向右滑动查看全部 肖申： 从中美监管角度审视临床试验质量 在“临床试验创新研讨会”下半场，与会者聚焦于试验质量管理与供应链优化。前FDA专家、海森生物首席医学官肖申博士，从监管机构角度阐述了临床试验质量的重要性及评估准则。 肖申博士 他说，遵循GCP是确保试验合规、数据可靠的关键，对实现研究目标、保护受试者权益至关重要。监管在保障试验质量和受试者安全上扮演着核心角色。肖申认为，高质量的临床试验应基于良好和合理设计（见下图），包括严格的入选/排除标准、清晰的数据流、规范的药物管理、随机化与盲法程序，以及周密的研究访视、程序和评估安排。 同时，必须遵循相关法规，如药物管理、电子记录、知情同意、财务披露、不良事件报告及IRB审批等。他进一步说，无论试验何地进行，均需确保数据高质量且无损受试者权益。肖申还介绍了FDA对临床试验质量的核查流程，包括有因检查和常规检查的类型、基础、范围及后续可能结果，此外，对病人主观感受的评估在临床试验中也变得越来越重要。总结时，他强调监管政策的制定可能和科学技术的早期探索不一定同步，但仍是保障公众安全的关键。肖申鼓励业界与监管机构加强沟通，共同推动临床试验的进步。 Bob Scarth： 临床试验标签中的质量管理与创新 赛默飞制药服务全球临床标签服务总经理Bob Scarth。他阐述了赛默飞通过全球布局与不断创新，为客户提供的临床标签解决方案如何兼具高效与高质量。 Bob Scarth Scarth先生指出，中国在药物研发领域举足轻重，政策驱动下的生物制剂与生物技术药物投资增长显著，行业充满机遇。赛默飞在翻译管理、自动化检查及数字标签生产方面取得新进展，通过创新技术加速试验进程，降低成本。赛默飞以其全球标签服务网络，包括新落成的苏州标签中心，缩短了中国及亚太地区的标签供应周期并同时提供高质量服务。赛默飞采用咨询式项目管理，内部团队由科学专家组成，确保高质量标签的快速交付。他说，药品标签对保证临床医生开药、患者用药正确、满足监管需求至关重要，需要有专业团队管理（见下图）。 赛默飞的临床标签服务以质量为核心，集成软件与系统保障标签打印的精准性。Atlas® 标签管理系统实现了全球一致、准时的翻译服务，而全面的设计质量检查则贯穿整个流程。赛默飞提供JIT业务模式，从翻译到标签制作、存储、打印及发货，高效响应客户需求。 此外，Scarth先生展示了赛默飞今年在巴塞尔与苏州工厂的先进技术投资，包括完整的大规模制造与最新数字印刷机，确保标签无误。他最后提到，赛默飞的二维码标签创新技术及平台，通过标签实现数字内容传达给受试者，是推动行业向数字化转变的重要一步。 扫描二维码，了解赛默飞如何帮助客户守护临床标签管理，加速达到临床试验里程碑时间。 圆桌讨论： 如何降低临床试验中的风险，保证质量 在圆桌讨论中，肖申强调了临床试验风险管理的关键性。他指出，试验设计的合理性及安全性是核心，既关乎病人安全，也涉及试验监控。临床运营工作对试验成功至关重要，而设计仅是其中一环，实际操作中的每个细节都不可忽视。此外，病人对医生的信任度是临床创新面临的挑战。信任缺失会导致医生无法准确了解病人用药情况，增加失败风险。选择合作伙伴时，与临床监管的合作及病人与医生的沟通至关重要，尤其在国内更为突出。肖申还提到，医生应确保药物真正有效，而非仅追求积极数据。早期数据的准确性对后期数据具有支持作用，存在问题将增加风险。最后，从病人角度看，确保其安全和福利至关重要。若药物副作用明显且病人教育或知情同意书执行不到位，将影响临床试验成功。 从左到右：研发客主编毛冬蕾、肖申、管利民、Kushimoto Yu、臧冬宁和Bob Scarth。 武田全球临床供应链运营副总监管利民长期从事临床供应链工作，他强调了临床供应链中药物标签质量管理的重要性。他认为，标签质量管理的重要性首先体现在合规方面，全球各个国家和地区都有类似的临床试验用药物标签的法规。以中国为例，国家药监局在2022年发布的《药品生产质量管理规范（2010年修订）》临床试验用药品（试行）附录中明确了对临床试验用药品标签的要求。其次标签质量对受试者用药安全至关重要，临床试验的设计有复杂的趋势，体现在药物层面，有些试验中会使用几种不同药物，多种剂量的联合给药，潜在的增加了药物发放的错误和混淆的可能性。那么如何通过临床标签流程和管理以及相关的系统来把正确药每次都准确无误发给正确的受试者，标签的质量体系和管理尤为重要。 赛默飞临床供应亚太区总经理Kushimoto Yu分析了日本在临床研究中对试验样品管理的特色。随着中国企业如海和药业、百济神州、复宏汉霖等在日本提交新药申请并获批或进入临床试验，更多中国公司正关注日本市场。日本法规管理极为细致，其GMP与美国或欧盟存在显著差异。在日本，针对研究用药物（IMP）有专门的GMP规定，纳入GCP范畴，形成特殊管理区域。相比之下，美国和欧盟的cGMP覆盖范围更广，包括已上市药物和IMP。 日本在临床试验期间有一系列特定要求，如随机化和任务分配，需遵循独特操作方法和规范。因此，必须明确CRO和CDMO角色和责任，确保沟通顺畅，避免混乱。包装环境需高度有序，建立明确沟通机制和道德责任，确保透明合规。尽管IMP和已上市药物GMP和GCP有本质区别，但都在GCP指导下运作，保障临床试验质量和患者安全。在日本，为有效招募患者，需全力支持临床服务提供者和运营团队。然而，并非所有试验点都积极参与，研究赞助者和运营团队需采取措施减轻负担。例如，需精确协调IMP交付时间，确保在特定、经过验证的时间进行。各试验中心可能有独特要求，如提前通知交付到达、使用特定停车位或入口等。因此，与培训司机IMP交付程序的物流提供商合作至关重要，司机需严格遵守指南和规范，任何偏差都可能导致严重后果。确保拥有训练有素、专业素养高的交付团队是首要任务。 赛默飞PPD副总裁、中国临床开发团队负责人臧冬宁分享了公司在临床试验项目管理中的卓越实践。她提到，CQI（持续质量改进）的概念虽源自于汽车业，但临床研究行业的理念也是一样的。持续质量管理是临床试验质量管理的核心，项目初期的风险管理尤为关键，制定高效的风险管理策略，挑战在于将计划真正执行并用于日常项目运营中。臧冬宁认为，风险管理的持续监控和及时调整至关重要，一旦发现新的风险，需要迅速修订计划并沟通到相关方。同时，数据的产生依赖于研究者和CRC（临床试验协调员）的数据录入，她提到中国的临床试验中过度依赖CRC的问题，虽然CRC提供了重要的支持，但如果过多把工作交给CRC，也会带来潜在合规和质量风险，研究中心已经意识到这方面的问题，也在积极应对和改进。试验数据产生后的临床监查同样关键，臧冬宁介绍了赛默飞PPD的360度全方位监查模式，通过电子系统实现数据及时可及性，从而实现多职能角色同时进行全方位监查，提升试验效率和数据准确性。她还认为，临床运营流程等方面的创新可能带来的相应的流程和工作职责变化，这也是需要时刻关注的质量风险，避免不同模式转换过程中职责不清或培训不到位产生质量问题。 从以患者为中心的角度，臧冬宁认为，目前临床试验大多都面临招募困难的挑战，但是仍然要确保给予患者充足时间考虑并确保其理解试验内容和风险；另外，应更多从患者/参与者角度改进流程，减少患者担忧，她以一个偏头痛药物试验作为案例，有一些潜在患者不参加试验是因为工作等原因无法到研究中心参加多次随访，DCT某些模式就是从患者需求出发，减少患者参与试验带来的负担，从而提高试验入组速度。最后，她总结道，新药临床试验需不断创新和改进，提升临床试验质量和效率，确保患者权益和安全，未来仍有许多工作有待完成。 最后，本圆桌论坛的嘉宾寄语未来临床试验发展需要打通各个环节，携手共建生态环境，积极学习AI，拥抱AI。 全体参会人员合影 论坛闭幕后，大会安排了赛默飞苏州工厂的参观活动，使参会者能体验其尖端的生产设施与严谨的质量管理体系，并近距离感受其在临床试验供应链管理的专业实力与创新技术。与会者参观覆盖了样品制备、质量控制及自动化仓储物流等关键部门，通过详尽解说，展现了赛默飞如何遵循国际及日本GMP标准，确保每一步操作的精准合规，并介绍了提升试验效率与药品安全的前沿技术。 会后参观赛默飞苏州工厂 向右滑动查看全部 总第2234期 访问研发客网站，深度报道和每日新闻抢鲜看 www.PharmaDJ.com