Iptacopan

局灶节段性肾小球硬化（Focal Segmental Glomerulosclerosis, FSGS）和IgA肾病（IgA Nephropathy, IgAN）是两种最常见的原发性肾小球疾病，也是导致全球终末期肾病（End-Stage Renal Disease, ESRD）的重要原因。尽管两者在临床上都可能表现为蛋白尿和肾功能渐进性下降，但其根本发病机制、标准治疗路径、长期预后以及未来的治疗发展方向存在显著差异。本文旨在基于现有研究证据，系统性地总结和对比这两种疾病的核心病理生理学特征、治疗策略、预后差异，并深入探讨当前临床未被满足的需求及新兴疗法的前景。特别值得注意的是，FSGS作为一种病理形态，常在IgAN患者的肾活检中被发现，这揭示了两种疾病间复杂的病理联系，并对患者的预后和治疗选择产生深远影响。1. 发病机制的比较分析 FSGS和IgAN的根本发病机制截然不同，这决定了它们在疾病本质上的区别。IgAN是一种明确的免疫复合物介导的肾病，而FSGS则被普遍认为是一种以足细胞损伤为核心的病理模式，其背后成因具有高度异质性。1.1 IgA肾病（IgAN）的核心发病机制：“多重打击”免疫假说 IgAN的发病机制目前被广泛接受为“多重打击”（Multi-Hit）假说，这是一个涉及全身免疫系统异常的级联反应。第一打击（Hit 1）： 患者体内产生结构异常的IgA1分子。具体表现为IgA1分子铰链区的O-连接聚糖半乳糖基化缺陷，形成所谓的“低半乳糖基化IgA1”（Galactose-deficient IgA1, Gd-IgA1）。遗传因素在Gd-IgA1的产生中扮演了重要角色。第二打击（Hit 2）： 机体将Gd-IgA1识别为“非自身”抗原，从而产生针对其异常糖基链的自身抗体（主要是IgG或IgA类型）。第三打击（Hit 3）： Gd-IgA1与自身抗体在循环系统中结合，形成致病的循环免疫复合物 。第四打击（Hit 4）： 这些循环免疫复合物倾向于沉积在肾小球的系膜区 。这些复合物的沉积会激活系膜细胞，诱导其增殖并产生大量细胞外基质、炎症介质和细胞因子（如IL-6, PDGF, TGF-β1）。同时，补体系统的旁路途径和凝集素途径被激活，进一步加剧炎症反应和组织损伤 。 最终，这一系列免疫反应导致系膜细胞损伤、肾小球基底膜破坏，并通过“足细胞-肾小球交叉对话”引发足细胞损伤，导致蛋白尿和肾功能恶化 。1.2 局灶节段性肾小球硬化（FSGS）的核心发病机制：足细胞病变 与IgAN不同，FSGS并非单一疾病，而是一种病理诊断，其特征是部分肾小球（局灶性）的部分毛细血管袢（节段性）出现硬化和玻璃样变 。其核心发病机制被普遍认为是足细胞损伤和丢失 。FSGS的病因可分为：原发性（特发性）FSGS： 约占80%，病因不明。目前主流理论认为其与一种或多种“循环通透性因子”有关，这些因子能直接损伤足细胞，导致其足突融合、功能障碍甚至脱落，从而破坏肾小球滤过屏障，引发大量蛋白尿 。可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体（suPAR）被认为是潜在的候选因子之一，尽管其确切作用仍在研究中 。继发性FSGS： 由其他明确原因引起，如病毒感染（HIV、细小病毒B19）、药物毒性、肥胖、以及肾单位减少后的代偿性肾小球高滤过等 。在这种情况下，足细胞损伤是由于机械牵张、血流动力学改变或直接毒性作用所致。遗传性FSGS：由编码足细胞裂孔隔膜或细胞骨架蛋白的基因突变引起（如NPHS1, NPHS2, APOL1等），导致足细胞结构和功能先天性缺陷 。1.3 发病机制的交集与本质差异 尽管始动因素不同，FSGS和IgAN在病程进展中存在交集，这主要体现在FSGS病变可以作为IgAN进展的结果出现。 本质差异: IgAN的病理起点是系膜区的免疫复合物沉积，是一种免疫介导的系膜增生性疾病。而原发性FSGS的起点是足细胞的直接损伤，是一种 足细胞病（Podocytopathy）。 病理交集：在IgAN患者的肾活检中，高达76%的患者可观察到FSGS样的病理改变 。这种继发于IgAN的FSGS病变被认为至少有三种可能的形成机制 ：炎症后瘢痕形成： IgAN导致的严重节段性炎症（如新月体形成、坏死）在修复过程中形成硬化瘢痕。代偿性血流动力学改变：在部分肾小球已被破坏硬化的IgAN肾脏中，剩余的健康肾小球为了代偿功能而处于高灌注、高滤过状态，长期的机械应力导致足细胞损伤和节段性硬化。原发性足细胞损伤：IgAN过程中产生的炎症介质或免疫复合物可能直接对足细胞产生毒性作用，引发类似原发性FSGS的足细胞损伤 。     因此，在IgAN的背景下，FSGS病理改变的出现通常标志着疾病已从单纯的系膜损伤进展到更严重的、不可逆的结构性损伤阶段，这与更差的预后密切相关 。2. 治疗策略的比较分析 基于迥异的发病机制，FSGS和IgAN的标准治疗方案在理念、一线选择和药物应用上均有显著不同。2.1 IgA肾病（IgAN）的治疗：风险分层与支持治疗优先 IgAN的治疗强调基于预后风险分层的个体化策略，其核心是最大化的支持治疗，免疫抑制治疗仅用于高风险患者。基础与核心治疗：所有IgAN患者，无论蛋白尿水平如何，都应接受优化的支持治疗，主要包括严格控制血压和使用肾素-血管紧张素系统（RAS）抑制剂（如ACEI或ARB）以降低蛋白尿 。这是IgAN治疗的基石。免疫抑制治疗：对于经过至少3-6个月优化支持治疗后，蛋白尿仍持续高于0.75-1.0克/天的患者，被认为是高进展风险人群。国际肾脏病改善全球预后组织（KDIGO）指南建议这类患者可考虑为期6个月的糖皮质激素治疗 。然而，由于激素的潜在副作用，其应用仍存在争议，尤其对于肾功能已严重受损的患者需谨慎 。其他免疫抑制剂如环磷酰胺、霉酚酸酯（MMF）和环孢素等，由于缺乏高级别证据支持，通常不作为常规推荐 。2.2 局灶节段性肾小球硬化（FSGS）的治疗：免疫抑制为主导 与IgAN相反，原发性FSGS的治疗，尤其是伴有肾病综合征的患者，从一开始就以免疫抑制治疗为主导，旨在诱导蛋白尿缓解。一线治疗：大剂量口服糖皮质激素是原发性FSGS的一线标准治疗，疗程通常持续数月，目标是达到完全或部分缓解 。二线治疗：对于激素抵抗（治疗无效）或激素依赖/频繁复发（减量或停药后复发）的患者，二线治疗选择钙调神经磷酸酶抑制剂（CNIs），如环孢素A或他克莫司 。霉酚酸酯（MMF）和利妥昔单抗等也被用于难治性病例，但证据强度不一 。支持治疗： RAS抑制剂同样是FSGS支持治疗的重要组成部分，用于辅助降低蛋白尿和控制血压，但通常与免疫抑制治疗联合使用，而非作为独立的初始主要治疗。2.3 治疗理念的根本差异治疗起点不同：  IgAN的治疗路径是“自下而上”的，始于普适性的支持治疗，根据风险评估逐步升级至免疫抑制。而原发性FSGS的治疗是“自上而下”的，直接采用强效免疫抑制剂以期快速控制病情。反映机制差异：  这种差异反映了对其发病机制的理解。IgAN治疗首先着眼于控制疾病进展的后果（如高血压、蛋白尿），而对免疫系统的干预则较为保守。FSGS治疗则更积极地试图抑制被认为是疾病驱动因素的免疫功能紊乱或“循环因子”。3. 预后与风险因素的比较分析 总体而言，FSGS的预后被认为劣于IgAN，但两种疾病的病程都具有高度异质性。3.1 总体预后趋势与肾脏存活率 多项研究和临床观察表明，原发性FSGS患者进展至ESRD的风险更高，肾脏存活率通常低于IgAN患者 。肾脏存活率： 由于缺乏大型多国注册研究的直接“头对头”比较数据，我们只能参考不同研究的结果。一些研究报告，FSGS患者的10年肾脏存活率大约在25%到77%之间，波动巨大，尤其伴有肾病综合征的患者预后更差（10年肾存活率约57%） 。相比之下，IgAN的10年肾脏存活率报告范围更广，从约61%到95%不等，总体趋势优于FSGS 。预后的关键转折点：一个至关重要的发现是，当IgAN患者的肾活检出现FSGS病变时，其预后会显著恶化，肾功能下降速度加快，其临床轨迹更接近于原发性FSGS 。这表明FSGS病理模式的出现是IgAN预后的一个重要不良标志。3.2 关键预后决定因素 尽管病种不同，但影响FSGS和IgAN预后的许多关键因素是共通的。 共同的关键预后因素：a.蛋白尿水平：两者最重要的可控预后因素。持续性的大量蛋白尿是肾功能快速恶化的最强预测因子 。治疗后蛋白尿的缓解程度也直接关系到长期预后。      b.基线肾功能（eGFR）：诊断时肾功能越差，预后越差 。      c.血压控制：高血压是加速两种疾病进展的独立危险因素 。      d肾脏病理：肾小管间质纤维化和萎缩的程度是衡量肾脏慢性、不可逆损伤的金标准，对两种疾病的长期预后都有决定性意义 。 特异性预后因素：IgAN：牛津病理分型（Oxford Classification, MEST-C score）提供了更精细的预后评估，其中系膜增生（M）、节段硬化（S）、肾小管萎缩/间质纤维化（T）和新月体（C）都与不良预后相关。FSGS： 病理亚型（如塌陷型、细胞型预后较差）、对初始免疫抑制治疗的反应（激素敏感型预后远好于抵抗型）以及是否存在已知的致病基因突变是其特有的预后决定因素 。4. 未满足的临床需求与新兴疗法展望 截至2025年，尽管在支持治疗方面取得进展，但FSGS和IgAN领域仍存在大量未被满足的临床需求，这也催生了新药研发的热潮。4.1 共同的挑战与需求缺乏根治性疗法：  目前尚无任何疗法能够根治这两种疾病或逆转其核心病理过程。需要精准的生物标志物：  临床迫切需要非侵入性的生物标志物，用于早期诊断、精准风险分层、预测治疗反应和监测疾病活动，以替代重复性的肾活检。一些研究正在探索尿液蛋白质组学、血清标志物（如Gd-IgA1）和基因表达谱等 。治疗副作用与耐受性：  现有的免疫抑制治疗（尤其是糖皮质激素和CNIs）副作用显著，长期使用风险高，限制了其在部分患者中的应用。4.2 IgA肾病的特异性需求与新兴疗法 IgAN新药研发的重点是靶向“多重打击”假说的关键环节。 特异性需求：开发能够从源头（如肠道黏膜免疫）减少Gd-IgA1产生、抑制自身抗体形成、清除免疫复合物或阻断补体激活的靶向药物 。 新兴疗法与临床试验： 靶向肠道黏膜免疫： 靶向释放布地奈德制剂（Nefecon，商品名Tarpeyo/Kinpeygo）已在美国和欧盟获批，通过作用于肠道派尔集合淋巴结来减少Gd-IgA1的产生，其III期NefIgArd试验显示能有效降低蛋白尿并稳定肾功能 。 靶向B细胞/浆细胞：针对产生抗体的B细胞（如使用利妥昔单抗）或浆细胞的药物正在探索中，但结果尚不一致 。 补体抑制剂：多种靶向补体通路的药物（如Iptacopan）正在III期临床试验中，旨在通过抑制补体激活来减轻炎症损伤 。 双重内皮素/血管紧张素受体拮抗剂:Sparsentan在IgAN的III期PROTECT试验中取得了阳性结果，显示其可能改善肾脏血流动力学和抗纤维化。4.3 FSGS的特异性需求与新兴疗法 FSGS的研发挑战在于其高度异质性，策略更侧重于保护足细胞和抑制下游的纤维化通路。 4.3.1特异性需求：识别并靶向“循环通透性因子”，开发能直接保护或修复受损足细胞的药物，以及针对不同病因的个性化治疗方案 。 4.3.2新兴疗法与临床试验：双重内皮素/血管紧张素受体拮抗剂：Sparsentan在III期DUPLEX试验中显示出比标准RAS抑制剂更显著地降低FSGS患者蛋白尿的效果，代表了非免疫抑制治疗的重要进展 ，但在延缓eGFR下降方面未取得阳性结果。SGLT2抑制剂： 以达格列净和恩格列净为代表的SGLT2抑制剂，在大型CKD临床试验（如DAPA-CKD）的亚组分析中，被证实能为IgAN和FSGS患者提供显著的肾脏和心血管保护，其机制可能与降低肾小球内压和抗炎抗纤维化有关。它们正迅速成为两类疾病的标准辅助治疗 。结论 IgA肾病和FSGS虽然临床表现有重叠，但其本质迥异。IgAN是一种由异常IgA1分子驱动的全身性免疫疾病，其病理核心在肾小球系膜；而FSGS是一种以足细胞损伤为中心的异质性病理综合征。这种根本差异决定了它们截然不同的治疗理念：IgAN倾向于保守的支持治疗优先，而原发性FSGS则主张早期积极的免疫抑制。 从预后上看，FSGS的整体进程通常比IgAN更具侵袭性。然而，当FSGS病变出现在IgAN患者中时，它便成为一个强有力的不良预后标志，提示疾病已进入更晚期、更复杂的阶段。 展望未来，精准医学将是攻克这两种疾病的关键。对于IgAN，靶向其独特免疫通路的药物（如Nefecon和补体抑制剂）已展现出巨大潜力。对于FSGS，以及更广泛的肾小球疾病，作用于共同下游损伤通路的新型药物（如SGLT2抑制剂）则为延缓疾病进展提供了强有力的普适性新武器。两种疾病的研发管线都空前活跃，预示着在未来数年内，肾科医生将拥有更多元化、更精准的治疗工具来改善患者的长期结局。

阿斯利康与第一三共在欧洲医学肿瘤学会（ESMO）大会上公布，其联合开发的TROP2靶向抗体偶联药物（ADC）Datroway，显著延长了免疫治疗无效的难治性乳腺癌患者的生存期。此次公布的数据来自TROPION-Breast02的III期临床试验，近650例无法手术切除且免疫治疗无效的转移性三阴性乳腺癌患者参与了研究。接受Datroway治疗的患者中位总生存期达到23.7个月，明显优于接受传统化疗的18.7个月。无进展生存期（PFS）几乎翻倍，Datroway组为10.8个月，而化疗组仅为5.6个月。在323名接受Datroway治疗的患者中，约63%的患者肿瘤明显缩小，远高于化疗组的29%。此外Datroway治疗组的死亡风险降低了21%，整体疾病进展或死亡风险降低了43%，结果具有高度统计学和临床意义。目前Datroway已获批用于既往接受治疗的HR阳性/HER2阴性转移性乳腺癌患者。今年6月该药还获得批准，用于治疗特定类型的晚期非小细胞肺癌成人患者。此次新数据将推动其在三阴性乳腺癌领域的监管审批，拓宽适应症范围。在安全性方面，Datroway治疗组约33%的患者出现3级及以上治疗相关不良事件，稍高于化疗组的29%。常见副作用包括口腔炎、疲劳、贫血及部分白细胞计数下降。试验中有一例因间质性肺病死亡，独立委员会认定与药物相关，但一位调查员认为死亡原因是疾病进展。未来如何有效管理不良反应，将是提升患者治疗体验和药物竞争力的关键。一旦获得监管批准，Datroway将直接面对吉利德的Trodelvy竞争。Trodelvy同样靶向TROP2，已获批用于至少接受过两种系统治疗的三阴性乳腺癌患者。今年ESMO大会上，Trodelvy作为一线治疗的III期数据也显示出优于化疗的疗效，中位无进展生存期为9.7个月，对比化疗的6.9个月。尽管两款药物的临床试验设计存在差异，难以直接比较，但整体来看Datroway在无进展生存期和总体生存期上略占优势。 生物技术公司Exelixis因一项针对难治性结直肠癌患者的关键临床试验数据未能完全满足市场预期，导致其股价在周一早盘大跌超过10%。此次试验评估了Exelixis新药第三代口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI）zanzalintinib与免疫药物Tecentriq联合用药的疗效，STELLAR-303试验共纳入901名转移性结直肠癌患者，这些患者均在接受过其他治疗后病情进展。试验将患者随机分为两组：一组接受目前晚期结直肠癌常用药物Stivarga（瑞戈非尼）单药治疗，另一组则接受Tecentriq（阿替利珠单抗）联合zanzalintinib治疗。Exelixis宣布该试验达成主要终点，数据显示联合治疗组的中位总生存期（OS）为10.9个月，较Stivarga组的9.4个月延长了1.5个月。该结果已发表在《柳叶刀》并于欧洲医学肿瘤学会（ESMO）年会上公布。尽管联合用药在统计学上实现了生存期的改善，但临床意义却引发质疑。此次数据基于意向治疗人群（包含所有随机患者），通常更难显示明显疗效。Exelixis指出，这种生存获益在不同患者亚群中均有体现，包括不同地区、不同RAS基因状态以及既往接受抗VEGF治疗的患者。 罗氏在ESMO会议上首次详细披露选择性雌激素受体降解剂（Selective Estrogen Receptor Degraders，SERDs）giredestrant治疗ER阳性、HER2阴性乳腺癌的具体数据。evERA试验中，罗氏将giredestrant与依维莫司（everolimus， Afinitor）联合使用，依维莫司是ER阳性乳腺癌二线治疗的常用药物。该试验以联合方案对比传统内分泌治疗加依维莫司，评估其在ESR1突变患者及整体人群中的疗效。最新公布的结果显示，giredestrant联合方案在ESR1阳性患者中将疾病进展风险降低了62%，在整体患者群体中降低了44%。针对无ESR1突变患者的探索性分析（统计学效力较弱）显示，吉瑞司特与其他内分泌治疗在疾病进展风险上无显著差异。Inluriyo在其关键注册试验中未能显著延缓包括ESR1阳性和阴性患者在内的整体人群疾病进展。Orserdu则在类似人群中将疾病进展风险降低了30%，但因疗效主要体现在ESR1阳性亚组，FDA未批准其用于非ESR1突变患者。 诺华公布了其治疗IgA肾病（IgAN）药物补体因子B（CFB）抑制剂Fabhalta的最新三期临床数据，结果显示该药物能显著延缓患者肾功能的下降。三期临床试验Applause-IgAN研究比较了IgAN患者每日两次服用Fabhalta与安慰剂的疗效。经过两年治疗，Fabhalta组患者在肾小球滤过率（GFR）等关键指标上表现明显优于对照组，显示出其在延缓肾功能恶化方面的显著优势。早在2024年Fabhalta就基于初步数据获得了美国FDA的加速批准，适用于减少患者尿蛋白。此次最终数据的发布，进一步支持诺华计划于明年申请该药物在IgAN患者中的全面常规批准。诺华对Fabhalta寄予厚望，预计其全球市场潜力可达30亿美元。除IgAN外，Fabhalta还于2023年获FDA批准用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症，2025年获批用于C3肾小球病变，展现了其在多种罕见肾病中的广泛适应症潜力。2025年第二季度，Fabhalta实现销售收入1.2亿美元，成为诺华重点推广的品牌之一。 GSK与Spero Therapeutics联合公布了其口服抗生素候选药物，替比培南盐酸盐（tebipenem HBr）的一项三期临床试验结果，显示该口服疗法在治疗复杂性尿路感染（cUTIs）方面，与现有静脉注射药物疗效相当，有望支持未来上市申请。该项针对住院成年复杂性尿路感染患者的临床试验因疗效显著提前终止。中期分析结果显示，口服替比培南盐酸盐在主要终点临床治愈率及微生物根除率方面，表现不逊于静脉注射亚胺培南-西拉司他丁（imipenem-cilastatin）。在2025年亚特兰大感染病学周（ID Week 2025）上，两家公司公布了详细数据：服用600毫克替比培南盐酸盐的患者总体成功率为58.5%，而接受500毫克亚胺培南-西拉司他丁的患者成功率为60.2%。两组差异在预设的10%非劣效界限内，达成了主要研究目标。次要终点同样支持替比培南盐酸盐的疗效，数据显示其组内93.5%的患者症状消失，亚胺培南-西拉司他丁组为95.2%；微生物学反应率方面，替比培南组为60.3%，对比亚胺培南组的61.3%。此外，针对耐药肠杆菌科（Enterobacterales）患者，两药的临床及微生物反应率与整体人群数据一致。替比培南盐酸盐对产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）的菌株有效，这类菌株能分解多种抗生素；同时对左氧氟沙星敏感性较低的病原体也显示出疗效，这些特性为其临床应用增添潜力。早在2022年，FDA曾以缺乏足够美国本土患者数据为由，拒绝了Spero的上市申请，并要求其开展另一项三期试验。随后，GSK以6600万美元预付款获得了该药物的权益，并承担后续的上市申请工作。目前，GSK计划于今年内提交监管审批申请，但FDA强调，申请资料中需包含更多美国患者数据，而此次临床试验主要依赖东欧研究中心，未来是否能满足监管要求仍需观察。若获批准，替比培南盐酸盐将使医生能够为更多复杂性尿路感染患者提供院外口服治疗，减少对静脉注射治疗的依赖，降低患者住院率和医疗成本，提升患者治疗便利性。 美国生物技术公司Neuphoria Therapeutics的核心候选药物BNC210（soclenicant）在治疗社交焦虑障碍（SAD）的三期临床试验中未能达到预期效果，导致公司决定终止该项目，并启动全面的战略评估，重新规划未来发展方向。BNC210是一种针对α7烟碱型乙酰胆碱受体的负向调节剂，曾被寄予厚望，期望能为社交焦虑患者带来快速且副作用较少的治疗选择。在这项名为Affirm-1的三期临床试验中，研究团队对比了单剂量225毫克BNC210与安慰剂在公众演讲挑战测试中的疗效，主要依托痛苦程度量表来评估症状改善。试验未能达到主要终点，患者在焦虑程度上的改善未显示出统计学显著差异，次要终点如患者自评和临床医师评估同样未见明显效果。尽管如此，BNC210的安全性和耐受性表现依旧良好，且未出现传统抗焦虑药物常见的镇静或认知障碍副作用。消息公布后，Neuphoria股价应声大跌67%。 诺和诺德旗下的口服司美格鲁肽制剂Rybelsus获得美国FDA批准，适应症范围得到扩展。该药物现可用于2型糖尿病高风险患者的主要或次要预防，帮助降低重大不良心血管事件（MACE），包括心肌梗死、中风和心血管死亡的发生风险。  此次适应症扩展于上周五正式获批，明确将Rybelsus定位为一种GLP-1受体激动剂，适用于心血管风险管理，标志着其产品定位从单纯的降糖药向综合心血管保护药物的转变。这项批准基于IIIb期SOUL研究的结果。SOUL研究共纳入9600多名患者，评估在标准治疗基础上增加Rybelsus对MACE风险的影响。数据显示，接受Rybelsus治疗的患者中，有12%经历了MACE事件，而安慰剂组为13.8%，相对风险降低约14%，且具有统计学意义。作为全球首款口服GLP-1受体激动剂，Rybelsus长期面临注射型司美格鲁肽（Ozempic）及其他GLP-1药物的竞争。此次心血管适应症获批，使Rybelsus从单纯的糖尿病控制药物转型为心血管风险管理药物，极大提升其临床价值和市场竞争力。特别是在心血管风险较高的2型糖尿病患者中，Rybelsus的应用场景将显著扩大。   美国生物技术公司Glaukos宣布，其研发的创新药物Epioxa获得美国FDA批准，用于治疗罕见且可能致盲的眼病圆锥角膜。该药物预计将于2026年第一季度在美国上市，为患者带来全新的治疗选择。圆锥角膜是一种罕见的眼科疾病，发病率约为每10万人中50至200例。其特点是角膜逐渐变薄并向外突起，呈现类似圆锥的形状，而非正常的圆顶形。这种异常导致患者视力模糊、复视、视物变形和光晕等症状，且对光线极为敏感。如果不及时治疗，圆锥角膜可能导致视力严重受损，甚至失明。Glaukos指出，这种疾病对患者生活影响巨大，尤其是在30岁以下的年轻人群中进展更快。虽然早期患者可以通过眼镜或隐形眼镜改善视力，但约有20%的患者最终需要接受角膜移植手术。目前，治疗圆锥角膜的主流方法是角膜交联术。传统的角膜交联需要先通过手术去除或松解角膜最表层，然后滴入含有核黄素（维生素B2）的药液，再用紫外线激活以加强角膜结构。Glaukos在2016年推出的Photrexa即是此类治疗药物，但其手术过程较为痛苦，恢复时间较长。而Epioxa则开创了无切口交联治疗新模式。该药物通过局部涂抹一种富含氧气的新型治疗剂于角膜表面，随后同样利用紫外线激活。此方法避免了传统手术切除角膜表层的步骤，大大减少了患者的疼痛和恢复时间，降低了手术风险。两项涉及400多名患者的Ⅲ期临床试验结果显示，Epioxa显著改善了患者的最大角膜曲率，且安全性和耐受性均良好。 康方生物与Summit Therapeutics联合开发的PD-1/VEGF双特异性抗体ivonescimab在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的无进展生存期（PFS）数据表现优异。ivonescimab作为晚期NSCLC一线治疗方案，显著延长了患者的无进展生存期。此次数据公布于2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会，来自中国开展的HARMONi-6Ⅲ期临床试验。该研究共纳入530多名未接受过系统治疗的鳞状非小细胞肺癌患者。数据显示，接受ivonescimab联合化疗的患者中位无进展生存期为11.4个月，对照组使用BeOne公司Tevimbra联合化疗的患者仅为6.9个月。Akeso报告称，这相当于ivonescimab组相比对照组风险降低了40%，且统计学意义高度显著。在安全性方面，Akeso报告显示，ivonescimab组有99.2%的患者出现治疗相关不良事件，对照组为98.5%。ivonescimab组共有8例患者死亡，对照组为10例。尽管数据令人振奋，但ivonescimab在美国的审批前景依然存在不确定性。今年9月康方生物与Summit公布了PD-1/VEGF双特异性抗体在亚洲和西方患者中的生存差异数据。HARMONi晚期研究显示，ivonescimab联合化疗在西方患者中带来了22%的总生存期获益，但未达到统计学显著性。早在今年5月，Summit就曾宣布FDA将在批准上市前要求看到具有统计学显著性的总生存期获益。 亲爱的读者，如果您对生物医药的最新动态感兴趣，或希望了解更多前沿生物科技资讯，请关注公众号。您的每一次关注和转发，都是最大的支持和鼓励！ 👉 关注大药时记，掌握更多前沿生物科技！ 👉 分享文章，让更多人受益！