Effectiveness and Safety of Bempedoic Acid in Combination With Ezetimibe and Either Rosuvastatin or Atorvastatin in Patients With Primary Hypercholesterolemia or Mixed Dyslipidemia: an Observational Study

Data on the real-world use and effectiveness and safety of bempedoic acid combined with both a statin and ezetimibe in clinical practice is limited. There is an increased focus on using combination therapy to lower LDL-C.

开始日期2025-03-03

申办/合作机构

Daiichi Sankyo Europe GmbH

NCT06649240 / RecruitingN/AIIT

Optimal Target Low-density Lipoprotein Cholesterol Level for Small Vessel Occlusion Stroke (SVO70)

Lipid-lowering therapy constitutes a cornerstone of secondary prevention in ischemic stroke; however, current stroke guidelines remain deficient in providing optimal target low-density lipoprotein (LDL)-cholesterol levels tailored to the stroke subtypes. Most clinical trials on LDL-cholesterol management have not differentiated between stroke subtypes or have primarily focused on large artery atherosclerosis (LAA) stroke, leaving a gap in evidence for managing LDL-cholesterol in other stroke subtypes, e.g., small vessel occlusion (SVO) stroke. While hypertension is the leading risk factor for SVO strokes, the link between elevated LDL-cholesterol and SVO stroke is also recognized. Establishing optimal LDL-cholesterol targets for SVO stroke would significantly enhance secondary prevention strategies and improve patient outcome. Thus, the investigators aim to compare intensive versus standard lipid-lowering in patients with SVO stroke. SVO70 is a multicenter, prospective, randomized, open, blinded-endpoint clinical trial. Adult participants with objectively confirmed SVO stroke within 180 days of randomization will be included. Exclusion criteria include those with predefined LDL-cholesterol targets for other conditions, statin contraindications, or women who are pregnant, breastfeeding, or planning pregnancy during the study period. Eligible participants will be randomized 1:1 to target LDL-cholesterol <70 mg/dL (intensive group) or 90-110 mg/dL (standard group). The trial plans to enroll 4,016 participants, with the primary outcome being major adverse cardiovascular events-cardiovascular death, stroke, and acute coronary syndrome-during a follow-up period of at least 4 years. This study would provide valuable information for determining the optimal LDL-cholesterol target for patients with SVO stroke.

开始日期2024-10-04

申办/合作机构

Seoul National University Hospital

[+1]

NCT06547359 / Completed临床1期

A Study to Evaluate Drug-Drug Interactions of Obicetrapib Tablets and Ezetimibe Tablets in Healthy Adult Subjects

开始日期2024-10-01

申办/合作机构

NewAmsterdam Pharma Co. NV

[+1]

100 项与依折麦布相关的临床结果

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项与依折麦布相关的文献（医药）

2025-01-01·SPECTROCHIMICA ACTA PART A-MOLECULAR AND BIOMOLECULAR SPECTROSCOPY

Eco-friendly second derivative synchronous fluorescence spectroscopic method for simultaneous determination of rosuvastatin and ezetimibe in pharmaceutical capsules

Article

作者: Ramzy, Sherif ; Althobaiti, Yusuf S. ; Althobaiti, Yusuf S ; Almalki, Atiah H ; Almalki, Atiah H.

The fixed dose combination of Rosuvastatin and ezetimibe has recently received approval from the FDA for the treatment of elevated levels of low-density lipoprotein cholesterol in adults. Herein, an eco-friendly and highly sensitive spectrofluorimetric method was developed and validated for simultaneous determination of rosuvastatin and ezetimibe in commercial capsules. The developed method involved synchronous fluorescence spectroscopy combined with second derivative spectroscopy to resolve the overlapping fluorescence spectra of rosuvastatin and ezetimibe. The studied drugs were measured in synchronous mode at Δλ of 40 and their recorded synchronous fluorescence spectra were derivatized into second-order spectra, enabling the selective quantification of rosuvastatin and ezetimibe at 370 nm and 312 nm, respectively. Optimization studies regarding to the influence of buffer pH, incorporation of surfactant, choice of diluting solvent, and synchronous Δλ were carried out. The method was validated using the validation characteristics listed in ICH Q2(R1). The calibration curves displayed satisfactory linear relationships across the calibration range of 0.1-2 µg/mL for rosuvastatin and 0.05-3 µg/mL for ezetimibe. The methodology demonstrated robustness to minor modifications in the procedural parameters and selectivity in quantifying the studied drugs in synthetic mixed solutions and commercial capsules without interference. Furthermore, the level of environmental friendliness and sustainability of the suggested spectrofluorimetric approach was assessed in relation to two previously documented methodologies utilizing the AGREE metric. The findings indicated that the suggested method demonstrated a notably superior level of sustainability in comparison to the documented methods.

2025-01-01·INTERNATIONAL JOURNAL OF CARDIOLOGY

Clinical reality and challenges with familial hypercholesterolemia patients' management. 2024 results from the Regional Center for Rare Diseases (RCRD) Registry in Poland

Article

作者: Rutkowska, Lena ; Lewek, Joanna ; Mierczak, Karina ; Bielecka-Dąbrowa, Agata ; Adach, Weronika ; Konopka, Agnieszka ; Gach, Agnieszka ; Starostecka, Ewa ; Banach, Maciej ; Sosnowska, Bożena

BACKGROUND:

Despite advancements in early diagnosis and effective medications in last decade, most heterozygous familial hypercholesterolemia (heFH) patients still fail to achieve their low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) goals and remain at residual cardiovascular disease risk. We present recent data from the regional FH registry in Poland, highlighting the challenges and real-life clinical management of FH patients.

METHODS:

The registry is held at the Regional Centre for Rare Diseases, founded in 2016, at the 2nd largest, supraregional hospital in Poland, where >80 different rare diseases in patients from all over Poland are diagnosed and treated, including phenotypically or genetically diagnosed FH patients. Our analysis focused on both children and adult FH patients, excluding those treated with inclisiran due to a small sample size (n = 5).

RESULTS:

We studied 173 consecutive heFH patients, median age for adult population was 40 years (range: 27-57), of whom 56.14 % were women. Among the population, 82.1 % were adults (n = 142), and 31 were children (17.92 %; median age 9 (8-13), females 58.16 %). Children exhibited lower total cholesterol and triglyceride levels compared to adults, with no significant differences in LDL-C and high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) levels. Molecular diagnosis in the whole population revealed that 76.6 % had an LDL receptor (LDLR) mutation, while 23.4 % had an apolipoprotein B (APOB) mutation. Risk assessment categorized patients into high (70.7 %), very high (22.1 %), and extremely high (7.1 %) risk groups. Triple therapy achieved treatment goals in 61.76 % of adults and 70.97 % of children. At baseline, 36.62 % of adult patients were not using statins. High-intensity statin therapy combined with ezetimibe was initiated for the remaining patients. Only 3.33 % of patients avoided statins due to complete intolerance. Ezetimibe was used in 57.27 % of patients (mostly in combination therapy), and proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) inhibitors were prescribed for 28.17 % FH patients. In adults receiving statin and ezetimibe therapy, median achieved LDL-C was 141 mg/dl (107-184). For triple therapy, median achieved LDL-C was 52.5 mg/dL (32-86.5). Overall median achieved LDL-C in the study population was 99.5 mg/dl (57.5-145.4). PCSK9 inhibitors reduced LDL-C by 165.6 mg/dl. Combination therapy did not significantly alter baseline lipoprotein(a) (Lp(a)) levels (p = 0.134), and PCSK9 inhibitors led to a mean Lp(a) reduction of 18.66 mg/dl (45 % reduction; p = 0.013). Multivariable regression analysis identified key factors for achieving LDL-C targets in FH patients: DLCN total score, DLCN category, ezetimibe use, and PCSK9 inhibitors.

CONCLUSIONS:

In Poland, FH patients are often diagnosed too late (usually over 40 years of age), and many still do not reach their LDL-C goals. Combination LLT double or triple therapy significantly increases the likelihood of achieving LDL-C targets - even up to fivefold. Therefore, unrestricted access to PCSK9 inhibitors for all FH patients is crucial, without the current limitations imposed by drug reimbursement programs like B101.

2024-12-01·Atherosclerosis plus

Eligibility for marine omega-3 fatty acid supplementation after acute coronary syndromes

Article

作者: Nanchen, David ; Follonier, Cédric ; Matter, Christian M ; Rabassa, Gabriel ; Branca, Mattia ; Gencer, Baris ; Rodondi, Nicolas ; Windecker, Stephan ; Räber, Lorenz ; Mach, François ; Carballo, Sebastian ; Carballo, David ; Matter, Christian M. ; Haller, Moa Lina ; Koskinas, Konstantinos ; Klingenberg, Roland ; Heg, Dik

Background and aims:

The 2019 European Society of Cardiology guidelines for the management of dyslipidemia consider the use of high-dose marine omega-3 fatty acid (FA) eicosapentaenoic acid (EPA) supplementation (icosapent ethyl 2 × 2g/day) to lower residual cardiovascular risk in high-risk patients with hypertriglyceridemia. This study aimed to assess the eligibility for omega-3 FA-EPA supplementation in patients with acute coronary syndromes (ACS).

Methods:

In a prospective Swiss cohort of patients hospitalized for ACS, eligibility for marine omega-3 FA-EPA, defined as plasma triglyceride levels ranging from 1.5 to 5.6 mmol/l, was assessed at baseline and one-year follow-up and compared across subgroups. Lipid-lowering therapy intensification with statin and ezetimibe was modelled to simulate a hypothetical systematic treatment and its effect on omega-3 FA-EPA supplementation eligibility.

Results:

Of 2643 patients, 98 % were prescribed statin therapy at discharge, including 62 % at a high-intensity regimen; 93 % maintained it after one year, including 53 % at a high-intensity regimen. The use of ezetimibe was 3 % at discharge and 7 % at one year. Eligibility was observed in 32 % (32 % men, 29 % women) one year post-ACS. After modelling systematic treatment with statins, ezetimibe, and both, eligibility decreased to 31 %, 25 % and 24 %, respectively. Eligibility was higher in individuals aged <70 (34 vs 25 %), smokers (38 vs 28 %), diabetics (46 vs 29 %), hypertensive (35 vs 29 %), and obese patients (46 vs 22 % for normal weight), all with p-values <0.001.

Conclusion:

In a contemporary Swiss cohort of patients with ACS, up to 32 % would be eligible for omega-3 FA-EPA supplementation one year after ACS, highlighting an opportunity to mitigate residual cardiovascular risk in patients with ACS and hypertriglyceridemia.

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项与依折麦布相关的新闻（医药）

2024-11-14

·学术经纬

新型降脂药打一针就能管半年？高血脂不用天天吃药，或将成为现实

▎药明康德内容团队编辑大家平时经常说的“血脂高、胆固醇高”，在医学上都属于血脂异常。据统计，中国成人血脂异常（包括高胆固醇血症、高甘油三酯血症、混合型高脂血症和低高密度脂蛋白胆固醇血症）的总体患病率高达35.6%，其中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）俗称“坏胆固醇”，是心血管事件独立的致病性危险因素，也是降胆固醇治疗的首要目标。血脂异常初期往往没有明显不适，但随着疾病进展，会显著增加动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险，也是导致中国居民死亡的首要原因。随着血脂异常患者逐年增多，他汀类药物等传统降脂药已经被越来越多人熟知。他汀类药物是降LDL-C治疗的首选，中等强度的他汀类药物可以降低LDL-C水平约30%~50%。但他汀类药物并不是“万能的”。对于大部分动脉粥样硬化性心血管疾病患者而言，尽管用了中等强度的他汀类药物，但血脂仍然难以达到目标值。研究显示，他汀类药物剂量即使在初始剂量基础上翻倍，进一步的降脂幅度也仅为6%。这也被科学界称为“他汀的瓶颈”。图片来源：123RF 另外，由于他汀类药物每天都要服用，时间长了容易漏服或不按时服药，治疗效果也会打折扣（影响长期依从性），还有一些患者对他汀类药物存在不耐受的问题。为了解决这些问题，科学家开发出了更长效、更安全的治疗药物，比如新型降胆固醇药物——前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂。在不同的患者群体中（不管是家族性还是非家族性高胆固醇血症），无论之前是否使用过他汀类药物治疗，这类疗法均能将LDL-C水平持续降低50%~70%，并能改善心血管结局。近几年，PCSK9抑制剂在脂质异常疾病方面已取得较大进展。现有的PCSK9抑制剂通常是每两周或每月一次注射给药，而其中有一款今年在中国获批的新药英克司兰钠注射液，甚至可以做到“打一针管半年”。今天，健康榨知机就带大家来认识下这款“超长效”降脂药。打一针就能管半年，这款新型降脂药可将“坏胆固醇”水平降低60% 研究表明，PCSK9基因的活跃表达会促进低密度脂蛋白受体（LDLR）的降解，从而降低肝脏清除血液中胆固醇的能力，这可能导致“坏胆固醇”水平长期升高。而PCSK9抑制剂能直接阻止循环中PCSK9与LDLR相结合，减少PCSK9介导的LDLR的分解，加强其对“坏胆固醇”的清除能力。我们开头提到“打一针管半年”的英克司兰钠注射液（inclisiran，商品名：乐可为），就是一款靶向PCSK9的小干扰RNA（siRNA）疗法，作为siRNA疗法，它的特点是可直接与编码PCSK9蛋白的mRNA结合，通过RNA干扰作用降低mRNA的水平，从而防止肝脏生成PCSK9蛋白。PCSK9蛋白的作用是抑制LDLR的回收和再利用。因此，降低PCSK9蛋白的水平可以让更多LDLR回到肝细胞表面，与更多LDL结合，将它们从血液中清除。当英克司兰进入肝细胞后，会形成囊泡长期存在，也就是形成独特的“胞内缓释系统”，缓慢释放可达数月，长期降脂。重要的是，患者只需在初次给药后3个月时给药一次，之后只需要每半年给药一次，用药的便捷性大幅提高。从用药频次来看，每年注射两次即可降低LDL-C水平，是一款长效降脂药物，有助于提升治疗依从性，进行血脂的长期管理。这款新药已分别于2021年12月和2023年8月在美国和中国获批上市，适应症为作为饮食的辅助疗法，用于成人原发性高胆固醇血症（杂合子型家族性和非家族性）或混合性血脂异常患者的治疗，包含：在接受最大耐受剂量的他汀类药物治疗仍无法达到LDL-C目标的患者中，与他汀类药物，或者与他汀类药物及其他降脂疗法联合用药；以及在他汀类药物不耐受或禁忌使用的患者中，单独用药或与其他降脂疗法联合用药。图片来源：123RF 今年4月，在第73届美国心脏病学会科学年会（ACC 2024）上，这款新药的一项关键研究结果被公布出来，结果显示，在接受最大耐受他汀类药物治疗且血脂控制不佳的ASCVD患者中，相比常规治疗，“加用英克司兰”（“inclisiran-first”）策略（在接受最大耐受他汀类药物治疗且未能达到LDL-C＜70 mg/dL的情况下，立即加用英克司兰治疗）可以更大幅度降低LDL-C，在随访330天时降幅高达60.0%。这项3b期试验纳入了年龄≥18岁、既往单独接受最大耐受他汀类药物治疗、LDL-C≥70 mg/dL或非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）≥100 mg/dL的ASCVD患者，并将450例患者按1:1比例随机分配至“加用英克司兰”组（英克司兰+常规治疗，225例）或常规治疗组（根据研究者判断进行的其他降脂治疗，225例）。患者中位年龄为67岁，其中30.9%为女性。在随访330天期间发现：与常规治疗（降低7.0%）相比，“加用英克司兰”策略使LDL-C在第330天时相较于基线显著降低60.0%。此外，“英克司兰”组的他汀类药物停药率并不劣效于常规治疗组（6.0% vs. 16.7%）。在次要结局方面，第330天时，“英克司兰”组与常规治疗组相比，有更多患者达到了LDL-C目标，且两组安全性相似：两组患者中，LDL-C降幅≥50%的患者比例分别为69.8%和5.3%。而达到LDL-C<70 mg/dL及LDL-C<55 mg/dL降脂目标的患者比例分别为81.8% vs. 22.2%及71.6% vs. 8.9%。此外，两组患者复合主要心血管不良事件（MACE）的发生率相似，分别为：2.7%和2.2%。总体来说，在接受最大耐受他汀类药物治疗且血脂控制不佳的ASCVD患者中，与常规治疗相比，“加用英克司兰”策略使LDL-C更低，同时也没有阻碍他汀类药物的使用或引起新的安全问题。需要提醒的是，这项研究中的治疗组患者并没有停用他汀类药物，而是在此基础上加用了英克司兰。所以研究中的患者仍然需要每天吃他汀类药物，还没有真正做到“只需每半年打一针、不用每天吃药”。目前这款药物获批的适应症也是以联合用药为主，只对部分特殊患者考虑单独用药。但相信随着医药研究的进步，或许今后真的能实现“所有血脂异常患者都不用天天吃药”。降脂药物的发展史从20世纪初科学家们开始胆固醇的相关研究，到20世纪70年代以来多种降脂疗法的陆续诞生，降脂药物的发展经过了一百多年的历史。 1901年，德国著名化学家阿道夫•温道斯（Adolf Windaus）开始进行胆固醇和相关类固醇结构的研究和测定工作。1904年，德国病理学家费利克斯•马尔尚（Felix Marchand）首次提出“动脉粥样硬化”的概念。后来科学家逐步明确，血液中的高胆固醇水平与冠心病有关。直到20世纪50年代，美国科学家明确了“坏胆固醇”是引起冠心病的主要原因。同一时期，胆固醇的生物合成研究也取得重大进展。这些关于胆固醇的发现，不仅诞生了3个诺贝尔奖，还为后来降脂药物的研发奠定了基础。图片来源：123RF 1. 他汀类药物开发的时代 1973年，后来被誉为“他汀药物之父”的日本科学家远藤章（Akira Endo），从一种叫“桔青霉”的菌类中成功提取了能抑制胆固醇合成的活性化合物，代号为ML-236B（也就是后来的美伐他汀），这也是史上首个羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂。但由于种种原因，这个化合物最终没能被继续开发上市。 1979年，远藤章又从某种红曲霉菌中分离出了一种HMG-CoA还原酶抑制剂，在分子结构上仅比美伐他汀多了一个甲基；同一时期，默沙东也从另一种真菌中发现了同样的化合物。这就是后来的洛伐他汀，于1987年在美国获批上市。洛伐他汀（Mevacor，商品名：美伐克）也是第一个上市的他汀类药物。从20世纪90年代到21世纪初期，又有一系列他汀类药物相继问世，包括辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀等。其中，第一代产品洛伐他汀直接来源于天然产物；而第二代产品辛伐他汀、普伐他汀是第一代的衍生物；第三代产品氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀则属于人工合成的他汀类药物。与第一代和第二代他汀相比，第三代他汀的优势是降脂效果更好，半衰期更长（也就是一次服药后药效持续时间更长，可以减少服药次数），且肝肾毒性更低。他汀类药物的问世，在人类ASCVD防治史上具有里程碑式的意义。据统计，他汀类药物能够显著降低“坏胆固醇”含量（25%-35%），以及降低心血管疾病发病率（25%-30%）和死亡率（~30%）。 2. 后他汀时代前面已经提到，他汀类药物也存在一些瓶颈和耐受性的问题。为了克服这些难题，胆固醇吸收抑制剂、PCSK9抑制剂、ATP柠檬酸裂解酶（ACL）抑制剂、siRNA疗法等新一代降脂疗法又相继出现在药物开发的舞台。（1）胆固醇吸收抑制剂 21世纪初期，以依折麦布为代表的选择性胆固醇吸收抑制剂问世，为降胆固醇药物的联合应用提供了新方案。这类药物可作用于肠道和肝细胞表面的尼曼-匹克C1型类似蛋白1（Niemann-Pick C1-like1，NPC1L1）受体，选择性地抑制胆固醇的吸收，从而降低小肠中胆固醇向肝脏转运，降低肝脏胆固醇贮量，降低血液中胆固醇量。此外，这种作用机制可与他汀类的作用互补，通过联合用药能更有效改善多种胆固醇水平。依折麦布（商品名：益适纯）分别于2002年、2006年在美国和中国获批上市。研究证实，依折麦布与他汀类药物联用，也就是在他汀类药物治疗基础上加用依折麦布，可使LDL-C水平进一步降低18%～25.8%，从而显著提高血脂达标率，但其不良反应发生率与单独应用他汀类药物时无显著差别。 2021年，中国国产的1类创新药海博麦布（商品名：赛斯美）也在中国获批上市，其作用机制和依折麦布相似，它的上市为原发性高胆固醇血症患者提供了新的治疗选择。图片来源：123RF （2）PCSK9抑制剂 PCSK9抑制剂被认为是继他汀后的新一代降脂药物。 2003年，阿比法德尔（Abifadel）等在家族性高胆固醇血症的患者中发现了编码PCSK9的基因突变；后来又有研究表明，PCSK9功能缺失突变与较低的LDL-C水平及冠心病发病率相关，而功能获得突变会导致蛋白质功能过表达，并与家族性高胆固醇血症及心血管事件风险增加相关。经过20年的发展，如今PCSK9已成为创新药研发领域的一个备受瞩目的靶点。 2015年7月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准阿利西尤单抗（商品名：波立达）注射液，这是在美国获批的首个PCSK9抑制剂类降脂药物，并于2020年在中国获批上市；2015年8月，第二款PCSK9抑制剂依洛尤单抗（商品名：瑞百安）也获得美国FDA批准，并于2018年在中国获批。 2020年，本文开头提到的siRNA疗法英克司兰在欧洲获得全球首批，用于治疗成人高胆固醇血症及混合性血脂异常。除了英克司兰，目前其他5款PCSK9抑制剂也已在中国获批上市，还有多款药物已进入关键临床试验阶段。与此同时，多款靶向PCSK9的创新降脂疗法正在临床开发中，比如RNAi疗法ARO-APOC3，旨在通过降低靶向载脂蛋白C3（APOC3）蛋白的表达水平，在降低甘油三酯水平和极低密度脂蛋白水平的同时，提升高密度脂蛋白水平。在上述药物之外，科学家还发现了促进LDL清除的普罗布考、阻断肠道内胆汁酸中胆固醇的重吸收的胆酸螯合剂；主要用于降低甘油三酯水平的贝特类药物、高纯度ω⁃3脂肪酸和烟酸类药物；以及作用于新靶点的降脂药物，如三磷酸腺苷（ATP）柠檬酸裂解酶抑制剂贝派地酸（bempedoic acid）、血管生成素样蛋白3全人源单抗evinacumab、ApoC3抑制剂volanesorsen、以及降低脂蛋白（a）的新药，包括载脂蛋白（a）反义寡核苷酸（pelacarsen）和载脂蛋白（a）小干扰RNA（SLN360）等。自2006年4月以来，获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于血脂管理的药物如下：注：本表由健康榨知机制作，数据截至2024年11月8日。如有遗漏，欢迎补充。（IPE：二十碳五烯酸乙酯；PPARα：高选择性过氧化物酶增殖物激活受体α）另外，你可能还想知道：血脂高的人，三餐怎么吃？血脂超过多少，就要开始吃药了？一天吃几个鸡蛋好？超这个量可能有害 …… 点击下方名片关注【健康榨知机】在消息对话框回复：血脂获取更多相关健康知识 ▼ 参考资料 [1] 中国血脂管理指南修订联合专家委员会. 中国血脂管理指南（2023年）[J]. 中华心血管病杂志,2023,51(03)：221-255. DOI:10.3760/cma.j.cn112148-20230119-00038 [2] Xiao-Ling Tang, et al. From Discovery to Mass Production: A Perspective on Bio-Manufacturing Exemplified by the Development of Statins. Engineering. https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1016/j.eng.2022.04.030. [3] 403-08 - Comparison Of An “Inclisiran First” Strategy With Usual Care In Patients With Atherosclerotic Cardiovascular Disease: Results From The VICTORION-INITIATE Randomized Trial. Retrieved Apr 06, 2024 from https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10973/presentation/22715 [4] 中国老年学学会心脑血管病专业委员会, 等. 选择性胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识（2011 版）[J]. 中华内科杂志, 2011,50(11) : 985-989. [5] 宫喜, 魏子秀, 等. PCSK9 抑制剂的降脂治疗研究进展[J]. 临床医学进展, 2023, 13(8): 13414-13419. DOI: 10.12677/acm.2023.1381874 [6] 叶平，王晓娜. 从百年胆固醇学说到新型降脂药物[J]. 中国循环杂志, 2016, 31(1): 1-3. [7] 高巧月，孙晓惠, 等. 天然药物化学史话：他汀创造的史上第一畅销药物传奇[J].中草药杂志, 2018, 49(23): 5485-5495. [8]昆药集团股份有限公司关于获得依折麦布片药品临床批件的公告. Retrieved Nov 8, 2024 from https://paper.cnstock.com/html/2016-08/12/content_708917.htm 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「健康榨知机」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。如有其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com 健康榨知机丨药明康德团队打造微信号 : ey_global ▇ 关注我们，掌握新鲜有料的健康资讯分享、点赞、在看，传播健康知识

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·医学新视点

降脂53%！12周打一针疗效维持近1年？新药强效降脂

目前指南建议，对于非家族性高胆固醇血症患者，他汀类药物治疗后低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C，俗称“坏胆固醇”）未达标时，应考虑联用胆固醇吸收抑制剂和（或）前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂，后者包括PCSK9单抗和PCSK9小干扰RNA（siRNA）。目前临床上可用的PCSK9单抗包括依洛尤单抗和阿利西尤单抗，均可显著降低LDL-C水平，但需要频繁给药，需每两周、4周或6周皮下注射1次。近期，JACC在线发表了长效（最长可每12周给药一次）PCSK9抑制剂瑞卡西单抗Ⅲ期临床研究（REMAIN-1研究）结果。该研究显示，对于非家族性高胆固醇血症和混合型高脂血症患者，瑞卡西单抗单药治疗可显著降低LDL-C水平，且安全性良好。而且，JACC在正式发表该研究的同时，还发表了Ⅲ期REMAIN-2研究的结果：对于非家族性高胆固醇血症患者，在稳定剂量他汀治疗的基础上加用给药间隔可长达12周的瑞卡西单抗后，第24周LDL-C水平显著降低，并持续降低至第48周。 REMAIN-2是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究。在导入期，患者接受稳定的中等或高强度他汀治疗≥4周，联用或不联用胆固醇吸收抑制剂（依折麦布）或非诺贝特。 LDL-C≥1.8 mmol/L的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者或LDL-C≥2.6 mmol/L的非ASCVD患者随后被随机分组，以2：2：2：1：1：1的比例分别接受每4周150 mg、每8周300 mg或每12周450 mg的瑞卡西单抗治疗，或注射匹配的安慰剂，共48周。主要疗效终点是从基线到第24周LDL-C水平的百分比变化。共689例（瑞卡西单抗组456例，安慰剂组233例）随机分配的患者接受了治疗，平均年龄55.8岁，男性占64.4%，69.5%有ASCVD病史，11.2%联用依折麦布，平均基线LDL-C水平为2.8 mmol/L。结果显示：与安慰剂组相比，第24周时瑞卡西单抗组的LDL-C水平较基线的百分比变化更明显，其中每4周150 mg亚组、每8周300 mg亚组、每12周450 mg亚组较匹配的安慰剂亚组分别降低62.2%、59.7%和53.4%，且LDL-C的下降持续到第48周。在降低其他血脂指标上，包括非高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和脂蛋白(a)，瑞卡西单抗组与安慰剂组相比均有优势。从安全性方面来看，在治疗期间，两组中治疗相关不良事件的发生率（28.5% vs. 26.6%）和治疗相关严重不良事件的发生率（0.4% vs. 0.4%）均较低，且发生率相似。相关阅读葛均波/严励团队：3个月一次，约85%患者“坏胆固醇”达标！新型PCSK9抑制剂强效降脂降脂近50%！JACC：siRNA长效疗法，打四针，疗效维持近1年 94%患者“坏胆固醇”降低至少50%！新型PCSK9抑制剂强效降脂！ “坏胆固醇”降低可达85%！最新科学声明：2大策略助力中风患者降脂治疗欢迎投稿：学术成果、前沿进展、临床干货等主题均可，点此了解投稿详情。参考资料 [1]Recaticimab as Add-On Therapy to Statins for Nonfamilial Hypercholesterolemia: The Randomized, Phase 3 REMAIN-2 Trial. J Am Coll Cardiol, 2024, 84(20): 2037-2047. [2]Recaticimab Monotherapy for NonfamilialHypercholesterolemia and Mixed Hyperlipemia: The Phase 3 REMAIN-1 Randomized Trial. J Am Coll Cardiol, 2024, 84(20): 2026-2036. [3]中国血脂管理指南修订联合专家委员会. 中国血脂管理指南（2023年）.中国循环杂志, 2023, 38(3): 237-271. DOI: 10.3969/j.issn.1000-3614.2023.03.001 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。分享，点赞，在看，传递医学新知

临床结果siRNA临床3期

2024-11-11

·奇点网

《循环》：他汀很强，但可能不够！科学家发现，脂蛋白(a)和LDL-C对心血管疾病的影响是独立的，LDL-C降低不足以完全抵消风险

*仅供医学专业人士阅读参考低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和脂蛋白(a)都是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的风险因素。针对LDL-C水平较高、ASCVD风险升高的人群，临床指南中已经确立了他汀类药物为一线治疗，对于没有达到预先设定的目标的，可再使用依折麦布和PCSK9抑制剂。而针对脂蛋白(a)水平较高的人群尚没有最佳推荐。欧洲、加拿大和美国的多个指南建议在脂蛋白(a)水平升高的前提下，更加激进地降低LDL-C的水平，以努力抵消脂蛋白(a)介导的ASCVD风险。然而，此前有研究发现，即使LDL-C水平相对较低或有中至高强度他汀治疗的背景下，较高的脂蛋白(a)水平仍然与ASCVD风险升高有关。随着脂蛋白(a)靶向治疗的出现，了解LDL-C和脂蛋白(a)对ASCVD风险的相互作用及相应的治疗影响，对于指导临床实践非常重要。在最近的《循环》杂志上，美国加州大学圣地亚哥分校的研究团队发表了最新研究成果[1]，通过对6项随机对照临床试验的Meta分析，他们发现，接受他汀和安慰剂治疗的受试者的基线脂蛋白(a)水平较高与ASCVD风险呈对数线性关联，脂蛋白(a)水平＞50mg/dL时，无论LDL-C水平如何，ASCVD风险均升高，与≤50mg/dL者相比，升高23-90%。研究人员从脂蛋白(a)研究协作项目中筛选了6项随机、安慰剂对照的他汀治疗临床试验，共包含27658例受试者，每项试验中的受试者以1:1的比例被随机分配至他汀组或安慰剂组，主要的ASCVD终点定义为致死性或非致死性冠心病、致死性或非致死性卒中，或接受任何冠状动脉、颈动脉血管重建术。 6项试验中有5项的中位随访时间都超过了2.3年，最长的达到5.45年。在安慰剂组受试者中，基线的LDL-C和脂蛋白(a)水平均与ASCVD风险显著相关，而在他汀组中，脂蛋白(a)水平与ASCVD风险仍有显著关联，LDL-C则没有。多变量校正的连续风险模型显示，以5mg/dL水平的脂蛋白(a)为对照，高于此水平时，安慰剂和他汀组受试者的ASCVD风险与脂蛋白(a)水平呈对数线性方式增加。模型显示的脂蛋白(a)和LDL-C之间的相互作用不显著。脂蛋白(a)水平与ASCVD风险的对数线性关联研究人员根据基线脂蛋白(a)和接受他汀治疗后的LDL-C水平对他汀组受试者进行了分组，基线脂蛋白(a)以50mg/dL为分界线分为两组，治疗后LDL-C水平四等分，组1-组4依次为＜77.34、77.34-109.44、109.82-140.37和＞140.76mg/dL。与基线脂蛋白(a)≤50mg/dL和治疗后LDL-C组1的受试者相比，基线脂蛋白(a)≤50mg/dL和治疗后LDL-C组4的ASCVD风险增加41%，基线脂蛋白(a)＞50mg/dL和治疗后LDL-C组1的ASCVD风险增加38%，风险增加最多的为基线脂蛋白(a)＞50mg/dL和治疗后LDL-C组4的受试者，为90%。根据基线脂蛋白(a)和治疗后LDL-C水平进行分组后的受试者的ASCVD风险当使用随访时的脂蛋白(a)水平代替基线脂蛋白(a)时，研究人员也观察到了类似的关联，但整体的风险增加更多，例如脂蛋白(a)＞50mg/dL和治疗后LDL-C组4的受试者，ASCVD风险增加113%。研究人员还按照他汀治疗后LDL-C的变化绝对值对受试者进行了分组，当基线脂蛋白(a)≤50mg/dL时，LDL-C下降最少的一组（组4）观察到ASCVD风险增加，为52%，而当基线脂蛋白(a)＞50mg/dL时，LDL-C无论如何下降，ASCVD风险都是增加的，即使在LDL-C下降最多的一组（组1）中，风险也增加了28%。根据基线脂蛋白(a)和治疗后LDL-C变化绝对值进行分组后的受试者的ASCVD风险综上所述，这项大型Meta分析研究显示，基线脂蛋白(a)水平与ASCVD风险之间持续且独立于基线LDL-C的关联，即使LDL-C经过他汀治疗后达到低水平，脂蛋白(a)水平较高仍与ASCVD风险增加有关，最大的风险增加发生在脂蛋白(a)和LDL-C水平均较高时。因此，脂蛋白(a)和LDL-C对ASCVD风险的影响是独立的、可叠加的，LDL-C水平的下降并不能完全抵消脂蛋白(a)介导的ASCVD风险。研究结果强调了将脂蛋白(a)纳入检测和风险评估的重要性，未来的临床试验也需要探索在不同LDL-C水平背景下，靶向脂蛋白(a)的治疗对ASCVD风险的影响。参考文献： [1] Harpreet S. Bhatia, Simon Wandel, Peter Willeit, et al. Independence of Lipoprotein(a) and Low-Density Lipoprotein Cholesterol–Mediated Cardiovascular Risk: A Participant-Level Meta-Analysis. Circulation. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.069556. 本文作者 | 应雨妍

临床结果

100 项与依折麦布相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D01966	依折麦布	C10AX09	DB00973

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
纯合子家族性高胆固醇血症	美国	Organon & Co.	2002-10-25
原发性高胆固醇血症	美国	Organon & Co.	2002-10-25
谷甾醇血症	美国	Organon & Co.	2002-10-25

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
高胆固醇血症	临床3期	美国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2009-09-01
杂合子家族性高胆固醇血症	临床3期	-	Organon & Co.	2005-08-01
杂合子家族性高胆固醇血症	临床3期	-	Merck Sharp & Dohme LLC	2005-08-01
冠状动脉疾病	临床3期	-	Schering-Plough Corp.	2005-07-12
动脉粥样硬化	临床3期	-	Organon & Co.	2003-05-01
冠心病	临床3期	-	Organon & Co.	2003-05-01
冠心病	临床3期	-	Merck Sharp & Dohme Corp.	2003-05-01
家族性混合型高脂血症	临床3期	-	Organon & Co.	2002-12-01
高甘油三酯血症	临床3期	-	Organon & Co.	2002-12-01
II型高脂蛋白血症	临床3期	-	Organon & Co.	2002-07-01

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分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04369664 (CHORD, CTgov)	临床4期	2型糖尿病	151	PCSK9 inhibitor+Ezetimibe 10mg+Statin (Type 2 Diabetes Group)	膚遞蓋衊遞艱鹹構築選(鬱繭製顧餘壓鬱顧壓淵) = 範網鹹獵繭廠夢繭餘築衊醖淵鏇獵蓋廠糧選鹽 (憲繭願餘範築糧獵簾築, 積窪廠製蓋願顧齋鬱膚 ~ 淵鏇簾窪築觸鹹壓願鏇) 更多	-	2024-10-17
				PCSK9 inhibitor+Ezetimibe 10mg+Statin (Control Group)	膚遞蓋衊遞艱鹹構築選(鬱繭製顧餘壓鬱顧壓淵) = 艱夢積獵糧憲憲鹹築選衊醖淵鏇獵蓋廠糧選鹽 (憲繭願餘範築糧獵簾築, 艱衊淵繭餘築夢鏇遞餘 ~ 選鬱廠膚窪窪淵壓餘醖) 更多
ATS2024	N/A	特发性肺纤维化	-	Ezetimibe users	鬱夢廠鑰繭餘夢選餘範(糧壓鹽繭鬱願構願蓋鏇) = 蓋簾廠築鬱襯鬱廠壓簾繭網簾構積鑰網築衊製 (齋獵醖憲餘艱鏇齋製簾 )	积极	2024-05-19
				Non-users	鬱夢廠鑰繭餘夢選餘範(糧壓鹽繭鬱願構願蓋鏇) = 獵齋憲夢鑰鑰襯廠鹹憲繭網簾構積鑰網築衊製 (齋獵醖憲餘艱鏇齋製簾 )
NCT04638400 (CTgov)	临床4期	炎症 \| 动脉粥样硬化 \| 肥胖 ... 更多	10	Simvastatin 40mg (Simvastatin)	蓋艱鬱憲襯壓壓築簾淵(鬱襯觸餘襯觸構齋鏇憲) = 顧壓築廠壓餘網鹽醖鹹餘簾衊鹹膚糧膚獵積淵 (構壓窪醖膚餘壓醖構醖, 膚築構鹹選繭網鏇網餘 ~ 選鹽窪範窪鹽齋廠齋觸) 更多	-	2024-01-23
				Ezetimibe 10mg (Ezetimibe)	蓋艱鬱憲襯壓壓築簾淵(鬱襯觸餘襯觸構齋鏇憲) = 獵鏇繭繭選範壓鏇遞鏇餘簾衊鹹膚糧膚獵積淵 (構壓窪醖膚餘壓醖構醖, 簾憲醖構積壓鑰憲蓋築 ~ 醖餘鹹網積積夢範憲觸) 更多
NCT00988364 (Merck-123, CTgov)	临床4期	代谢综合征	30	ezetimibe (Ezetimibe)	鑰醖獵選鹽鹹艱衊膚觸(繭窪餘願繭膚糧齋鏇蓋) = 餘鬱糧淵觸糧築觸膚遞範蓋網壓遞壓艱範衊選 (餘醖夢鬱廠網觸餘艱遞, 繭糧網願膚廠廠網壓夢 ~ 膚築觸繭範製壓製壓鬱) 更多	-	2023-11-30
				Simvastatin (Simvastatin)	鑰醖獵選鹽鹹艱衊膚觸(繭窪餘願繭膚糧齋鏇蓋) = 選範顧襯構鏇觸艱艱廠範蓋網壓遞壓艱範衊選 (餘醖夢鬱廠網觸餘艱遞, 鹽鹹繭積積鬱積醖蓋構 ~ 範蓋鹹壓簾窪憲鹽顧鹽) 更多
AASLD2023	N/A	-	88	Glecaprevir/pibrentasvir + Ezetimibe	網顧蓋餘憲憲餘壓壓齋(齋製鑰鬱範淵衊築遞醖) = 27 (46%) patients developed HCV antibodies that persisted post-treatment 顧鬱構蓋襯鏇鬱築觸遞 (壓網憲構獵顧繭夢衊鹽 )	-	2023-11-10
IMPROVE-IT (ESC2023)	N/A	-	-	Ezetimibe	構獵獵夢憲遞廠鹹繭簾(遞窪範築積夢顧網遞窪): RR = 0.77 (95% CI, 0.62 ~ 0.96), P-Value = 0.018	积极	2023-08-26
				Placebo
ADA2023	N/A	2型糖尿病	-	Moderate-intensity statin with ezetimibe combination therapy	網餘顧鏇膚顧選廠築獵(顧齋獵醖觸襯糧艱襯齋): HR = 0.7 (95% CI, 0.52 ~ 0.93), P-Value = 0.014 更多	积极	2023-06-20
				High-intensity statin monotherapy
Pubmed \| J Stroke 人工标引	N/A	缺血性卒中	530	Rosuvastatin 10mg/Ezetimibe 10mg	顧醖蓋夢鏇鑰網獵鑰選(網製繭壓鏇鑰憲鏇觸醖) = 鑰獵窪窪積餘襯築蓋願獵衊鏇襯壓網鹽願憲鬱 (鑰觸鑰夢鏇選顧艱簾鬱 ) 更多	积极	2023-05-01
				Rosuvastatin 20mg	顧醖蓋夢鏇鑰網獵鑰選(網製繭壓鏇鑰憲鏇觸醖) = 遞鹽製築壓顧製積築廠獵衊鏇襯壓網鹽願憲鬱 (鑰觸鑰夢鏇選顧艱簾鬱 ) 更多
ESC2023	N/A	-	-	Rosuvastatin and ezetimibe single-pill combination	衊積範簾遞襯範蓋鹹窪(獵鑰選鹽襯繭衊製構製) = 製鬱願鏇鹽顧遞醖鹽襯醖觸廠衊鹹齋鏇獵醖觸 (鬱憲襯鑰廠鏇膚觸觸糧 )	-	2023-04-13
				Rosuvastatin and ezetimibe free combination	衊積範簾遞襯範蓋鹹窪(獵鑰選鹽襯繭衊製構製) = 獵廠醖觸廠鬱憲鹹鏇醖醖觸廠衊鹹齋鏇獵醖觸 (鬱憲襯鑰廠鏇膚觸觸糧 )
ESC2023	N/A	-	-	ROS/EZE as free combination	築積衊製醖蓋構顧構夢(壓網願顧鹹憲鹽遞積鏇) = 淵觸願淵獵遞壓窪醖築艱膚選製積網襯餘鹹網 (遞艱齋醖觸鬱壓觸夢餘 )	-	2023-04-13
				ROS/EZE as single-pill combination	築積衊製醖蓋構顧構夢(壓網願顧鹹憲鹽遞積鏇) = 衊觸選夢夢繭鹹淵醖構艱膚選製積網襯餘鹹網 (遞艱齋醖觸鬱壓觸夢餘 )