Ocrelizumab

作者：白龙马5月13日，诺诚健华披露2025年一季度业绩，公司营收同比增长129.9%，达3.8亿元。这一增长主要源于核心产品奥布替尼的市场份额持续扩大，以及与Prolium达成授权许可所获的首付款项。作为公司商业化支柱，奥布替尼当季收入同比增长89.2%，达3.1亿元，延续了其在血液瘤治疗领域的强劲放量态势。值得关注的是，公司一季度净利润达0.14亿元，实现单季度盈利，彰显了核心产品商业化能力与授权合作模式的双重增效。诺诚健华往年财报数据，来源：公司财报01深耕血液瘤领域血液瘤是一种累及血液、骨髓及淋巴系统的恶性肿瘤，其中白血病占比36%左右，全球年发病率 5.3/10 万；淋巴瘤是血液瘤中最常见的亚型，占比 51%，全球年发病率 6.55/10 万。诺诚健华以奥布替尼为核心品种，协同坦昔妥单抗、ICP-248、ICP-B02等创新药物，通过单药及联合疗法覆盖非霍奇金淋巴瘤（NHL）、多发性骨髓瘤（MM）及白血病等领域，全面夯实血液瘤管线竞争力。奥布替尼凭借高选择性共价不可逆结合机制，对BTK激酶的抑制活性显著优于同类产品，且极少影响其他激酶，安全性优势突出。目前已获批复发难治套细胞淋巴瘤（r/r MCL）、慢性淋巴细胞白血病（r/r CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（r/r SLL）及复发难治边缘区淋巴瘤（r/r MZL）三大适应症，且这三项适应症均纳入国家医保。2024年奥布替尼销售额突破10亿元，同比增长49.14%，跻身十亿级大单品行列。2025年第一季度乘胜追击，实现销售额3.1亿元，同比增加89.2%。 奥布替尼往年销售额（单位：亿元） 在CLL/SLL治疗领域，BTK抑制剂显著地延长了患者的无进展生存期，成为里程碑式的治疗药物。奥布替尼一线治疗CLL/SLL的适应症于2025年4月获批，并被《CSCO 淋巴瘤诊疗指南》列为一线I级推荐。在MZL领域，目前仍缺乏最佳系统治疗方案。BTK抑制剂是近些年Chemo-free 方案中重点探索的靶向治疗之一，相较于来那度胺，BTK抑制剂在安全性上有更好的表现，奥布替尼是国内目前首个且唯一获批用于治疗复发/难治性边缘区淋巴瘤的BTK抑制剂，市场潜力持续释放。坦昔妥单抗（Tafasitamab）是一款靶向CD19的Fc结构域优化的人源化单克隆抗体，其联合来那度胺治疗复发/难治弥漫大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）的上市申请已于2024年6月获NMPA受理，有望成为中国首个自主研发获批上市的TRK抑制剂，这款产品将成为公司血液瘤板块新的增长极。EHA 2024公布的国内单臂2期数据显示，独立评审委员会（IRC）评估客观缓解率（ORR）达73.1%，疗效显著。目前该产品正布局滤泡性淋巴瘤（FL）、边缘区淋巴瘤等更多适应症，商业化潜力待进一步释放。作为中国首个获突破性疗法认定的BCL2 抑制剂，ICP-248（Mesutoclax）聚焦BTK抑制剂耐药的复发/难治套细胞淋巴瘤（R/R MCL）及初治CLL/SLL 领域。2025年Q1诺诚健华启动 ICP-248与奥布替尼联用一线治疗CLL/SLL的注册性3期临床试验。在全球BCL2抑制剂市场，目前艾伯维的维奈克拉已获批，2024年销售额达25.83亿美元，覆盖CLL/SLL、AML、MCL等适应症。国内竞争中，百济神州的Sonrotoclax新药上市申请（NDA）已获受理，拟用于治疗既往接受过治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成人患者。 亚盛医药的Lisaftoclax 处于临床3期；ICP-248 联合奥布替尼一线治疗CLL/SLL临床进度跻身国内第一梯队。双特异性抗体ICP-B02（CD3×CD20）的静脉及皮下制剂在FL和DLBCL患者中均展现良好疗效，为淋巴瘤治疗提供更便捷的给药选择。另外，布局的ICP-490、ICP-B05等品种，进一步覆盖多发性骨髓瘤等细分领域。至此，诺诚健华在血液瘤领域形成 “BTK抑制剂+抗体+ BCL2抑制剂” 的产品组合。02自免领域的想象力自身免疫疾病市场是全球仅次于肿瘤的第二大市场，整体规模已超过1300亿美元。庞大的患者群体和临床治疗需。诺诚健华围绕B细胞、T细胞信号通路核心靶点，构建覆盖多发性硬化（MS）、银屑病、系统性红斑狼疮（SLE）等适应症的差异化管线，多款产品进入临床关键阶段。多发性硬化是一种免疫介导的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病，全球有约290万患者。原发进展型多发性硬化（PPMS）和继发进展型多发性硬化（SPMS）这两个亚型适应症的治疗手段匮乏，目前全球仅有罗氏的Ocrelizumab（奥瑞立珠单抗）用于PPMS 的治疗。2024年，奥瑞立珠单抗销售额高达76.80亿美元，同比增9%。作为高选择性 BTK 抑制剂，奥布替尼凭借卓越的血脑屏障穿透能力，在中枢神经系统免疫调节中展现独特优势，成为治疗进展型多发性硬化的潜力First-in-class药物。目前正在进行用于治疗PPMS和SPMS的美国3期临床试验，预计分别在 2025年上半年、2025年实现首例患者入组。在原发免疫性血小板减少症（ITP）领域，奥布替尼3期临床进展顺利，预计2026年上半年递交新药上市申请（NDA），依托血液科领域的商业化优势，有望快速实现市场放量。针对SLE，作为全球首个在临床2期展现绝佳疗效的BTK抑制剂，奥布替尼2b期临床试验已于2024年完成患者招募，预计2025Q4读出数据。TYK2 属于JAK家族成员，在 T 细胞炎症发病机制上起到重要作用。诺诚健华拥有两款TYK2抑制剂，包括ICP-332和ICP-488。沙利文报告显示，2022年中国银屑病药物市场规模为14.36亿美元，2025年预计增至32.55亿美元（CAGR 31.4%），2030年将进一步突破至99.44亿美元，成为全球最具潜力的增量市场之一，尤其是口服药物存在较大未满足需求。ICP-488瞄准了年复合增长率超30%的中国银屑病市场，全球范围内，仅BMS的氘可来昔替尼获批，诺诚健华有望凭借更高应答率与口服便利性抢占先机。ICP-332正在进行针对开发特应性皮炎的临床3期试验、同步开展白癜风2/3期临床试验。在国内，针对TYK2靶点，处于3期临床的有Nimbus的Zasocitinib、杭州高光的的TLL-018，以及ICP-332和ICP-488。诺诚健华的两款TYK2 抑制剂研发进度处于国内第一梯队，预计将拥有较好的商业化潜力。除核心品种外，公司在自免领域前瞻布局口服小分子、环肽及分子胶等创新疗法，多款临床前项目聚焦类风湿关节炎、狼疮肾炎等复杂适应症，持续充实早期管线。诺诚健华自免领域口服疗法布局，图片来源：公司官网03实体瘤管线 “升维之战”诺诚健华正加速构建差异化实体瘤研发管线，以第二代泛TRK抑制剂 Zurletrectinib（ICP-723）为核心，形成具有临床潜力的产品矩阵。ICP-723是一款第二代泛TRK抑制剂，用于治疗未接受过TRK治疗及对第一代 TRK抑制剂耐药的NTRK基因融合阳性癌症患者。NTRK融合基因在唾液腺癌、分泌型乳腺癌、婴儿纤维肉瘤等罕见肿瘤中发生率超90%，中国每年新发相关患者约6500例，目前临床治疗选择有限。目前该药物针对成人及青少年患者的新药上市申请（NDA）已于2025年4月获国家药监局受理，并纳入优先审评通道。诺诚健华自主研发的 ADC 平台以不可逆生物偶联技术、亲水性连接子及高效细胞毒性载荷为核心优势。依托该平台开发的首款B7-H3靶向ADC产品 ——ICP-B794，在临床前研究中对小细胞肺癌（SCLC）、非小细胞肺癌（NSCLC）等实体瘤显示出强效抗肿瘤活性。ICP-B794 的新药临床试验（IND）申请已获受理。B7-H3作为B7家族跨膜糖蛋白，在肺癌、胰腺癌、肝癌等多种肿瘤中存在异常高表达，且与患者预后不良、生存期缩短显著相关，约65%的小细胞肺癌患者肿瘤呈现B7-H3高表达。目前全球尚无B7-H3靶向ADC获批上市。诺诚健华在研管线，来源：公司2024年财报此外，在国际化布局方面，2025年初，公司宣布年内首笔重要出海交易达成，与康诺亚合作开发的CD20×CD3 双特异性抗体ICP-B02的全球商业化权益已独家授权给Prolium，标志着其创新产品正式叩开国际市场大门。结语诺诚健华已经进入创新研发2.0阶段，产品管线从单一核心品种转向血液瘤、自免及实体瘤领域多产品协同开发；在巩固血液瘤优势的同时，向患者基数更大的自身免疫疾病及肺癌、肝癌等实体瘤拓展；在保持小分子优势的基础上，向双抗、ADC等前沿领域延伸。这一系列转型标志着公司从单一领域深耕迈向多赛道协同发力，持续筑牢研发壁垒，为长远发展注入强劲动能。往期推荐1医健企业前沿动态2医健行业BD/出海/投融资洞察___*声明：本文仅为作者观点，不构成任何投资建议，且非治疗方案推荐。参考资料：1、诺诚健华官网、财报2、开源证券3、《手握超60亿现金的诺诚健华，“十亿爆款”之后还有杀手锏》，药渡Daily关于贝壳社贝壳社是国内领先的医健创新创业服务平台，构建了"产业空间+创业教育+投资孵化+资本运作"四位一体服务体系，为医健领域创业企业提供全周期赋能。通过深度挖掘高成长项目、精准匹配产业资源及全球化生态网络，覆盖企业从孵化培育到加速发展的全链路，重点提供包括空间落地、创业培训、资本运作及跨境资源链接服务。贝壳社以加速科学技术成果转化与产业升级为目标，致力于成为医健领域的孵化器、加速器、连接器。

作者｜momo罗氏曾凭借肿瘤“三驾马车”叱咤市场，却在核心专利到期后遭遇生物类似药的猛烈冲击。面对收入断崖与竞争白热化，罗氏以眼科突破、肿瘤迭代和自免创新三线并进，试图在行业变局中重构护城河。  01  专利悬崖和市场挑战作为全球制药巨头，罗氏凭借1990年起对基因泰克的两次战略性收购，构建了以利妥昔单抗（Rituxan）、贝伐珠单抗（Avastin）和曲妥珠单抗（Herceptin）为核心的肿瘤药物矩阵。这三款被誉为“三驾马车”的重磅产品，曾贡献罗氏处方药收入的半壁江山，并在全球肿瘤治疗领域长期占据主导地位。其中，曲妥珠单抗作为HER2阳性乳腺癌治疗的基石药物，自1998年上市以来累计销售额超970亿瑞士法郎，年销售峰值突破70亿瑞士法郎，奠定了罗氏在靶向治疗领域的标杆地位。然而，随着核心产品专利相继到期（利妥昔单抗2018年、贝伐珠单抗与曲妥珠单抗2019年），生物类似药的冲击正迅速瓦解其市场壁垒。 后续，三大产品的全球市场迅速被生物类似药分食。以利妥昔单抗为例，其全球销售额从2017年峰值74亿瑞士法郎锐减至2024年的11.16亿瑞士法郎（图1），中国市场更因复宏汉霖、信达生物等本土企业的仿制药竞争而持续承压。图1.利妥昔单抗（Rituxan）、贝伐珠单抗（Avastin）和曲妥珠单抗（Herceptin）为核心的肿瘤药物矩阵历年销售额为应对市场萎缩，罗氏于2025年将利妥昔单抗在中国的独家推广权移交百洋医药（图2），这一策略性外包旨在借助本土企业的渠道优势应对医保控费与集采压力，但亦折射出原研药在低价竞争中的被动局面。图2.罗氏将利妥昔单抗在中国的独家推广权移交百洋医药与此同时，曲妥珠单抗面临双重夹击。一方面，生物类似药以价格优势抢占基层市场；另一方面，HER2靶向治疗领域的技术迭代正在重构竞争格局，单纯依赖传统单抗的商业模式已显疲态。更为严峻的是，作为肿瘤免疫治疗领域的核心靶点，PD-(L)1抑制剂的市场竞争已进入白热化阶段（图3）。 图3.中国已上市PD-(L)1产品罗氏旗下PD-L1抑制剂阿替利珠单抗（Tecentriq）虽在非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌等适应症中占据重要地位，但其面临的生物类似药冲击即将显现。随着原研药专利到期临近（Tecentriq核心专利预计2030年后陆续到期），全球已有超过20家药企布局PD-(L)1生物类似药，直接威胁罗氏在中国这一全球第二大医药市场的份额。  02  巩固眼科拓宽肿瘤面对专利悬崖引发的市场冲击，罗氏以“巩固眼科优势”和“拓宽肿瘤版图”的双轨战略展开突围。其在眼科领域的突破性进展集中体现于双抗药物法瑞西单抗（Vabysmo）。该药物自2022年1月在美国获批以来，凭借“每4个月一次”的长周期给药方案和显著疗效，迅速抢占眼底病市场。至2024年，其上市第三年全球销售额已达44亿美元，同比增长68%，成为罗氏增长最快的单品之一（图4）。Vabysmo已覆盖新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）、糖尿病性黄斑水肿（DME）及视网膜静脉阻塞（RVO）三大适应症，且暂无直接竞品威胁。图4.Vabysmo正在成为罗氏的增长支柱2024年7月，FDA批准其6.0mg单剂量预充式注射器上市，进一步优化给药便捷性，为患者依从性与市场渗透率提升注入新动能。与此同时，在肿瘤领域，罗氏通过迭代升级与管线整合，逐步完成从传统单抗到创新疗法的过渡。帕妥珠单抗（Perjeta）、恩美曲妥珠单抗（Kadcyla）及阿替利珠单抗（Tecentriq）构成的新“三驾马车”，2024年合计贡献超105亿美元收入，成功接棒老牌产品（图5）。 图5.罗氏肿瘤领域新三驾马车此外，罗氏在乳腺癌领域的深度布局进一步巩固其领导地位。针对PIK3CA突变导致的耐药难题，PI3K α 抑制剂Itovebi（inavolisib）于2024年10月获批，联合CDK4/6抑制剂与氟维司群治疗HR+/HER2-乳腺癌，临床数据显示其将患者中位无进展生存期（PFS）从7.3个月延长至15个月，疾病进展风险降低57%。更值得关注的是，针对乳腺癌的口服选择性雌激素受体降解剂Giredestrant的关键III期数据将于2025年公布；恩美曲妥珠单抗（Kadcyla）也在持续拓展早期乳腺癌辅助治疗适应症。 为弥补研发短板，罗氏近两年密集开展肿瘤领域BD合作，38项交易中15项聚焦肿瘤创新疗法。2024年与锐格医药合作引进CDK抑制剂RGT-419B，补全CDK4/6抑制剂拼图；后续以15亿美元收购Poseida Therapeutics，更是强化了CAR-T细胞疗法在血液瘤与实体瘤的布局（图6）。图6.罗氏收购Poseida Therapeutics面对专利到期带来的收入危机，罗氏一手抓眼科新药快速变现，一手重构肿瘤产品生态，初步化解了专利悬崖引发的收入断层风险。  03  自免祭出后手棋与此同时，近年来，罗氏在自免领域悄然落子，以CD20单抗为矛、新兴靶点为盾，构建起抵御市场侵蚀的第二增长曲线。罗氏在CD20靶点的深耕印证了其战略韧性。初代产品利妥昔单抗（美罗华）虽在血液瘤领域创造72亿美元销售峰值，但专利到期后遭遇生物类似药围剿，2024年销售额已不足15亿美元。面对困局，罗氏通过适应症迁移实现价值重生。奥瑞利珠单抗（Ocrevus）转向多发性硬化症（MS）治疗，凭借半年一次的静脉输注方案，2024年以76.8亿美元销售额登顶自免领域Top5（表1），超越美罗华巅峰表现。表1.2024年全球自免药物销售额TOP 10这款第二代CD20单抗不仅将治疗领域从肿瘤转向自免，更通过剂型革新持续拓展生命周期，2024年9月FDA批准其皮下注射剂型Ocrevus Zunov，将年治疗次数缩减至2次、单次注射时间压缩至10分钟，患者依从性显著提升。（相关阅读：从自免到肿瘤，风卷残云的皮下制剂开发逻辑）第三代CD20单抗奥妥珠单抗（Gazyva）的布局更具深意。2024年9月，Gazyva在狼疮性肾炎的III期REGENCY试验中达到主要终点，标志着罗氏正式将CD20靶点战场延伸至系统性红斑狼疮（SLE）领域（图7）。图7.Gazyva在狼疮性肾炎的III期REGENCY试验中达到主要终点与此同时，其开发的CD3/CD19双抗RG6382和CD3/CD20双抗RG7828（Lunsumio）均正在开展针对系统性红斑狼疮的临床1期，罗氏正在构建覆盖B细胞通路的立体化治疗网络。 此外，为突破CD20单抗的单一依赖，罗氏通过自主研发与并购加速新兴靶点布局。2023年71亿美元收购Telavant获得的抗TL1A抗体RG6631（RVT-3101），成为其攻占炎症性肠病（IBD）490亿美元市场的关键筹码。2025年启动的特应性皮炎与代谢相关脂肪性肝炎（MASH）试验，将进一步释放靶点价值。（相关阅读：TL1A靶点：两全其美的自免炎症通路放大器能否通过成药性考验？）2025年4月罗氏与Repertoire Immune Medicines达成协议，开发T细胞靶向免疫药物，进一步直指自免疾病根源性治疗（图8）。 图8.罗氏与Repertoire Immune Medicines达成合作在神经免疫领域，口服BTK抑制剂Fenebrutinib的进展也尤为关键。2024年9月公布的II期FENopta研究显示，复发性多发性硬化症（RMS）患者接受治疗1年后疾病活动水平持续受控，残疾零进展。相较于现有注射疗法，其口服给药方式与中枢神经渗透优势，有望重塑治疗标准。纵观全局，罗氏以CD20为锚点、新兴靶点为支点的自免战略，展现出传统巨头转型的典型路径。若TL1A抗体和BTK抑制剂能如期兑现临床潜力，辅以CD20产品的持续迭代，其或将在2030年前构筑起500亿美元级自免防线，真正实现从“肿瘤依赖”到“双轮驱动”的跨越。  结语  罗氏这一系列“后手棋”，或将撬动医药行业的下一个黄金十年。参考资料[1]https://mp.weixin.qq.com/s/ApKIWyq49QH9Aw49-JkWrQ[2]https://mp.weixin.qq.com/s/DKId2oAq4UFowJEZ5pNcEw[3]https://assets.roche.com/f/176343/x/15cb053605/irp250130-a.pdf[4]https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2024-11-26b[5]https://www.businesswire.com/news/home/20240925225486/en/Positive-Phase-III-Results-for-Genentechs-Gazyva-Show-Superiority-to-Standard-Therapy-Alone-in-People-With-Lupus-Nephritis[6]https://www.repertoire.com/about/press-releases/repertoire-immune-medicines-enters-into-collaboration-and-license-agreement-with-genentech-for-the-development-of-t-cell-targeted-therapies-for-an-autoimmune-disease共建Biomedical创新生态圈！如何加入BiG会员？